環(huán)孢菌素臨床用途新發(fā)現(xiàn)

環(huán)孢菌素（CsA）是一種中性多肽混合物，能選擇性地抑制細(xì)胞免疫，主要用于器官、骨髓移植的抗排異反應(yīng)和治療自身免疫性疾病。廣大臨床工作者根據(jù)CsA的藥理作用，在應(yīng)用過程中做了大膽的探索，特別是在臨床治療方面，除CsA原有適應(yīng)證外，還發(fā)現(xiàn)CsA具有治療其他疾病的新用途，現(xiàn)總結(jié)如下。

再生障礙性貧血（簡稱再障）

再障的發(fā)病除與干細(xì)胞受損、微循環(huán)損傷有關(guān)外，免疫異常是不容忽視的一個(gè)重要因素。特別是重型再障，往往是由于免疫異常起主導(dǎo)作用，導(dǎo)致造血干細(xì)胞損傷。因此，采用免疫抑制劑已成為目前治療再障的一個(gè)重要手段。CsA治療再障的機(jī)制主要是通過阻斷白細(xì)胞介素－2（IL－2）受體表達(dá)來阻止細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）的活化，并且還能抑制CTL分泌過量IL－2及γ－干擾素（IFN－γ）等造血負(fù)調(diào)控因子。據(jù)報(bào)道CsA聯(lián)合雄激素治療再障461例患者，結(jié)果總有效率達(dá)89．64％，其中慢性再障（CAA）90．74％，重型再障Ⅰ型（SAA－Ⅰ）86．79％，重型再障Ⅱ型（SAA－Ⅱ）83．49％，純紅再障（PRCA）100％。

特發(fā)性血小板減少性紫癜

多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，在特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）的發(fā)病機(jī)制中，體液免疫起主導(dǎo)作用。機(jī)體對(duì)血小板相關(guān)抗原發(fā)生免疫反應(yīng)，產(chǎn)生血小板抗體，受抗體致敏的血小板被單核巨噬系統(tǒng)迅速清除而發(fā)病。細(xì)胞免疫在ITP發(fā)病機(jī)制中也起一定作用。為探討小劑量CsA對(duì)難治性ITP的療效及其不良反應(yīng)，有人做了回顧性調(diào)查。用小劑量CsA治療難治性ITP25例，結(jié)果顯示有效率達(dá)89．74％，且不良反應(yīng)少。

泌尿系統(tǒng)疾病

有研究用CsA治療小兒紫癜性腎炎152例，方法是每日給予CsA3～6毫克／千克，分3次口服，據(jù)臨床體征反應(yīng)（尿蛋白）和耐受性（血肌酐水平）調(diào)整劑量，連用1～5個(gè)月。用藥期間定期測定外周血象、肝、腎功能及電解質(zhì)。結(jié)果治愈149例，總有效率為100％。

哮喘呼吸道炎癥

有研究觀察了CsA對(duì)哮喘呼吸道炎癥的影響。方法是將豚鼠隨機(jī)分為健康組、哮喘組與CsA組，分別收集支氣管肺泡灌洗液（BALF）計(jì)數(shù)細(xì)胞，測定可溶性白細(xì)胞介素－2受體（sIL－2R）和白細(xì)胞介素－5（IL－5）水平，透視電鏡觀察呼吸道上皮細(xì)胞損傷及黏膜內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞浸潤程度。結(jié)果哮喘組豚鼠BALF細(xì)胞總數(shù)及分類、血清sIL－2R、IL－5水平明顯高于健康組，CsA組比哮喘組明顯降低。由此得出結(jié)論：CsA對(duì)哮喘呼吸道炎癥具有明顯抑制作用，其機(jī)制與抑制淋巴細(xì)胞活性，減少IL－4、IL－5的合成有關(guān)。

