依據(jù)MGMT實(shí)現(xiàn)腫瘤預(yù)見(jiàn)性個(gè)體化化療

化療是治療腫瘤的有效手段之一，如何預(yù)見(jiàn)和克服腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的耐藥性是腫瘤化療亟須解決的重大課題。軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院輸血醫(yī)學(xué)研究所章?lián)P培教授等研究人員經(jīng)過(guò)研究，驗(yàn)證了腫瘤細(xì)胞中O6-甲基鳥(niǎo)嘌呤-DNA-甲基轉(zhuǎn)移酶(MGMT)的水平?jīng)Q定細(xì)胞對(duì)烷化劑的耐藥性；同時(shí)研制出兩種藥物——新型烷化劑嘧啶亞硝脲尼莫斯?。ˋCNU）和抑制MGMT酶活性的化學(xué)藥鏈脲菌素（STZ），以及一種可檢測(cè)MGMT活性的新型試劑盒；并依據(jù)其研究成果，提出了腫瘤預(yù)見(jiàn)性個(gè)體化化療的新策略。這一研究將對(duì)臨床腫瘤化療方案的制訂起到重大的指導(dǎo)意義，因而榮獲了2004年度國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

為了對(duì)MGMT的相關(guān)研究有一個(gè)詳盡的了解和認(rèn)識(shí)，記者日前采訪了章?lián)P培教授，章教授針對(duì)該獲獎(jiǎng)?wù)n題的幾個(gè)關(guān)鍵項(xiàng)目向記者做了介紹。

提出烷化劑化療新理論

章教授首先指出，在進(jìn)行化療之前，預(yù)先判斷患者對(duì)藥物是否耐藥是實(shí)施腫瘤預(yù)見(jiàn)性個(gè)體化化療的前提。

章教授介紹，烷化劑屬?gòu)V譜抗癌藥，約占全部國(guó)產(chǎn)化療藥物的1/4。其殺傷腫瘤細(xì)胞主要是通過(guò)“造成腫瘤細(xì)胞DNA的烷基化損傷、進(jìn)而形成DNA交聯(lián)、阻斷DNA復(fù)制”來(lái)實(shí)現(xiàn)的。在12種DNA烷化損傷中，以O(shè)6-甲基鳥(niǎo)嘌呤-DNA的損傷威脅最大，是引起細(xì)胞致死的重要原因。參照以往的文獻(xiàn)報(bào)道——細(xì)胞內(nèi)的MGMT可使DNA烷基化的損傷得到修復(fù)，是細(xì)胞對(duì)烷化劑產(chǎn)生耐藥性的根本原因，他帶領(lǐng)課題組，驗(yàn)證了腫瘤細(xì)胞中的MGMT水平?jīng)Q定細(xì)胞對(duì)烷化劑的耐藥性，即MGMT高的腫瘤細(xì)胞耐藥，MGMT低的腫瘤細(xì)胞敏感；并通過(guò)細(xì)胞和裸鼠實(shí)驗(yàn)證明，STZ可以降低細(xì)胞內(nèi)的MGMT活性，克服細(xì)胞對(duì)烷化劑的耐藥性。并分析認(rèn)為，如果能夠建立檢測(cè)腫瘤細(xì)胞中MGMT水平的方法，就可以依據(jù)其水平的高低，合理使用烷化劑：對(duì)MGMT低者直接使用ACNU，對(duì)MGMT高者首先使用STZ使其活性降低，然后再使用ACNU化療，并最終實(shí)現(xiàn)各類烷化劑的預(yù)見(jiàn)性個(gè)體化化療。

課題組人員歷經(jīng)10余年，通過(guò)對(duì)中國(guó)人腫瘤細(xì)胞系、裸鼠移植和治療實(shí)驗(yàn)、腫瘤患者組織分析以及分子水平研究，包括初步的臨床治療試驗(yàn)等，率先提出了“以分析腫瘤患者M(jìn)GMT為依據(jù)，以調(diào)節(jié)MGMT為手段，最終實(shí)現(xiàn)腫瘤預(yù)見(jiàn)性個(gè)體化化療”的理論。

