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      輸液劑研究進(jìn)展

      醫(yī)案日記 2023-06-20 09:44:17

      隨著我國(guó)醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步和人民生活水平的提高,近十多年來(lái),輸液劑的研究取得了令人矚目的成績(jī)。目前,我國(guó)經(jīng)批準(zhǔn)上市的新品種達(dá)100余種;輸液產(chǎn)量從1990年的6.34億瓶增加到2003年的35億瓶,輸液劑的種類也發(fā)生了很大的變化,進(jìn)一步滿足了臨床治療的需要。下面對(duì)國(guó)內(nèi)輸液劑的進(jìn)展做一簡(jiǎn)介。

      電解質(zhì)輸液

      等滲氯化鈉和復(fù)方氯化鈉中氯的含量高于血液,大量輸注會(huì)引起酸中毒。為了滿足臨床治療需求,電解質(zhì)輸液組成與細(xì)胞外液相同的乳酸鈉林格輸液應(yīng)運(yùn)而生并已得到廣泛應(yīng)用,已經(jīng)為《中國(guó)藥典》2000年版收載。由氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉和葡萄糖按不同比例配制的復(fù)方電解質(zhì)葡萄糖-M3B、-MG3和M3A均為有效的維持輸液劑。而由氯化鈉、乳酸鈉和葡萄糖組成的復(fù)方電解質(zhì)葡萄糖-R4A則適用于不需補(bǔ)鉀或有鉀潴留可能性的患者。以上產(chǎn)品的開(kāi)發(fā),適應(yīng)了各種疾病及患者在治療中的不同階段對(duì)電解質(zhì)的需要。

      糖類輸液

      葡萄糖輸液既用于補(bǔ)充水分和熱量,也大量用作藥物的稀釋劑和載體。但其也存在一些不足,如輸注后血糖波動(dòng)較大,需依賴胰島素才能代謝等。所以,近年研制的果糖及轉(zhuǎn)化糖輸液日益受到臨床的重視。果糖代謝主要依靠不依賴胰島素調(diào)控的果糖激酶,因此,更適合糖尿病患者的能量補(bǔ)充,并可從多方面彌補(bǔ)肝炎患者的葡萄糖利用障礙。轉(zhuǎn)化糖輸液是果糖與葡萄糖按1誜1比例配制而成,輸注后血糖升高雖較單純葡萄糖快,但峰值低,且達(dá)峰后能持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間才緩慢下降,可防止血糖的激烈波動(dòng)和蛋白質(zhì)降解,其引起鈉、鉀離子丟失也顯著低于單純葡萄糖。

      氨基酸輸液

      我國(guó)氨基酸(AA)輸液的研究始于上個(gè)世紀(jì)80年代。雖起步較晚,但目前已從營(yíng)養(yǎng)性擴(kuò)展到??菩韵盗挟a(chǎn)品。在營(yíng)養(yǎng)性輸液方面,有符合Rose模式的復(fù)方氨基酸-11等;有符合人乳或雞蛋模式的14-AA、18AA等。在特殊用途輸液方面,已上市的有多種:

      創(chuàng)傷用。創(chuàng)傷應(yīng)激狀態(tài)下蛋白質(zhì)分解代謝加強(qiáng)導(dǎo)致負(fù)氮平衡,故輸液中需增加具有降低蛋白分解和促進(jìn)蛋白質(zhì)合成的支鏈AA含量。14-AA-800及14-HBC中的支鏈AA分別占35.6%和45%。

      肝病用。根據(jù)肝功能障礙患者血漿中支鏈AA及蘇氨酸下降而芳香族AA和蛋氨酸上升的情況,設(shè)計(jì)了增加支鏈AA,減少苯丙氨酸、蛋氨酸的輸液,臨床證明都具有良好的蘇醒和降血氨的作用。

      腎病用。腎衰病人血漿中必需AA和組氨酸濃度普遍下降,非必需AA和血尿素氮量增加。為此,科學(xué)家研制了含8種必需AA和組氨酸的氨復(fù)命9R及腎必安等,它們具有能減少血尿素氮,改善腎功能的作用。

      嬰幼兒用。嬰幼兒體內(nèi)酶系統(tǒng)尚未成熟,對(duì)營(yíng)養(yǎng)的攝取量又大。含有18種AA,并含適量電解質(zhì)或?;撬岬男簭?fù)方AA,適用于低體重兒、創(chuàng)傷手術(shù)等超高代謝小兒,已取得顯著的效果。

      血容量擴(kuò)充劑

      近年開(kāi)發(fā)的血漿代用品中,聚明膠肽是牛骨的降解明膠多肽配成,無(wú)凝血障礙,也不會(huì)在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)蓄積。琥珀酰明膠則以牛膠原經(jīng)水解和琥珀?;笈渲贫?,含鈣、鉀量低,本品靜滴T1/2為4小時(shí),大部分在24小時(shí)內(nèi)經(jīng)腎臟排出,大劑量應(yīng)用不影響凝血機(jī)制和腎功能。此外,人們也研制了具有載氧能力的氟碳人造血液,并已有多例臨床試驗(yàn),取得了階段性成果。

      治療型輸液

      臨床上治療重癥患者時(shí),常將藥物小針劑加入葡萄糖等輸液中供用,其操作繁瑣且造成污染的可能性大,因此,要求加快發(fā)展治療型輸液的呼聲較高。近年來(lái),國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局出臺(tái)了一系列新的政策,大大提高了科研單位和生產(chǎn)企業(yè)的積極性。據(jù)統(tǒng)計(jì),2001年~2003年經(jīng)批準(zhǔn)上市的治療型輸液新品種達(dá)60多種。治療藥物輸液不但使用方便,還顯示出一些其它優(yōu)點(diǎn):用于心絞痛等治療的葛根素葡萄糖輸液的研制成功,克服了原葛根素小針劑需以50%丙二醇為溶媒而造成血管刺激和過(guò)敏反應(yīng)的缺點(diǎn);抗感染藥阿奇霉素葡萄糖輸液的不溶性微粒檢查能符合藥典規(guī)定,避免了以前將阿奇霉素粉針按說(shuō)明書(shū)溶于5%葡萄糖液的過(guò)程中造成的嚴(yán)重微粒污染;抗腫瘤藥米托蒽醌葡萄糖輸液的使用,可減少化療藥物粉針臨時(shí)配液時(shí)對(duì)醫(yī)護(hù)人員潛在的危害。

      近年批準(zhǔn)生產(chǎn)的治療型輸液新品種主要有氨基糖苷類的西索米星、依替米星等;喹諾酮類的加替沙星、帕珠沙星等;抗病毒藥更昔洛韋、膦甲酸等;抗凝血及溶栓藥雙嘧達(dá)莫、奧扎格雷等;鎮(zhèn)痛藥奈福泮、曲馬多等;止血藥氨甲苯酸、酚磺乙胺等;腦血管病用藥尼莫地平、長(zhǎng)春西汀和煙酸占替諾等。

      此外,在脂肪輸液方面,先后投產(chǎn)的有莫脫利匹特及Intralipos等。鑒于少數(shù)患者使用長(zhǎng)鏈脂肪乳后會(huì)出現(xiàn)器官組織脂肪浸潤(rùn)及高甘油三酯血癥等,近年還研制了中/長(zhǎng)鏈脂肪乳,其特點(diǎn)是所含中鏈三酰甘油易于氧化水解,對(duì)外圍組織供能較多,更少引起脂肪浸潤(rùn)。

      青霉素對(duì)人類的貢獻(xiàn)

      青霉素是指分子中含有青霉烷,能破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁并在細(xì)菌細(xì)胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素。
      青霉素又被稱為青霉素G、peillin G、 盤(pán)尼西林、配尼西林、青霉素鈉、芐青霉素鈉、青霉素鉀、芐青霉素鉀。
      青霉素是抗菌素的一種,是指從青霉菌培養(yǎng)液中提制的分子中含有青霉烷、能破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁并在細(xì)菌細(xì)胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素,是第一種能夠治療人類疾病的抗生素。青霉素類抗生素是β-內(nèi)酰胺類中一大類抗生素的總稱。但它不能耐受耐藥菌株(如耐藥金葡)所產(chǎn)生的酶,易被其破壞,且其抗菌譜較窄,主要對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有效。青霉素G有鉀鹽、鈉鹽之分,鉀鹽不僅不能直接靜注,靜脈滴注時(shí),也要仔細(xì)計(jì)算鉀離子量,以免注入人體形成高血鉀而抑制心臟功能,造成死亡。
      青霉素類抗生素的毒性很小,由于β-內(nèi)酰胺類作用于細(xì)菌的細(xì)胞壁,而人類只有細(xì)胞膜無(wú)細(xì)胞壁,故對(duì)人類的毒性較小,除能引起嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)外,在一般用量下,其毒性不甚明顯.是化療指數(shù)最大的抗生素。但其青霉素類抗生素常見(jiàn)的過(guò)敏反應(yīng)在各種藥物中居首位,發(fā)生率最高可達(dá)5%~10% ,為皮膚反應(yīng) ,表現(xiàn)皮疹、血管性水腫,最嚴(yán)重者為過(guò)敏性休克,多在注射后數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生,癥狀為呼吸困難、發(fā)紺、血壓下降、昏迷、肢體強(qiáng)直,最后驚厥,搶救不及時(shí)可造成死亡。各種給藥途徑或應(yīng)用各種制劑都能引起過(guò)敏性休克,但以注射用藥的發(fā)生率最高。過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生與藥物劑量大小無(wú)關(guān)。對(duì)本品高度過(guò)敏者,雖極微量亦能引起休克。注入體內(nèi)可致癲癇樣發(fā)作。大劑量長(zhǎng)時(shí)間注射對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有毒性(如引起抽搐、昏迷等),停藥或降低劑量可以恢復(fù)。
      使用本品必須先做皮內(nèi)試驗(yàn)。青霉素過(guò)敏試驗(yàn)包括皮膚試驗(yàn)方法(簡(jiǎn)稱青霉素皮試)及體外試驗(yàn)方法,其中以皮內(nèi)注射較準(zhǔn)確。皮試本身也有一定的危險(xiǎn)性,約有25%的過(guò)敏性休克死亡的病人死于皮試。所以皮試或注射給藥時(shí)都應(yīng)作好充分的搶救準(zhǔn)備。在換用不同批號(hào)青霉素時(shí),也需重作皮試。注射液、皮試液均不穩(wěn)定,以新鮮配制為佳。而且對(duì)于自腎排泄,腎功能不良者,劑量應(yīng)適當(dāng)調(diào)整。此外,局部應(yīng)用致敏機(jī)會(huì)多,且細(xì)菌易產(chǎn)生抗藥性,故不提倡。

      【英文簡(jiǎn)述】
      Penicillin (sometimes abbreviated PCN) refers to a group of beta-lactam antibiotics used in the treatment of bacterial infections caused by susceptible, usually Gram-positive, organisms. The name “penicillin” can also be used in reference to a specific member of the penicillin group Penam Skeleton, which has the molecular formula R-C9H11N2O4S, where R is a variable side chain.

