抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物研究獲進(jìn)展

天津市第三中心醫(yī)院和南開大學(xué)承擔(dān)的天津市科委重點基金項目——《抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活性多肽的合成及應(yīng)用研究》順利完成，并于近日通過了由天津市科委組織的技術(shù)鑒定。該研究通過改變蜂毒肽的構(gòu)效關(guān)系，合成的多肽mel-15既保留了蜂毒肽的抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活性，又降低了其溶血性、致敏性，提高生物利用率，為臨床制備出安全有效的抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎多肽藥物打下了基礎(chǔ)。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種以慢性多關(guān)節(jié)炎癥為主要表現(xiàn)的全身性自身免疫性疾病，藥物治療是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的主要手段。早期臨床使用的是植物提取藥物，如水楊酸、秋水仙堿等，后來使用的藥物有非甾體類抗炎藥、激素類藥物、生物治療劑包括抗原誘導(dǎo)免疫耐受、單克隆抗體、細(xì)胞因子和基因治療等。但這些藥物在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療方面還沒有取得滿意的效果。

天然蜂毒對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有很高的臨床應(yīng)用價值，但有一定的毒副作用，主要為溶血性和致敏性。溶血性限制了蜂毒的大劑量使用，而致敏性對某些患者更是致命的。另外天然蜂毒還容易被體內(nèi)的蛋白激酶等酶水解，致使它們的生物利用率低，作用時間短，使其應(yīng)用受到限制。多年來國內(nèi)外學(xué)者致力于將蜂毒有效成分分離，并成功地從天然蜂毒中分離出蜂毒肽和MCD-肽單體藥劑，但其存在的溶血性和致敏性仍難以達(dá)到臨床要求。

由天津市第三中心醫(yī)院于美麗研究員主持的這一研究工作，首先根據(jù)蜂毒肽結(jié)構(gòu)理論，在前期實驗中找出蜂毒肽具有抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的活性片段是蜂毒肽C端的堿性氨基酸殘基和左側(cè)的6個殘基。實驗中她們采用Freund’s完全佐劑誘導(dǎo)制備出兔卵蛋白性關(guān)節(jié)炎動物模型。在前期動物實驗的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步完善動物試驗，證實研究所合成的多肽類似物對兔免疫性關(guān)節(jié)炎的抑制作用。篩選實驗結(jié)果表明：所設(shè)計合成的多肽mel-15基本保留了蜂毒肽的生物活性，對兔免疫性關(guān)節(jié)炎的抑制作用強，具有小劑量給藥、高抗炎效果。

她們對合成的活性多肽進(jìn)行了致敏性及溶血性篩選實驗，發(fā)現(xiàn)抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活性多肽在高、中、低三種濃度都沒有溶血現(xiàn)象。實驗中發(fā)現(xiàn)當(dāng)濃度達(dá)到5毫克/毫升時,只有5%溶血。從而確認(rèn)濃度在8.0微克/毫升至800.0微克/毫升可以安全使用。

她們據(jù)此完成了抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活性多肽與蜂毒注射液對比治療實驗。證實了mel-15可有效地保留蜂毒肽的抗炎活性，而沒有蜂毒肽的強溶血活性、致敏活性；mel-15對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎動物模型具有良好的治療作用，治療50天時患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的動物膝關(guān)節(jié)腫脹程度明顯降低，類風(fēng)濕因子有明顯改變，血沉明顯降低，80天后接近正常值；治療5個月后mel-15組有效率為76.92%，而蜂毒注射液組有效率為43.86%。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎到底能不能治好 給個確切的答案

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種病因未明的慢性、以炎性滑膜炎為主的系統(tǒng)性疾病。其特征是手、足小關(guān)節(jié)的多關(guān)節(jié)、對稱性、侵襲性關(guān)節(jié)炎癥，如果不及時醫(yī)治，就會出現(xiàn)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞與變形，嚴(yán)重的還會引起關(guān)節(jié)以外的臟損傷，比如血管炎、肺纖維化、貧血、脾功能亢進(jìn)等，危害患者的身體健康。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病因

