殼聚糖為一種含氨基多糖的新型高分子材料,在自然界中的儲(chǔ)量非常豐富,廣泛存在于蝦、蟹和昆蟲的外殼及藻類、菌類的細(xì)胞壁之中,是僅次于纖維素的第二大天然高分子物質(zhì)。由于殼聚糖具有一定的保健作用,其作為保健品使用由來(lái)已久。近年國(guó)內(nèi)外學(xué)者進(jìn)行的多項(xiàng)研究與實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),殼聚糖還可以作為一種新型藥用輔料使用,尤其是它特有的對(duì)藥物有效成分的緩控釋作用及靶向定位功能,已成為藥劑工作者關(guān)注和研究的焦點(diǎn)。越來(lái)越多的制藥企業(yè)也開始將殼聚糖應(yīng)用于藥物新劑型的研制生產(chǎn)當(dāng)中。
——編者按
殼聚糖為甲殼質(zhì)經(jīng)脫乙?;螳@得。甲殼質(zhì)通過(guò)化學(xué)修飾能生成多種衍生物,均是很有應(yīng)用價(jià)值的藥用輔料,在多種新劑型的制備中發(fā)揮了傳統(tǒng)輔料所欠缺的作用和功。而殼聚糖是目前在醫(yī)藥、化工領(lǐng)域應(yīng)用較多的甲殼質(zhì)衍生物之一。利用殼聚糖所開發(fā)的緩控釋制劑和具有靶向定位功能的藥物,均衡了釋藥速率,減少了藥物對(duì)正常組織細(xì)胞的毒副作用。
緩控釋制劑新幫手
殼聚糖具有良好的生物相容性和可生物降解性。研究證實(shí),使用不同黏度的殼聚糖包衣聚左旋乳酸(PLLA)微球,對(duì)其藥物的突釋效應(yīng)和控藥釋放影響是不同的,以高黏度[黏度范圍為384±10cp(mPa.s)]殼聚糖包衣的利多卡因PLLA微球與不包衣微球相比,第1小時(shí)的利多卡因釋放率由19.2%減為14.6%;T50由25小時(shí)增加到90小時(shí),進(jìn)一步的研究表明:高黏度的殼聚糖在減少突釋和控藥釋放方面的效果更佳。此研究說(shuō)明,控制殼聚糖的黏度是控制殼聚糖包裹的PLLA微球藥物釋放的最重要因素。
多顆粒殼聚糖分散系統(tǒng)(CDS)為一種較新的緩控釋技術(shù)。此系統(tǒng)由藥庫(kù)和控釋層組成,控釋層由水不溶性聚合體和殼聚糖粉末組成,藥物可在全消化道從CDS小球中釋放。在胃中,可通過(guò)控釋層部分溶解殼聚糖,并釋放部分藥物;在小腸,藥物會(huì)從CDS小球中以恒速釋放;在大腸,CDS小球會(huì)加速分解殘余的殼聚糖粉末,且CDS中的殘余藥物也會(huì)釋放,釋放速度可由分散殼聚糖的水不溶性控釋層的厚度來(lái)控制。對(duì)于結(jié)腸定位給藥系統(tǒng),必須加以腸衣層以避免藥物在胃中自CDS小球中釋放,從而使有腸溶衣的CDS(E-CDS)小球適用于結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)。由此可見(jiàn),CDS不僅適用于緩釋而且也適用于結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)。
殼聚糖的水溶性衍生物可減少蛋白類藥物的突釋效應(yīng)。N-(2-羥基)-丙基-3-三甲基銨殼聚糖氯化物(HTCC)是殼聚糖的水溶性衍生物,HTCC通過(guò)和三磷酸鈉(TPP)的離子凝膠作用形成HTCC的納米顆粒。以小牛血清(BSA)為例,當(dāng)其作為模型蛋白藥物,被包裹在HTCC的納米粒中時(shí)(粒徑為110~180納米),體外研究顯示在其突釋效應(yīng)后跟隨一個(gè)緩慢持續(xù)的釋放過(guò)程,既可提高BSA濃度,也可明顯提高包封率,若TPP濃度從0.5毫克/毫升提高到0.7毫克/毫升,則可使包封率從46.7%提高到90%,并使釋放延遲;而以聚乙二醇(PEG)或海藻酸鈉修飾的HTCC納米粒,會(huì)使BSA的突釋效應(yīng)明顯減弱,突釋率從42%下降到18%;當(dāng)PEG濃度從1.0毫克/毫升增加到20.0毫克/毫升時(shí),包封率會(huì)從47.6%下降到2%;當(dāng)海藻酸鈉的濃度從0.3毫克/毫升提高到1.0毫克/毫升時(shí),則會(huì)使包封率從14.5%提高到25.4%。
殼聚糖在胃滯留控釋給藥系統(tǒng)中的應(yīng)用同樣受到關(guān)注。殼聚糖與負(fù)電荷表面活性劑DOS(sodiumdioctylsulfosuccinate)之間通過(guò)離子相互作用可形成DOS/殼聚糖漂浮型F(Float),與TPP(sodiumtripolyphosphate)結(jié)合可形成TPP/殼聚糖非漂浮型NF,將兩者進(jìn)行比較得出結(jié)論:F型可得到形狀良好的中空微囊和31.2%~59.74%的藥物結(jié)合率,在模擬胃液(S.G.F)條件下,按近零級(jí)分解,藥物釋放的滯后時(shí)間T50(S.G.F)為1.75~6.7小時(shí);而NF型藥物的釋放幾乎是速溶的。
F型的不含藥空囊在S.G.F中可持續(xù)3天以上幾乎不膨脹,不分解,而NF在5小時(shí)內(nèi)即顯著膨脹而失去其完整性。因此,F(xiàn)型即DOS/殼聚糖型中空微囊在胃滯留控釋給藥系統(tǒng)的應(yīng)用將會(huì)逐步受到重視。
靶向定位新載體
殼聚糖作為一種新型高分子輔料,它的優(yōu)良性質(zhì)決定了其廣闊的應(yīng)用前景,在藥物制備中除可作為緩控釋骨架材料外,還可當(dāng)作凝膠基質(zhì)和生物黏附材料使用。目前針對(duì)殼聚糖靶向定位作用的研究主要集中在基因傳導(dǎo)治療、結(jié)腸給藥以及鼻腔給藥等三個(gè)系統(tǒng)。