免疫性皮膚病

CsA在臨床上廣泛用于免疫性皮膚病的治療。單用效果良好的疾病有：壞疽性膿皮病、硬斑病、連續(xù)性肢端性皮炎、尋常型和膿皰型銀屑病、異位性皮炎、白塞病、光線性類網(wǎng)織細(xì)胞增生癥；聯(lián)用小劑量強(qiáng)的松治療療效較好的疾病有：系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、尋常型天皰瘡、結(jié)節(jié)性癢疹、白癜風(fēng)、斑禿、環(huán)狀肉芽腫等。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

近年來臨床和實(shí)驗(yàn)研究證明，CsA不僅能控制類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀，而且能控制關(guān)節(jié)軟骨和骨組織的破壞性病變。用CsA治療小兒類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎192例，除常規(guī)治療外加服CsA，劑量3．5～4．5毫克／千克，每12小時(shí)口服1次。治療6個(gè)月后，患兒全身癥狀明顯減輕，疼痛的關(guān)節(jié)數(shù)減少，血沉減慢，IgG水平降低。痊愈者190例，效果很好者2例。

我是一名再障患者，在新橋醫(yī)院住院時(shí)醫(yī)生開的藥是環(huán)孢菌素A 十一酸睪酮（安雄）復(fù)方皂礬丸等等

恩，這兩種藥的作用都差不多，你吃環(huán)孢菌素要和激素一起吃作用更明顯。我個(gè)人認(rèn)為吃康力龍就能達(dá)到效果，不過因?yàn)榭盗堄械牡胤揭驗(yàn)橥．a(chǎn)，所以買不到。恩，你的WBC還有點(diǎn)低，平時(shí)要注意不要感冒，PLT是三系中長的最慢的，所以也不要急，你可以去看看中醫(yī)，一般中西結(jié)合療效比較好，還有你說的鴨子可以多吃，對(duì)這個(gè)病也挺好的。平時(shí)多吃些紅棗，花生，桂圓，但注意適量。還有西紅柿配蜂蜜炸成汁每天一杯堅(jiān)持一下，對(duì)身體也好。
平時(shí)可以用花生衣加紅棗煮成茶，每天一碗，民間對(duì)花生衣升血小板的療效比較認(rèn)可~~

藥物毒理學(xué)重點(diǎn) [藥物毒理學(xué)重點(diǎn)總結(jié)]

一、名詞解釋

1. 藥物毒理學(xué)：是一門關(guān)于研究藥物對(duì)機(jī)體有害作用的科學(xué)。

2. 量效關(guān)系：藥物的毒性效應(yīng)在一定的范圍內(nèi)成比例，稱為量效關(guān)系。

3. 治療指數(shù)：通常將藥物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的LD50和半數(shù)有效量ED50的比值稱為治療指數(shù)，用以表示藥

物的安全性。

4. 致畸性：指胚胎在器官發(fā)生期給予某種藥物后，引起的永久性結(jié)構(gòu)或功能畸形，稱為致畸性。

5. 急性毒性試驗(yàn)：指機(jī)體（實(shí)驗(yàn)動(dòng)物）一日內(nèi)一次或多次接觸藥物產(chǎn)生毒性反應(yīng)，甚至引起死亡。

6.有毒： 指具有產(chǎn)生一種未預(yù)料到或有害于健康作用的特征。

7.毒性： 指理化或生物物質(zhì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的任何有毒作用。

8.毒物： 指人工制造的毒性物質(zhì)，廣義上可包括藥物。

9.毒素： 一般指天然存在的毒性物質(zhì)。

10.毒性反應(yīng)： 指在劑量過大或藥物在體內(nèi)蓄積過多時(shí)，對(duì)用藥者靶組織發(fā)生的危害性反應(yīng)。

11.藥物的局部毒性作用： 藥物僅在首次接觸的局部產(chǎn)生毒性效應(yīng)。

12.全身毒性： 藥物被吸收進(jìn)入循環(huán)分布于全身產(chǎn)生效應(yīng)。

13終毒物： 指與內(nèi)源性靶分子起作用，并導(dǎo)致結(jié)構(gòu)和功能改變的毒性作用化學(xué)物質(zhì)。

二、填空題

1. 毒理學(xué)研究任務(wù)根據(jù)目的的不同可分為：（1）描述性毒理學(xué)（2）機(jī)制毒理學(xué)（3）應(yīng)用毒理學(xué)

