、氯化鉀、乳酸鈉和葡萄糖按不同比例配制的復(fù)方電解質(zhì)葡萄糖－M3B
、－MG3和M3A均為有效的維持輸液劑
。而由氯化鈉、乳酸鈉和葡萄糖組成的復(fù)方電解質(zhì)葡萄糖－R4A則適用于不需補鉀或有鉀潴留可能性的患者
。以上產(chǎn)品的開發(fā)
，適應(yīng)了各種疾病及患者在治療中的不同階段對電解質(zhì)的需要。
糖類輸液
葡萄糖輸液既用于補充水分和熱量
，也大量用作藥物的稀釋劑和載體
。但其也存在一些不足，如輸注后血糖波動較大
，需依賴胰島素才能代謝等。所以
，近年研制的果糖及轉(zhuǎn)化糖輸液日益受到臨床的重視
。果糖代謝主要依靠不依賴胰島素調(diào)控的果糖激酶，因此
，更適合糖尿病患者的能量補充
，并可從多方面彌補肝炎患者的葡萄糖利用障礙。轉(zhuǎn)化糖輸液是果糖與葡萄糖按1誜1比例配制而成
，輸注后血糖升高雖較單純葡萄糖快
，但峰值低，且達(dá)峰后能持續(xù)較長時間才緩慢下降
，可防止血糖的激烈波動和蛋白質(zhì)降解
，其引起鈉、鉀離子丟失也顯著低于單純葡萄糖
。
氨基酸輸液
我國氨基酸（AA）輸液的研究始于上個世紀(jì)80年代
。雖起步較晚
，但目前已從營養(yǎng)性擴(kuò)展到專科性系列產(chǎn)品
。在營養(yǎng)性輸液方面
，有符合Rose模式的復(fù)方氨基酸-11等；有符合人乳或雞蛋模式的14-AA
、18AA等
。在特殊用途輸液方面，已上市的有多種：
創(chuàng)傷用
。創(chuàng)傷應(yīng)激狀態(tài)下蛋白質(zhì)分解代謝加強導(dǎo)致負(fù)氮平衡
，故輸液中需增加具有降低蛋白分解和促進(jìn)蛋白質(zhì)合成的支鏈AA含量。14－AA－800及14－HBC中的支鏈AA分別占35.6％和45％
。
肝病用
。根據(jù)肝功能障礙患者血漿中支鏈AA及蘇氨酸下降而芳香族AA和蛋氨酸上升的情況，設(shè)計了增加支鏈AA
，減少苯丙氨酸
、蛋氨酸的輸液，臨床證明都具有良好的蘇醒和降血氨的作用
。
腎病用
。腎衰病人血漿中必需AA和組氨酸濃度普遍下降，非必需AA和血尿素氮量增加
。為此
，科學(xué)家研制了含8種必需AA和組氨酸的氨復(fù)命9R及腎必安等，它們具有能減少血尿素氮
，改善腎功能的作用
。
嬰幼兒用。嬰幼兒體內(nèi)酶系統(tǒng)尚未成熟
，對營養(yǎng)的攝取量又大
。含有18種AA，并含適量電解質(zhì)或?div id="d48novz" class="flower left">
；撬岬男簭?fù)方AA
，適用于低體重兒、創(chuàng)傷手術(shù)等超高代謝小兒
，已取得顯著的效果
。
血容量擴(kuò)充劑
近年開發(fā)的血漿代用品中，聚明膠肽是牛骨的降解明膠多肽配成
，無凝血障礙
，也不會在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)蓄積。琥珀酰明膠則以牛膠原經(jīng)水解和琥珀酰化后配制而成
，含鈣
、鉀量低，本品靜滴T1/2為4小時
，大部分在24小時內(nèi)經(jīng)腎臟排出
，大劑量應(yīng)用不影響凝血機制和腎功能。此外
，人們也研制了具有載氧能力的氟碳人造血液
，并已有多例臨床試驗，取得了階段性成果
。
治療型輸液
臨床上治療重癥患者時
，常將藥物小針劑加入葡萄糖等輸液中供用，其操作繁瑣且造成污染的可能性大
，因此
，要求加快發(fā)展治療型輸液的呼聲較高。近年來
，國家食品藥品監(jiān)督管理局出臺了一系列新的政策
，大大提高了科研單位和生產(chǎn)企業(yè)的積極性。據(jù)統(tǒng)計
，2001年～2003年經(jīng)批準(zhǔn)上市的治療型輸液新品種達(dá)60多種