在基因治療傳導(dǎo)系統(tǒng)中的應(yīng)用:尋找轉(zhuǎn)染率高、靶向性強(qiáng)、安全性好的基因傳導(dǎo)系統(tǒng)(載體)和方法,已成為基因治療研究中的重點(diǎn)和難點(diǎn)。粒徑是載體介
導(dǎo)外源性基因進(jìn)入靶細(xì)胞的先決條件,目前主要采用密接多聚L-賴氨酸等陽(yáng)離子脂質(zhì)體載體技術(shù),以加強(qiáng)有效載量和提高轉(zhuǎn)染率。但聚L-賴氨酸的細(xì)胞毒性較強(qiáng),需要尋找低毒替代物,殼聚糖便是一種可能的選擇。利用殼聚糖密接質(zhì)粒DNA及其密接后的良好生物相容性,還能夠使外源性基因免受核酶的破壞。
新的研究顯示,殼聚糖顆??勺鳛闈撛谳d體介導(dǎo)質(zhì)粒DNA轉(zhuǎn)移,與當(dāng)前市面銷售的轉(zhuǎn)染試劑如SuperFect和Lipofectin相比,殼聚糖顆??色@得更為持續(xù)的基因表達(dá),如在殼聚糖-PGL3-調(diào)節(jié)顆粒介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)染,就顯示了長(zhǎng)達(dá)10天的熒光素酶基因的持續(xù)表達(dá),而SuperFect和Lipofectin的基因表達(dá)時(shí)間僅為2天。瓊脂糖凝膠電泳和聚天冬氨酸置換實(shí)驗(yàn)結(jié)果也表明,在DNA和殼聚糖之間可能存在多重的交互作用,且殼聚糖無(wú)細(xì)胞毒作用,而SuperFect和Lipofectin則有顯著的細(xì)胞毒作用。
在結(jié)腸靶向定位給藥系統(tǒng)中的應(yīng)用:以雙氯芬酸鈉為模型藥物,殼聚糖和丙烯酸樹脂(Eudragit)為輔料,可制成結(jié)腸靶向制劑。其具體制作過(guò)程為:采用噴霧干燥法將雙氯芬酸鈉包裹到殼聚糖的微孔中,然后以EudragitL-100和EudragitS-100為囊材,用溶劑蒸發(fā)法制成微囊(粒徑152~233微米)。已知未包裹Eudragit的殼聚糖/雙氯芬酸鈉在酸性條件下釋放相當(dāng)快,但在pH值為7.4時(shí),其釋放受到阻滯,且釋放行為可通過(guò)改變殼聚糖的分子量來(lái)調(diào)節(jié);在包裹Eudragit后,該制劑顯示了良好的pH值敏感性,在酸性條件下,沒(méi)有藥物溶出。但當(dāng)pH值接近Eudragit的溶解條件時(shí)(即在結(jié)腸環(huán)境的pH值條件下),藥物能在8~12小時(shí)內(nèi)持續(xù)釋放。進(jìn)一步的研究顯示殼聚糖的氨基和Eudragit的羧基發(fā)生了離子間的相互作用,從而起到控釋作用。
對(duì)鼻腔給藥系統(tǒng)的作用:殼聚糖作為鼻腔吸入劑輔料已被業(yè)界公認(rèn)。通過(guò)對(duì)胰島素-殼聚糖的納米顆粒溶液劑和殼聚糖粉末劑兩種劑型的分析,發(fā)現(xiàn)在麻醉實(shí)驗(yàn)鼠或清醒實(shí)驗(yàn)羊的胰島素鼻腔靶向定位吸收檢測(cè)中,納米粒制劑對(duì)其吸收率并未有明顯提高,殼聚糖的粉末劑在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)P偷囊葝u素鼻腔靶向定位給藥系統(tǒng)中為最有效的劑型。這一實(shí)驗(yàn)結(jié)果指明了今后殼聚糖作為鼻腔吸入劑輔料的研究方向。
甲殼質(zhì)又名甲殼素,殼多糖,幾丁質(zhì),是一種天然氨基多糖高分子物質(zhì),分子式為(C8H13NO5)N,分子量在一百萬(wàn)左右,化學(xué)名稱為(1,4)聚-2-乙酰氨基-2-脫氧-D-葡聚糖,性質(zhì)穩(wěn)定,具有良好的生物可降解性和相容性,毒性極小(LD50 16g/kg),且來(lái)源廣泛.它是自然界罕見(jiàn)的帶正電荷纖維結(jié)構(gòu)化合物,不溶于水,在酸性水溶液中產(chǎn)生水合作用而逐漸溶脹形成球狀膠囊, pH增大時(shí)轉(zhuǎn)變?yōu)榫€形,同時(shí)粘度增大,可溶于濃鹽酸,硫酸,硝酸中,發(fā)生裂解,聚合度降低,如在濃鹽酸中加熱100攝氏度可分解為D-胺基葡糖,在濃硫酸中可產(chǎn)生磺酸酯化反應(yīng),得到肝素樣作用物質(zhì),與濃硝酸則產(chǎn)生硝化甲殼質(zhì).在稀堿中不溶,在濃堿(>40%氫氧化鈉或氫氧化鉀)中加熱可使分子中乙?;撊?5%-95%.在氯仿,乙醇等不溶,可溶于濃HAC,甲酸,石酒酸等.不同原料和制備方法不同,產(chǎn)品理化性質(zhì)(溶解度,分子量,乙?;浚刃?,粘度)有一定差異.甲殼質(zhì)在蝦,蟹,龍蝦甲殼中含量較高(約含10%-30%),其為1000-2000個(gè)1,4連線-2-乙酰氨基-2-脫氧-D-葡糖(C8H13NO5)N的直接聚合物,分子量100-200萬(wàn),N2含量6.3%-6.7%。
甲殼質(zhì)在C2脫乙酰后,形成2-胺基-2-脫氧-D-葡糖聚合物,脫乙酰程度越高,功能性越好,但由于脫乙酰不能完全,通常所指殼聚糖實(shí)質(zhì)上是甲殼質(zhì)和殼聚糖的混合物,日本規(guī)定殼聚糖含殼聚糖應(yīng)>85%。甲殼質(zhì)在酸堿處理過(guò)程中,部分在1,4糖苷鍵發(fā)生斷裂,使聚合度降低,聚合度在2-7范圍(聚合度7-8的效能最佳),殼聚糖有兩種異構(gòu)體,平均分子量為12萬(wàn),是米黃至微紅松軟粉末,無(wú)臭味,含水量約為60%??扇苡谙CL和HAC中,其10%的稀HAC溶液粘度為2000-3000CPS,紫外最大吸收峰為196MM,可溶于二元有機(jī)溶劑中(如:CH2CL2-TCA,CH2CLCH2CL-TCA等)。由于其分子中含有-NH2和伯,仲-OH多功能團(tuán),故可產(chǎn)生醚化,酯化,交聯(lián),螯合等多種化學(xué)反應(yīng)。