引起類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的原因有很多，通常與受涼、潮濕、勞累、精神創(chuàng)傷、營養(yǎng)不良、外傷等因素有關(guān)。調(diào)查顯示，對100例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行統(tǒng)計，以寒冷（42%）和潮濕（27%）誘發(fā)者占絕大多數(shù)。此外，尚有感染（10%）和外傷（8%）及無明顯誘因可查者（13%）。據(jù)人群調(diào)查顯示，類風(fēng)濕在人群中的發(fā)病率較高，發(fā)現(xiàn)人類白細(xì)胞抗原（HLA）與RF陽性患者有關(guān)。另外類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的形成與內(nèi)分泌有一定關(guān)系。因本病多發(fā)生于女性，懷孕期間關(guān)節(jié)炎癥狀常減輕，應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素能抑制本病等，認(rèn)為內(nèi)分泌因素和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎似有一定關(guān)系。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎癥狀

女性好發(fā)，發(fā)病率為男性的2～3倍。可發(fā)生于任何年齡，高發(fā)年齡為40～60歲。

（1）晨僵早晨起床時關(guān)節(jié)活動不靈活的主觀感覺，它是關(guān)節(jié)炎癥的一種非特異表現(xiàn)，其持續(xù)時間與炎癥的嚴(yán)重程度成正比。

（2）關(guān)節(jié)受累的表現(xiàn)①多關(guān)節(jié)受累呈對稱性多關(guān)節(jié)炎（?！?個關(guān)節(jié)）。易受累的關(guān)節(jié)有手、足、腕、踝及顳頜關(guān)節(jié)等，其他還可有肘、肩、頸椎、髖、膝關(guān)節(jié)等。②關(guān)節(jié)畸形③其他可有正中神經(jīng)/脛后神經(jīng)受壓引起的腕管∕跗管綜合征，膝關(guān)節(jié)腔積液擠入關(guān)節(jié)后側(cè)形成腘窩囊腫（Baker囊腫），頸椎受累（第2、3頸椎多見）可有頸部疼痛、頸部無力及難以保持其正常位置，寰樞關(guān)節(jié)半脫位，相應(yīng)有脊髓受壓及椎基底動脈供血不足的表現(xiàn)。

（3）關(guān)節(jié)外表現(xiàn)①一般表現(xiàn)可有發(fā)熱、類風(fēng)濕結(jié)節(jié)、類風(fēng)濕血管炎及淋巴結(jié)腫大。②心臟受累可有心包炎、心包積液、心外膜、心肌及瓣膜的結(jié)節(jié)、心肌炎、冠狀動脈炎、主動脈炎、傳導(dǎo)障礙，慢性心內(nèi)膜炎及心瓣膜纖維化等表現(xiàn)。③呼吸系統(tǒng)受累可有胸膜炎、胸腔積液、肺動脈炎、間質(zhì)性肺疾病、結(jié)節(jié)性肺病等。④腎臟表現(xiàn)主要有原發(fā)性腎小球及腎小管間質(zhì)性腎炎、腎臟淀粉樣變和繼發(fā)于藥物治療（金制劑、青霉胺及NSAIDs）的腎損害。⑤神經(jīng)系統(tǒng)除周圍神經(jīng)受壓的癥狀外，還可誘發(fā)神經(jīng)疾病、脊髓病、外周神經(jīng)病、繼發(fā)于血管炎的缺血性神經(jīng)病、肌肥大及藥物引起的神經(jīng)系統(tǒng)病變。⑥貧血是RA最常見的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)⑦消化系統(tǒng)可因RA血管炎、并發(fā)癥或藥物治療所致。⑧眼幼年患者可有葡萄膜炎，成人可有鞏膜炎。

（6）成人Still?。ˋOSD）以高熱、關(guān)節(jié)炎、皮疹等的急性發(fā)作與緩解交替出現(xiàn)的一種少見的RA類型。

（7）老年發(fā)病的RA常>65歲起病，性別差異小，多呈急性發(fā)病，發(fā)展較快（部分以O(shè)A為最初表現(xiàn)，幾年后出現(xiàn)典型的RA表現(xiàn)）。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療