      【分類】
      按其特點(diǎn)可分為 :
      青霉素G類:如青霉素G鉀、青霉素G鈉、長(zhǎng)效西林等。
      青霉素V類:(別名:苯氧甲基青霉素、6-苯氧乙酰胺基青霉烷酸) 如青霉素V鉀等(包括有多種劑型)。
      耐酶青霉素:如苯唑青霉素(新青Ⅱ號(hào))、氯唑青霉素等。
      廣譜青霉素:如氨芐青霉素、羥氨芐青霉素等。
      抗綠膿桿菌的廣譜青霉素:如羧芐青霉素、氧哌嗪青霉素、呋芐青霉素等。
      氮咪青霉素:如美西林及其酯匹美西林等,其特點(diǎn)為較耐酶,對(duì)某些陰性桿菌(如大腸、克雷伯氏和沙門(mén)氏菌)有效,但對(duì)綠膿桿菌效差。

      【特點(diǎn)】
      青霉素類抗生素是β-內(nèi)酰胺類中一大類抗生素的總稱,由于β-內(nèi)酰胺類作用于細(xì)菌的細(xì)胞壁,而人類只有細(xì)胞膜無(wú)細(xì)胞壁,故對(duì)人類的毒性較小,除能引起嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)外,在一般用量下,其毒性不甚明顯,但它不能耐受耐藥菌株(如耐藥金葡)所產(chǎn)生的酶,易被其破壞,且其抗菌譜較窄,主要對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有效。青霉素G有鉀鹽、鈉鹽之分,鉀鹽不僅不能直接靜注,靜脈滴注時(shí),也要仔細(xì)計(jì)算鉀離子量,以免注入人體形成高血鉀而抑制心臟功能,造成死亡。
      青霉素類抗生素的毒性很小,是化療指數(shù)最大的抗生素。但其青霉素類抗生素常見(jiàn)的過(guò)敏反應(yīng)在各種藥物中居首位,發(fā)生率最高可達(dá)5%~10% ,為皮膚反應(yīng) ,表現(xiàn)皮疹、血管性水腫,最嚴(yán)重者為過(guò)敏性休克,多在注射后數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生,癥狀為呼吸困難、發(fā)紺、血壓下降、昏迷、肢體強(qiáng)直,最后驚厥,搶救不及時(shí)可造成死亡。各種給藥途徑或應(yīng)用各種制劑都能引起過(guò)敏性休克,但以注射用藥的發(fā)生率最高。過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生與藥物劑量大小無(wú)關(guān)。對(duì)本品高度過(guò)敏者,雖極微量亦能引起休克。注入體內(nèi)可致癲癇樣發(fā)作。大劑量長(zhǎng)時(shí)間注射對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有毒性(如引起抽搐、昏迷等),停藥或降低劑量可以恢復(fù)。

      【歷史發(fā)展】

      20世紀(jì)40年代以前,人類一直未能掌握一種能高效治療細(xì)菌性感染且副作用小的藥物。當(dāng)時(shí)若某人患了肺結(jié)核,那么就意味著此人不久就會(huì)離開(kāi)人世。為了改變這種局面,科研人員進(jìn)行了長(zhǎng)期探索,然而在這方面所取得的突破性進(jìn)展卻源自一個(gè)意外發(fā)現(xiàn)。 亞歷山大·弗萊明由于一次幸運(yùn)的過(guò)失而發(fā)現(xiàn)了青霉素。 在1928年夏弗萊明外出度假時(shí),把實(shí)驗(yàn)室里在培養(yǎng)皿中正生長(zhǎng)著細(xì)菌這件事給忘了。3周后當(dāng)他回實(shí)驗(yàn)室時(shí),注意到 一個(gè)與空氣意外接觸過(guò)的金黃色葡萄球菌培養(yǎng)皿中長(zhǎng)出了一團(tuán)青綠色霉菌。在用顯微鏡觀察這只培養(yǎng)皿時(shí)弗萊明發(fā)現(xiàn),霉菌周?chē)钠咸亚蚓湟驯蝗芙?。這意味著霉菌的某種分泌物能抑制葡萄球菌。此后的鑒定表明,上述霉菌為點(diǎn)青霉菌,因此弗萊明將其分泌的抑菌物質(zhì)稱為青霉素。然而遺憾的是弗萊明一直未能找到提取高純度青霉素的方法,于是他將點(diǎn)青霉菌菌株一代代地培養(yǎng),并于1939年將菌種提供給準(zhǔn)備系統(tǒng)研究青霉素的澳大利亞病理學(xué)家弗洛里(Howard Walter Florey)和生物化學(xué)家錢(qián)恩。
      通過(guò)一段時(shí)間的緊張實(shí)驗(yàn),弗洛里、錢(qián)恩終于用冷凍干燥法提取了青霉素晶體。之后,弗洛里在一種甜瓜上發(fā)現(xiàn)了可供大量提取青霉素的霉菌,并用玉米粉調(diào)制出了相應(yīng)的培養(yǎng)液。弗洛里和錢(qián)恩在1940年用青霉素重新做了實(shí)驗(yàn)。他們給8只小鼠注射了致死劑量的鏈球菌,然后給其中的4只用青霉素治療。幾個(gè)小時(shí)內(nèi),只有那4只用青霉素治療過(guò)的小鼠還健康活著?!斑@真像一個(gè)奇跡!”弗洛里說(shuō)道。此后一系列臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)了青霉素對(duì)鏈球菌、白喉?xiàng)U菌等多種細(xì)菌感染的療效。青霉素之所以能既殺死病菌,又不損害人體細(xì)胞,原因在于青霉素所含的青霉烷能使病菌細(xì)胞壁的合成發(fā)生障礙,導(dǎo)致病菌溶解死亡,而人和動(dòng)物的細(xì)胞則沒(méi)有細(xì)胞壁。但是青霉素會(huì)使個(gè)別人發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),所以在應(yīng)用前必須做皮試。在這些研究成果的推動(dòng)下,美國(guó)制藥企業(yè)于1942年開(kāi)始對(duì)青霉素進(jìn)行大批量生產(chǎn)。到了1943年,制藥公司已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了批量生產(chǎn)青霉素的方法。當(dāng)時(shí)英國(guó)和美國(guó)正在和納粹德國(guó)交戰(zhàn)。這種新的藥物對(duì)控制傷口感染非常有效。到1944年,藥物的供應(yīng)已經(jīng)足夠治療第二次世界大戰(zhàn)期間所有參戰(zhàn)的盟軍士兵。
      1945年,弗萊明、弗洛里和錢(qián)恩因“發(fā)現(xiàn)青霉素及其臨床效用”而共同榮獲了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
      青霉素是一種高效、低毒、臨床應(yīng)用廣泛的重要抗生素。它的研制成功大大增強(qiáng)了人類抵抗細(xì)菌性感染的能力,帶動(dòng)了抗生素家族的誕生。它的出現(xiàn)開(kāi)創(chuàng)了用抗生素治療疾病的新紀(jì)元。通過(guò)數(shù)十年的完善,青霉素針劑和口服青霉素已能分別治療肺炎、肺結(jié)核、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、白喉、炭疽等病。繼青霉素之后,鏈霉素、氯霉素、土霉素、四環(huán)素等抗生素不斷產(chǎn)生,增強(qiáng)了人類治療傳染性疾病的能力。但與此同時(shí),部分病菌的抗藥性也在逐漸增強(qiáng)。為了解決這一問(wèn)題,科研人員目前正在開(kāi)發(fā)藥效更強(qiáng)的抗生素,探索如何阻止病菌獲得抵抗基因,并以植物為原料開(kāi)發(fā)抗菌類藥物。

      【藥理學(xué)】

      內(nèi)服易被胃酸和消化酶破壞。肌注或皮下注射后吸收較快,15~30min達(dá)血藥峰濃度。青霉素在體內(nèi)半衰期較短,主要以原形從尿中排出。
      氯霉素是具廣譜抗菌作用,對(duì)革蘭陰性菌的作用較革蘭陽(yáng)性菌強(qiáng),對(duì)傷寒桿菌、流感桿菌和百日咳桿菌的作用比其他抗生素強(qiáng),對(duì)立克次體感染(如斑疹傷寒)以及病毒感染(如沙眼)均有較好作用。對(duì)布氏桿菌、大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、肺炎桿菌、痢疾桿菌、霍亂弧菌、腦膜炎雙球菌、淋球菌等也有較強(qiáng)抗菌作用。本品屬抑菌劑,其作用機(jī)理主要抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成,系作用于核糖核蛋白體的50S亞基上,抑制肽基轉(zhuǎn)移酶的作用,阻止了肽鏈的增長(zhǎng)。臨床上主要用于傷寒、副傷寒和其他沙門(mén)氏菌感染,療效好,目前仍是治療這些疾病的首選藥物。

      【作用】
      青霉素對(duì)溶血性鏈球菌等鏈球菌屬,肺炎鏈球菌和不產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。對(duì)腸球菌有中等度抗菌作用,淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、牛型放線菌、念珠狀鏈桿菌、李斯特菌、鉤端螺旋體和梅毒螺旋體對(duì)本品敏感。本品對(duì)流感嗜血桿菌和百日咳鮑特氏菌亦具一定抗菌活性,其他革蘭陰性需氧或兼性厭氧菌對(duì)本品敏感性差.本品對(duì)梭狀芽孢桿菌屬、消化鏈球菌厭氧菌以及產(chǎn)黑色素?cái)M桿菌等具良好抗菌作用,對(duì)脆弱擬桿菌的抗菌作用差。青霉素通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁四肽則鏈和五肽交連橋的結(jié)合而阻礙細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有效,由于革蘭陰性菌缺乏五肽交連橋而青霉素對(duì)其作用不大。
      其中青霉素為以下感染的首選藥物:
      1.溶血性鏈球菌感染,如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、蜂窩織炎和產(chǎn)褥熱等
      2.肺炎鏈球菌感染如肺炎、中耳炎、腦膜炎和菌血癥等
      3.不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌感染
      4.炭疽
      5.破傷風(fēng)、氣性壞疽等梭狀芽孢桿菌感染
      6.梅毒(包括先天性梅毒)
      7.鉤端螺旋體病
      8.回歸熱
      9.白喉
      10.青霉素與氨基糖苷類藥物聯(lián)合用于治療草綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎
      青霉素亦可用于治療:
      1.流行性腦脊髓膜炎
      2.放線菌病
      3.淋病
      4.奮森咽峽炎
      5.萊姆病
      6.多殺巴斯德菌感染
      7.鼠咬熱
      8.李斯特菌感染
      9.除脆弱擬桿菌以外的許多厭氧菌感染
      風(fēng)濕性心臟病或先天性心臟病患者進(jìn)行口腔、牙科、胃腸道或泌尿生殖道手術(shù)和操作前,可用青霉素預(yù)防感染性心內(nèi)膜炎發(fā)生