驗(yàn)證兩種新藥的作用

如果能降低或消耗腫瘤細(xì)胞的MGMT活性和蛋白水平，就有可能克服腫瘤細(xì)胞對(duì)烷化劑的耐藥性。

章教授說(shuō)，他們隨后選用3株Mer+型腫瘤細(xì)胞作為實(shí)驗(yàn)材料，由于其MGMT活性均較高，因此對(duì)ACNU表現(xiàn)出不同程度的耐藥。3株Mer+型腫瘤細(xì)胞經(jīng)STZ處理1小時(shí)后，細(xì)胞的MGMT活性明顯降低。隨后的實(shí)驗(yàn)證實(shí)，這3株細(xì)胞的MGMT活性下降后，細(xì)胞對(duì)ACNU的耐藥性也隨之降低。當(dāng)繼續(xù)增加STZ的濃度時(shí)，MGMT活性可降到與標(biāo)準(zhǔn)的Mer-型細(xì)胞相當(dāng)，細(xì)胞對(duì)ACNU的耐藥性隨之消失。

同樣，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證明，首先用100毫克/千克的STZ處理，然后再使用25毫克/千克的ACNU治療，可將單獨(dú)使用ACNU治療無(wú)效的腫瘤細(xì)胞移植物有效殺滅。結(jié)果說(shuō)明使用合適濃度的STZ，可以有效克服Mer+型腫瘤細(xì)胞對(duì)ACNU的耐藥性。

在實(shí)驗(yàn)室研究的基礎(chǔ)上，他們與中日友好醫(yī)院合作，對(duì)MGMT高的、單獨(dú)使用ACNU治療無(wú)效的難治性腦瘤患者，開(kāi)展了STZ伍用ACNU的聯(lián)合治療試驗(yàn)，共觀察了8個(gè)病例。結(jié)果令人鼓舞：1例達(dá)到CR（可測(cè)腫瘤全部消失），兩例PR（腫瘤體積減小在50%以上），4例NC（瘤體積減小25%）。臨床試驗(yàn)初步證明，使用STZ可以克服部分腦瘤患者對(duì)ACNU的耐藥性，聯(lián)合使用STZ與ACNU可以達(dá)到理想的化療效果。

研制MGMT診斷試劑盒

章教授特別強(qiáng)調(diào)，實(shí)現(xiàn)以上腫瘤預(yù)見(jiàn)性個(gè)體化治療方案的關(guān)鍵是能否檢測(cè)和判斷腫瘤組織MGMT活性的高低。為此，他們進(jìn)行了如下實(shí)驗(yàn)：

選擇6株Mer+型腫瘤細(xì)胞和兩株Mer-型腫瘤細(xì)胞，經(jīng)Northern雜交和狹縫雜交揭示：Mer+型腫瘤細(xì)胞的MGMT活性和MGMT mRNA的表達(dá)水平均較高，而Mer-型腫瘤細(xì)胞則低到難以檢測(cè)的水平。從而得出：MGMT mRNA的表達(dá)是Mer+型腫瘤細(xì)胞對(duì)ACNU產(chǎn)生耐藥性的關(guān)鍵原因——細(xì)胞中MGMT活性的差異是由MGMT mRNA表達(dá)水平的不同造成的，即Mer+型腫瘤細(xì)胞的MGMTmRNA表達(dá)水平高，產(chǎn)生的MGMT蛋白水平也高，則MGMT活性就強(qiáng)，反之亦然。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，MGMT mRNA、MGMT蛋白及MGMT活性三者之間密切相關(guān)。

因此，MGMT的蛋白免疫學(xué)測(cè)定結(jié)果，能夠正確反映細(xì)胞的MGMT活性。他們的MGMT免疫組化診斷試劑盒就是根據(jù)這個(gè)原理研制的。