甲殼素對(duì)人類來(lái)說(shuō)是個(gè)比較陌生的名字,它廣泛存在于低等植物及甲殼素動(dòng)物的外殼中。人類最早利用甲殼資源始于中國(guó)著名的《本草綱目》中就記載:蟹殼有破瘀消積的功能。"蟹"字本身即指:解毒的蟲類。1811年,法國(guó)學(xué)者布拉諾首先在蘑菇類中發(fā)現(xiàn)了甲殼質(zhì),從此人類開始了漫長(zhǎng)的研究與應(yīng)用。甲殼胺又稱為幾丁質(zhì)、殼聚糖、殼糖胺、甲殼素、第六要素等。廣泛存在于蝦蟹、昆蟲、植物的莖葉之中。
甲殼素又名甲殼質(zhì)、殼聚糖,是一種化學(xué)結(jié)構(gòu)與纖維類似的高分子多糖,它廣泛存在于昆蟲、甲殼類動(dòng)物的硬殼以及菌類的細(xì)胞壁中。近年來(lái),研究人員對(duì)甲殼素及其衍生物進(jìn)行了研究,提供了許多有價(jià)值的資料,展示了它廣闊的應(yīng)用前景。本文對(duì)甲殼素在醫(yī)藥上的應(yīng)用做一簡(jiǎn)介,以利于這一資源的開發(fā)和利用。
一、甲殼素的藥理作用
1.抗菌抗感染 甲殼素及其多種衍生物均具有不同程度的抗感染作用,以甲殼素六聚糖為最強(qiáng)。小分子的脫乙酰甲殼素具有質(zhì)子化銨,質(zhì)子化銨與細(xì)菌帶負(fù)電荷的細(xì)胞膜作用,吸附和聚沉細(xì)菌,同時(shí)穿透細(xì)胞壁進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),擾亂細(xì)菌的新陳代謝及合成而具有抗菌作用。夏文水、吳焱楠研究認(rèn)為,相對(duì)分子量為1500的脫乙酰甲殼素對(duì)大腸桿菌的抑制效果最強(qiáng),隨著分子量增大,則抑菌作用下降。正光華發(fā)現(xiàn),脫乙酰甲殼素對(duì)金黃葡萄球菌、大腸桿菌、小腸結(jié)尖耶爾氏菌、鼠傷害沙門氏菌和李斯特單核增生菌,均有較強(qiáng)的抑制作用。中國(guó)紡織大學(xué)吳清基教授已成功地將甲殼素制成無(wú)紡布、流延膜、涂層紗布等多種醫(yī)用敷料用于臨床,其中甲殼素與醋酸制成的無(wú)紡布透氣透水效能極佳,用于大面積燒傷燙傷,抗感染和促進(jìn)傷口愈合效果很好。目前上海市每年可生產(chǎn)甲殼素醫(yī)用材料約100噸。
2.降脂和防治動(dòng)脈硬化 魏濤等采用含膽固醇1%和脫氧膽酸鈉0.2%的合成飼料喂大鼠28天,在誘發(fā)高血脂癥的同時(shí),經(jīng)口服脫乙酰甲殼素觀察其對(duì)高血脂癥的影響。實(shí)驗(yàn)設(shè)高脂對(duì)照組和低、中、高三個(gè)劑量實(shí)驗(yàn)組。結(jié)果表明,脫乙酰甲殼素中、高劑量組的總膽固醇及總甘油三酯含量與高脂對(duì)照組比較,前者降低了10.5%、14.2%,后者降低了18.8%和26.1%,低、中、高劑量三實(shí)驗(yàn)組的高密度脂蛋白膽固醇與高脂對(duì)照組比較,分別升高了16.5%、32.7%和50.4%。顧云等對(duì)31例高血脂成人患者進(jìn)行口服脫乙酰甲殼素降脂試驗(yàn),30日后檢查,膽固醇、甘油三酯下降,低密度脂蛋白膽固醇下降,高密度脂蛋白膽固醇、脂蛋白均無(wú)明顯變化。
3.抗病毒 許多科學(xué)家已從多方面證實(shí)了甲殼素硫酸酯的抗病毒活性。Derek Horton等證明氨基上含有SO42-的甲殼素衍生物對(duì)血液病毒有顯著抑制作用。1992年Vorcellotti等發(fā)現(xiàn)甲殼素磺化衍生物能抑制哺乳動(dòng)物的病毒感染,特別是能抑制和治療艾滋病病毒感染,抑制其復(fù)制的IC50為7微克/毫升,同時(shí)也能抑制勞舍氏白血病病毒和單純皰疹病毒。
4.抗腫瘤 小分子甲殼素具有優(yōu)良的抗腫瘤活性,特別是甲殼素六聚糖具有很強(qiáng)的抑制腫瘤的作用。日本愛(ài)媛大學(xué)奧田教授經(jīng)實(shí)驗(yàn)確認(rèn),甲殼素在64微克/毫升的濃度時(shí)就能增強(qiáng)淋巴球細(xì)胞殺死癌細(xì)胞的作用。鈴木茂生報(bào)道,脫乙酰甲殼素能直接抑制艾氏腹水癌細(xì)胞的作用,在含有1×105的癌細(xì)胞溶液中,加入0.5毫克/毫升的脫乙酰甲殼素,24小時(shí)后癌細(xì)胞完全死亡。Saiki I報(bào)道,硫酸甲殼素和硫酸羧甲基甲殼素對(duì)黑色素瘤腫瘤細(xì)胞有明顯的抑制作用,且作用呈量效關(guān)系。福建師范大學(xué)劉艷如等對(duì)小白鼠接種S180腫瘤細(xì)胞,設(shè)對(duì)照組和甲殼素實(shí)驗(yàn)組,實(shí)驗(yàn)表明脫乙酰甲殼素對(duì)S180小鼠癌細(xì)胞有明顯的抑制作用。目前國(guó)內(nèi)外研究者對(duì)其抗腫瘤作用十分關(guān)注。
5.抗凝血 Muzzarelli等在五六十年代就充分認(rèn)識(shí)到甲殼素硫酸酯的化學(xué)結(jié)構(gòu)與肝素相似,預(yù)示此類化合物有抗凝血活性。1985年Hirano報(bào)道,分子量26000,O-位雙硫酸酯甲殼素的抗凝血活性是肝素(174單位/毫克)的1.9~2.2倍。