方案應(yīng)個體化，藥物治療主要包括非甾類抗炎藥、慢作用抗風(fēng)濕藥、免疫抑制劑、免疫和生物制劑及植物藥等。

（1）非甾類抗炎藥有抗炎、止痛、解熱作用，是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中最為常用的藥物，適用于活動期等各個時期的患者。常用的藥物包括雙氯芬酸、萘丁美酮、美洛昔康、塞來昔布等。

（2）抗風(fēng)濕藥（DMARDs）又被稱為二線藥物或慢作用抗風(fēng)濕藥物。常用的有甲氨蝶呤，口服或靜注；柳氮磺吡啶，從小劑量開始，逐漸遞增，以及羥氯喹、來氟米特、環(huán)孢素、金諾芬、白芍總苷等。

（3）云克即锝[99Tc]亞甲基二磷酸鹽注射液，是一種非激發(fā)狀態(tài)的同位素，治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎緩解癥狀的起效快，不良反應(yīng)較小。靜脈用藥，10天為一療程。

（4）糖皮質(zhì)激素激素不作為治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的首選藥物。但在下述四種情況可選用激素：①伴隨類風(fēng)濕血管炎包括多發(fā)性單神經(jīng)炎、類風(fēng)濕肺及漿膜炎、虹膜炎等。②過渡治療在重癥類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，可用小量激素快速緩解病情，一旦病情控制，應(yīng)首先減少或緩慢停用激素。③經(jīng)正規(guī)慢作用抗風(fēng)濕藥治療無效的患者可加用小劑量激素。④局部應(yīng)用如關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射可有效緩解關(guān)節(jié)的炎癥?？傇瓌t為短期小劑量（10mg/d以下）應(yīng)用。

（5）生物制劑目前在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療上，已經(jīng)有幾種生物制劑被批準(zhǔn)上市，并且取得了一定的療效，尤其在難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療中發(fā)揮了重要作用。

（6）植物藥目前，已有多種用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的植物藥，如雷公藤、白芍總甙、青藤堿等。部分藥物對治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有一定的療效，但作用機(jī)制需進(jìn)一步研究。

4. ? ?免疫凈化 目前常用的免疫凈化療法包括血漿置換、免疫吸附和淋巴細(xì)胞/單核細(xì)胞去除術(shù)。被置換的病理性成分可以是淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞、免疫球蛋白或血漿等。

5. ? ?功能鍛煉 ?必須強調(diào)，功能鍛煉是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)功能得以恢復(fù)及維持的重要方法。一般說來，在關(guān)節(jié)腫痛明顯的急性期，應(yīng)適當(dāng)限制關(guān)節(jié)活動。但是，一旦腫痛改善，應(yīng)在不增加患者痛苦的前提下進(jìn)行功能活動。對無明顯關(guān)節(jié)腫痛，但伴有可逆性關(guān)節(jié)活動受限者，應(yīng)鼓勵其進(jìn)行正規(guī)的功能鍛煉。在有條件的醫(yī)院，應(yīng)在風(fēng)濕病?？萍翱祻?fù)專科醫(yī)師的指導(dǎo)下進(jìn)行。

6.外科治療

經(jīng)內(nèi)科治療不能控制及嚴(yán)重關(guān)節(jié)功能障礙的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，外科手術(shù)是有效的治療手段。

治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合理用藥欲原則

秋冬季節(jié)是關(guān)節(jié)炎患者一年中最痛的季節(jié)。某些關(guān)節(jié)炎又稱為風(fēng)濕免疫疾病,它包括了一百多種疾病,我國目前關(guān)節(jié)炎患者估計有1億以上,且人數(shù)還在不斷增加。最常見的關(guān)節(jié)炎有風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)、骨性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等。治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合理用藥欲原則有哪些呢?下面我為你整理一些相關(guān)的資料，希望對你有幫助!