據(jù)章教授介紹，2000年6月初至2000年10月底，由中國(guó)醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院、中日友好醫(yī)院、解放軍307醫(yī)院等單位對(duì)這種新的試劑盒進(jìn)行了1175例的臨床驗(yàn)證。在病理標(biāo)本中，強(qiáng)陽(yáng)性（++）占24.68%；陽(yáng)性（+）占44.00%；可疑（±）占16.00%；陰性（-）占15.32%。這次臨床試驗(yàn)達(dá)到以下三個(gè)目的：第一，試劑盒符合臨床使用要求，可用于檢測(cè)各類腫瘤組織中的MGMT水平。第二，對(duì)MGMT蛋白水平低的患者可直接使用烷化劑；對(duì)MGMT蛋白呈陽(yáng)性、強(qiáng)陽(yáng)性的患者建議首先使用STZ消耗MGMT活性，清除細(xì)胞對(duì)烷化劑的耐藥基礎(chǔ)，然后再使用烷化劑；對(duì)MGMT蛋白表現(xiàn)可疑的患者，可先使用烷化劑，如效果不理想，再聯(lián)合使用STZ與烷化劑。第三，臨床驗(yàn)證結(jié)果說(shuō)明，在13類腫瘤中都有MGMT為強(qiáng)陽(yáng)、陽(yáng)、中間、陰性的個(gè)體，其對(duì)烷化劑的反應(yīng)程度也不同。建議在化療前，使用診斷試劑盒對(duì)各類患者腫瘤組織的MGMT蛋白水平進(jìn)行測(cè)定，根據(jù)測(cè)定結(jié)果來(lái)實(shí)施不同的治療方案，從而實(shí)現(xiàn)有預(yù)見(jiàn)性的個(gè)體化治療。

北京哪家醫(yī)院做腫瘤化療好

北京腫瘤醫(yī)院，也叫北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院，北京人常說(shuō)的西腫瘤。掛不上號(hào)，可以去南院區(qū)