6.其他 張桂英等證明,脫乙酰甲殼素具有良好的抗輻射效能。蔣莉等研究表明,脫乙酰甲殼素能保護(hù)肝臟,提高肝臟抗氧化能力。沈陽(yáng)鐵路總醫(yī)院高風(fēng)蘭應(yīng)用脫乙酰甲殼素口服治療心絞痛5人、心律失常4人、頑固性心衰4人,均收到滿意療效。此外,某些甲殼素衍生物能結(jié)合Fe2+,增強(qiáng)胃腸道的吸收功能,用于治療鐵缺乏癥。
7.在甲殼素被發(fā)現(xiàn)的一個(gè)多世紀(jì)以來(lái),人們一直把甲殼素當(dāng)作廢物,因?yàn)榧讱に夭蝗苡谒?、稀酸、稀堿和其他有機(jī)溶劑,開發(fā)的成本要比纖維素直接利用高得多,隨著人類智慧增長(zhǎng),科技發(fā)展,人們發(fā)現(xiàn)甲殼素有纖維素所沒(méi)有的特性,是目前世界上唯一含陽(yáng)離子的可食性動(dòng)物纖維,也是繼蛋白質(zhì)、糖、脂肪、維生素、礦物質(zhì)以外的第六生命要素,甲殼類動(dòng)物經(jīng)過(guò)化學(xué)經(jīng)過(guò)化學(xué)或生化處理后生成溶于稀酸的物質(zhì)--甲殼素和衍生物聚糖,可以應(yīng)用在工業(yè)領(lǐng)域(如取代塑料)、農(nóng)業(yè)領(lǐng)域(不需要農(nóng)藥的肥料),化妝品領(lǐng)域(調(diào)整面板等)、醫(yī)藥、膜材料和其他環(huán)保、健康領(lǐng)域。經(jīng)過(guò)20余年的不斷研究與臨床實(shí)驗(yàn),奇跡不斷涌現(xiàn)。既可抑制癌癥、肝病、糖尿病,降低膽固醇,又有增強(qiáng)人體免疫力,防止老化等一系列神奇功效。由于其巨大的經(jīng)濟(jì)價(jià)值,在國(guó)內(nèi)外已廣泛地應(yīng)用于醫(yī)藥、食品、工業(yè)等各個(gè)領(lǐng)域,目前我國(guó)這一技術(shù)已達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。
又叫幾丁質(zhì),殼聚糖.
聚N一乙酰葡萄糖胺
甲殼素是一種多糖類生物高分子,在自然界中廣泛存在于低等生物菌類,藻類的細(xì)胞,節(jié)支動(dòng)物蝦、蟹、昆蟲的外殼,軟體動(dòng)物(如魷魚、烏賊)的內(nèi)殼和軟骨,高等植物的細(xì)胞壁等,甲殼素每年生命合成資源可達(dá)2000億噸,是地球上僅次于植物纖維的第二大生物資源
維生素的種類很多,通常按其溶解性分為脂溶性維生素和水溶性維生素兩大類。前者有A、D、E、K,不溶于水,而溶于脂肪及脂溶劑中,在食物中與脂類共同存在,在腸道吸收時(shí)與脂類吸收密切相關(guān)。當(dāng)脂類吸收不良時(shí),如膽道梗阻或長(zhǎng)期腹瀉,他們的吸收大為減少,甚至?xí)鹑狈ΠY。最簡(jiǎn)單的例子像大家熟知的胡蘿卜吃油的道理就是這樣。脂溶性維生素排泄效率低,故攝入過(guò)多時(shí)可在體內(nèi)蓄積,產(chǎn)生有害作用,甚至發(fā)生中毒。
水溶性維生素包括B族維生素(B1、B2、B6、B12、PP等)的抗壞血酸維生素C。B族維生素是輔酶的組成部分。B族維生素中的B6、泛酸及生物素在食物中廣泛存在,腸道細(xì)菌又可合成,人類未發(fā)現(xiàn)典型的缺乏癥。水溶性維生素的特點(diǎn)是溶于水,不溶于脂肪及有機(jī)溶劑。容易從尿中排出體外,且排出效率高,一般不會(huì)產(chǎn)生蓄積和毒害作用。
維生素是人體代謝中必不可少的有機(jī)化合物。人體有如一座極為復(fù)雜的化工廠,不斷地進(jìn)行著各種生化反應(yīng)。其反應(yīng)與酶的催化作用有密切關(guān)系。酶要產(chǎn)生活性,必須有輔酶參加。已知許多維生素是酶的輔酶或者是輔酶的組成分子。因此,維生素是維持和調(diào)節(jié)機(jī)體正常代謝的重要物質(zhì)??梢哉J(rèn)為,維生素是以“生物活性物質(zhì)”的形式,存在于人體組織中。
維生素大部分不能在人體內(nèi)合成,或者合成量不足,不能滿足人體的需要。因而,必須從食物中攝取。
食物中維生素的含量較少,人體的需要量也不多,但卻是絕不可少的物質(zhì)。膳食中如缺乏維生素,就會(huì)引起人體代謝紊亂,以致發(fā)生維生素缺乏癥。如缺乏維生素A會(huì)出現(xiàn)夜盲癥、干眼病和面板干燥;缺乏維生素D可患佝僂??;缺乏維生素B1可得腳氣??;缺乏維生素B2可患唇炎、口角炎、舌炎和陰囊炎;缺乏PP可患癩皮??;缺乏維生素B12可患惡性貧血;缺乏維生素C可患?jí)难 ?br>維生素是個(gè)龐大的家族,就目前所知的維生素就有幾十種,大致可分為脂溶性和水溶性兩大類。前者包括維生素A、D、E、K,后一類包括維生素B族和維生素C,以及許多“類維生素”。
現(xiàn)在醫(yī)學(xué)上發(fā)現(xiàn)的維生素主要有:
脂溶性維生素
維生素A。維持正常視力,預(yù)防夜盲癥;維持上皮細(xì)胞組織健康;促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育;增加對(duì)傳染病的抵抗力;預(yù)防和治療干眼病。
維生素D。調(diào)節(jié)人體內(nèi)鈣和磷的代謝,促進(jìn)吸收利用,促進(jìn)骨骼成長(zhǎng)。
維生素E。維持正常的生殖能力和肌肉正常代謝;維持中樞神經(jīng)和血管系統(tǒng)的完整。
維生素K。止血。它不但是凝血酶原的主要成分,而且還能促使肝臟制造凝血酶原。小兒維生素K缺乏癥
水溶性維生素
維生素B1。保持回圈、消化、神經(jīng)和肌內(nèi)正常功能;調(diào)整胃腸道的功能;構(gòu)成脫羧酶的輔酶,參加糖的代謝;能預(yù)防腳氣病。
