生物技術(shù)：為新藥研發(fā)搭臺唱戲

當(dāng)前，隨著生物技術(shù)的進(jìn)展以及人們對疾病分子機(jī)制認(rèn)識的不斷深化，越來越多的疫苗、細(xì)胞因子、活性多肽、人源化單克隆抗體等生物技術(shù)藥物被研制出來用于疾病的防治；微生物研究的成果，使一些次級代謝產(chǎn)物可以通過發(fā)酵的方法而得到；應(yīng)用細(xì)胞工程技術(shù)還培養(yǎng)成功了多種菌類中草藥，使一些名貴的中草藥可以用發(fā)酵的方法來生產(chǎn)。此外，生物技術(shù)的進(jìn)展也給制藥業(yè)創(chuàng)造了許多新工藝和新輔料，例如在生物研究中產(chǎn)生的各種層析技術(shù)已被用于制藥生產(chǎn)；一些重要的提取法或用基因工程生產(chǎn)的酶已被用于藥物中間體的酶促轉(zhuǎn)化；一些新的生物材料已被用作藥物的輔料等。生物技術(shù)的迅猛發(fā)展帶來了越來越多的藥物新品種和藥物生產(chǎn)的新方法，尤其在新藥研發(fā)中發(fā)揮出不可忽視的作用。

豐富藥物篩選途徑

傳統(tǒng)的新藥篩選途徑主要是尋找先導(dǎo)化合物—研究構(gòu)效關(guān)系—設(shè)計(jì)新化合物。在這個過程中，生物學(xué)研究中蛋白質(zhì)高級結(jié)構(gòu)研究的成果可以為靶分子提供三維立體結(jié)構(gòu)，為研究構(gòu)效關(guān)系和設(shè)計(jì)新化合物提供基礎(chǔ)。生物學(xué)研究中的動態(tài)結(jié)合、生物大分子與其他分子作用時的構(gòu)象變化以及一整套的研究方法，可以為藥物與靶分子的相互作用提供理論和方法。此外，自然界中生物的多樣性也為新化合物提供了豐富的來源。

建立藥物篩選新模型

建立藥物篩選新模型是新藥研究的關(guān)鍵。近20年來，許多藥物作用的受體已被分離、純化，一些基因的功能及相關(guān)調(diào)控物質(zhì)被相繼闡明，這就使得藥物篩選模型從傳統(tǒng)的整體動物、器官和組織水平發(fā)展到細(xì)胞和分子水平。當(dāng)前，利用現(xiàn)代生物技術(shù)建立獨(dú)特的篩選模型是發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新藥物先導(dǎo)化合物的關(guān)鍵和焦點(diǎn)。隨著分子水平的藥物篩選模型的出現(xiàn)，篩選方法和技術(shù)都發(fā)生了根本性的變化，出現(xiàn)了高通量篩選等新技術(shù)，在較短時間內(nèi)即可完成數(shù)量龐大的化合物活性篩選，大大加速了新藥發(fā)現(xiàn)的速率。此外，利用轉(zhuǎn)基因等先進(jìn)技術(shù)，可以建立基因缺乏或基因轉(zhuǎn)入的動物或細(xì)胞系，將其作為藥物研究的病理模型，也將進(jìn)一步對新藥研究起到促進(jìn)作用。

創(chuàng)建藥理、毒理研究新方法

許多藥理研究與疾病的分子機(jī)制密切相關(guān)，而對于人體生理過程的深入了解也為人們進(jìn)行藥物的藥理、毒理研究帶來了新的理念。通過基因結(jié)構(gòu)功能研究和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)功能研究，科學(xué)地評價(jià)藥物的療效和毒性，研究藥物的代謝和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，可以為藥理、毒理研究創(chuàng)建新的模型和新的方法。而且，利用生物技術(shù)開發(fā)的蛋白質(zhì)類、核酸類藥物不同于一般的化學(xué)合成藥物，因此對藥理、毒理、藥代等研究也提出了新的要求，需要有新的藥理、毒理研究方法與它相適應(yīng)。