2. 從臨床應(yīng)用角度可將藥物毒性作用分為（1）變態(tài)反應(yīng)（2）毒性反應(yīng)（3）致癌性

（4）生殖毒性和發(fā)育毒性（5）致突變性和遺傳毒性（6）特異質(zhì)反應(yīng)

3. 免疫系統(tǒng)根據(jù)其功能的不同，可分為：（1）中樞免疫系統(tǒng) （2）外周免疫系統(tǒng)

（3）免疫細(xì)胞 等3個(gè)組織層次。

4. 藥物對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)毒性反應(yīng)可分為（1）易感性（2）過敏性（3）自身免疫性疾病。

5. 肼屈嗪、異煙肼、普魯卡因胺三種藥物具有1）自身免疫性，表現(xiàn)為2）系統(tǒng)紅斑狼瘡綜合征。

6. 常見的藥物對(duì)肝臟損害的類型有（1）肝細(xì)胞蛻變死亡、（2）脂肪肝、（3）膽汁淤積、（4）血管

損傷 、（5）肝硬化、（6）腫瘤等。

7. 藥物對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)毒性作用類型可分為（1）神經(jīng)元損害（2）髓鞘損害（3）軸索損害 （4）影響

神經(jīng)遞質(zhì)功能等四類。

8. 藥物對(duì)腎上腺的毒性作用主要表現(xiàn)為（1）促激素源性萎縮（2）損傷性萎縮（3）腺體增生

9. 對(duì)胰腺產(chǎn)生毒性作用的典型藥物的是（1）鏈脲佐菌素（2）四氧嘧啶

10.藥物眼毒性的主要類型包括（1）染色和沉著（2）變態(tài)反應(yīng)（3）刺激性炎癥（4）腐蝕灼傷

（5）眼瞼損害（6）晶狀體混濁或白內(nèi)障（7）眼球運(yùn)動(dòng)障礙（8）視網(wǎng)膜和視神經(jīng)病變

11. 慢性毒性反應(yīng)多損害：肝、腎、內(nèi)分泌等；

急性毒性反應(yīng)多損害：循環(huán)、呼吸、神經(jīng) 系統(tǒng)

12. 修復(fù)不全導(dǎo)致的毒性?

（1）組織壞死 （2）纖維癥 （3）致癌

13. 靶分子的毒物效應(yīng)包括幾方面?

（1）靶分子功能障礙 （2）靶分子結(jié)構(gòu)破壞 （3）新抗原形成

14. 靶分子是否產(chǎn)生毒性與下列因素有關(guān)?

（1）能否與靶分子結(jié)合并進(jìn)一步影響功能（2）在靶位是否達(dá)到有效濃度（3）改變靶點(diǎn)

15. 毒性反應(yīng)類型?

（1）非共價(jià)鍵結(jié)合（2）共價(jià)鍵結(jié)合（3）氫鍵吸引（4）電子轉(zhuǎn)移（5）酶反應(yīng)

三、簡答題

1. 新藥臨床前安全性評(píng)價(jià)的目的主要為哪些？(或新藥臨床前毒理學(xué)研究的目的)

答：1．發(fā)現(xiàn)中毒劑量；2．發(fā)現(xiàn)毒性反應(yīng):發(fā)現(xiàn)動(dòng)物對(duì)藥物產(chǎn)生的毒性反應(yīng)，為臨床用藥安全性和毒副作用觀察提供信息；3．確定安全范圍:了解單次或反復(fù)給藥時(shí)，在什么劑量范圍內(nèi)有效(治療作用)而不產(chǎn)生毒副作用；4．尋找毒性靶器官:發(fā)現(xiàn)動(dòng)物出現(xiàn)毒性反應(yīng)時(shí)，藥物毒理作用所累及的器官或組織，為臨床用藥毒副作用監(jiān)測及新藥開發(fā)結(jié)構(gòu)改造提供依據(jù)；5．判斷毒性的可逆性；此外，通過新藥毒理研究，對(duì)毒性作用強(qiáng)、毒性癥狀發(fā)生迅速、安全范圍小的藥物，尚應(yīng)為臨床研究中的解毒或解救措施提供參考依據(jù)。