治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合理用藥欲原則

RA治療不能單用止痛藥

病例:

老林3年前患上了類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。他聽人說這種疾病治不好,因此也就沒到正規(guī)醫(yī)院治療過,只是痛了到藥店買點止痛藥消炎痛服。你也別說,這消炎痛還真管用,又非常便宜,服個三五天關(guān)節(jié)就不痛了。反正是治不好,不痛了就停藥。就這樣,老林隨著關(guān)節(jié)疼痛的輕重,時常吃點止痛藥奏合。今年剛?cè)肭?老林的關(guān)節(jié)疼痛變得更甚了,而且指關(guān)節(jié)也出現(xiàn)了變形,甚至連拿筷子都出現(xiàn)了困難。他這才不得不到市醫(yī)院風(fēng)濕科診治。

用藥指導(dǎo):

非甾體類抗炎藥物目前仍是治療RA患者、緩解疼痛的一線藥物,特別是用于初發(fā)或輕癥病例。它們是通過抑制環(huán)氧化酶,使前腺素生成減少而起作用,最終達(dá)到消炎止痛的效果。這類藥物有?老當(dāng)益壯?的阿司匹林,每日需服2～4克,如療效不理想,可酌量增加劑量,有時每日需4～6克才能有效。一般在飯后服用或與制酸劑同用,亦可用腸溶片以減輕對胃的刺激;有?寶刀不老?的吲哚美辛(消炎痛),患者如不能耐受阿司匹林可換用本藥,常用劑量25毫克,每天2～3次,每日100毫克以上時也易產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹瀉、胃潰瘍、頭痛、眩暈、精神抑郁等不良反應(yīng);有?后起之秀?布洛芬和芬布芬,它們的作用與阿司匹林相似,療效相仿,但消化道副作用小。布洛芬每天1.2～2.4克,分3～4次服,芬布芬成人常用量一日0.6g,1次或分2次服用,一日最大量不超過1克。近年又有芬必得等緩釋制劑上市,每12小時服藥一次,就有很好的止痛作用。

但必須指出,雖然非甾體類抗炎藥是治療RA的重要藥物,早期合理、規(guī)律地使用往往能減輕關(guān)節(jié)、肌肉疼痛等癥狀,讓患者自我感覺取得了良好的療效,但這并不意味著僅僅使用非甾體類抗炎藥治療RA就足夠了。因為非甾體類抗炎藥的作用機(jī)制僅僅是通過控制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生來抑制炎癥并減輕疼痛,它并不能抑制疾病本身的發(fā)展過程。在RA的發(fā)展過程中,它不能控制關(guān)節(jié)病變的發(fā)展及其他許多關(guān)節(jié)外表現(xiàn)。如不及時輔助以其他藥物,關(guān)節(jié)病變往往可持續(xù)發(fā)展至關(guān)節(jié)融合以至功能完全喪失。疾病的發(fā)展還可以導(dǎo)致身體其他器官、系統(tǒng)產(chǎn)生不可逆損傷。因此,對于RA患者,治療著眼點不應(yīng)僅限于控制癥狀,更應(yīng)積極阻止病程的發(fā)展。這就需要配伍二線藥物(改變病情藥物及細(xì)胞毒藥物)以達(dá)標(biāo)本兼治的目的。

聯(lián)合用藥是上策

病例:

陳先生是一位退休教師,今年年初也被診斷為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。老陳平時愛看些有關(guān)醫(yī)藥健康方面的科普雜志,對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎略知一二。他主動來到市醫(yī)院風(fēng)濕科請李主任給制定治療方案。李主任在給老陳應(yīng)用芬必得止痛的同時,又加用了?MTX(甲氨蝶呤)+沙利度胺?。等拿到藥物后一看說明書老陳大叫起來:?李主任今天是不是喝多了?這MTX是抗癌藥,主用于急性白血病的治療,尤其是急性淋巴細(xì)胞性白血病、絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎等效果較好。對頭頸部腫瘤、乳腺癌、舌咽癌、膀胱癌、睪丸腫瘤、肺癌及盆腔腫瘤也有一定療效;這沙利度胺就是上世紀(jì)致胎兒畸形、臭名遠(yuǎn)揚的?反應(yīng)停?,如今主要用于麻風(fēng)病的治療。這怎么也和我的類風(fēng)濕挨不上邊呀看來,李主任不費一番口舌是難以說服老陳了!