完善藥物研制和藥物治療

以往幾乎所有的藥物都是以群體為基礎(chǔ)來設(shè)計(jì)和研制的，給藥劑量也基本上是以年齡和體重為依據(jù)來確定的。然而，每一個病人卻是一個有著獨(dú)特基因特征的個體。由于基因變異，許多藥物經(jīng)常會產(chǎn)生一些意想不到、甚至相反的作用。所以，了解某些人的基因組成被認(rèn)為是研制更加安全、有效的個體化藥物的關(guān)鍵。隨著生物技術(shù)的進(jìn)展，人類遺傳密碼將被解析，基因結(jié)構(gòu)、功能研究將更深入，必然會找出一些與疾病有關(guān)的基因，這些基因可以成為藥物研究的新靶點(diǎn)；或以這些基因?yàn)榛A(chǔ)建立藥物篩選的新模型。目前，國外多家生物技術(shù)公司正在直接或間接地從事這方面的研究和開發(fā)。不久的將來，將會有以基因和疾病相關(guān)的蛋白質(zhì)、酶和RNA分子為基礎(chǔ)，依據(jù)患者個體狀況及基因密碼，量身設(shè)計(jì)定做的針對某些特殊疾病產(chǎn)生更顯著療效的藥物，既可加快疾病的痊愈速度，也能提高藥物使用的安全性。

改進(jìn)藥物傳輸系統(tǒng)

隨著藥物擴(kuò)展到肽、蛋白和DNA治療領(lǐng)域，以往的藥物傳輸方式已顯得力不從心。肽、蛋白和DNA是大分子，容易在胃內(nèi)發(fā)生變化，大部分沒有進(jìn)入正常的循環(huán)系統(tǒng)，所以，這些生物治療方法在給藥方式上需要創(chuàng)新。生物技術(shù)將使藥物傳輸領(lǐng)域在采用聚合技術(shù)提高蛋白和肽等大分子的穩(wěn)定性、增強(qiáng)藥物對疾病的特殊治療作用、提高藥物攝取率、降低副作用等方面取得更大進(jìn)展，并使藥物更易服用。

我國藥學(xué)工作者應(yīng)清醒地認(rèn)識和掌握科學(xué)技術(shù)發(fā)展的趨勢和規(guī)律，有效地組織力量，抓住生物技術(shù)藥物研發(fā)的重點(diǎn)，應(yīng)用新技術(shù)、新方法、新理念指導(dǎo)新藥設(shè)計(jì)，建立自己的藥物篩選新模型，深化生物大分子藥物的代謝與動力學(xué)研究，完善質(zhì)量控制和評估體系，突出重點(diǎn)項(xiàng)目進(jìn)行重點(diǎn)部署和重點(diǎn)資助，加快生物技術(shù)藥物研發(fā)的國產(chǎn)化，力爭在某些領(lǐng)域率先取得突破性的進(jìn)展。

生物制藥的技術(shù)有哪些

問題一：生物制藥技術(shù)主要有哪些專業(yè)課：大學(xué)英語、無機(jī)及分析化學(xué)、有機(jī)化學(xué)、生物化學(xué)、普通生物學(xué)、微生物學(xué)、分子生物學(xué)、藥劑學(xué)、微生物發(fā)酵技術(shù)、藥理學(xué)、基因工程技術(shù)、免疫學(xué)、藥事管理、植物組織培養(yǎng)技術(shù)、生物制藥技術(shù)細(xì)胞工程.

問題二：生物制藥技術(shù)和生化制藥技術(shù)有什么區(qū)別生化制藥技術(shù)專業(yè) (藥品檢驗(yàn)、藥物制劑、醫(yī)藥貿(mào)易方向)培養(yǎng)目標(biāo)：培養(yǎng)掌握制藥企業(yè)管理、藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制、藥品營銷等基本理論知識和生產(chǎn)實(shí)用技能的高等技術(shù)應(yīng)用型專門人才。
主要課程：計(jì)算機(jī)應(yīng)用、生化分離工程、微生物學(xué)、藥物制劑技術(shù)、藥物分析 、藥事及藥廠管理、生化制藥技術(shù)、生物制藥技術(shù)、化學(xué)合成制藥、制藥機(jī)械設(shè)備、藥廠設(shè)備及車間工藝設(shè)計(jì)、GMP? GLP? GSP、藥品市場營銷學(xué)等。
就業(yè)方向：畢業(yè)生可到醫(yī)藥行政管理部門、醫(yī)藥質(zhì)量監(jiān)測部門、制藥企業(yè)、保健品生產(chǎn)企業(yè)、藥品營銷企業(yè)從事技術(shù)管理、質(zhì)量檢測、藥品生產(chǎn)、藥品營銷等工作。
就業(yè)導(dǎo)向：海南現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)105家，其中產(chǎn)值超億元以上有10家，經(jīng)GMP認(rèn)證有35家。 2003年7月海口“藥谷”招商會上，全國一流的環(huán)境優(yōu)勢，使投資商紛紛看好海南制藥業(yè)，美國、日本、德國、西班牙、意大利、韓國、泰國、新加坡等國家以及香港、臺灣地區(qū)的一些投資商，斥巨資在海南新建50多家藥廠，十四個簽約項(xiàng)目引資七十多億元。據(jù)海口市副市長袁秀梅介紹，此次簽約的十四個項(xiàng)目預(yù)期年產(chǎn)值達(dá)一百九十三億元，年利稅三十二億元，可提供就業(yè)崗位近15000個。
生物制藥技術(shù)專業(yè)培養(yǎng)目標(biāo)：培養(yǎng)掌握生物制藥技術(shù)專業(yè)必需的基本理論和基本技能，從事生物制藥生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制、技術(shù)改造和生產(chǎn)管理等工作的高級技術(shù)應(yīng)用性專門人才。
主干課程：外語、計(jì)算機(jī)應(yīng)用、藥理學(xué)、藥物化學(xué)、 微生物學(xué)、藥物分析、生物藥劑學(xué)、免疫學(xué)、藥事管理與法規(guī)、化工原理、生物制藥設(shè)備、分子生物學(xué)、生物制藥工藝。
就業(yè)范圍：畢業(yè)生就業(yè)范圍主要在以下幾個方面：1、各級 *** 所屬的藥品管理部門；2、各類藥廠；3、各類藥品質(zhì)量控制部門；4、各類藥品經(jīng)營部門；5、藥檢所；6、其他工作人員。
從事工作：畢業(yè)生可在上述企業(yè)（部門）從事以下工作：1、藥品生產(chǎn)的管理人員；2、藥品生產(chǎn)的技術(shù)人員；3、新產(chǎn)品開發(fā)的科研人員；4、藥品質(zhì)量檢驗(yàn)人員；5、藥品營銷人員；6、其他工作人員。