2. 可用于評(píng)價(jià)對(duì)免疫系統(tǒng)損傷情況的實(shí)驗(yàn)性指標(biāo)包括哪些？

答：(1)免疫球蛋白值；(2)T細(xì)胞和B細(xì)胞值；(3)皮膚變態(tài)反應(yīng)；(4)體外試驗(yàn)；(5)免疫抗核抗體分析。

3. 導(dǎo)致脂質(zhì)在肝細(xì)胞內(nèi)聚集的潛在化學(xué)作用有哪些？

答：(1)脂蛋白合成抑制；(2)三酰甘油與脂蛋白結(jié)合降低；(3)極低密度脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)受干擾；(4)經(jīng)由線粒體的脂質(zhì)氧化損害；(5)脂肪酸合成增加

4. 藥物引起呼吸系統(tǒng)毒性的機(jī)制包括哪些？

答：1.引起呼吸中樞抑制；2.引起呼吸中樞麻痹；3.介導(dǎo)的氧化損傷；4.細(xì)胞毒藥物對(duì)肺泡的直接損害；5.細(xì)胞內(nèi)磷脂的沉積；6.介導(dǎo)P物質(zhì)的釋放；7.致癌變作用

5. 強(qiáng)心甙中毒的常見誘發(fā)因素包括哪些？

答：①給藥不當(dāng)，給藥量太大或給藥速度太快。②低鉀血癥或低鎂血癥。③心肌對(duì)強(qiáng)心苷的耐受性降低，如急性彌漫陛心肌損害、心肌梗死、心肌炎和肺源性心臟病等。④肝腎功能不全，致體內(nèi)蓄積。⑤鈣與強(qiáng)心苷有協(xié)同作用，高鈣血癥易致強(qiáng)心苷中毒。⑥甲狀腺功能低下，易致強(qiáng)心苷的清除率降低。

6. 第一代頭孢菌素對(duì)腎臟毒性的機(jī)制是什么？

答：頭孢噻吩、頭孢唑啉大劑量應(yīng)用有潛在腎毒性，可出現(xiàn)小管壞死。其機(jī)制為近曲小

管有機(jī)離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)將其分泌進(jìn)入小管，達(dá)到具有毒性的高濃度所致。這類頭孢菌素

的腎毒性可被近曲小管內(nèi)與有機(jī)陰離子分泌系統(tǒng)競爭的化合物如丙磺舒所減弱，隨著

小管液內(nèi)頭孢菌素濃度降低，毒性可逐漸消失。

7. 氯丙嗪對(duì)垂體的毒性作用表現(xiàn)為哪些？

答：臨床常用抗精神失常藥氯丙嗪，可阻斷結(jié)節(jié)。漏斗通路多巴胺能神經(jīng)通路的多巴胺受體，導(dǎo)致垂體激素分泌紊亂：催乳素分泌增加，生長素分泌減少；臨床表現(xiàn)為溢乳一閉經(jīng)綜合征；女性閉經(jīng)、溢乳，男性性功能下降，少數(shù)也可溢乳。兒童長期用藥后影響發(fā)育。

8. 藥物光敏反應(yīng)產(chǎn)生的機(jī)制是什么？

答：光敏反應(yīng)產(chǎn)生的機(jī)制光毒性反應(yīng)的機(jī)制：光毒性是致光敏劑吸收光量子后，再將能量傳遞給周圍分子，引起細(xì)胞損害。按其致病和對(duì)氧的依賴性可分為氧依賴性和非氧依賴性。目前認(rèn)為光毒作用的靶位點(diǎn)可能是細(xì)胞膜、細(xì)胞器以及DNA，補(bǔ)體在此過程中起到了十分重要的作用。