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院（北京腫瘤醫(yī)院、北京大學(xué)臨床腫瘤學(xué)院、北京市腫瘤防治研究所）始建于1976年，是集醫(yī)、教、研、防于一體的大型現(xiàn)代化三級(jí)甲等腫瘤專科醫(yī)院。
院（所）是國(guó)家腫瘤學(xué)重點(diǎn)學(xué)科，是國(guó)家臨床重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)項(xiàng)目，腫瘤科、病理科國(guó)家臨床重點(diǎn)專科建設(shè)項(xiàng)目單位；在多種中國(guó)常見(jiàn)腫瘤診治方面居國(guó)內(nèi)領(lǐng)先、國(guó)際先進(jìn)水平；作為組長(zhǎng)單位參與了胃癌、結(jié)直腸癌、肺癌、腎癌、黑色素瘤等診療規(guī)范的制訂；主持和承擔(dān)多項(xiàng)國(guó)家級(jí)重點(diǎn)研究課題，擁有教育部、北京市“惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制及轉(zhuǎn)化研究”重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室；是唯一承擔(dān)北京地區(qū)癌癥發(fā)病登記與生存統(tǒng)計(jì)，并向政府及WHO提供數(shù)據(jù)的中心；是北京抗癌協(xié)會(huì)、北京癌癥康復(fù)會(huì)的掛靠和依托單位；近20位專家擔(dān)任中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)、北京抗癌協(xié)會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤分會(huì)的主要領(lǐng)導(dǎo)以及各專業(yè)委員會(huì)主任委員或副主任委員。
全院現(xiàn)有在編職工1090人，其中專業(yè)技術(shù)人員1040人，占95.4％，高級(jí)技術(shù)職稱人員234人，博士生導(dǎo)師38人，突貢專家8名（在職3名）；享受政府特殊津貼者26名（在職5人）；國(guó)家杰出青年3名；國(guó)家百千萬(wàn)人才工程人選2名；新世紀(jì)百千萬(wàn)人才工程市級(jí)人選3名；北京市跨世紀(jì)優(yōu)秀人才5名；北京市科技新星人選18名。入選北京市衛(wèi)生系統(tǒng)高層次衛(wèi)生技術(shù)人才領(lǐng)軍人才1名，學(xué)科帶頭人8名。學(xué)科帶頭人及業(yè)務(wù)骨干中90％以上為留學(xué)（研修）歸國(guó)人員。
醫(yī)院于1997年通過(guò)三級(jí)甲等醫(yī)院評(píng)審。編制床位790張，現(xiàn)開(kāi)放病床790張，29個(gè)臨床科室，27個(gè)病區(qū)，14個(gè)醫(yī)技科室。2013年住院人數(shù)4萬(wàn)余人次，年門診量45萬(wàn)余人次?；颊邅?lái)自全國(guó)各地、港澳臺(tái)及海外。
醫(yī)院致力于乳腺癌、胃癌、肺癌、結(jié)直腸癌、肝癌、食管癌、惡性淋巴瘤、婦科腫瘤、頭頸部腫瘤、骨腫瘤以及惡性黑色素瘤等各種腫瘤的診斷和綜合治療。倡導(dǎo)多學(xué)科協(xié)作，整合各科室醫(yī)療資源，自2002年開(kāi)始，陸續(xù)建立以單病種為主的9個(gè)多學(xué)科協(xié)作組，尤其在消化系統(tǒng)腫瘤、肺癌、乳腺癌及疼痛與癥狀控制專業(yè)方面，積累了豐富的多學(xué)科協(xié)作診療經(jīng)驗(yàn)，為患者提供規(guī)范的個(gè)體化綜合治療。
院（所）于2010年被批準(zhǔn)為教育部“惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制及轉(zhuǎn)化研究”重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。研究所設(shè)有8個(gè)研究室，1個(gè)中心實(shí)驗(yàn)室，1個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)室。建所以來(lái)，圍繞我國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤特別是胃癌、乳腺癌癌變機(jī)理的研究、腫瘤預(yù)防與控制研究、腫瘤易感性和惡性生物學(xué)行為的研究及腫瘤生物治療研究等主要科研方向，開(kāi)展了大量基礎(chǔ)和應(yīng)用研究工作，在腫瘤學(xué)基礎(chǔ)理論研究、常見(jiàn)主要腫瘤的臨床診斷與治療，胃癌、食管癌高發(fā)區(qū)現(xiàn)場(chǎng)的預(yù)防干預(yù)研究等領(lǐng)域均有創(chuàng)新與領(lǐng)先的成績(jī)，在國(guó)內(nèi)外頗具影響。主持和承擔(dān)了“國(guó)家科技攻關(guān)”、“863”、“973”、“985”、“國(guó)家自然科學(xué)基金”等項(xiàng)目及北京市和其它部委的重點(diǎn)科研項(xiàng)目，已獲市部級(jí)以上科研成果100余項(xiàng)，發(fā)表論文2800多篇。
我院為國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)基地，2010年-2013年共承擔(dān)144項(xiàng)藥物類或醫(yī)療器械類臨床試驗(yàn)，其中27項(xiàng)為國(guó)際多中心研究。
我院是全國(guó)腫瘤學(xué)博士學(xué)位授權(quán)點(diǎn)和博士后流動(dòng)站。醫(yī)學(xué)教育涵蓋本科生、碩士生、博士生、博士后以及進(jìn)修生、職工的繼續(xù)教育。每年定期舉辦全國(guó)臨床腫瘤醫(yī)師進(jìn)修班和國(guó)家繼續(xù)教育項(xiàng)目全國(guó)性學(xué)習(xí)班。
院所在國(guó)內(nèi)外具有日益廣泛的影響，與許多國(guó)際知名腫瘤研究機(jī)構(gòu)建立了密切的合作關(guān)系，每年不斷有國(guó)內(nèi)外專家學(xué)者來(lái)院參觀、考察、講學(xué)，進(jìn)行科研協(xié)作與學(xué)術(shù)交流。院所也不斷有科研與醫(yī)技專業(yè)人員出國(guó)訪問(wèn)、進(jìn)修、短期工作或參加國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議。
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院持續(xù)提升腫瘤多學(xué)科綜合診治能力與學(xué)術(shù)水平，建成基于轉(zhuǎn)化研究的高水平診療體系及與國(guó)際接軌的醫(yī)療質(zhì)量管理體系，成為患者首選的國(guó)際化腫瘤診療中心。醫(yī)院愿以優(yōu)秀的腫瘤學(xué)專業(yè)人才、先進(jìn)的醫(yī)療設(shè)備、精湛的醫(yī)療技術(shù)、科學(xué)的醫(yī)院管理、舒適的就醫(yī)環(huán)境和人性化的關(guān)懷照顧，讓每一位腫瘤患者在就醫(yī)中獲益。