      【生產(chǎn)方法】

      天然青霉素與半合成青霉素生產(chǎn)方法完全不同。

      天然青霉素
      青霉素G生產(chǎn)可分為菌種發(fā)酵和提取精制兩個(gè)步驟。①菌種發(fā)酵:將產(chǎn)黃青霉菌接種到固體培養(yǎng)基上,在25℃下培養(yǎng)7~10天,即可得青霉菌孢子培養(yǎng)物。用無(wú)菌水將孢子制成懸浮液接種到種子罐內(nèi)已滅菌的培養(yǎng)基中,通入無(wú)菌空氣、攪拌,在27℃下培養(yǎng)24~28h,然后將種子培養(yǎng)液接種到發(fā)酵罐已滅菌的含有苯乙酸前體的培養(yǎng)基中,通入無(wú)菌空氣,攪拌,在27℃下培養(yǎng)7天。在發(fā)酵過(guò)程中需補(bǔ)入苯乙酸前體及適量的培養(yǎng)基。②提取精制:將青霉素發(fā)酵液冷卻,過(guò)濾。濾液在pH2~2.5的條件下,于萃取機(jī)內(nèi)用醋酸丁酯進(jìn)行多級(jí)逆流萃取,得到丁酯萃取液,轉(zhuǎn)入pH7.0~7.2的緩沖液中,然后再轉(zhuǎn)入丁酯中,將此丁酯萃取液經(jīng)活性炭脫色,加入成鹽劑,經(jīng)共沸蒸餾即可得青霉素G鉀鹽。青霉素G鈉鹽是將青霉素G鉀鹽通過(guò)離子交換樹(shù)脂(鈉型)而制得。

      半合成青霉素
      以6APA為中間體與多種化學(xué)合成有機(jī)酸進(jìn)行?;磻?yīng),可制得各種類型的半合成青霉素。
      6APA是利用微生物產(chǎn)生的青霉素?;噶呀馇嗝顾谿或V而得到。酶反應(yīng)一般在40~50℃、pH8~10的條件下進(jìn)行;近年來(lái),酶固相化技術(shù)已應(yīng)用于6APA生產(chǎn),簡(jiǎn)化了裂解工藝過(guò)程。6APA也可從青霉素G用化學(xué)法來(lái)裂解制得,但成本較高。側(cè)鏈的引入系將相應(yīng)的有機(jī)酸先用氯化劑制成酰氯,然后根據(jù)酰氯的穩(wěn)定性在水或有機(jī)溶劑中,以無(wú)機(jī)或有機(jī)堿為縮合劑,與6APA進(jìn)行?;磻?yīng)??s合反應(yīng)也可以在裂解液中直接進(jìn)行而不需分離出6APA。

      【劑型用法和用量】
      片劑:每片0.25克。膠囊劑:每粒0.25克。注射劑:每支2毫升,含藥0.25克。滴眼劑:8毫克:0.02克??诜刻斐扇?~2克;兒童每日按千克體重服用50~100毫克,分2~4次。肌注,成人每次0.5~1克,每天2次;兒童每日按千克體重服用25~50毫克,分2次。靜脈滴注,劑量同肌注,因注射劑系以丙二醇為溶劑,用時(shí)以等滲葡萄糖注射液或生理鹽水稀釋至2.5毫克:毫升供用,即2毫克(0.25克)以100毫升輸液稀釋,并應(yīng)以干燥空針抽取,以免析出結(jié)晶,稀釋完后應(yīng)仔細(xì)檢查無(wú)結(jié)晶析出,方可使用。

      【不良反應(yīng)】
      1.主要毒性反應(yīng)是抑制骨髓造血機(jī)能,引起粒細(xì)胞及血小板減少癥,用藥期間如發(fā)現(xiàn)輕度白細(xì)胞或血小板減少,應(yīng)立即停藥,一般可恢復(fù)。氯霉素所致的再生障礙性貧血雖少見(jiàn),但難逆轉(zhuǎn),??芍滤?,多發(fā)生于兒童長(zhǎng)期反復(fù)用氯霉素者,偶有用量很少而發(fā)病者。
      2.過(guò)敏反應(yīng)較少見(jiàn),但也可引起皮疹,藥物熱。少數(shù)可引起黃疸,原有肝臟疾病者甚至可引起急性肝壞死。
      3.可引起精神癥狀如幻覺(jué)、譫妄,大多發(fā)生于用藥后3~5日,停藥后兩日內(nèi)可消失。
      4.口服后可發(fā)生胃腸道反應(yīng),如惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振等。

      【副作用】
      1 青霉素類的毒性很低,但較易發(fā)生變態(tài)反應(yīng),發(fā)生率約為5%?10%。多見(jiàn)的為皮疹、哮喘、藥物熱、嚴(yán)重的可致過(guò)敏性休克而引起死亡。

      2 大劑量應(yīng)用青霉素抗感染時(shí),可出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀,如反射亢進(jìn)、知覺(jué)障礙、抽搐、昏睡等,停藥或減少劑量可恢復(fù)。

      3 使用青霉素前必須作皮膚過(guò)敏試驗(yàn)。如果發(fā)生過(guò)敏性休克,應(yīng)立即皮下或肌內(nèi)注射0.1%腎上腺素0.5ml~1ml,同時(shí)給氧并使用抗組胺藥物及腎上腺皮質(zhì)激素等。

      4 肌注鉀鹽時(shí)局部疼痛較明顯,用苯甲醇溶液作為稀釋劑溶解,則可消除疼痛。

      【細(xì)菌對(duì)青霉素類產(chǎn)生耐藥性】

      細(xì)菌對(duì)青霉素類產(chǎn)生耐藥性主要有三種機(jī)制:

      1.細(xì)菌產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶,使青霉素類水解滅活;

      2.細(xì)菌體內(nèi)青霉素作用靶位——青霉素結(jié)合蛋白發(fā)生改變;

      3.細(xì)胞壁對(duì)青霉素類的滲透性減低。其中以第一種機(jī)制最為常見(jiàn),也最重要。

      青霉素類抗生素水溶性好,血消除半衰期大多不超過(guò)2小時(shí),主要經(jīng)腎排出,多數(shù)品種可經(jīng)血液透析清除。
      按我國(guó)衛(wèi)生部規(guī)定,使用青霉素類抗生素前均需做青霉素皮膚試驗(yàn),陽(yáng)性反應(yīng)者禁用。

      【注意事項(xiàng)】
      1.口服或注射給藥時(shí)忌與堿性藥物配伍,以免分解失效。
      2.本品不宜與鹽酸四環(huán)素、卡那霉素、多粘菌素E、磺胺嘧啶鈉、三磷酸腺苷、輔酶A等混合靜滴,以免發(fā)生沉淀或降效。
      3.氯霉素與青霉素一般不要聯(lián)用,因氯霉素為抑菌劑,而青霉素為繁殖期殺菌劑,聯(lián)用可影響青霉素的抗菌活性而降效。但這一問(wèn)題尚有爭(zhēng)論,意見(jiàn)不一,因兩者聯(lián)用對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、陰性菌混合感染及顱內(nèi)感染臨床效果好。解決的辦法,如需聯(lián)用,宜先用青霉素2~3小時(shí)后再用氯霉素。
      4.由于本品可抑制某些肝臟酶的活性,因此可干擾甲苯磺丁脲、苯妥英鈉和雙香豆素在人體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化,可增強(qiáng)甲苯磺西脲、苯妥英鈉的作用,對(duì)雙香豆素和華法林的抗凝作用均可增強(qiáng)。
      5.嬰兒、肝、腎功能減退者慎用,妊娠末期產(chǎn)婦慎用,哺乳期婦女忌用。

      應(yīng)用青霉素前除做皮試外,還要注意以下幾點(diǎn):

      1、要到有搶救設(shè)備的正規(guī)醫(yī)療單位注射青霉素,萬(wàn)一發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),可以得到及時(shí)有效的搶救治療。在注射過(guò)程中任何時(shí)候出現(xiàn)頭暈心慌、出汗、呼吸困難等不適,都要立即告訴醫(yī)生護(hù)士。
      2、注射完青霉素,至少在醫(yī)院觀察20分鐘,無(wú)不適感才可離開(kāi)。
      3、不要在極度饑餓時(shí)應(yīng)用青霉素,以防空腹時(shí)機(jī)體對(duì)藥物耐受性降低,誘發(fā)暈針等不良反應(yīng)。
      4、兩次注射時(shí)間不要相隔太近,以4—6小時(shí)為好。靜脈點(diǎn)滴青霉素時(shí),開(kāi)始速度不要太快,每分鐘以不超過(guò)40滴為宜,觀察10—20分鐘無(wú)不良反應(yīng)再調(diào)整輸液速度。
      5、如果當(dāng)天有注射青霉素史,在家中出現(xiàn)頭暈心慌、出汗、呼吸困難等不適,應(yīng)及時(shí)送醫(yī)院診治。

      青霉素配伍應(yīng)用中的相互作用:

      近年來(lái),臨床中出現(xiàn)濫用藥物的問(wèn)題,造成一些不良反應(yīng),尤其是青霉素與其他藥物的配伍應(yīng)用,所產(chǎn)生的相互作用和不良反應(yīng)是不可忽視的。

      1 青霉素不可與同類抗生素聯(lián)用

      由于它們的抗菌譜和抗菌機(jī)制大部分相似,聯(lián)用效果并不相加。相反,合并用藥加重腎損害,還可以引起呼吸困難或呼吸停止。它們之間有交叉抗藥性,不主張兩種β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合應(yīng)用。

      2 青霉素不可與磺胺和四環(huán)素聯(lián)合用藥

      青霉素屬繁殖期“殺菌劑”,阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成,四環(huán)素屬“抑菌劑”,影響菌體蛋白質(zhì)的合成,二者聯(lián)合作用屬拮抗作用,一般情況下不應(yīng)聯(lián)合用藥。臨床資料表明單用青霉素抗菌效力為90%,單用磺胺類藥效力為81%,兩者聯(lián)合用藥抗菌效力為75%,若非特殊情況不可聯(lián)合使用。

      3 青霉素不可與氨基苷類聯(lián)合用藥

      兩者混合同于輸液器給病人輸液,因青霉素的β-內(nèi)酰胺可使慶大霉素產(chǎn)生滅活作用,其機(jī)制為兩者之間發(fā)生化學(xué)相互作用,故嚴(yán)禁混合應(yīng)用,應(yīng)采用青霉素靜脈滴注,慶大霉素肌肉注射。