用藥指導(dǎo):

治療RA的二線藥物就是指改變病情藥和細(xì)胞毒藥物,前者包括羥氯喹(抗瘧藥)、金諾芬、青霉胺(為一種含有巰基的化合物,因其能結(jié)合銅、汞、鉛等金屬,促使從尿中排出,因此,原來是治療重金屬中毒的藥物之―)、柳氮磺胺吡啶(口服吸收很少,在腸內(nèi)釋放出磺胺吡啶,通常用來治療潰瘍性結(jié)腸炎和節(jié)段性回腸炎)和雷公藤等,后者有甲氨蝶呤(MTX,抗癌藥)、環(huán)磷酰胺(抗癌藥)、沙利度胺(反應(yīng)停,對麻風(fēng)病的治療有獨特的療效)、環(huán)孢素(器官移植抗排移藥)和硫唑嘌呤(主要用于異體移植時抑制免疫排斥)等。盡管這些藥物在非RA的治療上多有非凡療效,但他們在RA的治療上也有舉足輕重的作用。這類藥物從使用至出現(xiàn)臨床療效所需時間較慢,故又稱為?慢作用藥?。一般認(rèn)為此類藥物可影響病人的異常免疫功能,從而改變RA病情的進(jìn)展,近年來國內(nèi)外都提倡早期應(yīng)用此類藥物。不過這類藥物毒副作用較大,應(yīng)用中應(yīng)嚴(yán)密觀察。

在RA的聯(lián)合用藥中,必須以MTX作為基礎(chǔ)用藥,除非有特殊的禁忌證。因為到目前為止,在治療RA的二線藥物中,沒有一種藥物在療效和不良反應(yīng)的綜合效益方面可以優(yōu)于MTX,包括近年上市的昂貴生物制劑,也要求與MTX聯(lián)用才能達(dá)到更佳的療效。而MTX價格低廉,每月治療費用僅需5元人民幣。在這類聯(lián)合用藥中推薦使用的配對藥物有MTX+羥氯喹、MTX+愛若華、MTX+沙利度胺、MTX+柳氮磺胺吡啶、MTX+雷公藤制劑、MTX+環(huán)孢素A。

濫用激素花錢買罪受

病例:

來自豫西邊遠(yuǎn)農(nóng)村的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者老楊正在向市醫(yī)院風(fēng)濕病科李主任訴苦:?前些年我老伴陪著我到處看病,花了很多錢,走了很多彎路?？舌l(xiāng)下醫(yī)院沒有專門的風(fēng)濕科,很多大夫?qū)@個病并沒有深刻研究,多是一知半解,有的就是純粹騙錢。我曾經(jīng)去過一家小醫(yī)院,那個內(nèi)科主任說是軍醫(yī)大學(xué)畢業(yè)的,專治類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,每次去了他都拿一個很復(fù)雜的手槍式的器械給我的足三里穴位這兒注射。效果倒是能?立桿見影?,反應(yīng)很快,一分鐘后馬上身體很輕松,走路也不疼了,但是這種輕松的狀態(tài)只能維持12天,到了第13天就要再去打針。我一共注射了3次,花了四五千塊錢,后來我才知道他的藥水完全是激素加麻藥,不僅不能治病而且很傷肝腎。?

用藥指導(dǎo):

腎上腺糖皮質(zhì)激素(以下簡稱?激素?)是治療RA的三線藥物。應(yīng)當(dāng)承認(rèn),激素對控制嚴(yán)重RA還是很有幫助的。常用的有強的松、強的松龍及地塞米松等。激素是目前已知的最強的抗炎藥物。盡管如此,但仍不能阻斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病情進(jìn)展和關(guān)節(jié)的破壞,而且長期應(yīng)用還會產(chǎn)生明顯的副作用,如骨質(zhì)疏松、糖尿病、高血壓、細(xì)菌或病毒感染、無菌性骨壞死等。這些危害并不小于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎本身的危害。因此,這類藥物在RA的治療中應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證并仔細(xì)觀察臨床反應(yīng)。具體適應(yīng)證有:①有關(guān)節(jié)外癥狀,如類風(fēng)濕血管炎、心包炎、心肌炎、腎炎等;②急進(jìn)型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,在慢作用藥尚未顯效時使用,暫時控制癥狀;③一般治療療效差,為改善生活質(zhì)量短期應(yīng)用。日前傾向于使用小劑量,即小于每日15毫克的強的松,根據(jù)病情在短期內(nèi)可酌情增減?？诜に?可采用一日劑一次于早上八九點時頓服,這樣可增強療效,減輕不良反應(yīng)。另外要注意,使用激素時間較長時,要補充鈣劑和維生素D3以防止骨質(zhì)疏松;病情嚴(yán)重時,激素需大劑量使用,此時切勿遲疑,以免延誤治療時機(jī);激素應(yīng)根據(jù)病情逐步減量,切勿突然停藥,以免病情反復(fù)。