問題三：生物制藥和制藥有什么區(qū)別生物藥物是指運(yùn)用微生物學(xué)、生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)等的研究成果，從生物體、生物組織、細(xì)胞、體液等，綜合利用微生物學(xué)、化學(xué)、生物化學(xué)、生物技術(shù)、藥學(xué)等科學(xué)的原理和方法制造的一類用于預(yù)防、治療和診斷的制品。
如：抗生素制備、生物疫苗、蛋白質(zhì)抗 純化 提取等。
制藥工程是一個化學(xué)、藥學(xué)（中藥學(xué)）和工程學(xué)交叉的工科類專業(yè)，以培養(yǎng)從事藥品制造，新工藝、新設(shè)備、新品種的開發(fā)、放大和設(shè)計(jì)人才為目標(biāo)。
培養(yǎng)目標(biāo)
本專業(yè)學(xué)生主要學(xué)習(xí)有機(jī)化學(xué)、物理化學(xué)、化工原理、藥物化學(xué)、生物化學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)、制藥工藝學(xué)和制藥專業(yè)設(shè)備等方面的基本理論和基本知識，受到化學(xué)與化工實(shí)驗(yàn)技能、工程實(shí)踐、計(jì)算機(jī)應(yīng)用、科學(xué)研究與工程設(shè)計(jì)方法的基本訓(xùn)練，具有對醫(yī)藥產(chǎn)品的生產(chǎn)、工程設(shè)計(jì)、新藥的研制與開發(fā)的基本能力。

問題四：生物制藥技術(shù)和藥物制劑技術(shù)有什么區(qū)別生物制藥專業(yè)培養(yǎng)具備扎實(shí)的生物技術(shù)和藥學(xué)基礎(chǔ)理論、基本知識，熟練掌握現(xiàn)代生物技術(shù)和制藥技術(shù)的常用實(shí)驗(yàn)流程，初步了解生物技術(shù)制藥企業(yè)生產(chǎn)和銷售環(huán)節(jié)的流程，能夠勝任現(xiàn)代生物技術(shù)實(shí)驗(yàn)室和生物技術(shù)制藥企業(yè)崗位基本要求的德、智、體、美全面發(fā)展的技術(shù)應(yīng)用型高級實(shí)用人才。
本專業(yè)學(xué)生應(yīng)掌握生物化學(xué)、生化分離分析技術(shù)、生物技術(shù)及工業(yè)藥劑學(xué)等方面的基本理論知識和專業(yè)技能，受到生物制藥研究和生產(chǎn)技術(shù)的基本訓(xùn)練，畢業(yè)后能從事生物藥物的資源開發(fā)、產(chǎn)品研制、生產(chǎn)、技術(shù)管理、質(zhì)量控制等工作。
藥物制劑專業(yè)培養(yǎng)具備藥學(xué)、藥劑學(xué)和藥物制劑工程等方面的基本理論知識和基本實(shí)驗(yàn)技能，能在藥物制劑和與制劑技術(shù)相關(guān)聯(lián)的領(lǐng)域從事研究、開發(fā)、工藝設(shè)計(jì)、生產(chǎn)技術(shù)改進(jìn)和質(zhì)量控制等方面工作的高級科學(xué)技術(shù)人才。
簡單來說生物制藥技術(shù)是偏向藥物本身的研發(fā)和生產(chǎn)，而藥物制劑偏向講藥物制造成合乎工藝的片劑等，一個研制藥物，一個把藥物做成產(chǎn)品。