9. 毒物是否產(chǎn)生毒性與下列因素有關(guān)？

（1）藥物固有的作用特征 （2）到達(dá)靶器官的量和滯留時(shí)間

（3）機(jī)體對(duì)藥物的處置能力 （4）機(jī)體靶器官對(duì)藥物的易感性

10. 在那些情況下測定血漿或體液中代謝產(chǎn)物的濃度更重要？

(1)當(dāng)受試藥物為前體藥物而其代謝產(chǎn)物已知是活性藥物時(shí)；

(2)當(dāng)藥物可被轉(zhuǎn)化為一種或多種具有藥理或毒理活性代謝產(chǎn)物，且這些產(chǎn)物可導(dǎo)致明顯的組織器官反應(yīng)時(shí)； (3)受試藥物在體內(nèi)可被廣泛生物轉(zhuǎn)化時(shí)；

11.肝臟的毒性機(jī)制包括哪幾方面？

（1）脂質(zhì)過氧化 （2）不可逆地與大分子結(jié)合（3）內(nèi)環(huán)境中鈣離子平衡失調(diào) （4）免疫反

應(yīng)

12.環(huán)孢素A的臨床腎毒性表現(xiàn)在？

（1）急性可逆性腎損傷；（2）急性血管損傷；（3）慢性腎間質(zhì)纖維化

13.簡述藥物對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)毒性相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能特點(diǎn)主要涉及那幾方面？

血腦屏障，能量需求，軸索運(yùn)輸，髓鞘形成與維護(hù)，神經(jīng)傳導(dǎo)，神經(jīng)元損傷與修復(fù)。

14.簡述氯丙嗪阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺受體產(chǎn)生錐體外系不良反應(yīng)（或氯丙嗪對(duì)

神經(jīng)遞質(zhì)的）

（1）帕金森綜合征（2）急性肌張力障礙（3）靜坐不能（4）遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙

15.簡述垂體-甲狀腺系統(tǒng)的毒性檢測方法

（1）免疫放射法測定血清促甲狀腺激素 （2）血清影響甲狀腺素的測定

（3）TRH興奮試驗(yàn) （4）甲狀腺攝131I率 （5）T3抑制試驗(yàn)

16.簡述糖皮質(zhì)激素對(duì)腎上腺的毒理學(xué)機(jī)制

由于長期大劑量使用糖皮質(zhì)激素，反饋性抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸，使垂體產(chǎn)生的ACTH長時(shí)間減少，從而導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)功能喪失，產(chǎn)生促激素源性萎縮。

四、問答題

1. 試述阿片類藥物依賴性的特征。

答：阿片類藥物的依賴性具有耐受性、精神依賴性和身體依賴性三方面的明顯特征。其戒斷后后的痛苦體驗(yàn)是一種負(fù)性強(qiáng)化作用，是產(chǎn)生強(qiáng)迫用藥行為的內(nèi)在驅(qū)動(dòng)力。產(chǎn)生依賴性后，一旦中斷用藥會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的戒斷癥狀。戒斷癥狀一般在最后一次服藥后幾小時(shí)內(nèi)(約6小時(shí))即開始出現(xiàn)，24～48小時(shí)內(nèi)達(dá)到高峰。依賴性出現(xiàn)的時(shí)間、高峰強(qiáng)度和體征及癥狀的持續(xù)時(shí)間均隨所用特定藥物的不同而異；精神癥狀表現(xiàn)為情緒低落、消沉，易激惹；服藥后情緒高，活躍，性格變化極為嚴(yán)重；自私、說謊、不關(guān)心他人，對(duì)社會(huì)失去責(zé)任感；記憶力下降，注意力難以集中，創(chuàng)造能力和主動(dòng)性減低；失眠，睡眠質(zhì)量差，晝夜節(jié)律顛倒；智能障礙不明顯等；