維生素B2。又叫核黃素。核典素是體內(nèi)許多重要輔酶類的組成成分,這些酶能在體內(nèi)物質(zhì)代謝過(guò)程中傳遞氫,它還是蛋白質(zhì)、糖、脂肪酸代謝和能量利用與組成所必需的物質(zhì)。能促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育,保護(hù)眼睛、面板的健康。
泛酸(維生素B5)??箲?yīng)激、抗寒冷、抗感染、防止某些抗生素的毒性,消除術(shù)后腹脹。
維生素B6。在蛋白質(zhì)代謝中起重要作用。治療神經(jīng)衰弱、眩暈、動(dòng)脈粥樣硬化等。
維生素B12??怪靖?,促進(jìn)維生素A在肝中的貯存;促進(jìn)細(xì)胞發(fā)育成熟和機(jī)體代謝;治療惡性貧血。
維生素B13(乳酸清)。
維生素B15(潘氨酸)。主要用于抗脂肪肝,提高組織的氧氣代謝率。有時(shí)用來(lái)治療冠心病和慢性酒精中毒。
維生素B17。劇毒。有人認(rèn)為有控制及預(yù)防癌癥的作用。
對(duì)氨基苯甲酸。在維生素B族中屬于最新發(fā)現(xiàn)的維生素之一。在人體內(nèi)可合成。
肌醇。維生素B族中的一種,和膽堿一樣是親脂肪性的維生素。
維生素C。連線骨骼、牙齒、結(jié)締組織結(jié)構(gòu);對(duì)毛細(xì)血管壁的各個(gè)細(xì)胞間有粘合功能;增加抗體,增強(qiáng)抵抗力;促進(jìn)紅細(xì)胞成熟。
維生素P。
維生素PP(煙酸)。在細(xì)胞生理氧化過(guò)程中起傳遞氫作用,具有防治癩皮病的功效。
葉酸(維生素M)??关氀?;維護(hù)細(xì)胞的正常生長(zhǎng)和免疫系統(tǒng)的功能。
維生素T。幫助血液的凝固和血小板的形成。
維生素U。治療潰瘍上有重要的作用。
維生素是人體營(yíng)養(yǎng)、生長(zhǎng)所需的有機(jī)化合物。機(jī)體如果缺乏維生素,就會(huì)出現(xiàn)某種疾病。因此有些人認(rèn)為維生素是營(yíng)養(yǎng)素,攝入是“多多益善”。人需要維生素越多越好嗎?答案是否定的。合理營(yíng)養(yǎng)的關(guān)鍵在于“適度”。過(guò)多攝入某些維生素,對(duì)身體不僅無(wú)益反而有害。
我們知道,維生素大致可分為水溶性(維生素B、C)和脂溶性(維生素A、D、K等)兩大類。水溶性類的維生素多余部分一般可隨尿液排出體外,脂溶性類的維生素A或D,多余者不能排出體外。這樣就給人們一個(gè)印象以為水溶性維生素食多了無(wú)害,有人主張每日口服維生素C3—5克以達(dá)到保健的目的。其實(shí)這是有害的,實(shí)驗(yàn)證實(shí),長(zhǎng)期日服維生素C1克以上時(shí),可引起草酸尿、高尿酸血癥、高外血癥。有的人全身可出現(xiàn)皮疹、浮腫、血壓下降、惡心。在脂溶性維生素中,以維生素A和維生素D服用量過(guò)大而引起的中毒最為常見(jiàn)。維生素A過(guò)剩時(shí),將引起不眠、氣喘、眩暈、脫發(fā)、惡心、腹瀉等癥;維生素D過(guò)剩時(shí),可引起食欲不振,倦怠、便秘、體重下降及低燒等。
正常人每日需要維生素C50—100毫克,維生素A2500—3000國(guó)際單位,維生素D300—400國(guó)際單位。
從營(yíng)養(yǎng)上講,所謂維生素應(yīng)該是人體不能合成(或合成數(shù)量不能滿足需要)而在人體正常代謝過(guò)程和調(diào)節(jié)生理功能所不可缺少的一類物質(zhì)。它們是必須由食物供給的營(yíng)養(yǎng)素。因此缺乏時(shí)就會(huì)出現(xiàn)某種典型的臨床癥狀。截止目前為止并未發(fā)現(xiàn)因缺乏苦杏仁甙而患任何缺乏癥的,因此這兩種物質(zhì)根本不能稱為維生素。
維生素B15和維生素B17是國(guó)外一些營(yíng)養(yǎng)學(xué)者提出的有益于人體健康的食物成分,并命之為維生素,但至今均未被世界學(xué)者們所公認(rèn)。
在近來(lái)的研究表明,維生素還有著一些特殊的功用,如泛酸的情緒調(diào)節(jié)作用,葉酸和維生素B12的降低DNA損耗作用,葉酸加B6有益心血管等。
對(duì)于維生素補(bǔ)充,應(yīng)該從飲食和維生素制劑兩方面來(lái)補(bǔ)充。水果蔬菜的維生素含量高,但由于每種蔬菜和水果的維生素含量都不同,未必能夠在各方面均衡補(bǔ)充維生素,蔬菜水果在加工、烹調(diào)中維生素也有損失,維生素制劑就能夠起到均衡的作用。但維生素制劑不容易吸收,又非天然綠色,因此還是以水果蔬菜的補(bǔ)充為主。
有機(jī)系抗菌劑:
有機(jī)系抗菌劑的優(yōu)點(diǎn)是:初始?xì)⒕?qiáng)、殺菌即效和抗菌廣譜性好,無(wú)論是粉狀或液態(tài),都能比較容易地分散使用。加上已開發(fā)幾十年,技術(shù)成熟,價(jià)格也相對(duì)便宜。但是它也有諸多致命弱點(diǎn):如化學(xué)穩(wěn)定性差,不耐熱。遇熱、光或水等容易揮發(fā),難以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效;在許多高聚物的高溫、高壓、高剪切加工條件下易分解失效,甚至產(chǎn)生有毒的分解產(chǎn)物。特別是在塑料中?使用時(shí)易遷移,導(dǎo)致抗菌壽命短(使用壽命只有2-3年),成本高。有機(jī)系抗菌劑的分類?有機(jī)系抗菌劑可分為化學(xué)合成抗菌劑和天然抗菌劑兩大類。
