據(jù)中國醫(yī)藥報湖北訊 湖北省武漢大學中南醫(yī)院近日以目前公認的具有保護腎臟作用的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)苯那普利作為陽性對照,觀察了當歸補血湯對早期1型糖尿病腎病(DN)大鼠的治療效果,發(fā)現(xiàn)當歸補血湯具有與苯那普利類似的控制腎臟肥大,防止和減輕腎功能惡化及腎臟病理改變的作用。
當歸補血湯源于金代李杲的《內(nèi)外傷辨惑論·暑傷胃氣論》,全方由黃芪、當歸(5誜1)組成,是中國傳統(tǒng)的補氣兼養(yǎng)血的代表方劑,主治勞倦內(nèi)傷、氣弱血虛、陽浮外越。該方臨床應用十分廣泛,但關于它治療糖尿病腎病的實驗研究較少。
本研究以大鼠腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)的方法建立糖尿病模型,給予當歸補血湯或苯那普利治療,另設正常對照組(注射相當體積的檸檬酸緩沖液)。實驗第4、8周時,觀察各組腎重/體重比值、血糖、血脂、蛋白尿及腎組織結(jié)構的改變,以放免法測定血漿及腎組織血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)含量,原位雜交法檢測腎皮質(zhì)轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)基因表達的變化。結(jié)果表明,當歸補血湯可抑制TGF-β1mRNA的表達,改善腎功能,延緩糖尿病腎病慢性病理進展。
研究人員介紹,糖尿病腎病是糖尿病患者最常見的并發(fā)癥,也是終末期腎病(ESRD)的首位病因。糖尿病患者在病程的15年后一般都會出現(xiàn)腎臟損傷,而且一旦發(fā)生持續(xù)性蛋白尿,則難以逆轉(zhuǎn),最終進行性發(fā)展到終末期腎功能衰竭。因此早期干預性治療非常重要。
糖尿病除有糖代謝紊亂外,還伴有脂代謝紊亂,而DN時這些表現(xiàn)更加明顯。降脂治療或低脂飲食可以防止或逆轉(zhuǎn)DN的進展,說明脂代謝紊亂是導致DN的一種獨立因素。本實驗觀察到當歸補血湯不僅具有一定的降低血糖作用,還可調(diào)節(jié)血脂代謝,顯著降低甘油三酯、膽固醇水平,并提高高密度脂蛋白水平。
近年來大量的研究表明ACEI和血管緊張素受體拮抗劑(ARB)能明顯改善DN患者及動物的蛋白尿,延緩腎小球硬化過程,表明腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)參與了糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展。有研究表明TGF-β1可以刺激腎臟固有細胞分泌各種膠原蛋白,同時又可抑制膠原的降解,導致細胞外基質(zhì)(ECM)積聚;能促進腎小球系膜細胞和近端腎小管上皮細胞肥大,抑制其增殖,導致DN早期出現(xiàn)腎臟肥大。
本實驗證實在DN發(fā)展過程中,TGF-β1在肥大的腎小球上皮細胞、系膜細胞,以及腎小管上皮細胞高表達,同時體內(nèi)及腎臟AngⅡ水平增高。與苯那普利不同,當歸補血湯治療對血漿中及腎組織局部的AngⅡ影響不大,但是它可以有效地降低腎小球和腎小管TGF-β1mRNA表達量,進而減輕ECM積聚和腎臟肥大,這可能是其治療腎病的機制之一。
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