淋巴腫瘤能活多久？現(xiàn)在每天化療有點(diǎn)難受怎么緩解？

化療是通過(guò)使用化學(xué)治療藥物殺死癌細(xì)胞達(dá)到治療目標(biāo)的治療方法，與手術(shù)、放療并稱為癌癥的三大治療手段，80%的癌癥患者都需要化療。本期，欄目邀請(qǐng)到了市人民醫(yī)院甲狀腺乳腺外科主管護(hù)師李千為大家講解化療患者的護(hù)理常識(shí)。

化療的不良反應(yīng)有哪些？接受化療真的生不如死嗎？

化療的不良反應(yīng)主要有消化道反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)等。提起化療很多人感到恐懼，事實(shí)上腫瘤對(duì)患者的健康惡化和生活質(zhì)量下降起著關(guān)鍵作用。通過(guò)化療殺傷和抑制腫瘤，減輕腫瘤帶給患者的不良反應(yīng)，進(jìn)而改善患者的生活質(zhì)量并延長(zhǎng)其生存期。

此外，化療的一些輔助藥物近年來(lái)得到了很大的發(fā)展。對(duì)于患者普遍恐懼的化療反應(yīng)，如嘔吐、白細(xì)胞降低等，目前臨床上已經(jīng)有了比較有效的預(yù)防和對(duì)抗藥物，這使得患者接受化療的耐受性大為提高。
在開(kāi)展腫瘤相關(guān)治療前，應(yīng)充分評(píng)估患者的嘔吐風(fēng)險(xiǎn)，制定個(gè)體化嘔吐防治方案，在化療前給予預(yù)防性的止吐治療，比如，女性患者的嘔吐反應(yīng)一般比較厲害。乳腺癌患者多為女性，相對(duì)于其他腫瘤來(lái)說(shuō)，化療導(dǎo)致的嘔吐在制定止吐方案時(shí)要著重注意這一點(diǎn)。

除藥物預(yù)防止吐之外，化療患者和家屬還應(yīng)在飲食上加以注意。在接受化療之前，患者應(yīng)吃些清淡的、容易消化吸收的食物。
化療患者為什么會(huì)脫發(fā)？

正常人的頭發(fā)約有10萬(wàn)根，其中80%至90%的頭發(fā)處在毛發(fā)活躍狀態(tài)，這些頭發(fā)不斷生長(zhǎng)變化?；熕幬飳?duì)于生長(zhǎng)活躍的頭發(fā)有一定的破壞作用，這是化療的副作用，停藥后新的頭發(fā)會(huì)重新長(zhǎng)出來(lái)。

骨髓抑制對(duì)身體的影響有哪些？如何應(yīng)對(duì)？

大多數(shù)化療藥物有骨髓抑制作用，反應(yīng)一般在化療后10小時(shí)至14小時(shí)出現(xiàn)。嚴(yán)重骨髓抑制可導(dǎo)致感染、出血，應(yīng)這樣處理：出現(xiàn)白細(xì)胞下降需要注射升白細(xì)胞藥物，加強(qiáng)全身支持治療，密切觀察、凈化環(huán)境、預(yù)防感染。

此外，還應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：避免到公共場(chǎng)所去，避免接觸傳染病患者；每日開(kāi)窗通風(fēng)兩次，每次30分鐘，保持空氣新鮮，避免感染；進(jìn)餐前、便前、便后徹底洗凈雙手；確保食物被徹底煮熟，避免食用外賣的食品；避免接觸動(dòng)物，尤其是它們的排泄物；若不慎割傷，必須長(zhǎng)時(shí)間壓住傷口；感到疲勞時(shí)應(yīng)多休息。

化療中發(fā)生便秘怎么辦？

每天飲水或吃流食2升至3升，約10杯；進(jìn)食水果蔬菜及粗糧；適量運(yùn)動(dòng)緩解便秘。

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