近日,第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院骨科主任李明全教授等完成的一項研究證明,雙氯芬酸鈉利多卡因注射液治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎安全、有效。
雙氯芬酸鈉為鄰氨基苯甲酸類強效非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥,它能抑制前列腺素的合成,并具有阻止血小板凝集的作用,解除關節(jié)疼痛,消腫,改善其活動,從而達到治療風濕、類風濕關節(jié)炎和疼痛的作用。目前臨床上多用其口服和外用劑型。對這些劑型,藥效受身體對藥物吸收程度的影響很大,另外,給藥和吸收的時間差使藥物有效成分延遲一定時間才能發(fā)揮作用,同時由于肝首過效應,以及口服對胃腸道的直接刺激而使療效減小,副作用增大。因此注射制劑的開發(fā)應用十分必要。
為觀察和評價雙氯芬酸鈉利多卡因注射液治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎的臨床療效和安全性。李明全教授等研究人員以復方雙氯芬酸鈉注射液為對照藥,采用隨機雙盲、平行對照、多中心的研究方法,試驗組64例,對照組63例。兩組給藥劑量均為每次2毫升,肌肉注射,每日1次,療程7天。
臨床療效研究顯示,對臨床癥狀和體征的改善,試驗組改善率為65.53%,對照組改善率為62.49%,兩組間無統(tǒng)計學差異。治療第7日兩組起效率分別為96.94%和97.88%。試驗組和對照組總有效率分別為89.85%和92.54%,兩組間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。不良反應觀察顯示,對照組不良反應發(fā)生率為1.49%,表現(xiàn)為頭昏微惡心,試驗組尚未發(fā)現(xiàn)不良反應。兩組比較差異也無顯著性(P>0.05)。
據(jù)介紹,雙氯芬酸鈉作用機制為抑制環(huán)氧化酶活性,從而阻斷花生四烯酸向前列腺素的轉(zhuǎn)化;它對環(huán)氧化酶的兩個異構體COX-1和COX-2的作用相近;此外,它也能促進花生四烯酸與三酰甘油結合,降低細胞內(nèi)游離的花生四烯酸濃度,而間接抑制白三烯的合成。鹽酸利多卡因局部麻醉作用較強,維持時間也較長。利多卡因無蓄積性,不抑制心肌收縮力。將雙氯芬酸鈉與鹽酸利多卡因有機地結合,不僅能提高雙氯芬酸鈉在溶液中的溶解性和穩(wěn)定性,充分達到治療效果,還可有效地減少注射點疼痛,減少注射部位組織損傷,增強鎮(zhèn)痛效果,對于治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎是一種安全、有效的消炎鎮(zhèn)痛藥,具有良好的應用前景。
對于關節(jié)炎的患者,如果說出現(xiàn)了疼痛的情況,并且疼痛是輕中度的疼痛。可以應用非甾體類抗炎藥物治療。因為非甾體類抗炎藥物有對抗無菌性炎癥和緩解疼痛的作用,對于輕中度的關節(jié)炎疼痛的緩解,腫脹的吸收,有很好的幫助作用。
而如果說病人的關節(jié)炎到了后期,出現(xiàn)了明顯的腫脹疼痛和活動受限的情況,這種情況就要應用阿片類的麻醉止痛藥物才能夠緩解關節(jié)炎的疼痛,所以說早期可以口服非甾體類的,尼美舒利,芬必得,氯諾昔康之類的藥物緩解疼痛,后期可以應用阿片類的麻醉止痛藥物,比如哌替啶,嗎啡之類的藥物才能緩解疼痛,所以到了后期,為了緩解病人的疼痛,最好還是應用手術的治療來徹底的恢復關節(jié)部位疼痛的癥狀。
雙氯芬酸鈉氣霧劑,適應癥為用于緩解肌肉、軟組織和關節(jié)的輕至中度疼痛。如緩解肌肉、軟組織的扭傷、拉傷、挫傷、勞損、腰背部損傷引起的疼痛以及關節(jié)疼痛等。也可用于骨關節(jié)炎的對癥治療。