米諾環(huán)素也能抗RA?

病例:

張女士患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,是藥店里的?？?。農(nóng)諺常說,? 一場秋雨一陣寒?,接連兩日的秋雨,裹挾著寒冷的北風(fēng),掃除盡了夏日的炎熱,一下子就步入了中秋的季節(jié)。張女士的癥狀又重了,她請黃藥師幫她再加點藥以提高療效。黃藥師想了想,在張女士原服藥物的基礎(chǔ)上,他建議加服米諾環(huán)素。張女士大惑不解:?米諾環(huán)素是四環(huán)素類抗生素,沒聽說過這類抗生素能治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎呀!?黃藥師說:?該藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是有效的。這種藥是處方藥,需要醫(yī)生先處方。你不妨去醫(yī)院開處方時再請教請教風(fēng)濕病專家。?張女士一想也是。市醫(yī)院風(fēng)濕科李主任明確告訴她:?米諾環(huán)素治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有效?。

用藥指導(dǎo):

1968年國外首先報告用四環(huán)素治療14例RA病人取得效果,但一直沒有推廣應(yīng)用。后來相繼多西環(huán)素、米諾環(huán)素等新型四環(huán)素類抗生素問世,其抗風(fēng)濕新用途才受到重視。1989年,美國組織6個臨床中心對219例RA病人進(jìn)行臨床試驗,給病人口服米諾環(huán)素(鹽酸二甲胺四環(huán)素,美滿霉素) 100毫克,每日兩次,共服48周。結(jié)果顯示:治療24周后,米諾環(huán)素組病人臨床癥狀,包括關(guān)節(jié)腫脹和關(guān)節(jié)壓痛的改善、紅細(xì)胞沉降率的下降以及類風(fēng)濕因子的轉(zhuǎn)陰率均比安慰劑組明顯,有統(tǒng)計學(xué)意義。國內(nèi)有人在常規(guī)抗風(fēng)濕治療的基礎(chǔ)上,加用米諾環(huán)素100毫克,每日兩次,治療3～6個月,認(rèn)為可以明顯地減少疾病復(fù)發(fā)。

米諾環(huán)素是四環(huán)素類抗生素中抗菌作用較強的一種,不良反應(yīng)也更少。米諾環(huán)素又是高脂溶性藥物,易進(jìn)入人體組織和滑膜液等體液中。同時,用于治療RA亦未見導(dǎo)致菌群失調(diào)、增加感染性機(jī)會,因此認(rèn)為,米諾環(huán)素可望成為改善病情的抗RA藥物。

RA禁用祛風(fēng)散寒中成藥

病例:

蔣女士去年被診斷為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,用了一段時間的西藥,由于副作用較明顯,身體不能耐受,她就停用了西藥。蔣女士想,?類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎?應(yīng)該是與?濕?有關(guān)吧,自己年輕的時候確實經(jīng)常著涼。因為腿腳不方便,老去醫(yī)院很麻煩,所以自己開始尋找祛風(fēng)散寒的中成藥。誰知吃了一段時間,病情卻越來越重了。

用藥指導(dǎo):