。治療藥物輸液不但使用方便，還顯示出一些其它優(yōu)點：用于心絞痛等治療的葛根素葡萄糖輸液的研制成功
，克服了原葛根素小針劑需以50％丙二醇為溶媒而造成血管刺激和過敏反應(yīng)的缺點
；抗感染藥阿奇霉素葡萄糖輸液的不溶性微粒檢查能符合藥典規(guī)定，避免了以前將阿奇霉素粉針按說明書溶于5％葡萄糖液的過程中造成的嚴(yán)重微粒污染
；抗腫瘤藥米托蒽醌葡萄糖輸液的使用
，可減少化療藥物粉針臨時配液時對醫(yī)護(hù)人員潛在的危害。
近年批準(zhǔn)生產(chǎn)的治療型輸液新品種主要有氨基糖苷類的西索米星
、依替米星等
；喹諾酮類的加替沙星、帕珠沙星等
；抗病毒藥更昔洛韋、膦甲酸等
；抗凝血及溶栓藥雙嘧達(dá)莫
、奧扎格雷等；鎮(zhèn)痛藥奈福泮
、曲馬多等
；止血藥氨甲苯酸、酚磺乙胺等；腦血管病用藥尼莫地平
、長春西汀和煙酸占替諾等
。
此外，在脂肪輸液方面
，先后投產(chǎn)的有莫脫利匹特及Intralipos等
。鑒于少數(shù)患者使用長鏈脂肪乳后會出現(xiàn)器官組織脂肪浸潤及高甘油三酯血癥等，近年還研制了中/長鏈脂肪乳
，其特點是所含中鏈三酰甘油易于氧化水解
，對外圍組織供能較多，更少引起脂肪浸潤
。
青霉素對人類的貢獻(xiàn)
青霉素是指分子中含有青霉烷
，能破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁并在細(xì)菌細(xì)胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素。
青霉素又被稱為青霉素G
、peillin G
、 盤尼西林、配尼西林
、青霉素鈉
、芐青霉素鈉、青霉素鉀
、芐青霉素鉀
。
青霉素是抗菌素的一種，是指從青霉菌培養(yǎng)液中提制的分子中含有青霉烷
、能破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁并在細(xì)菌細(xì)胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素
，是第一種能夠治療人類疾病的抗生素。青霉素類抗生素是β-內(nèi)酰胺類中一大類抗生素的總稱
。但它不能耐受耐藥菌株(如耐藥金葡)所產(chǎn)生的酶
，易被其破壞，且其抗菌譜較窄
，主要對革蘭氏陽性菌有效
。青霉素G有鉀鹽、鈉鹽之分
，鉀鹽不僅不能直接靜注
，靜脈滴注時，也要仔細(xì)計算鉀離子量
，以免注入人體形成高血鉀而抑制心臟功能
，造成死亡。
青霉素類抗生素的毒性很小
，由于β-內(nèi)酰胺類作用于細(xì)菌的細(xì)胞壁
，而人類只有細(xì)胞膜無細(xì)胞壁
，故對人類的毒性較小，除能引起嚴(yán)重的過敏反應(yīng)外
，在一般用量下
，其毒性不甚明顯.是化療指數(shù)最大的抗生素。但其青霉素類抗生素常見的過敏反應(yīng)在各種藥物中居首位
，發(fā)生率最高可達(dá)5％～10％
，為皮膚反應(yīng) ，表現(xiàn)皮疹
、血管性水腫
，最嚴(yán)重者為過敏性休克，多在注射后數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生
，癥狀為呼吸困難
、發(fā)紺、血壓下降
、昏迷
、肢體強直，最后驚厥
，搶救不及時可造成死亡
。各種給藥途徑或應(yīng)用各種制劑都能引起過敏性休克，但以注射用藥的發(fā)生率最高
。過敏反應(yīng)的發(fā)生與藥物劑量大小無關(guān)
。對本品高度過敏者，雖極微量亦能引起休克
。注入體內(nèi)可致癲癇樣發(fā)作