問題五：生物制藥專業(yè)有哪些基本課程？都學(xué)些什么？本專業(yè)培養(yǎng)具備扎實(shí)的生物技術(shù)和藥學(xué)基礎(chǔ)理論、基本知識, 熟練掌握現(xiàn)代生物技術(shù)和制藥技術(shù)的常用實(shí)驗(yàn)流程,初步了解生物技術(shù)制藥企業(yè)生產(chǎn)和銷售環(huán)節(jié)的流程,能夠勝任現(xiàn)代生物技術(shù)實(shí)驗(yàn)室和生物技術(shù)制藥企業(yè)崗位基本要求的德、智、體、美全面發(fā)展的生物人才。
主要課程：生物化學(xué)、微生物及免疫學(xué)、藥理學(xué)、天然藥物化學(xué)、發(fā)酵工程工藝、藥物制劑技術(shù)、生物藥物分析與檢測技術(shù)、制藥設(shè)備和分離純化技術(shù)、動物組織培養(yǎng)和生物制品技術(shù)、生物制藥工藝、藥事管理。

問題六：什么是生物制藥技術(shù)？它的范圍包括那些？生物藥物是指運(yùn)用生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)等的研究成果，綜合利用物理學(xué)、化學(xué)、生物化學(xué)、生物技術(shù)和藥學(xué)等學(xué)科的原理和方法，利用生物體、生物組織、細(xì)胞、體液等制造的一類用于預(yù)防、治療和診斷的制品。生物藥物，包括生物技術(shù)藥物和原生物制藥。
指包括生物制品在內(nèi)的生物體的初級和次級代謝產(chǎn)物或生物體的某一組成部分，甚至整個生物體用作診斷和治療的醫(yī)藥品本專業(yè)培養(yǎng)具備扎實(shí)的生物技術(shù)和藥學(xué)基礎(chǔ)理論、基本知識，熟練掌握現(xiàn)代生物技術(shù)和制藥技術(shù)的常用實(shí)驗(yàn)流程，初步了解生物技術(shù)制藥企業(yè)生產(chǎn)和銷售環(huán)節(jié)的流程，能夠勝任現(xiàn)代生物技術(shù)實(shí)驗(yàn)室和生物技術(shù)制藥企業(yè)崗位基本要求的德、智、體、美全面發(fā)展的技術(shù)應(yīng)用型高級實(shí)用人才。
本專業(yè)學(xué)生應(yīng)掌握生物化學(xué)、生化分離分析技術(shù)、生物技術(shù)及工業(yè)藥劑學(xué)等方面的基本理論知識和專業(yè)技能，受到生物制藥研究和生產(chǎn)技術(shù)的基本訓(xùn)練，畢業(yè)后能從事生物藥物的資源開發(fā)穿產(chǎn)品研制、生產(chǎn)、技術(shù)管理、質(zhì)量控制等工作。
通過學(xué)習(xí)，將具備以下幾方面的能力：
1．掌握化學(xué)制藥、生物制藥、藥物制劑技術(shù)與工程的基本理論和基本知識；
2．掌握藥物生產(chǎn)裝置工藝與設(shè)備設(shè)計(jì)方法；
3．具有對藥品的新資源、新產(chǎn)品、新工藝進(jìn)行研究、開發(fā)和設(shè)計(jì)的初步能力；
4．熟悉國家對于化工與制藥生產(chǎn)、設(shè)計(jì)、研究與開發(fā)、環(huán)境保護(hù)等方面的方針、政策和法規(guī)；
5．了解制藥工程與制劑方面的理論前沿，了解新工藝、新技術(shù)和新設(shè)備的發(fā)展動態(tài)；
6．熟悉掌握一門外語，具備聽、說、讀、寫能力，掌握文獻(xiàn)檢索、資料查詢的基本方法，具有一定的科學(xué)研究和實(shí)際工作能力。

問題七：生物制藥的相關(guān)專業(yè)是什么？最近的可以說是生物工程，其次是生物技術(shù)（我學(xué)此專業(yè)），后者比較重理論，前者重實(shí)踐。其他相關(guān)專業(yè)還有微生物學(xué)（因?yàn)楝F(xiàn)在的生物制藥技術(shù)主要是采用培養(yǎng)微生物，來獲得其代謝物，即抗生素一類的藥品）；發(fā)酵工程（此專業(yè)海涉及釀酒，奶業(yè)等）。以上大概是本科階段的專業(yè)。研究生的方向就比較多了，但和制藥有關(guān)的大部分都包括在微生物和生化這兩個大方向。