      綜上所述,青霉素聯(lián)用不當(dāng),由于藥物的相互作用,而導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)是不可低估的。青霉素是治療各種感染性疾病的最常用抗生素,嚴(yán)格掌握用藥的適應(yīng)證,合理聯(lián)用,措施得力,減少不必要的不良反應(yīng)。

      【青霉素家族】

      青霉素用于臨床是40年代初,人們對(duì)青霉素進(jìn)行大量研究后又發(fā)現(xiàn)一些青霉素,當(dāng)人們又對(duì)青霉素進(jìn)行化學(xué)改造,得到了一些有效的半合成青霉素,70年代又從微生物代謝物中發(fā)現(xiàn)了一些母核與青霉素相似也含有β-內(nèi)酰胺環(huán),而不具有四氫噻唑環(huán)結(jié)構(gòu)的青霉素類,可分為三代:第一代青霉素指天然青霉素,如青霉素G(芐青霉素);第二代青霉素是指以青霉素母核-6-氨基青霉烷酸(6-APA),改變側(cè)鏈而得到半合成青霉素,如甲氧苯青霉素、羧芐青霉素、氨芐青霉素;第三代青霉素是母核結(jié)構(gòu)帶有與青霉素相同的β-內(nèi)酰胺環(huán),但不具有四氫噻唑環(huán),如硫霉素、奴卡霉素。

      【青霉素濃縮法】

      利用青霉素特異性地殺死野生型細(xì)胞、保留營(yíng)養(yǎng)缺陷型細(xì)胞的方法。青霉素能抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成,所以只能殺死生長(zhǎng)繁殖中的細(xì)菌,而不能殺死停止分裂的細(xì)菌。在只能使野生型生長(zhǎng)而不能使突變型生長(zhǎng)的選擇性液體培養(yǎng)基中,野生型被青霉素殺死,而突變型則不被殺死,從而淘汰野生型,使突變型得以濃縮??蛇m用于細(xì)菌和放線菌,是營(yíng)養(yǎng)缺陷型突變體篩選的常用方法之一。

      【島青霉素】

      稻谷在收獲后如未及時(shí)脫粒干燥就堆放很容易引起發(fā)霉。發(fā)霉谷物脫粒后即形成"黃變米"或"漚黃米",這主要是由于島青霉(Penicillium.islandicum)污染所致。黃變米在我國(guó)南方、日本和其他熱帶和亞熱帶地區(qū)比較普遍。小鼠每天口服200g受島青霉污染的黃變米,大約一周可死于肝肥大;如果每天飼喂0.05g黃變米,持續(xù)兩年可誘發(fā)肝癌。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),肝癌發(fā)病率和居民過(guò)多食用霉變的大米有關(guān)。吃黃變米的人會(huì)引起中毒(肝壞死和肝昏迷)和肝硬化。島青霉除產(chǎn)生島青霉素(Silanditoxin)外,還可產(chǎn)生環(huán)氯素(Cyclochlorotin),黃天精(Luteoskyrin)和紅天精(Erythroskyrin)等多種霉菌毒素。
      島青霉素和黃天精均有較強(qiáng)的致癌活性,其中黃天精的結(jié)構(gòu)和黃曲霉素相似,毒性和致癌活性也與黃曲霉素相當(dāng)。小鼠日服7mg/kg體重的黃天精數(shù)周可導(dǎo)致其肝壞死,長(zhǎng)期低劑量攝入可導(dǎo)致肝癌。環(huán)氯素為含氯環(huán)結(jié)構(gòu)的肽類,對(duì)小鼠經(jīng)口LD50為6.55mg/kg體重,有很強(qiáng)的急性毒性。環(huán)氯素?cái)z入后短時(shí)間內(nèi)可引起小鼠肝的壞死性病變,小劑量長(zhǎng)時(shí)間攝入可引起癌變。

      個(gè)人簡(jiǎn)歷100字范文5篇

      【 #個(gè)人簡(jiǎn)歷#導(dǎo)語(yǔ)】簡(jiǎn)歷是有針對(duì)性的自我介紹的一種規(guī)范化、邏輯化的書(shū)面表達(dá)。對(duì)應(yīng)聘者來(lái)說(shuō),簡(jiǎn)歷是求職的“敲門(mén)磚”。以下是整理的個(gè)人簡(jiǎn)歷100字范文,歡迎閱讀!

      1.個(gè)人簡(jiǎn)歷100字范文


      姓名:劉××

      性別:男

      年齡:21

      身高:177cm

      籍貫:河南項(xiàng)城

      畢業(yè)學(xué)校:漯河醫(yī)學(xué)高等??茖W(xué)校

      所學(xué)專業(yè):藥學(xué)

      意向部門(mén):生產(chǎn)部門(mén)(營(yíng)銷(xiāo)部門(mén))

      聯(lián)系方式:159××××××××

      qq:45××××××

      個(gè)人特長(zhǎng):精修于藥學(xué)專業(yè),自幼尚愛(ài)于醫(yī)藝,醫(yī)學(xué)|教育英語(yǔ)方面一直保持特長(zhǎng),擅長(zhǎng)計(jì)算機(jī),愛(ài)好廣泛并精通絲竹樂(lè)器。自信開(kāi)朗,溝通能力較強(qiáng)且具有很強(qiáng)的責(zé)任心。

      自身特點(diǎn)與意向部門(mén)的聯(lián)系:立足于藥學(xué)專業(yè),專業(yè)知識(shí)較強(qiáng),期待在藥學(xué)方面有所發(fā)展,且具有較強(qiáng)的吃苦耐勞的精神,上進(jìn)心較強(qiáng),相信自己定會(huì)在貴廠是發(fā)展中有所貢獻(xiàn),并能在鍛煉的基礎(chǔ)上提高自己。

      個(gè)人經(jīng)驗(yàn):高中時(shí)期就具備較強(qiáng)的管理能力,長(zhǎng)期擔(dān)任班長(zhǎng)之職務(wù)參與管理工作,曾擔(dān)任學(xué)生會(huì)主席之職務(wù)并獲得校級(jí)榮譽(yù)證書(shū)。大學(xué)期間積極于系學(xué)生會(huì)的工作,獲得校級(jí)“三好學(xué)生”榮譽(yù)證書(shū)。在校期間參與黨校培訓(xùn)并獲得黨校結(jié)業(yè)證書(shū)。

      個(gè)人技能及所獲的證書(shū):獲得鄭州大學(xué)藥學(xué)院學(xué)士學(xué)位證書(shū)

      全國(guó)公共英語(yǔ)等級(jí)三級(jí)證書(shū)

      英語(yǔ)四級(jí)證書(shū)

      黨校培訓(xùn)結(jié)業(yè)證書(shū)

      “優(yōu)秀班干”證書(shū)

      校級(jí)“優(yōu)秀團(tuán)員”證書(shū)

      2.個(gè)人簡(jiǎn)歷100字范文


      基本信息

      姓名:xxx

      性別:男

      年齡:35歲

      學(xué)歷:碩士學(xué)歷

      婚姻狀況:已婚

      民族:漢族

      參加工作時(shí)間:1997-07

      身高:178

      現(xiàn)居住地:石家莊市

      戶口所在地:石家莊市

      聯(lián)系電話:略

      求職意向

      期望工作性質(zhì):全職

      期望工作地點(diǎn):石家莊市

      期望從事行業(yè):制藥/生物工程,醫(yī)療/保健/美容/衛(wèi)生服務(wù),教育/培訓(xùn)/科研/院校

      期望從事職業(yè):臨床試驗(yàn)/藥品注冊(cè),藥庫(kù)主任/藥劑師,藥品注冊(cè),教學(xué)/教務(wù)管理人員,講師

      到崗時(shí)間:面談

      期望月薪:4000元-4999元(稅前)

      教育經(jīng)歷

      畢業(yè)學(xué)校:河北xx大學(xué)時(shí)間:1993-07至1997-07

      專業(yè):藥學(xué)學(xué)歷:碩士

      專業(yè)描述:主要專業(yè)課程:藥物化學(xué)、藥劑、藥理、藥物分析、中藥學(xué)等。主要基礎(chǔ)課程:有機(jī)化學(xué)、無(wú)機(jī)化學(xué)、分析化學(xué)等。

      工作經(jīng)驗(yàn)

      1997、1~1997、3月河北省兒童醫(yī)院藥房及調(diào)劑室實(shí)習(xí)。

      1997、4~1997、7月河北省四院制劑室實(shí)習(xí),從事輸液劑生產(chǎn)工作。

      1997、7~1998、2月于河北制藥有限公司102車(chē)間從事青霉素提取,無(wú)菌原料藥的生產(chǎn)工作。

      1998、3~20xx、7月在104車(chē)間工業(yè)鹽堿化崗位擔(dān)任技術(shù)員、組長(zhǎng)負(fù)責(zé)生產(chǎn)管理、技術(shù)管理以及崗位質(zhì)量管理等工作。

      20xx、8~20xx、2月在104車(chē)間實(shí)驗(yàn)室崗位擔(dān)任組長(zhǎng)主抓車(chē)間技術(shù)創(chuàng)新和技術(shù)管理工作。

      20xx年3月在石藥集團(tuán)中潤(rùn)公司研究所負(fù)責(zé)抗生素藥物新品種的工藝、質(zhì)量研究與開(kāi)發(fā)工作,優(yōu)化工藝,開(kāi)發(fā)新工藝新技術(shù)。

      20xx、8~20xx、4中潤(rùn)公司研究所擔(dān)任課題組長(zhǎng),負(fù)責(zé)課題技術(shù)開(kāi)發(fā)和藥品注冊(cè)、藥物分析、藥理學(xué)相關(guān)研究工作。

      20xx、5至今中潤(rùn)技術(shù)中心研發(fā)主管負(fù)責(zé)研發(fā)課題的管理及產(chǎn)品生產(chǎn)轉(zhuǎn)化過(guò)程的技術(shù)應(yīng)用與推廣。

      培訓(xùn)經(jīng)歷

      培訓(xùn)課程:執(zhí)業(yè)藥師

      培訓(xùn)時(shí)間:20xx-05

      所獲證書(shū):培訓(xùn)機(jī)構(gòu):

      培訓(xùn)描述:本人通過(guò)國(guó)家執(zhí)業(yè)藥師考試,取得了執(zhí)業(yè)藥師資格,每年培訓(xùn)。

      3.個(gè)人簡(jiǎn)歷100字范文


      姓名:xxx

      國(guó)籍:中國(guó)

      個(gè)人照片

      目前所在地:廣州

      民族:漢族

      戶口所在地:海南

      身材:162cm47kg

      婚姻狀況:未婚

      年齡:27歲

      求職意向及工作經(jīng)歷

      人才類型:普通求職

      應(yīng)聘職位:

      建筑/房地產(chǎn)/物業(yè)管理類:行政文秘、銷(xiāo)售

      其它類行政助理、文秘

      其它類銷(xiāo)售助理、業(yè)務(wù)跟單

      工作年限:4

      職稱:初級(jí)

      求職類型:全職可到職-隨時(shí)

      月薪要求:1500——2000希望

      工作地區(qū):廣州深圳

      個(gè)人工作經(jīng)歷:20XX.8-20XX.9海南理文紙品有限公司業(yè)務(wù)助理(跟單)尋求發(fā)展

      20XX.10-20XX.4海南瓊海大東南置業(yè)有限公司行政秘書(shū)調(diào)任

      20XX.5-20XX.10海南瓊海大東南置業(yè)有限公司銷(xiāo)售部尋求發(fā)展

      求職意向及工作經(jīng)歷

      應(yīng)聘職位:業(yè)務(wù)助理、房產(chǎn)銷(xiāo)售、行政文秘、銷(xiāo)售助理

      工作年限:4年

      職稱:無(wú)

      求職類型:全職可到職-隨時(shí)

      月薪要求:面議

      個(gè)人工作經(jīng)歷:20XX/05–20XX/12瓊海大東南置業(yè)有限公司

      銷(xiāo)售部

      工作職責(zé):

      任銷(xiāo)售顧問(wèn)兼負(fù)責(zé)辦理客戶個(gè)人銀行按揭業(yè)務(wù)、辦理客戶房產(chǎn)登記備案工作,檔案及圖紙的歸類管理等;對(duì)房產(chǎn)銷(xiāo)售流程熟悉。

      20XX/10–20XX/XX瓊海大東南置業(yè)有限公司

      行政秘書(shū)

      工作職責(zé):

      負(fù)責(zé)本公司日常事務(wù)性工作;掌握和熟悉公司、基本情況,做好上情下達(dá)、下情上報(bào)和有關(guān)方面的工作;負(fù)責(zé)來(lái)信來(lái)訪的處理和接待工作;做好公司內(nèi)文件、材料的打印、裝訂、送發(fā)以及文件的傳閱、落實(shí)工作;根據(jù)總經(jīng)理意見(jiàn),草擬公司工作計(jì)劃、工作總結(jié)及各種承上啟下的行文;負(fù)責(zé)公司辦公例會(huì)的會(huì)前準(zhǔn)備、會(huì)議記錄,整理和轉(zhuǎn)發(fā)會(huì)議紀(jì)要,貫徹和催辦會(huì)議決議;按照公司領(lǐng)導(dǎo)指示,協(xié)調(diào)處理好涉及跨部門(mén)的綜合性事務(wù);建立辦事記錄,對(duì)上級(jí)交辦的任務(wù)和下面反映的情況,屬職責(zé)范圍權(quán)限內(nèi)的應(yīng)即刻辦理,超出職權(quán)范圍辦理不了的應(yīng)及時(shí)向公司領(lǐng)導(dǎo)匯報(bào),并記錄在案?jìng)洳?;注意了解、收集、整理、綜合公司各方面情況,及時(shí)向公司領(lǐng)導(dǎo)匯報(bào),積極協(xié)助公司領(lǐng)導(dǎo)進(jìn)行調(diào)查研究、總結(jié)工作經(jīng)驗(yàn),找出存在的問(wèn)題,提出改進(jìn)的建議和措施,供領(lǐng)導(dǎo)決策參閱;搞好對(duì)外宣傳,將本公司的工作進(jìn)展、改革進(jìn)程、好人好事等情況及時(shí)報(bào)道出去,樹(shù)立良好的公司形象,使員工理解、配合、支持后勤工作;完成上級(jí)交辦的其它任務(wù)。

      20XX/08–20XX/09海南理文紙品有限公司

      業(yè)務(wù)助理(跟單)/業(yè)務(wù)部

      工作職責(zé):

      負(fù)責(zé)開(kāi)發(fā)客戶,通過(guò)E-Mail和傳真、電話的形式和客戶聯(lián)系,接收訂單,根據(jù)客人的詢盤(pán)作報(bào)盤(pán),給客人提供樣品,報(bào)價(jià),落單生產(chǎn)并且監(jiān)督和跟進(jìn),安排驗(yàn)貨,聯(lián)系運(yùn)輸車(chē)隊(duì)及裝柜,報(bào)檢等一切相關(guān)事宜。

      4.個(gè)人簡(jiǎn)歷100字范文


      姓名:xxx

      目前所在地:廣州民族:漢族

      戶口所在地:韶關(guān)身材:168cm65kg

      婚姻狀況:未婚年齡:22歲

      求職意向及工作經(jīng)歷

      人才類型:普通求職

      應(yīng)聘職位:醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)員:臨床檢驗(yàn)醫(yī)生、其它類、

      工作年限:1職稱:初級(jí)

      求職類型:全職可到職-隨時(shí)

      月薪要求:1500--2000希望工作地區(qū):廣州佛山東莞

      個(gè)人工作經(jīng)歷:

      公司名稱:南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院起止年月:200x-09~20xxx-10

      公司性質(zhì):事業(yè)單位所屬行業(yè):醫(yī)療,衛(wèi)生事業(yè)

      擔(dān)任職務(wù):見(jiàn)習(xí)檢驗(yàn)醫(yī)生

      工作描述:在南方醫(yī)院的見(jiàn)習(xí)中,我平生第一次接觸并操作了檢驗(yàn)科室的先進(jìn)儀器,不由得驚嘆現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中輔助診斷的飛速進(jìn)步,我深刻體會(huì)到檢驗(yàn)操作速度的提升和檢驗(yàn)操作的自動(dòng)化、標(biāo)準(zhǔn)化。比如免疫學(xué)的自動(dòng)化,以前手工的加樣、加酶、洗板現(xiàn)在完全由機(jī)器自動(dòng)進(jìn)行,不但提升了速度,而且更加標(biāo)準(zhǔn)化,將人為的誤差降到了最低。比如自動(dòng)細(xì)菌培養(yǎng)儀,能每半小時(shí)對(duì)培養(yǎng)瓶進(jìn)行濁度分析,還能進(jìn)行自動(dòng)報(bào)警,節(jié)省了大量的時(shí)間,能以最快的速度報(bào)告給臨床科室。

      在見(jiàn)習(xí)中也第一次和同事有了直接的接觸,學(xué)到了做人的道理,學(xué)到了社會(huì)經(jīng)驗(yàn)。這為我以后的實(shí)習(xí)道路和出來(lái)社會(huì)工作墊下了基礎(chǔ)!

      離職原因:見(jiàn)習(xí)結(jié)束!

      教育背景

      畢業(yè)院校:南方醫(yī)科大學(xué)

      學(xué)歷:大專畢業(yè)-200x-06-01

      所學(xué)專業(yè)一:臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所學(xué)專業(yè)二:

      受教育培訓(xùn)經(jīng)歷:起始年月終止年月學(xué)校(機(jī)構(gòu))專業(yè)獲得證書(shū)證書(shū)編號(hào)

      20xx-02南方醫(yī)科大學(xué)繼續(xù)教育學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)

      語(yǔ)言能力

      外語(yǔ):英語(yǔ)優(yōu)秀

      國(guó)語(yǔ)水平:精通粵語(yǔ)水平:精通

      工作能力及其他專長(zhǎng)

      1.學(xué)習(xí)課程:臨床檢驗(yàn)基礎(chǔ)、血液學(xué)檢驗(yàn)、生物化學(xué)檢驗(yàn)、微生物學(xué)檢驗(yàn)、免疫學(xué)檢驗(yàn)、寄生蟲(chóng)學(xué)檢驗(yàn)、病理學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)、生理學(xué)、解剖學(xué)、組織胚胎學(xué)、高等數(shù)學(xué)、無(wú)機(jī)化學(xué)、有機(jī)化學(xué)、分析化學(xué)、生物化學(xué)、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)概論、計(jì)算機(jī)應(yīng)用基礎(chǔ)、醫(yī)學(xué)心理學(xué)、醫(yī)學(xué)倫 理學(xué)、檢驗(yàn)英語(yǔ)、醫(yī)學(xué)信息學(xué)等。

      2.儀器接觸:熟練掌握各種儀器的原理、使用及保養(yǎng),如拜耳ADVIA120,優(yōu)利特-3000,邁瑞B(yǎng)C-3000plus等各種血常規(guī)分析儀,德國(guó)BE全自動(dòng)凝血儀,奧林巴斯AU-600全自動(dòng)生化分析儀,日立7060生化分析儀及各種半自動(dòng)生化分析儀,雅培血?dú)夥治鰞x器,拜耳500尿常規(guī)分析儀,微量元素分析儀,各種光學(xué)顯微鏡等。

      3.操作實(shí)踐:臨床檢驗(yàn),如三大常規(guī)檢驗(yàn),會(huì)血片髓片制作,前列腺液、胸腹水、白帶等體液檢驗(yàn)。免疫學(xué)檢驗(yàn),如金標(biāo)法,酶標(biāo)法,滲濾層析法等,能獨(dú)立完成甲肝,乙肝兩對(duì)半等檢驗(yàn)。微生物檢驗(yàn),如細(xì)菌染色、分離、培養(yǎng)、藥敏,細(xì)菌生化鑒定,血清學(xué)鑒定。真菌,衣原體,支原體鑒定。培養(yǎng)基制作等。生化檢驗(yàn),如血液離子,肝功能,腎功能,血脂,血搪,各種血清蛋白檢驗(yàn),血?dú)夥治龅取?/p>

      對(duì)于檢驗(yàn)結(jié)果,能獨(dú)立分析,并能與臨床相結(jié)合進(jìn)行初步診斷。

      詳細(xì)個(gè)人自傳

      喜歡上網(wǎng),查閱有關(guān)文章及資料,能夠思考,懂得思考,明白自身不足并能虛心接受還能積極補(bǔ)拙。熱愛(ài)運(yùn)動(dòng),強(qiáng)健體魄,比如游泳,羽毛球,乒乓球,跳繩等。善于交際,能與同事朋友和睦共處,能積極參加各種組織活動(dòng)。熱愛(ài)生活,享受生活,生活中喜歡喝茶,喜歡看書(shū),打理花草,偶爾網(wǎng)游。

      5.個(gè)人簡(jiǎn)歷100字范文


      姓名:xxx

      性別:女

      出生日期:19xx-07-25民族:漢

      戶籍:中國(guó)重慶市身高:160cm

      婚姻狀況:未婚體重:53kg

      政治面貌:團(tuán)員學(xué)歷:大專

      畢業(yè)時(shí)間:20xx-06-20畢業(yè)院校:石家莊醫(yī)學(xué)??茖W(xué)校

      身份證:專業(yè):臨床醫(yī)學(xué)類臨床醫(yī)學(xué)