事實上,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是由免疫功能失調(diào)引起的,中醫(yī)學(xué)以整體性、動態(tài)性、平衡性為特征,在治療免疫性疾病方面具有極大的優(yōu)勢。但是治療時要針對患者具體的情況正確用藥,否則只會加重病情。而且,在疾病的不同時期,使用的藥物也是不一樣的。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在臨床上分為活動期和緩解期。活動期多以邪實為主,表現(xiàn)為關(guān)節(jié)紅腫熾熱、不能屈伸、痛不可觸、身體發(fā)熱、口渴、汗出、體倦乏力、咽痛、小便黃赤、大便秘結(jié),此時應(yīng)清熱利濕解毒,常用的中成藥有四妙消痹顆粒、四妙丸、二妙丸、濕熱痹顆粒等。此時一定不能服用具有祛風(fēng)散寒作用的中成藥,如追風(fēng)透骨丸、疏風(fēng)定痛丸、風(fēng)濕骨痛膠囊、小活絡(luò)丹、風(fēng)寒濕痹沖劑、風(fēng)濕液等,否則只會加重病情。緩解期多為肝腎虧虛、氣血不足,表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫痛變形、活動時痛、痛處固定、肌肉松弛甚至萎縮、皮膚失去彈性、肌膚紫黯、或有皮下結(jié)節(jié)、腰膝酸軟無力。此時適合用溫肝腎、補氣血的藥物,如獨活寄生合劑、健步壯骨丸、益腎蠲痹丸等。需要特別注意的是,一些治療類風(fēng)濕的中藥有明顯的毒副作用,如馬錢子、雷公藤、昆明山海棠等,一定要在正規(guī)中醫(yī)院中醫(yī)指導(dǎo)下規(guī)范使用,使用期間定期復(fù)查血象和肝腎功能。

治標(biāo)不治本的非甾體抗炎藥，為何卻是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的主力軍，你知道嗎？

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療藥物一般有五大類，包括非甾體抗炎藥（NSAIDs）、抗風(fēng)濕藥（DMARDs）、糖皮質(zhì)激素、生物制劑和植物藥制劑等。

過去，對于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，一般醫(yī)學(xué)界首先用非甾體抗炎藥，如果這類藥物不起作用，再啟用抗風(fēng)濕藥，最后才讓激素?出馬?。

現(xiàn)在，這樣的治療方案已經(jīng)被否定。因為非甾體抗炎藥只是治標(biāo)藥物，抗風(fēng)濕藥只是改善病情所以如今只要確診為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，就會根據(jù)病情的嚴(yán)重程度，采取聯(lián)合用藥的方式。

那么，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎究竟如何用藥呢？非甾體抗炎藥在聯(lián)合用藥中扮演著怎樣的角色呢？

非甾體抗炎藥如何抗炎？

非甾體抗炎藥，也稱為消炎止痛藥，可以對癥治療，緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)腫痛癥狀，但不能控制關(guān)節(jié)破壞、關(guān)節(jié)畸形等病變發(fā)展，所以被稱為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治標(biāo)藥物。其因為有抗炎、止痛、退熱和減輕關(guān)節(jié)腫脹的作用，是臨床常用的治療藥物。

通常在骨骼內(nèi)部沒有感知疼痛的神經(jīng)，但是關(guān)節(jié)中有密布的感知疼痛的神經(jīng)末梢，也就是痛覺感受器。當(dāng)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎導(dǎo)致滑膜出現(xiàn)炎癥時，發(fā)炎的細(xì)胞就會分泌磷脂酶A2，這種酶會催化磷脂水解生成花生四烯酸，通過環(huán)氧酶（COX）的催化作用，生成前列腺素這種炎癥介質(zhì)。

前列腺素不斷被生成，所以一方面就會刺激關(guān)節(jié)中可以感知疼痛的受體，向大腦傳遞疼痛，另一方面，還會進(jìn)一步誘發(fā)炎癥，促使關(guān)節(jié)滑膜血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加，從而導(dǎo)致出現(xiàn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)腫脹、發(fā)熱、疼痛的典型癥狀。

非甾體抗炎藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，主要不是針對前列腺素，而是將攻擊目標(biāo)指向前列腺素的上游環(huán)氧酶，抑制環(huán)氧酶，減少前列腺的合成，所以才有解熱、鎮(zhèn)痛、消炎的作用。

通常來說，非甾體抗炎藥有兩類：

非選擇性COX抑制劑； 選擇性COX抑制劑。 這是因為環(huán)氧酶（COX）也有兩種類型：

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