1.化學(xué)合成抗菌劑(見(jiàn)下表):類別主要產(chǎn)品醇系如異丙醇、乙醇等酚系如3-甲基-4-異丙基苯酚、甲酚等醛系如甲醛有機(jī)酸系如丙酸、山梨酸鉀酯系如對(duì)羥基苯甲酸酯類醚系如2,4,4-三氯-2’-羥基二苯醚(三氯新)過(guò)氧化物、環(huán)氧化物系如過(guò)氧乙酸、環(huán)氧乙烷?鹵素系如N-(氟二氯甲基硫)鈦酰亞胺咪唑系如2-(4-噻唑基)苯并咪唑(TBZ)噻唑系如2-正辛基-4-異噻唑啉-3酮-腈系如2,3,5,6-四氯異肽腈,亞甲基氰酸脂吡啶系如2-吡啶酚-1-氧化鈉三嗪系如N,N'N”–三羥基六氫三嗪季銨鹽系如芐基二甲基十二烷基氯化銨(新潔而滅)有機(jī)金屬系如8-羥基喹啉銅?雙胍類
如1,1-六亞甲基雙[5-(4-氯苯基)雙胍]二葡萄糖酸酯其它如環(huán)狀氫化合物、鹽?;桨坊衔?、氧代雙苯氧基砷等
2.天然抗菌劑:主要來(lái)自天然物質(zhì)的提取物,如殼聚糖由來(lái)自于天然貝殼、蟹殼、蝦殼、魚骨及昆蟲等動(dòng)物殼體的非常堅(jiān)硬的部分,經(jīng)脫去N-乙?;@得。類別主要產(chǎn)品殼聚糖如β-1,4-聚葡萄糖胺(脫乙酰殼聚糖多糖)、O-羥甲基殼聚糖(O-CMCh)日柏醇如UNIKA?MCAS-25(微膠囊化的日柏醇)、檜醇等?酸性物質(zhì)堿性物質(zhì)油?脂?如蓖麻油、椿樹油、食用油等天然抗菌劑的優(yōu)點(diǎn)是,不屬化學(xué)制品,完全是從天然食物或植物中提取,或直接使用的,在生產(chǎn)和使用過(guò)程中,對(duì)人畜或環(huán)境一般不產(chǎn)生污染危害,生物相容性好,因而受到青睞。但其缺點(diǎn)也是明顯的:抗菌功能有限,做不到廣譜長(zhǎng)效。使用這種抗菌劑后,會(huì)使食品、用品產(chǎn)生異味或變色,特別是天然類抗菌劑在150~180℃就開始炭化分解,使應(yīng)用范圍受到極大限制。有機(jī)系抗菌劑的滅菌機(jī)理有機(jī)抗菌劑因品種繁多,滅菌原理不盡相同。天然抗菌劑:酸堿性物質(zhì)是通過(guò)其破壞微生物的細(xì)胞壁、細(xì)胞膜,進(jìn)而使細(xì)胞蛋白質(zhì)凝固,實(shí)現(xiàn)滅菌;各種醇類是使細(xì)胞蛋白質(zhì)變性,干擾細(xì)胞代謝,完成滅菌的;脫乙酰殼多糖類天然抗菌劑,其滅菌原理是,本身含有氨基酸,屬陽(yáng)離子,而微生物細(xì)胞壁是由酸和磷脂陰離子等組成的。兩者結(jié)合后,阻礙微生物的發(fā)育和繁殖?;瘜W(xué)合成抗菌劑有的是阻礙微生物細(xì)胞的能量代謝,有的是阻礙微生物細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成(DNA合成),有的是阻礙?微生物細(xì)胞壁的合成等。
無(wú)機(jī)系抗菌劑:
無(wú)機(jī)系抗菌劑可分為4類:含金屬離子的抗菌劑;TiO2光催化(或叫光觸媒)抗菌劑;3.?金屬氧化物抗菌劑具有遠(yuǎn)紅外輻射功能的抗菌劑。
含金屬離子的抗菌劑?含金屬離子的無(wú)機(jī)鹽或絡(luò)合物的無(wú)機(jī)抗菌劑品種最多,用途也最多,產(chǎn)量也最大。其特點(diǎn)是抗菌性和安全性高,耐熱性好,抗菌范圍廣,有效期長(zhǎng)。制法:通過(guò)物理吸收或離子交換等方法將無(wú)機(jī)抗菌成分(各類無(wú)機(jī)氧化物和無(wú)機(jī)金屬鹽類的金屬離子)固定在載體上而制成的抗菌劑。
抗菌成分:主要有銀、銅、鋅及其化合物;其中銀及其化合物用得最多。
載體材料:主要有:沸石系、硅膠系、玻璃系、磷酸鈣系、磷酸鋯系、硅酸鹽系、氧化鈦系、晶須系等。
抗菌機(jī)理:①重金屬離子通過(guò)與蛋白質(zhì)的巰基(-SH)反應(yīng),破壞細(xì)菌的細(xì)胞合成酶的活性使細(xì)胞喪失分裂繁殖能力而死亡。②金屬陰離子與細(xì)菌結(jié)合,破壞細(xì)菌正常代謝,導(dǎo)致微生物死亡或抑制其繁殖。無(wú)機(jī)系抗菌材料(劑)研究是20世紀(jì)80年代中期才開發(fā)成功的新型抗菌制劑。它的盛行是20世紀(jì)80年代后期的事情。由此形成了新型無(wú)機(jī)抗菌劑的開發(fā)和抗菌加工技術(shù)的革新。由于其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn),現(xiàn)在已成為抗菌劑研究的熱點(diǎn)。它代表了抗菌劑的發(fā)展方向,有巨大的開發(fā)應(yīng)用潛力和良好的發(fā)展前途。?TiO2光催化(或叫光觸媒)抗菌劑TiO2等氧化物半導(dǎo)體,其光催化作用,可應(yīng)用于利用水產(chǎn)生氫、氧,水處理,除臭、脫臭、氧化除去NOx等大氣污染物等,是一種多功能型抗菌劑。其特點(diǎn)是在沒(méi)有光照射的狀態(tài)下,不產(chǎn)生抗菌效果,即氧化物光催化劑為了產(chǎn)生活性氧,光照是必不可少的。
作用機(jī)理:主要的抗殺菌機(jī)理在于TiO2被光照后產(chǎn)生電子空穴對(duì),并與其表面吸附的OH-和O2作用生成羥基自由基和超氧化物陰離子自由基O2-·,這兩種自由基均非?;钴S,當(dāng)遇到細(xì)菌時(shí)直接攻擊細(xì)菌的細(xì)胞,抽取有機(jī)物的H原子或攻擊其不飽和鍵,導(dǎo)致細(xì)菌蛋白質(zhì)變異和脂類分解,以此殺滅細(xì)菌并使之分解,得到殺菌、防霉、除臭的作用。