      現(xiàn)有職稱:暫無(wú)職稱第二專業(yè):無(wú)

      現(xiàn)住地點(diǎn):重慶市

      求職意向

      應(yīng)聘職位類型:衛(wèi)生醫(yī)療/美容保健類求職類型:全職

      月薪要求:面議具體職位一:臨床醫(yī)師

      具體職位二:具體職位三:

      具體職位四:具體職位五:

      希望工作地區(qū):重慶市其他工作地區(qū):

      相關(guān)工作經(jīng)歷及特長(zhǎng)

      人才類型:應(yīng)屆畢業(yè)生相關(guān)工作時(shí)間:1年

      外語(yǔ)語(yǔ)種:英語(yǔ)外語(yǔ)水平:四級(jí)

      其它外語(yǔ)語(yǔ)種:無(wú)其它外語(yǔ)水平:無(wú)

      普通話水平:優(yōu)秀計(jì)算機(jī)能力:精通

      教育/培訓(xùn)經(jīng)歷

      20xx年9月至20xx年6月在石家莊醫(yī)學(xué)高等??茖W(xué)校學(xué)習(xí)臨床醫(yī)學(xué),期間獲得大學(xué)英語(yǔ)四級(jí),計(jì)算機(jī)一級(jí)證書(shū)。

      工作經(jīng)驗(yàn)

      20xx年7月至20xx年5月在北京航天總醫(yī)院實(shí)習(xí),期間擔(dān)任過(guò)助理。

      工作技能

      在北京航天總醫(yī)院實(shí)習(xí),實(shí)習(xí)期間,虛心向老師請(qǐng)教,積累臨床經(jīng)驗(yàn)。實(shí)習(xí)期間主動(dòng)參加科內(nèi)查房、記病程、開(kāi)處方,在老師的指導(dǎo)下能夠熟練掌握臨床各種操作,如胸穿、腹穿、清創(chuàng)縫合、換藥等。能夠獨(dú)立分析常見(jiàn)化驗(yàn)單、心電圖、X線、CT等。

      職業(yè)目標(biāo)

      期望在醫(yī)院工作,擔(dān)任內(nèi)科醫(yī)師、全科醫(yī)師等職務(wù)。

      自我介紹

      我是一位普通的醫(yī)學(xué)生,像眾多醫(yī)學(xué)生一樣,擁有一顆善良、勤奮、積極向上,對(duì)待病人如系親人的心。我熱愛(ài)醫(yī)學(xué),熱愛(ài)我的專業(yè)。作為即將踏入社會(huì)的初生牛犢,我有著一顆奮發(fā)向上的心,有著滿腔熱情,將會(huì)在以后的工作中不斷進(jìn)取,不斷充實(shí)自己。

      利妥昔單抗注射液的不良反應(yīng)