問題八：生物制藥股票有哪些?1、目前，中國股市中，生物醫(yī)藥股有23支，比如：華東醫(yī)藥、華蘭生物、中國醫(yī)藥、博雅生物、眾生藥業(yè)、濟(jì)川藥業(yè)、ST生化等。
2、生物制藥產(chǎn)業(yè)是一個較為新興的行業(yè)，而且未來也是一個不斷給投資者帶來新興奮點(diǎn)的朝陽產(chǎn)業(yè)。資料顯示，我國生物制藥行業(yè)自上世紀(jì)80年代以來，一直保持著較快的發(fā)展勢頭，年均增長率保持在25%以上。而且，行業(yè)內(nèi)持續(xù)出現(xiàn)銷售勢頭迅速膨脹的“重磅炸彈”式的生物制藥產(chǎn)品。1997年G-CSF成為第一個年銷售額超過10億美元的生物技術(shù)藥物，2007年銷售額超過40億美元的“超級重磅炸彈”藥物有16種，基因工程蛋白質(zhì)藥物就占據(jù)7種，而其中基因工程抗體類藥物就有5種，這充分體現(xiàn)了生物制藥行業(yè)近年來獲得的巨大發(fā)展以及生物制藥的高成長性。

問題九：生物制藥以后能干什么？如果你上的是一所很好的大學(xué)，那么生物專業(yè)還可以選，將來主要找一些與科研、藥物方面的工作。但如果你要上一所一般的大學(xué)或?qū)？圃盒?，那么最好不要選生物，最好選一些比較實(shí)用的專業(yè)，因?yàn)樯锸且婚T很專業(yè)的學(xué)科，一般大學(xué)的生物毫無競爭優(yōu)勢，找工作很難。
生物較好的大學(xué)有：北大、復(fù)旦、中山、清華。

