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      抗心律失常新藥多非利特
      
        
      
            醫(yī)案日記
            2023-06-20 08:25:20
        
      

        
      
           
      多非利特（Dofetilide）為選擇性Ⅰ型鉀通道阻滯劑
      ，系近年來上市的Ⅲ類抗心律失常新藥
      ，對(duì)心房的作用較心室強(qiáng)，適用于心衰
      、心律失常、心房顫動(dòng)的治療
      。
      藥理作用
      本品口服吸收良好
      ，口服后約20％經(jīng)肝臟CYP3A4酶代謝
      ，代謝物無生物活性。代謝物和原藥均主要由尿液排泄
      ，腎功能正常者的消除半衰期約為8～10小時(shí)。本品與其他經(jīng)肝酶代謝的藥物不同
      ，對(duì)細(xì)胞色素P450酶的親和力較小
      。本品為第一個(gè)針對(duì)心房顫動(dòng)的口服抗心律失常藥
      ，具有較高的逆轉(zhuǎn)為竇性心律的作用。
      臨床評(píng)價(jià)
      一項(xiàng)多中心研究有158例患者參加
      ，隨機(jī)服用本品8微克/千克（50例），或胺碘酮5毫克/千克（54例）
      ，或安慰劑15分鐘
      。結(jié)果在150例可評(píng)估的病人中，用藥后3小時(shí)
      ，本品組17例/48例（35％）轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律（平均為55分鐘），而胺碘酮組轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律的為2例/50例（4％）
      ，安慰劑組為2例/50例（4％）
      。本品組與安慰劑組相比具有顯著差異。心房撲動(dòng)病人與心房顫動(dòng)病人相比
      ，對(duì)本品的響應(yīng)較為顯著（75％對(duì)22％）。
      兩項(xiàng)雙盲研究
        ，有100例心房顫動(dòng)或撲動(dòng)的病人參與
        ，病人約在發(fā)病1周后接受本品1天兩次
        ，每次125微克
        、250微克
      、500微克或安慰劑治療。結(jié)果
      ，本品500微克組的竇性轉(zhuǎn)復(fù)率為30％，而250微克組和125微克組分別為10％和6％
      。作為對(duì)照的索他洛爾組和安慰劑組則分別為6％和1％
      。治療6個(gè)月后，仍維持竇性心律者
      ，本品500微克組為52％～57％，而索他洛爾組和安慰劑組分別為59％和22％～32％
      。
      與胺碘酮相比
      ，本品在心房顫動(dòng)或撲動(dòng)病人中的轉(zhuǎn)復(fù)療效較好。由于Ⅰ類抗心律失常藥物轉(zhuǎn)復(fù)作用較弱
      ，因此，本品對(duì)于冠脈疾病患者的作用尤為突出
      。
      不良反應(yīng)
      本品的安全性主要考慮轉(zhuǎn)復(fù)心律時(shí)的劑量相關(guān)性反應(yīng)
      。轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)總的不良反應(yīng)事件發(fā)生率約為0.8％；左室功能不全病人和心力衰竭病人
      ，不良反應(yīng)事件的發(fā)生率可增加至3.3％。
      

          
      本文地址:http://www.mcys1996.com/zhongyizatan/78282.html.
      
          
      
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