      [u]國(guó)外不良反應(yīng)[/u]血液腫瘤臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)利妥昔單抗單藥或與化療聯(lián)用的不良反應(yīng)(ADRs)發(fā)生率見(jiàn)下表,數(shù)據(jù)來(lái)源于臨床試驗(yàn)。包括單組研究的不良反應(yīng)或至少一個(gè)主要隨機(jī)臨床試驗(yàn)中試驗(yàn)組與對(duì)照組相比發(fā)生率至少差2%的不良反應(yīng)。根據(jù)任一主要臨床試驗(yàn)中發(fā)生率最高的不良反應(yīng)對(duì)其進(jìn)行合理分類,詳見(jiàn)下表。各組不良反應(yīng)按照嚴(yán)重程度降序排列。發(fā)生率定義為:很常見(jiàn),?1/10;常見(jiàn),?1/100--[1/10;不常見(jiàn),?1/1000--[1/100。利妥昔單抗單藥治療/維持治療下表1 的不良反應(yīng)來(lái)自于多個(gè)利妥昔單抗單組研究,包括356 例低度惡性或?yàn)V泡型淋巴瘤患者,接受每周一次利妥昔單抗單藥治療或再治療(見(jiàn)【臨床試驗(yàn)】)。表格還包括了671例濾泡性淋巴瘤患者接受利妥昔單抗維持治療的數(shù)據(jù),患者接受R-CHOP、R-CVP 或R-FCM方案誘導(dǎo)治療,緩解后繼續(xù)為期2 年的利妥昔單抗維持治療(見(jiàn)【臨床試驗(yàn)】)。單藥治療后12 個(gè)月或利妥昔單抗維持治療后1 個(gè)月的不良反應(yīng)都進(jìn)行報(bào)告。表 1 臨床試驗(yàn)中,低度或?yàn)V泡型淋巴瘤患者接受利妥昔單抗單藥治療(N=356) 或利妥昔單抗維持治療(N=671)的不良反應(yīng)概況 各項(xiàng)發(fā)生率的計(jì)算是基于所有等級(jí)的不良反應(yīng)(從輕度至重度),但標(biāo)記"+"項(xiàng)目的發(fā)生率僅包括重度反應(yīng)(≥3 度 NCI 常見(jiàn)毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn))。僅報(bào)告各臨床試驗(yàn)中發(fā)生率最高的不良反應(yīng)。利妥昔單抗聯(lián)合化療用于NHL和CLL下表2 所列不良反應(yīng)來(lái)自于對(duì)照的臨床試驗(yàn)中的利妥昔單抗治療組,是在利妥昔單抗單藥治療/維持治療所觀察到的不良反應(yīng)以外的和/或更高發(fā)生率的不良反應(yīng):202 例接受R-CHOP方案治療的DLBLC 患者,234 和162 例分別接受R-CHOP 方案和R-CVP 方案治療的濾泡型淋巴瘤患者,以及397 例先前未經(jīng)治療的CLL 患者和274 例復(fù)發(fā)/難治性CLL 患者,這些患者接受了利妥昔單抗聯(lián)合氟達(dá)拉濱和環(huán)磷酰胺(R-FC)的治療(見(jiàn)【臨床試驗(yàn)】)。表 2 接受R-CHOP 方案治療的DLBCL 患者(N=202)和濾泡型淋巴瘤患者(N=234)、接受R-CVP 方案治療的濾泡型淋巴瘤患者(N=162)以及接受R-FC 方案治療的先前未經(jīng)治療的CLL 患者(N=397)或復(fù)發(fā)/難治性CLL 患者(N=274)的嚴(yán)重不良反應(yīng)概要 *包括原發(fā)性和復(fù)發(fā)性感染,發(fā)生率統(tǒng)計(jì)自采用R-FC 方案治療的復(fù)發(fā)/難治性CLL 患者僅統(tǒng)計(jì)嚴(yán)重不良反應(yīng)(定義為≥3 度NCI 常見(jiàn)毒性標(biāo)準(zhǔn))僅報(bào)告在各臨床試驗(yàn)中發(fā)生率最高的不良反應(yīng)利妥昔單抗組與對(duì)照組相比不良反應(yīng)發(fā)生率相似(組間差異小于[2%)或者更低的上報(bào)不良事件:血液學(xué)毒性、中性粒細(xì)胞減少所致的感染、泌尿道感染、感染性休克、肺部二次感染、移植物感染、葡萄球菌性敗血病、肺部感染、鼻溢、肺水腫、心力衰竭、感覺(jué)障礙、靜脈血栓形成、粘膜炎癥、感冒樣癥狀、下肢水腫、射血分?jǐn)?shù)異常、發(fā)熱、身體一般狀況惡化、情緒低落、多器官衰竭、下肢深靜脈血栓形成、血培養(yǎng)陽(yáng)性、糖尿病控制不佳。利妥昔單抗聯(lián)合其他化療方案(如:MCP、CHVP-IFN)的安全性與在同等患者人群中使用利妥昔單抗聯(lián)合CVP、CHOP 或FC 的安全性具有可比性。部分嚴(yán)重不良反應(yīng)的詳細(xì)信息輸注相關(guān)反應(yīng)單藥治療-4 周治療在臨床試驗(yàn)中有超過(guò)50%的患者報(bào)道了輸注相關(guān)反應(yīng)的體征和癥狀,并主要在首次輸注時(shí)發(fā)生。低血壓、發(fā)熱、畏寒、寒戰(zhàn)、蕁麻疹、支氣管痙攣、舌或喉部腫脹感(血管性水腫)、惡心、疲乏、頭痛、瘙癢、呼吸困難、鼻炎、嘔吐、顏面潮紅和病變部位疼痛等與利妥昔單抗輸注有關(guān),屬輸注相關(guān)綜合征。聯(lián)合治療(NHL 采用R-CVP 方案;DLBCL 采用R-CHOP 方案;CLL 采用R-FC方案)在接受利妥昔單抗聯(lián)合化療藥物治療期間, 12%的患者在第一個(gè)療程出現(xiàn)了嚴(yán)重輸注相關(guān)反應(yīng),之后的療程中輸注相關(guān)反應(yīng)發(fā)生率明顯降低, 至第八療程時(shí),發(fā)生率低于1%。其他報(bào)告的反應(yīng)有消化不良、皮疹、高血壓、心動(dòng)過(guò)速、腫瘤溶解綜合征。個(gè)別病例還報(bào)告了心肌梗死、房顫、肺水腫和急性可逆性血小板減少癥。感染單藥治療-4 周治療利妥昔單抗導(dǎo)致了70%-80%的患者B 細(xì)胞耗竭,僅少數(shù)患者伴有血漿免疫球蛋白的降低。不考慮是否存在因果關(guān)系,356 例患者中30.3%發(fā)生細(xì)菌性感染、病毒性感染、真菌性感染以及病因不明的感染。3.9%的患者發(fā)生嚴(yán)重感染事件(3/4 度),包括敗血癥。2 年的維持治療(NHL)美羅華/利妥昔單抗治療觀察到整體較高頻率的感染,包括3-4 級(jí)感染。在2 年的維持治療期間無(wú)蓄積的感染毒性。來(lái)自臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)包括非霍奇金淋巴瘤患者發(fā)生致命的進(jìn)行性多發(fā)性腦白質(zhì)病,發(fā)生于疾病進(jìn)展和重復(fù)治療后(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。聯(lián)合治療(NHL 采用R-CVP 方案;DLBCL 采用R-CHOP 方案;CLL 采用R-FC 方案)未觀察到感染或侵染頻率的增長(zhǎng)。最常見(jiàn)感染是上呼吸道感染,R-CVP 組發(fā)生率為12.3%,CVP 組為16.4%。R-CVP 治療組嚴(yán)重感染的發(fā)生率為4.3%,CVP 組為4.4%。未報(bào)告危及生命的感染。在R-CHOP 研究中,R-CHOP 治療組2-4 度感染的總發(fā)生率為45.5%,CHOP 組為42.3%。R-CHOP組的2-4 度真菌感染發(fā)生率更高(R-CHOP 組4.5% Vs CHOP 組的2.6%);而該差異是由于治療期間局部念珠菌感染發(fā)生率更高。R-CHOP 組2-4 度帶狀皰疹的發(fā)生率(4.5%)高于CHOP組(1.5%)?;颊甙l(fā)生2-4 度感染和/或發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的比例分別為R-CHOP 組55.4%和CHOP 組51.5%。在CLL 患者中,3 度或4 度乙型肝炎(原發(fā)性和復(fù)發(fā)性)的發(fā)生率在采用R-FC 方案和FC 方案的患者中分別為2%和0%。血液學(xué)事件單藥治療-4 周治療4.2%的患者中觀察到嚴(yán)重(3 和4 度)嗜中性白細(xì)胞減少癥,1.1%的患者中觀察到嚴(yán)重的貧血,1.7%的患者中觀察到嚴(yán)重的血小板減小癥。2 年的維持治療(NHL)利妥昔單抗組3-4 度白細(xì)胞減少癥(觀察組2%Vs 利妥昔單抗組5%)和中性粒細(xì)胞減少癥(觀察組4%Vs 利妥昔單抗組10%)的發(fā)生率高于觀察組。利妥昔單抗組3-4 度血小板減少癥的發(fā)生率較低(觀察組1%Vs 利妥昔單抗組[1%)。在接受美羅華/利妥昔單抗誘導(dǎo)治療結(jié)束后B 細(xì)胞恢復(fù)患者中近一半的患者B 細(xì)胞水平恢復(fù)至正常水平需要12 個(gè)月或更多時(shí)間。聯(lián)合治療(NHL 采用R-CVP 方案;DLBCL 采用R-CHOP 方案;CLL 采用R-FC 方案)在利妥昔單抗聯(lián)合化療方案的研究中,與單獨(dú)化療方案相比,3/4 度白細(xì)胞減少癥(R-CHOP組 88%,CHOP 組79%, R-FC 組 23%,F(xiàn)C 組 12%),嗜中性白細(xì)胞減少癥(在先前未經(jīng)治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病中R-CVP 組24%,CVP 組14%,R-CHOP 組97%,CHOP 組 88%, R-FC 組30%,F(xiàn)C 組19%)的報(bào)告頻率較高。然而,接受利妥昔單抗聯(lián)合化療的患者嗜中性白細(xì)胞減少癥持續(xù)時(shí)間無(wú)延長(zhǎng),且其發(fā)生率與感染和侵染的高發(fā)生率無(wú)關(guān)。3-4 度貧血和血小板減少在不同治療組之間無(wú)相關(guān)差異。在CLL 一線治療的臨床研究中,分別有4%的R-FC 組患者和7%的FC 組患者報(bào)告了3/4 度貧血;分別有7%的R-FC 組患者和10%的FC 組患者報(bào)告了3/4 度血小板減少癥。在復(fù)發(fā)/難治性CLL 的臨床研究中,R-FC組3/4 度貧血不良事件的發(fā)生率為12%,F(xiàn)C 組為13%;R-FC 組3/4 度血小板減少癥不良事件的發(fā)生率為11%,F(xiàn)C 組為9%。心血管事件單藥治療-4 周治療治療期間,18.8%患者出現(xiàn)了心血管事件。低血壓和高血壓為最常見(jiàn)事件。在利妥昔單抗輸注過(guò)程中, 報(bào)告了3 或4 度心律失常(包括室性和室上性心動(dòng)過(guò)速)和心絞痛。2 年的維持治療(NHL)兩組3-4 度心臟疾病發(fā)生率基本一致。觀察組中[1%的患者和利妥昔單抗組3%的患者發(fā)生下列作為嚴(yán)重不良事件報(bào)告的心臟疾?。悍款潱?%)、心肌梗死(1%)、左心室衰竭([1%)、心肌缺血([1%)。聯(lián)合治療(NHL 采用R-CVP 方案;DLBCL 采用R-CHOP 方案;CLL 采用R-FC 方案)R-CHOP 試驗(yàn)中,R-CHOP 組(6.9%的患者)3-4 度心律失常發(fā)生率高于CHOP 組(1.5%的患者),尤其是室上性心律失常(如:心動(dòng)過(guò)速和房撲/顫)。所有這些心律失?;蛘叱霈F(xiàn)于滴注利妥昔單抗時(shí),或者與機(jī)體易感狀態(tài)有關(guān),例如:發(fā)熱、感染、急性心肌梗死或以前有呼吸系統(tǒng)和心血管疾病等(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。其他的3和4 度心臟不良事件(如:心臟衰竭、心肌病變和冠狀動(dòng)脈病變表現(xiàn))在R-CHOP 和CHOP 組間沒(méi)有觀察到差異。在CLL 患者中,3 度或4 度心臟疾病的總發(fā)生率較低(一線治療臨床研究:R-FC 組為4%,F(xiàn)C 組為3%;復(fù)發(fā)/難治性臨床研究:R-FC 組為4%,F(xiàn)C 組為4%)。IgG水平2 年的維持治療(NHL)誘導(dǎo)治療后,對(duì)照組和利妥昔單抗組的中位IgG 水平都低于正常范圍的下限([7g/L)。之后,對(duì)照組的中位IgG 水平增加至正常范圍下限值以上,但在利妥昔單抗治療期間保持不變。整個(gè)2 年治療期間,IgG 水平低于正常范圍下限的患者比例利妥昔單抗組約為60%,而對(duì)照組下降(2 年后為36%)。精經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)聯(lián)合治療(NHL 采用R-CVP 方案;DLBCL 采用R-CHOP 方案;CLL 采用R-FC 方案)治療期間,第一個(gè)療程時(shí)R-CHOP 組具有心血管疾病危險(xiǎn)因素的2%患者出現(xiàn)了血栓栓塞性腦血管疾病。其他血栓栓塞性疾病的發(fā)生率在兩個(gè)治療組間沒(méi)有差別。CHOP 組中1.5%的患者出現(xiàn)了腦血管事件,都發(fā)生在隨訪階段。在CLL患者中,3度或4度精經(jīng)系統(tǒng)疾病的總發(fā)生率較低(一線治療臨床研究:R-FC組為4%,F(xiàn)C組為4%;復(fù)發(fā)/難治性臨床研究:R-FC組為3%,F(xiàn)C組為3%)。[u]特殊人群[/u]單藥治療-4 周治療老年患者(≥65 歲)老年患者與較年輕患者任何不良反應(yīng)(88.3%與92.0%)以及3 度和4 度不良反應(yīng)(16.0%與18.1%)的發(fā)生率相似。聯(lián)合治療老年患者(≥65 歲)對(duì)于先前未經(jīng)治療的CLL 患者和復(fù)發(fā)/難治性CLL 患者而言,老年患者(?65 歲)發(fā)生3/4度血液和淋巴不良事件的發(fā)生率高于較年輕患者。高腫瘤負(fù)荷高腫瘤負(fù)荷患者比那些無(wú)高腫瘤負(fù)荷患者具有更高的3 和4 度不良反應(yīng)發(fā)生率(25.6%Vs15.4%)。在兩個(gè)組中,任何不良反應(yīng)的發(fā)生率都類似(92.3% Vs89.2%)。復(fù)發(fā)后再治療再治療與初次治療任何不良反應(yīng)(95.0% Vs 89.7%)以及3 和4 度不良反應(yīng)(13.3% Vs 14.8%)的發(fā)生率相似。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)美羅華/利妥昔單抗治療中度至重度類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者時(shí)的安全性資料如下。在所有暴露人群中,超過(guò)3000 例患者接受了至少1 個(gè)周期的治療,并接受了6 個(gè)月至 5 年以上的隨訪,總暴露水平相當(dāng)于7198 患者年,約2300 例患者在隨訪期間接受了 2 個(gè)或以上周期的治療。