醫(yī)藥生物的生物技術(shù)的三次革命

生物制藥業(yè)的發(fā)展可以說與生物技術(shù)的科技革新息息相關(guān)。從1973年發(fā)明基因工程技術(shù)到1990年啟動人類基因組計(jì)劃，再到2001年后人類基因組測序完成之后的后基因組計(jì)劃發(fā)展，經(jīng)歷了三次主要的生物技術(shù)革新。伴隨著相關(guān)技術(shù)應(yīng)用，產(chǎn)生了不同類型的生物制藥產(chǎn)品，造就了三類不同的生物制藥公司。
一、基因重組技術(shù)——產(chǎn)業(yè)化的開端
最早的一批生物制藥公司主要利用基因工程的技術(shù)來獲得蛋白質(zhì)。由于科學(xué)家對部分蛋白如胰島素、人體生長激素、EPO、tPA、第VIII因子等的加工過程以及可能存在的療效了解較多，這類蛋白也就成了第一批生物技術(shù)公司開發(fā)的重點(diǎn)。我們稱為“采用基因工程的加工技術(shù)來生產(chǎn)蛋白質(zhì)”。
絕大部分重組蛋白藥物是人體蛋白或其突變體，主要作用機(jī)理為彌補(bǔ)某些體內(nèi)功能蛋白的缺陷或增加人體內(nèi)蛋白功能，安全性顯著高于小分子藥物。雖然生產(chǎn)條件苛刻，服用程序復(fù)雜且價(jià)格昂貴，但對某些疾病具有不可替代的治療作用，因而具有較高的批準(zhǔn)率。同時，重組蛋白藥物的臨床試驗(yàn)期要短于小分子藥物，專利保護(hù)相對延長，給了制藥公司更長的獨(dú)家盈利時間。這些特點(diǎn)成為重組蛋白藥物研發(fā)的重要動力。
當(dāng)今全球第一和第二的生物制藥公司——安進(jìn)(Amgen)和基因泰克(Genentech)
是這類生物技術(shù)公司的代表。安進(jìn)由一群科學(xué)家和風(fēng)險(xiǎn)投資商于1980年創(chuàng)建，并于1983年在Nasdaq上市。但直到1989年6月，安進(jìn)的第一個產(chǎn)品重組人紅細(xì)胞生成素(EPO，商品名EPOGEN)才獲得美國FDA批準(zhǔn)。1991年2月，公司第二個產(chǎn)品重組粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF，商品名NEUPOGEN)獲得批準(zhǔn)。EPO和G-CSF都是正常人體產(chǎn)生的蛋白質(zhì)。在基因重組技術(shù)誕生前，EPO主要從貧血患者的尿和綿羊血中提取，提取率非常低，且極不穩(wěn)定。1983年，人EPO基因克隆和表達(dá)的成功，使rh-EPO(recombinant human EPO)的制備成為現(xiàn)實(shí)。
經(jīng)過二十多年的發(fā)展，EPO和G-CSF成為了全球商業(yè)化最為成功的生物技術(shù)藥物之一，為安進(jìn)帶來了巨額的利潤，公司也因此迅速壯大，成為世界上最大的生物制藥企業(yè)。
全球第二大生物制藥公司基因泰克(Genentech)最初也是進(jìn)行生物技術(shù)“加工”。
1976年4月，一家風(fēng)險(xiǎn)投資公司合伙人與DNA重組領(lǐng)域奠基人、諾貝爾獎金獲得者Boyer教授創(chuàng)建了基因泰克。公司開發(fā)出重組人胰島素、重組人生長因子、生長激素抑制素、tPA、第VIII因子等蛋白產(chǎn)品，完成了最初的積累。
基因工程生產(chǎn)蛋白質(zhì)藥物是生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)中最成功的領(lǐng)域之一，也是新藥開發(fā)的重要發(fā)展方向之一。如今，重組蛋白藥物雖然僅占全球處方藥市場的7-8%，但發(fā)展非常迅速，1989年重組蛋白藥物的銷售額為47億美元，到2005年達(dá)到410億美元，幾乎是1989年的9倍。
二、人類基因組計(jì)劃——“生命密碼”的破譯
第二次技術(shù)革命發(fā)生在一個特殊的時刻，2001年。這是新千年的紀(jì)元，也是人類生物技術(shù)發(fā)展史上可謂空前絕后的一個里程碑。在這一年，以美國為發(fā)起者，在全球范圍內(nèi)以基因測序、基因組織結(jié)構(gòu)分析為核心技術(shù)內(nèi)容的人類基因組計(jì)劃(HGP)基本完成。HGP于1990年正式啟動，目標(biāo)是對構(gòu)成人類基因組的30億個堿基精確測序，從而最終弄清楚每種基因制造的蛋白質(zhì)及其作用。
人體中有萬億個細(xì)胞，每一秒都有數(shù)以百萬計(jì)的化合物被合成，數(shù)千個相關(guān)生物化學(xué)反應(yīng)發(fā)生。所有這些都依賴于每個細(xì)胞中的DNA精確地指導(dǎo)合成人體必需的建筑材料——蛋白質(zhì)。在這些過程中，任何地方的一個小失誤都會導(dǎo)致病態(tài)或者死亡。因此，引起疾病的基因可能是藥品開發(fā)潛在的靶目標(biāo)。即使在估計(jì)的3萬-10萬的所有人類基因中，只有5%-10%能夠產(chǎn)生可行的藥品研發(fā)靶位點(diǎn)，它仍然為制藥業(yè)的藥品研制開辟一個富饒的礦脈。畢竟，在過去的一百年中，藥品研究的艱苦努力僅僅局限于500個左右靶目標(biāo)的醫(yī)學(xué)開發(fā)。