身體癥狀表現(xiàn)為一般營養(yǎng)狀況差，食欲喪失，多汗，便秘，體重下降，皮膚干燥，性欲減退。男性病人出現(xiàn)陽痿，性欲消失；女性月經(jīng)紊亂，閉經(jīng)?？梢娔樇t，頭暈，體溫波動(dòng)，心悸，心動(dòng)過速。此外，有白細(xì)胞升高，血糖降低。神經(jīng)系統(tǒng)檢查可見震顫、動(dòng)作和步態(tài)不穩(wěn)、言語困難、腱反射亢進(jìn)、瞳孔縮小，也可發(fā)現(xiàn)吸吮反射?；舴蚵麝栃约案杏X過敏。部分病人腦電圖輕度異常； 戒斷癥狀于斷藥6～8小時(shí)后即出現(xiàn)焦慮不安、打哈欠、流涕、惡心嘔吐、寒戰(zhàn)、全身痛覺過敏、肌肉抽搐、雞皮疙瘩、失眠、病人完全不能入睡，安眠藥無效。病人痛苦 呻吟，哀求給藥，不給則進(jìn)行威脅、說謊。病人在撤藥后均出現(xiàn)程度不等的短暫意識(shí)障礙、表現(xiàn)為嗜睡，重者出現(xiàn)短暫譫妄狀態(tài)，一般在停藥24～26小時(shí)較為突出，歷時(shí)2～3天后便顯著減輕。

2. 試述氨基糖甙類抗生素對(duì)腎臟毒性的特點(diǎn)？

答：1）氨基苷類抗生素的腎毒性發(fā)生，是由于本類藥物主要經(jīng)腎排泄并在腎皮質(zhì)內(nèi)蓄積所致。該類藥物腎毒性特征為伴有腎小球?yàn)V過率降低，血清肌酐和尿素氮增加的非無

尿性腎功能衰竭。

2）中毒初期表現(xiàn)為尿濃縮困難而多尿，可能與髓襻升支粗段氯離子轉(zhuǎn)運(yùn)抑制有關(guān)。隨后出現(xiàn)蛋白尿、管型尿，嚴(yán)重者可發(fā)生氮血癥及無尿等。其發(fā)生率依次為新霉素>卡那霉素>慶大霉素>鏈霉素。奈替米星的腎毒性雖是氨基苷類抗生素中最低者，但仍需引起注意。當(dāng)這類藥物與頭孢噻吩、頭孢唑啉、兩性霉素B、多粘菌素B或萬古霉素合用時(shí)，可增加腎毒性發(fā)生。

3）組織學(xué)最初可見溶酶體改變，隨后可見刷狀緣、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體損害，最終出現(xiàn)小管細(xì)胞壞 。使用臨床常用量后最早的損傷可見溶酶體體積和數(shù)量增加。溶酶體含有髓樣小體，具有不確定的磷脂電子．密度板狀結(jié)構(gòu)。氨基苷類產(chǎn)生腎臟磷脂為溶酶體水解酶如鞘磷脂酶和磷脂酶受抑制所致。

3.藥物毒性臨床前評(píng)價(jià)通常做哪些試驗(yàn)?

第一水平 急性毒性試驗(yàn)：

（1）致死的量效曲線和可能的器官損傷；（2）眼睛和皮膚刺激性試驗(yàn)；（3）致突變活性初篩。 第二水平 長期毒性試驗(yàn) （第一階段）

（1）兩種品系、35天染毒、毒性量效曲線，推薦臨床使用途徑；

（2）器官毒性試驗(yàn)、死亡情況、體重變化、血液學(xué)、臨床生化學(xué)、組織學(xué)檢查；

（3）致突變活性第二階段篩選；（4）生殖毒性試驗(yàn)；（5）受試動(dòng)物的藥代動(dòng)力學(xué)研究；

（6）行為試驗(yàn)；（7）協(xié)同、增效、拮抗作用。

第三水平 長期毒性試驗(yàn) （第二階段）

（1）動(dòng)物長期毒性試驗(yàn)（半年以上）；（2）哺乳類動(dòng)物致突變試驗(yàn)；（3）嚙齒類動(dòng)物2年致癌試驗(yàn)；

（4）人類藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)；（5）人類臨床試驗(yàn)；（6）短期和長期用藥的流行病學(xué)資料

4. 藥物毒代動(dòng)力學(xué)的研究目的?