表3 中列出的不良反應(yīng)基于4 個(gè)多中心、安安劑對(duì)照的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床研究的相關(guān)數(shù)據(jù)。在上述研究中,接受美羅華/利妥昔單抗治療的患者群都不同,包括未使用甲氨蝶呤治療的早期活動(dòng)期類風(fēng)濕患者,甲氨蝶呤療效不足的患者,以及對(duì)抗腫瘤壞死因子療效不足患者。患者接受2?1000mg 或者2?500mg 利妥昔單抗(兩次給藥間隔2 周)和甲氨蝶呤(10-25mg/周)治療。表 3 列出了所有劑量組中發(fā)生率超過(guò)2%且與對(duì)照組差異超過(guò)2%的所有的不良反應(yīng)。表 3 及其相關(guān)注腳中的發(fā)生率的分類定義為:非常常見(jiàn)(發(fā)生率≥1/10)、常見(jiàn)(≥1/100到[1/10)和不常見(jiàn)(? 1/1,000 到[ 1/100)。表3 臨床試驗(yàn)對(duì)照期中類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者報(bào)告的不良反應(yīng)概況 所有暴露人群的安全性資料與臨床試驗(yàn)對(duì)照期間的安全性資料一致,沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的不良反應(yīng)報(bào)告。多療程治療多療程治療時(shí)觀察到的不良反應(yīng)特征與首次用藥后觀察到的相似。在此后的治療周期中,由于在前6 個(gè)月內(nèi)較常見(jiàn)的輸注相關(guān)反應(yīng)及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎加重和感染的減少,安全性有所改善。有關(guān)藥物不良反應(yīng)的進(jìn)一步信息:輸注相關(guān)反應(yīng):臨床試驗(yàn)中,接受美羅華/利妥昔單抗治療后最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是輸注相關(guān)反應(yīng)。3095 例美羅華/利妥昔單抗治療患者中,有1077 例(35%)患者出現(xiàn)至少1 件輸注相關(guān)反應(yīng)。大部分輸注相關(guān)反應(yīng)是CTC1 級(jí)或2 級(jí)事件。在臨床研究中,各劑量美羅華/利妥昔單抗輸注時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重輸注相關(guān)反應(yīng)的RA 患者不到1%(14/3095 例患者)。臨床研究中沒(méi)有CTC 4 級(jí)輸注相關(guān)反應(yīng)事件或輸注相關(guān)反應(yīng)致死事件發(fā)生(見(jiàn)上市后使用經(jīng)驗(yàn))。CTC 3 級(jí)事件和造成患者退出的輸注相關(guān)反應(yīng)事件百分比隨著治療周期的增加而遞減,第3 個(gè)治療周期后,這些事件較少見(jiàn)。3095 例病人在首次使用利妥昔單抗治療后,其中720 例病人(23%)觀察到了急性輸液反應(yīng)的癥狀和體癥(惡心、搔癢癥、發(fā)熱、風(fēng)疹/皮疹、畏寒、熱病、寒戰(zhàn)、噴嚏、血管精經(jīng)性水腫、咽喉刺激、咳嗽和支氣管痙攣,同時(shí)伴有或不伴有與藥物治療相關(guān)的低血壓或高血壓)。治療前靜脈給予糖皮質(zhì)激素明顯降低了這些事件的發(fā)生率和嚴(yán)重性(見(jiàn)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的【禁忌】【注意事項(xiàng)】。感染在采用美羅華/利妥昔單抗治療的病人中,總感染率約為97/100 人年。大部分感染事件是輕度至中度的,主要包括上呼吸道感染和尿道感染。嚴(yán)重感染的發(fā)生率約為4/100 人年,其中有些是致命性事件。除了表 3 中列出的不良反應(yīng),醫(yī)學(xué)上嚴(yán)重的不良事件還包括肺炎,其發(fā)生率是1.9%。惡性腫瘤在臨床研究中,采用美羅華/利妥昔單抗治療后,惡性腫瘤的發(fā)生率為0.8/100 人年,在年齡和性別匹配人群的預(yù)期范圍內(nèi)。ANCA相關(guān)性血管炎(AAV)臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)在 AAV 臨床研究中,99 位患者使用美羅華/利妥昔單抗(375 mg/m2, 每周一次,4 周)和糖皮質(zhì)激素(更多信息見(jiàn)【臨床試驗(yàn)】)治療。表 4 中所列的不良反應(yīng)是美羅華/利妥昔單抗治療組中所有發(fā)生率≥10%的不良事件。表4 中的發(fā)生頻率≥1/10 定義為很常見(jiàn)。表 4 在6 個(gè)月的臨床研究中采用美羅華/利妥昔單抗治療的AAV 患者中非常普通(≥10%)的不良反應(yīng)的發(fā)生率* * 研究設(shè)計(jì)允許患者接受交叉治療或根據(jù)醫(yī)學(xué)判斷選擇治療方案。其中每個(gè)治療組有13 位患者在6 個(gè)月研究期間接受另一種治療。a 利妥昔單抗組最常見(jiàn)的感染,包括上呼吸道感染、尿路感染和帶狀皰疹。b 利妥昔單抗組報(bào)道的最常見(jiàn)的輸注相關(guān)反應(yīng)是細(xì)胞因子釋放綜合征、顏面潮紅、咽喉刺激和震顫。有關(guān)藥物不良反應(yīng)的進(jìn)一步信息輸注相關(guān)反應(yīng):AAV 臨床研究中的輸注相關(guān)反應(yīng)定義為在安全群體中輸注24 小時(shí)內(nèi)發(fā)生的任何不良事件,并且研究者認(rèn)為這一事件與輸注相關(guān)。99 位患者采用美羅華/利妥昔單抗治療,其中12%至少經(jīng)歷一次輸注相關(guān)反應(yīng)。所有的輸注相關(guān)反應(yīng)為CTC 1 級(jí)或2 級(jí)。最常見(jiàn)的輸注相關(guān)反應(yīng),包括細(xì)胞因子釋放綜合征、顏面潮紅、咽喉刺激和震顫。美羅華/ 利妥昔單抗聯(lián)合靜脈注射糖皮質(zhì)激素,可能減少這些事件的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。感染:在99 例使用美羅華/利妥昔單抗患者中,總感染率約為210 每100 病人年(95% CI173-256)。感染以輕度和中度為主,并以上呼吸道感染、帶狀皰疹和尿路感染居多。嚴(yán)重感染的發(fā)生率約為25 每100 病人年。美羅華/ 利妥昔單抗治療組中,最經(jīng)常報(bào)道的嚴(yán)重感染是肺炎,發(fā)生率在4%。惡性腫瘤:臨床研究中美羅華/利妥昔單抗治療患者,惡性腫瘤的發(fā)生率為2.05 每100 病人年。基于標(biāo)準(zhǔn)發(fā)病率,該惡性腫瘤發(fā)病率與以前報(bào)道的AAV 群體的發(fā)病率相似。[u]國(guó)內(nèi)不良反應(yīng)[/u]初治的彌漫大B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤國(guó)內(nèi)一項(xiàng)多中心、開(kāi)放、隨機(jī)、對(duì)照的臨床研究在63 例CD20 陽(yáng)性的初治的彌漫大B 細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤患者中進(jìn)行(試驗(yàn)組32 例,對(duì)照組31 例)。試驗(yàn)組為利妥昔單抗+標(biāo)準(zhǔn)CHOP化療方案,對(duì)照組為標(biāo)準(zhǔn)CHOP 化療方案。兩組均治療6 個(gè)療程。每個(gè)療程21 天。試驗(yàn)組中本品在化療周期第1 天使用,劑量為375mg/m2 BSA ,靜脈滴注。安全性分析顯示,試驗(yàn)組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為51.6%和50.0%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)組不良反應(yīng)以白細(xì)胞下降最為常見(jiàn),約25%,其次是寒戰(zhàn)和發(fā)熱,約20%。其他不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、轉(zhuǎn)氨酶升高、脫發(fā)、腹部不適、腹痛、皮膚發(fā)紅(過(guò)敏)、病毒性乙肝、呼吸急促、口干、心動(dòng)過(guò)速、胸悶、頭暈、牙痛、注射部位反應(yīng)。其中包括1 例嚴(yán)重不良反應(yīng),為肝衰竭死亡。該患者有肝炎病史,研究者認(rèn)為不良事件與化療有關(guān),與利妥昔單抗無(wú)關(guān)。4 個(gè)療程后,兩組實(shí)驗(yàn)室檢查轉(zhuǎn)變?yōu)楫惓5膰?yán)重程度(NCIC CTC 分級(jí))經(jīng)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。[u]上市后使用經(jīng)驗(yàn)[/u]非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞性白血病本節(jié)中所報(bào)告的(罕見(jiàn)、非常罕見(jiàn))發(fā)生率基于估計(jì)的市場(chǎng)銷(xiāo)售情況以及自發(fā)性報(bào)告數(shù)據(jù)。在利妥昔單抗上市后的使用過(guò)程中,已經(jīng)報(bào)告了另外一些與靜脈輸注給藥相關(guān)的嚴(yán)重病例(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)作為利妥昔單抗安全性的上市后持續(xù)監(jiān)察部分,已經(jīng)觀察到下列嚴(yán)重不良反應(yīng):心血管系統(tǒng)主要在原先有心臟病史和/或使用有心臟毒性的化療的患者中觀察到心力衰竭、心肌梗塞等嚴(yán)重心臟事件,其中多數(shù)伴有輸注相關(guān)性反應(yīng)。脈管炎,非常罕見(jiàn),主要為皮膚脈管炎,如白細(xì)胞破碎性脈管炎。呼吸系統(tǒng)罕見(jiàn)呼吸衰竭/呼吸功能不全和肺浸潤(rùn)參見(jiàn)輸注相關(guān)反應(yīng)(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。除了輸注相關(guān)的肺疾病,間質(zhì)性肺疾?。ㄓ行┲旅院蠊┮灿袌?bào)道。血液和淋巴系統(tǒng):有報(bào)道與輸注相關(guān)的急性可逆血小板減少癥。皮膚和附件罕見(jiàn)嚴(yán)重大皰性皮膚反應(yīng),包括致命的中毒性表皮壞死溶解的個(gè)案報(bào)告。中樞精經(jīng)系統(tǒng)有報(bào)道可逆性后部腦病綜合癥(PRES)和可逆性后部白質(zhì)腦病綜合癥(RPLS)。體征和癥狀包括伴或不伴相關(guān)高血壓的視力障礙、頭痛、癲癇和精精狀態(tài)改變。診斷PRES/RPLS 需要由腦顯像確認(rèn)。報(bào)告的病例已識(shí)別PRES/RPLS 的風(fēng)險(xiǎn)因素,包括患者潛在疾病、高血壓、免疫抑制劑治療和/或化療。罕見(jiàn)伴或不伴周?chē)?jīng)病變的顱精經(jīng)病變。利妥昔單抗治療結(jié)束后的不同時(shí)間,乃至幾個(gè)月后發(fā)生顱腦精經(jīng)病變的癥狀和體征,如嚴(yán)重的視力喪失、聽(tīng)力喪失,其他感覺(jué)喪失和面癱。整體血清疾病樣反應(yīng),罕有報(bào)告。感染和侵染在接受利妥昔單抗和細(xì)胞增殖抑制藥化療的患者中,已報(bào)告發(fā)生乙型肝炎再激活的病例,包括暴發(fā)性肝炎(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。其它的嚴(yán)重病毒感染,在接受利妥昔單抗的治療中已有報(bào)道,包括新感染、再激活或者感染加重,其中有些為致命性感染。大多數(shù)患者是在使用利妥昔單抗的同時(shí)聯(lián)合使用化療藥物,或者作為造血干細(xì)胞移植治療的一部分。這些嚴(yán)重的病毒感染可由皰疹病毒(巨細(xì)胞病毒CMV,水痘-帶狀皰疹病毒和單純性皰疹病毒),JC 病毒(進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)?。≒ML)見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)及丙型肝炎病毒等引起。有Kaposi’s 腫瘤史的患者使用利妥昔單抗后曾觀察到Kaposi’s 腫瘤進(jìn)展。這些病例是在未批準(zhǔn)適應(yīng)癥中觀察到的,大多數(shù)患者都是HIV 陽(yáng)性。胃腸道在接受利妥昔單抗聯(lián)合化療的非霍奇金淋巴瘤患者中,觀察到有胃腸穿孔發(fā)生,某些情況下甚至導(dǎo)致死亡。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎除了利妥昔單抗治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床試驗(yàn)所見(jiàn)的不良反應(yīng)(見(jiàn)【不良反應(yīng)】– 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎),進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)?。≒ML)、血清病樣反應(yīng)和乙型肝炎復(fù)發(fā)在上市后經(jīng)驗(yàn)中有報(bào)道。上市后使用中,有報(bào)告致死的嚴(yán)重輸注相關(guān)反應(yīng)(見(jiàn)【臨床試驗(yàn)】)。[u]實(shí)驗(yàn)室異常[/u]非霍奇金淋巴瘤血液與淋巴系統(tǒng):中性粒細(xì)胞減少癥:最后一次輸注利妥昔單抗以后四個(gè)星期后,罕見(jiàn)中性粒細(xì)胞減少癥。上市后研究:在患有華氏巨球蛋白血癥的病人中進(jìn)行的利妥昔單抗上市后研究中,開(kāi)始治療后觀察到了血清IgM 水平的一過(guò)性升高,這可能與血粘度過(guò)高和相關(guān)癥狀有關(guān)。一過(guò)性升高的IgM 水平通??稍? 個(gè)月內(nèi)恢復(fù)到基線水平。

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