生命密碼的破譯促使誕生了新一類的生物技術(shù)公司，我們稱它們?yōu)椤皩⒒蚝头肿由飳W(xué)領(lǐng)域先進(jìn)技術(shù)作為研究工具”的公司。1993年，曾供職于禮來、基因泰克和一家風(fēng)投公司的Levin以850萬美元的風(fēng)險(xiǎn)投資基金創(chuàng)立了作為基因組計(jì)劃產(chǎn)業(yè)化的標(biāo)志性企業(yè)——千年制藥公司(Millennium Pharmaceuticals)。
千年制藥建立起了一個技術(shù)平臺，研究發(fā)現(xiàn)基因在疾病中的重要角色，主要盈利來源是技術(shù)轉(zhuǎn)讓以及與大型傳統(tǒng)制藥企業(yè)的合作研發(fā)。1997年，千年收購了一家生物技術(shù)公司ChemGenics，這提升了它尋找具有下游開發(fā)潛力藥品靶位點(diǎn)的能力。
千年對上中下游的掌控能力使之成功地吸引了大合作伙伴，建立了合作聯(lián)盟。例如1997年，拜爾和千年簽署了一項(xiàng)協(xié)議，規(guī)定千年將負(fù)責(zé)為拜爾發(fā)現(xiàn)225種新的藥品靶位點(diǎn)，而過去的一個世紀(jì)中，全球總共也只發(fā)現(xiàn)了500個藥品靶位點(diǎn)。與拜爾的交易成為制藥業(yè)和生物技術(shù)公司有史以來最大的聯(lián)盟之一。
三、后基因組時代——從生命本質(zhì)尋找藥物
隨著人類基因組計(jì)劃完成，生命科學(xué)研究進(jìn)入了后基因組時代，主要研究對象是功能基因組學(xué)，包括結(jié)構(gòu)基因組研究和蛋白質(zhì)組研究等。蛋白質(zhì)是生理功能的執(zhí)行者，是生命現(xiàn)象的直接體現(xiàn)者，對蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能的研究將直接闡明生命在生理或病理?xiàng)l件下的變化機(jī)制。在應(yīng)用研究方面，蛋白質(zhì)組學(xué)將成為尋找疾病分子標(biāo)記和藥物靶標(biāo)最有效的方法之一。
目前的技術(shù)發(fā)展最具應(yīng)用潛力的是蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)功能模擬技術(shù)。簡單的講，人們可以利用這一技術(shù)設(shè)計(jì)完成所需要功能的蛋白質(zhì)分子。但是因?yàn)楝F(xiàn)有模擬方法涉及的計(jì)算機(jī)算法較為繁瑣和初級，在大分子模擬的效率和準(zhǔn)確性上都存在較大不足，導(dǎo)致應(yīng)用面受到限制。但是小分子結(jié)構(gòu)功能模擬在應(yīng)用層面則初現(xiàn)端倪。比較有代表性的就是分子設(shè)計(jì)在治療型單抗和治療型疫苗藥物中的應(yīng)用。
從原理上來說，治療型單抗更適合內(nèi)源性疾病。內(nèi)源性疾病指的是不由外源病原體引起的，因?yàn)闄C(jī)體基因的突變、異常表達(dá)或基因本身遺傳易感導(dǎo)致正常生理功能無法實(shí)現(xiàn)而產(chǎn)生的疾病。比如說類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎就是一種自身免疫性疾病。針對這樣的疾病，因?yàn)楫惓；蚝蜋C(jī)體正?；蛳嗨菩院芨?，理論上講只能使用具有高度專一性的單克隆抗體分子才能將它們區(qū)分，并隨后引發(fā)不同的免疫反應(yīng)將異常分子清除。
而治療型疫苗更加適合治療外源性的病原性疾病。致病因子一般都是外源性的病原微生物。這些病原分子能夠通過一定的機(jī)制逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的識別和清除，并對正常的機(jī)體分子產(chǎn)生影響，破壞機(jī)體正常的生理平衡。治療型疫苗的設(shè)計(jì)主要依靠模擬病原分子，并通過模擬計(jì)算病原分子與免疫系統(tǒng)受體分子的相互作用，對疫苗進(jìn)行相關(guān)位點(diǎn)的改進(jìn)，以打破病原分子逃避免疫系統(tǒng)的機(jī)制，產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)而清除病原。由于疫苗分子與病原分子在結(jié)構(gòu)上有較高的相似性，因此疫苗分子對機(jī)體產(chǎn)生的毒性應(yīng)該與病原分子相當(dāng)，采用這種治療方案不會因?yàn)楫a(chǎn)生額外的毒性而受到限制使用。
1、治療型單克隆抗體