積極利用抗菌活性不同于依賴于溶出金屬離子的銀系抗菌劑的TiO2的特點(diǎn),開發(fā)即使在暗時(shí)也有抗菌活性的光催化系抗菌劑是目前人們感興趣的課題。金屬氧化物抗菌劑?具有抗菌活性的氧化物有氧化鎂(MgO)、氧化鈣(CaO)、氧化鋅(ZnO)和鈣制劑,其可在陶瓷、牡蠣、扇具等燒成粉末和天然礦石等中發(fā)現(xiàn)。其抗菌機(jī)制是細(xì)菌因受到外力作用而受傷直至死亡。與抗生物質(zhì)和抗生劑的作用相似。?具有遠(yuǎn)紅外輻射功能的抗菌劑這類抗菌劑有Mg-Al-Si-Zr-稀土系(白色)和Mn-Fe-Co-Ni-Cu-Cr系(黑色)等,是一種光熱轉(zhuǎn)換功能材料。它從環(huán)境種吸收光和熱后,以遠(yuǎn)紅外輻射能量形式輸出。常溫下能發(fā)射出2~18微米波長(zhǎng)的遠(yuǎn)紅外線,能激活空氣和水,產(chǎn)生羥基自由基和活性氧,從而殺死細(xì)菌。
復(fù)合型抗菌劑:
無(wú)機(jī)系抗菌劑中的銀系抗菌劑,耐溫高(550oC以上),抗菌長(zhǎng)效性好(10-15年)。雖然抗菌效果突出,但銀成本高而且化學(xué)性質(zhì)活潑,易轉(zhuǎn)變?yōu)樽厣难趸y或經(jīng)紫外線光催化還原成黑色的單質(zhì)銀。這樣不僅降低了抗菌性,而且還使白色或淺色制品無(wú)法應(yīng)用。因此,制約了它在更大范圍的應(yīng)用。鋅系抗菌劑雖無(wú)變色問(wèn)題,價(jià)格便宜,但其抗菌性低,不能滿足抗菌要求。國(guó)際上,日本經(jīng)過(guò)20多年的研究,在改善銀抗菌劑變色問(wèn)題上取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步,使這個(gè)問(wèn)題得到了初步的解決,但成本卻高居不下。歐美地區(qū)以使用有機(jī)抗菌劑為主,使用無(wú)機(jī)抗菌劑也只是近幾年的事。
近十幾年來(lái),我國(guó)科研人員在跟蹤國(guó)際無(wú)機(jī)抗菌劑發(fā)展方向上進(jìn)行了卓有成效的探索。為了使所用抗菌劑能更有效地抑制微生物,使用二種以上的藥劑,利用離子交換和多層包覆等技術(shù)研制出無(wú)機(jī)-有機(jī)復(fù)合型抗菌劑。
其特點(diǎn):
a.克服了藥劑效果的極限與范圍,使抗菌廣譜;克服了微生物對(duì)藥劑的抗藥性;可延長(zhǎng)抗菌劑的時(shí)效,即延長(zhǎng)添加周期。在低濃度的添加下即產(chǎn)生抗菌效果。具有較大的比表面積,易于與高分子材料進(jìn)行均勻混合。
一、 概述
1. 概念:
吸附澄清技術(shù):是指運(yùn)用吸附澄清劑將固液快速分離的技術(shù)。即在混懸的中藥提取液或濃縮液中加入吸附澄清劑,以吸附方式除去溶液中的粗粒子,以及淀粉、鞣質(zhì)、膠質(zhì)、蛋白質(zhì)、多糖等無(wú)效成分或無(wú)需成分
2. 發(fā)展:
在公元1世紀(jì):使用鋁釩土和石灰澄清懸浮濁
19世紀(jì):運(yùn)用無(wú)機(jī)凝聚劑作為懸浮液的澄清劑
20世紀(jì)50年代:澄清技術(shù)廣泛地用于各工業(yè)部門的固液分離過(guò)程。
二、 優(yōu)點(diǎn):
傳統(tǒng)醇沉法的缺點(diǎn):
1. 有效成分大量損失
2. 成品穩(wěn)定性差,醇沉后的液體制劑易產(chǎn)生沉淀
3. 中藥總固體物及有效成分損失嚴(yán)重,難以保證成品制劑的有效性??偣腆w損失一般至少在50%以上,甚至高達(dá)80%以上,療效降低。
4. 成本高,耗能耗物,需耗用大量酒精,操作麻煩。
5. 生產(chǎn)周期長(zhǎng),生產(chǎn)工時(shí)多,勞動(dòng)強(qiáng)度高。
現(xiàn)在運(yùn)用吸附澄清技術(shù)可以部分代替中藥水提醇沉工藝,而且提高了有效成分的含量,選擇性地除去了無(wú)效成分,保證了成品質(zhì)量的穩(wěn)定性。具有如下優(yōu)點(diǎn):
1.有效
該法不減少溶液中可溶性固體物,能最有效地提高有效成分的含量,保證制劑療效
2. 專屬性
不同吸附澄清劑具有不同的去除雜質(zhì)的能力,選擇好吸附澄清劑可以專屬性地除去如多糖、蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)等無(wú)效成分或無(wú)需成分
3.無(wú)毒性
吸附澄清劑——般為天然有機(jī)南分嚴(yán)化合物,本身無(wú)毒無(wú)味。
4.方便
采用該項(xiàng)技術(shù)精制中藥提取液,不需任何特殊設(shè)備,只需加入吸附蹬清劑予以處理即可,且縮短工期,全部澄清過(guò)程最多只需12小時(shí)左右即可完成。
5.節(jié)儉
吸附澄清劑成本低廉。
6.成品穩(wěn)定性好
采用該法制得的口服液(如生脈飲)在室溫貯存近2年,仍無(wú)明顯影響澄明度的沉淀產(chǎn)生。
7.降低成本,提高生產(chǎn)效益。
100(噸)生脈飲口服液(約300萬(wàn)元產(chǎn)值)
三、 吸附澄清作用原理
1. 中藥懸浮液穩(wěn)定的原因
是由于懸浮液中固體微粒太細(xì),同時(shí)帶有同性電荷而形成布朗運(yùn)動(dòng)。另外,溶液中還有一種親水的膠體,它是可溶性的大分子,如蛋白質(zhì)、淀粉和腐植酸等,它們的分子上都有親水的極性基團(tuán),如—OH、—NH2等,對(duì)水具有強(qiáng)的親和力,在分子的周圍保持較厚的水層,能發(fā)生膨脹,有形成真溶液的傾向,懸浮液形成分散體系就是依靠細(xì)微粒度、同性電荷以及在水中的溶解作用而形成穩(wěn)定狀態(tài)的。