(1)通過給藥劑量、藥物體液濃度和毒性反應(yīng)之間的關(guān)系,闡明引起試驗(yàn)動(dòng)物全身申毒的量效關(guān)系

和時(shí)效關(guān)系；

(2)結(jié)合藥物毒性研究中出現(xiàn)中毒癥狀與結(jié)果之間的關(guān)系，預(yù)測這些毒理學(xué)結(jié)果與臨床用藥安全

性之間的關(guān)系提供資料；

(3)明確重復(fù)用藥對(duì)動(dòng)力學(xué)特征的影響;

(4)明確是原形藥物還是某種特定代謝產(chǎn)物引起的毒性反應(yīng)；

(5)明確動(dòng)物毒性劑量和臨床劑量之間的關(guān)系，為臨床安全 用藥提供依據(jù)。

5. 毒代動(dòng)力學(xué)研究實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)包括哪些內(nèi)容?

（1）藥物毒性效應(yīng)的量化 （2）采樣時(shí)間點(diǎn)的調(diào)整

（3）確定劑量水平以達(dá)到合適的中毒量（4）中毒程度的評(píng)估 （5）毒性作用復(fù)雜因素探索

（6）給藥途徑（7）代謝產(chǎn)物的測定 （8）數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)評(píng)價(jià) （9）分析方法 （10）報(bào)告

6.藥物對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)毒性作用可分為幾種？每型各舉一個(gè)常見的藥物。

（1）免疫抑制作用導(dǎo)致機(jī)體對(duì)疾病的易感性 細(xì)胞因子抑制--環(huán)孢菌素A 、糖皮質(zhì)激素

（2）免疫增強(qiáng)作用導(dǎo)致過敏性 I型過敏反應(yīng)--青霉素、蛋白制劑等

（3）自身免疫性疾病 甲基多巴、異煙肼、普魯卡因胺

7.論述藥物引起呼吸系統(tǒng)毒性的機(jī)制主要有哪些并各舉一例藥物。

（1）引起呼吸中樞抑制 嗎啡 （2）引起呼吸肌麻痹 箭毒生物堿

（3）介導(dǎo)的氧化損傷 呋喃妥因 （4）細(xì)胞毒藥物對(duì)肺泡的直接損害 多柔比星

（5）細(xì)胞內(nèi)磷脂的沉積 胺碘酮 （6）介導(dǎo)P物質(zhì)的釋放 紫杉醇 （7）致癌變作用 環(huán)磷酰胺

8.論述藥物性肺炎有哪些？

（1）藥物過敏性肺炎（2）藥源性紅斑狼瘡樣肺炎（3）藥物間質(zhì)性肺炎（4）藥物性肺纖維化

(5)藥物性哮喘（6）藥物性肺水腫（7）藥物性肺栓塞（8）藥物性肺出血（9）藥物性肺癌

（10）藥物性肺動(dòng)脈高壓（11）藥物性肺血管炎

9．藥物引起的神經(jīng)系統(tǒng)損害按神經(jīng)組織結(jié)構(gòu)損害分類有哪些類型？各舉一個(gè)代表藥。 ①神經(jīng)元損傷：多柔比星 ②軸索損害：長春新堿、秋水仙堿、紫杉醇

③髓鞘損害：胺碘酮 ④影響神經(jīng)遞質(zhì)功能： 氯丙嗪

10、能夠引起心血管系統(tǒng)毒性作用的藥物有哪幾類？并分別舉出代表藥

① 強(qiáng)心藥：強(qiáng)心苷、多巴胺 ②抗心絞痛藥：硝酸甘油、鈣拮抗劑、血管擴(kuò)張藥（雙嘧達(dá)莫） ③抗高血壓藥 可樂定、胍乙啶、β受體阻滯劑（阿替洛爾、美托洛爾、比索洛爾等）、非選擇

性α受體阻滯藥（酚妥拉明）

④ 抗心律失常藥：I類抗心律失常藥，鈉通道阻滯劑（奎尼丁、利多卡因、普羅帕酮）、二類抗心律失常藥（普萘洛爾）、三類抗心律失常藥（胺碘酮）、四類抗心律失常藥（維拉帕米）

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