雜交瘤技術(shù)的突破使得科學(xué)家可以建立免疫細(xì)胞與永生化腫瘤細(xì)胞的雜交瘤細(xì)胞，制備特異的選擇性抗體分子，即單克隆抗體(MAb)。單克隆抗體藥物研究被視為后基因組時代基因蛋白功能研究與藥物發(fā)現(xiàn)的命脈，已成為國際生物技術(shù)領(lǐng)域開發(fā)熱點(diǎn)，是目前全球生物技術(shù)界最為注目的一個領(lǐng)域。
由于具有高度特異性，單抗即可被當(dāng)作一種治療藥物，也可被用作傳遞藥物的載體。單抗的臨床轉(zhuǎn)化率和批準(zhǔn)成功率較高，例如治療癌癥的單抗藥物批準(zhǔn)成功率接近30%。因?yàn)樯a(chǎn)條件的復(fù)雜性，單抗藥物即使在專利保護(hù)到期后也不易被仿制，不易受通用名藥品價(jià)格的威脅。更為重要的是，已上市的抗體藥物具有很高的市場回報(bào)率。隨著治療性單抗市場高速發(fā)展，歐美市場上市的20個單抗藥物中就有6個銷售額過10億美元的“重磅炸彈”藥物。
Genentech在這個領(lǐng)域獲得了極大的成功。1995年，Genentech收購了IDEC公司研制的名為Rituxan的新藥，這是第一種成功瞄準(zhǔn)癌細(xì)胞蛋白質(zhì)的單克隆抗體藥物，用于早期淋巴瘤的治療，1997年獲得FDA的批準(zhǔn)?，F(xiàn)在Rituxan已成為美國最暢銷的藥品之一。
隨后，Genentech又相繼開發(fā)了幾種治療性單抗并獲得FDA批準(zhǔn)上市，這些產(chǎn)品上市以來銷售額快速增長，該公司也一舉躍居世界第二大生物制藥企業(yè)。
目前上市的單抗藥物適應(yīng)癥主要集中在腫瘤和免疫性疾病方面。腫瘤治療一直是抗體藥物研發(fā)最活躍的領(lǐng)域，目前上市的抗體藥物中用于腫瘤治療的單抗占最大比例，進(jìn)行臨床II期或III期試驗(yàn)的候選抗體藥物中40%用于抗腫瘤治療。單抗對相應(yīng)的抗原具有高度特異性，這是其靶向性抗腫瘤作用的分子基礎(chǔ)，因此，確定并利用與腫瘤細(xì)胞相關(guān)的分子靶點(diǎn)是研制單抗藥物的關(guān)鍵。
最早上市的單抗藥物為鼠源抗體。由于人體內(nèi)產(chǎn)生人抗鼠抗體(HAMA)反應(yīng)，臨床上面臨一定的風(fēng)險(xiǎn)，因此人源化是單抗藥物的發(fā)展趨向。
2、治療型疫苗
治療型疫苗(Therapeutic Vaccine)是另一類靶向治療藥物，是能夠打破患者體內(nèi)免疫耐受，重建或增強(qiáng)免疫應(yīng)答的新型疫苗。治療型疫苗能在已患病個體誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答，消除病原體或異常細(xì)胞，使疾病得以治療。主要應(yīng)用于目前尚無有效治療藥物的疾病如腫瘤、自身免疫病、慢性感染、移植排斥、超敏反應(yīng)等。
與治療型單抗相同的是，腫瘤治療也是國際上治療型疫苗的最主要應(yīng)用領(lǐng)域，與單抗不同的是，治療型疫苗多運(yùn)用于病原體引發(fā)的腫瘤治療。從產(chǎn)業(yè)化情況來看，治療型疫苗的研發(fā)及商業(yè)化進(jìn)程步履蹣跚，迄今為止，治療型疫苗在開發(fā)過程中臨床研究或商業(yè)推廣失敗的例子不勝枚舉。盡管在一些以特殊研究對象為基礎(chǔ)的小樣本臨床研究中，治療型疫苗表現(xiàn)出了較好的療效，但以美國這個全球最為重要的醫(yī)藥市場來說，至今只有兩例治療型疫苗獲得批準(zhǔn)。究其原因，主要在于：
第一，眾多實(shí)體腫瘤缺乏特異性抗原，盡管目前已在實(shí)體腫瘤中發(fā)現(xiàn)了500多種腫瘤抗原，但只有少數(shù)抗原較為特異，且這些抗原免疫原性較弱。即便在癌癥預(yù)防性疫苗研究領(lǐng)域，由美國Merck公司研制的專門針對宮頸癌和生殖器官癌前病變的癌癥疫苗才于2006年9月獲得FDA批準(zhǔn)上市，其之所以取得較好的臨床效果，與宮頸癌病因明確是分不開的，而宮頸癌也只是人類歷史上少數(shù)幾個找到明確病因的腫瘤之一。
第二，疫苗缺乏有效的抗原遞呈?，F(xiàn)有的疫苗在此環(huán)節(jié)上存在兩個問題：一是進(jìn)入的大部分疫苗與APC不能充分接觸難以實(shí)現(xiàn)抗原遞呈；二是即使有少量疫苗被APC捕獲，也因抗原表達(dá)量甚微難以發(fā)揮有效的抗原遞呈。
第三，如何打破機(jī)體免疫耐受。盡管目前通過采用共刺激分子修飾的疫苗有可能打破機(jī)體對腫瘤的免疫耐受，但目前尚缺乏有效的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。
盡管如此，治療型疫苗具有的靶向性治療特點(diǎn)仍然吸引著許多公司躍躍欲試，目前全球有超過65家公司在研167個治療型疫苗產(chǎn)品，特別是在腫瘤治療領(lǐng)域，預(yù)防和治療型癌癥疫苗的出現(xiàn)被稱為本世紀(jì)制藥界最值得期望的突破之一。有研究報(bào)告顯示，癌癥疫苗市場2007年將達(dá)4.81億美元，2012年將超過80億美元。

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