中藥水提液中的雜質(zhì)含有淀粉、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)、鞣質(zhì)、色素、樹膠、無(wú)機(jī)鹽類等復(fù)雜成份,這些物質(zhì)一起共同形成1—100nm的膠體分散體系。膠體分散體系是一種動(dòng)力穩(wěn)定性高,熱力學(xué)上不穩(wěn)定的體系。從動(dòng)力學(xué)觀點(diǎn)看,當(dāng)膠體粒子很小時(shí),布朗運(yùn)動(dòng)極為強(qiáng)烈,建立沉降平衡需要很長(zhǎng)時(shí)間,平衡建立后,膠粒的濃度梯度又很小,這樣能使膠體溶液在很后,膠粒的濃度梯度又很小,這樣能使膠體溶液在很長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)保持穩(wěn)定。從熱力學(xué)觀點(diǎn)看,膠體分散體系自身存在巨大的界面能,易聚集,集集后質(zhì)點(diǎn)的大小超出了膠體分散體系的范圍,使質(zhì)點(diǎn)本身的布朗運(yùn)動(dòng)不足以克服重力作用,而從分散介質(zhì)中析出沉淀。吸附澄清技術(shù)只除去水提液中顆粒度較大者以及具有沉淀趨勢(shì)的懸浮顆粒,保留了有效的高分子物質(zhì),從而提高了藥液的穩(wěn)定性。
2 常用的吸附澄清劑以及應(yīng)用研究
2.1 101果汁澄清劑。
是一種新型食用果汁澄清劑,主要是去除中草藥藥液中蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、色素及果膠等大分子不穩(wěn)定性雜質(zhì)達(dá)到澄清目的。它無(wú)味無(wú)毒、安全,處理中不會(huì)引入任何雜技,可隨處理后形成的絮狀沉淀物一并濾去。101澄清劑為水溶性膠狀物質(zhì),因其在水中分散速度較慢,通常配制成5%水溶液后使用。提取液中的添加量一般為2%~20%左右。
郭美雅等用101果汁澄清劑澄清黃芪、茯苓藥液,可使混懸懸雜質(zhì)基本沉淀完全,通過(guò)對(duì)樹脂酸、有機(jī)酸的檢識(shí)以及總酸、氨基酸態(tài)氮的含量測(cè)定,結(jié)果證明,101果汁澄清劑可完整地保留藥液成份及口味。呂武清等用101果汁澄清劑于玉屏風(fēng)口服液的澄清,與醇沉法比較,氨基酸、多糖、黃芪甲甙,總固體的量,前者能有效地保留,又降低了生產(chǎn)成本和周期。袁明德等用101果汁澄清劑于一復(fù)方中藥提取液進(jìn)行澄清,可將藥液中主要有效成份的ILC檢識(shí)和含量測(cè)定,說(shuō)明101澄清劑不吸附該藥液的主要有效成份。李獻(xiàn)洲等用101澄清劑于抗病毒口服液、咽炎合劑一年多,多次實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,其對(duì)藥液的沉淀和過(guò)濾速度及穩(wěn)定性優(yōu)于乙醇。
2.2 甲殼素類吸附澄清劑。
甲殼素是自然界生物(甲殼類的蟹、蝦、昆蟲的外殼等)所含的氨基多糖經(jīng)稀酸處理后得到的物質(zhì)。甲殼素為白色或灰白色半透明的固體,不溶于水、稀酸、稀堿,可溶于濃無(wú)機(jī)酸。殼聚糖是脫乙酰甲殼素,為白色或灰白色,不溶于水和堿溶液,可溶于數(shù)稀酸、醋酸、苯甲酸等。國(guó)際上十分重視對(duì)它們的開發(fā)和應(yīng)用??缮锖铣?,也可用作生物分解,不會(huì)造成二次污染。在制藥業(yè)中,可用作新輔料,如膜劑材料、口服緩釋制劑中可直接粉末壓片、濕式顆粒壓片及緩釋顆粒等,控制藥物的釋放。殼聚糖作為口服液制備時(shí)的絮凝劑,是與藥液中蛋白質(zhì)、果膠等發(fā)生分子間吸附架橋和電荷中的作用。在稀酸中殼聚糖會(huì)緩慢水解,故殼聚糖隨用隨配。
陳新華等將殼聚糖溶液加入風(fēng)濕藥酒與史國(guó)公藥酒中,除去帶負(fù)電荷的纖維素、單寧、鞣質(zhì)以及細(xì)菌,取得良好的效果。倪健等用甲殼素澄清單味白芍提取液,結(jié)果表明,澄清效果肯定,對(duì)芍藥甙含量沒(méi)有影響,成品成本低,穩(wěn)定性好。王曙東等用殼聚糖、101果汁澄清劑、ZTC天然澄清劑、乙醇對(duì)小兒麻甘沖劑處方的水提液作澄清處理后,以處方中主藥麻黃所含成分麻黃堿、偽麻黃堿為指標(biāo),進(jìn)行含量比較,并以正交設(shè)計(jì)法優(yōu)選殼聚糖為澄清工藝。李漢保等采用殼聚糖、101果汁澄清劑、ZTC天然澄清劑澄清法代替原來(lái)的醇沉法制備氣血雙補(bǔ)口服液,用HPLC法測(cè)定比較其含量,三種天然澄清劑均可達(dá)到與乙醇同樣澄清效果,且對(duì)芍藥甙的含量無(wú)明顯影響,特別是單用殼聚糖可代替乙醇作澄清劑,既經(jīng)濟(jì)又方便。
3 結(jié) 論
101果汁澄清劑、甲殼素類吸附澄清劑,其資源豐富、成本低、應(yīng)用方便,具有廣闊的前景。但對(duì)它們的研究只停留在初步實(shí)驗(yàn)階段,還無(wú)法在工業(yè)化大生產(chǎn)中應(yīng)用。中藥來(lái)源豐富、成份復(fù)雜,吸隊(duì)澄清對(duì)各種成份的影響也不盡相同,應(yīng)系統(tǒng)研究吸附澄清劑主要保留了哪些成份,除去了哪些雜質(zhì),以給工業(yè)生產(chǎn)提供可靠依據(jù)。隨著吸附澄清法工藝的不斷深入研究,促進(jìn)了中藥提取工藝的不斷改進(jìn),進(jìn)一步推動(dòng)了中藥制劑的發(fā)展。
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