【主要成份】雙氯芬酸鈉?!拘誀睢俊舅幚矶拘浴侩p氯芬酸是一種衍生于苯乙酸類的非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥,其作用機制為抑制環(huán)氧化酶活性,從而阻斷花生四烯酸轉(zhuǎn)化前列腺素。同時,它也能促進花生四烯酸與甘油三脂(三酰甘油)結合,降低細胞內(nèi)游離的花生四烯酸濃度,而間接抑制白三烯的合成。雙氯芬酸是非甾體消炎藥中作用較強的一種,它對前列腺素合成的抑制作用強于阿司匹林和吲哚美辛等。非臨床毒理研究:給大鼠口服雙氯芬酸鈉達每日2mg/kg,長期觀察,沒有發(fā)現(xiàn)腫瘤發(fā)生率增加。一項對小鼠二年的研究中,每日用藥2mg/kg,也未見到任何腫瘤易發(fā)傾向。各種突變研究沒有發(fā)現(xiàn)雙氯芬酸鈉誘發(fā)基因突變。給大鼠用藥每日4mg/kg,雌雄均未發(fā)生不育。急性毒性試驗結果:大鼠經(jīng)口LD50為150mg/kg;小鼠經(jīng)口390mg/kg?!舅幋鷦恿W】本品口服吸收快,血漿蛋白結合率為99.5%,大約50%在肝臟代謝,40%~65%從腎臟排出,35%從膽汁、糞便排出?!具m應癥】1.急慢性風濕性關節(jié)炎、急慢性強直性脊椎炎、骨關節(jié)炎。2.肩周炎、滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎。3.腰背痛、扭傷、勞損及其他軟組織損傷。4.急性痛風。5.痛經(jīng)或子宮附件炎、牙痛和術后疼痛。6.創(chuàng)傷后的疼痛與炎癥,如扭傷、肌肉拉傷等;7.耳鼻喉嚴重的感染性疼痛和炎癥(如扁桃體炎、耳炎、鼻竇炎等),應同時使用抗感染藥物?!居梅ㄓ昧俊靠诜阂蝗?次,或者一日1~2次,或遵醫(yī)囑,餐后服?!静涣挤磻?.可引起頭痛及腹痛、便秘、腹瀉、胃燒灼感、惡心、消化不良等胃腸道反應。2.偶見頭痛、頭暈、眩暈。血清谷氨酸草酰乙酸轉(zhuǎn)氨酶(G0T),血清谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶(GPT)升高。3.少見的有腎功能下降,可導致水鈉潴留,表現(xiàn)尿量少、面部水腫、體重驟增等。極少數(shù)可引起心律失常、耳鳴等。4.罕見:皮疹、胃腸道出血、消化性潰瘍、嘔血、黑便、胃腸道潰瘍、穿孔、出血性腹瀉、困睡、過敏反應如哮喘、肝炎、水腫。5.有導致骨髓抑制或使之加重的可能?!窘伞?.對本品及阿司匹林或其他非甾體抗炎藥有過敏反應、哮喘、蕁麻疹或其他變態(tài)反應的患者。2.消化道潰瘍患者?!咀⒁馐马棥?.血液系統(tǒng)異常、高血壓、心臟病患者慎用。2.因本品含鈉,對限制鈉鹽攝入量的病人應慎用。3.對那些有胃腸道癥狀或曾有胃腸潰瘍病史,嚴重肝功能損害患者,如需應用雙氯芬酸,應置于嚴密的醫(yī)療監(jiān)護之下。4.心、腎功能損害者正在應用利尿劑治療、進行大手術后恢復期患者以及由于任何原因細胞外液丟失的患者慎用。5.用藥過程中,如出現(xiàn)明顯不良反應,應停藥。6.個別需要長期治療的患者,應定期檢查肝功能和血象,如發(fā)生肝功損害時應停用。7.有眩暈史或其他中樞神經(jīng)疾病史的患者在服用期間,應禁止駕車或操縱機器。8.應注意與鋰制劑、地高辛、保鉀利尿劑、抗凝血劑、降糖藥和氨甲蝶呤等藥物合用時的劑量及不良反應。9.體重較低的患者應降低本品用量?!驹袐D和哺乳期婦女用藥】在妊娠期間,一般不宜使用,尤其是妊娠后3個月。哺乳期婦女不宜服用。【兒童用藥】16歲以下的兒童不宜服用。【老年患者用藥】【藥物相互作用】雙氯芬酸可增加地高辛與含鋰制劑的血漿濃度,減少腎對氨甲蝶呤的排泄。因此,與這些藥合用時應特別謹慎。
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