。大劑量長時間注射對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有毒性(如引起抽搐、昏迷等)
，停藥或降低劑量可以恢復(fù)
。
使用本品必須先做皮內(nèi)試驗。青霉素過敏試驗包括皮膚試驗方法(簡稱青霉素皮試)及體外試驗方法
，其中以皮內(nèi)注射較準(zhǔn)確
。皮試本身也有一定的危險性，約有25％的過敏性休克死亡的病人死于皮試
。所以皮試或注射給藥時都應(yīng)作好充分的搶救準(zhǔn)備
。在換用不同批號青霉素時，也需重作皮試
。注射液
、皮試液均不穩(wěn)定，以新鮮配制為佳
。而且對于自腎排泄
，腎功能不良者，劑量應(yīng)適當(dāng)調(diào)整
。此外
，局部應(yīng)用致敏機會多，且細(xì)菌易產(chǎn)生抗藥性
，故不提倡
。
【英文簡述】
Penicillin (sometimes abbreviated PCN) refers to a group of beta-lactam antibiotics used in the treatment of bacterial infections caused by susceptible, usually Gram-positive, organisms. The name “penicillin” can also be used in reference to a specific member of the penicillin group Penam Skeleton, which has the molecular formula R-C9H11N2O4S, where R is a variable side chain.
【分類】
按其特點可分為 ：
青霉素G類：如青霉素G鉀、青霉素G鈉
、長效西林等
。
青霉素V類：(別名：苯氧甲基青霉素、6-苯氧乙酰胺基青霉烷酸) 如青霉素V鉀等（包括有多種劑型）
。
耐酶青霉素：如苯唑青霉素(新青Ⅱ號)
、氯唑青霉素等。
廣譜青霉素：如氨芐青霉素
、羥氨芐青霉素等
。
抗綠膿桿菌的廣譜青霉素：如羧芐青霉素、氧哌嗪青霉素
、呋芐青霉素等
。
氮咪青霉素：如美西林及其酯匹美西林等，其特點為較耐酶
，對某些陰性桿菌(如大腸
、克雷伯氏和沙門氏菌)有效，但對綠膿桿菌效差
。
【特點】
青霉素類抗生素是β-內(nèi)酰胺類中一大類抗生素的總稱
，由于β-內(nèi)酰胺類作用于細(xì)菌的細(xì)胞壁，而人類只有細(xì)胞膜無細(xì)胞壁
，故對人類的毒性較小
，除能引起嚴(yán)重的過敏反應(yīng)外，在一般用量下
，其毒性不甚明顯
，但它不能耐受耐藥菌株(如耐藥金葡)所產(chǎn)生的酶，易被其破壞
，且其抗菌譜較窄
，主要對革蘭氏陽性菌有效。青霉素G有鉀鹽
、鈉鹽之分
，鉀鹽不僅不能直接靜注，靜脈滴注時
，也要仔細(xì)計算鉀離子量
，以免注入人體形成高血鉀而抑制心臟功能
，造成死亡。
青霉素類抗生素的毒性很小
，是化療指數(shù)最大的抗生素
。但其青霉素類抗生素常見的過敏反應(yīng)在各種藥物中居首位，發(fā)生率最高可達(dá)5％～10％
，為皮膚反應(yīng)
，表現(xiàn)皮疹、血管性水腫
，最嚴(yán)重者為過敏性休克
，多在注射后數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生，癥狀為呼吸困難
、發(fā)紺
、血壓下降、昏迷
、肢體強直
，最后驚厥，搶救不及時可造成死亡
。各種給藥途徑或應(yīng)用各種制劑都能引起過敏性休克
，但以注射用藥的發(fā)生率最高。過敏反應(yīng)的發(fā)生與藥物劑量大小無關(guān)
。對本品高度過敏者
，雖極微量亦能引起休克。注入體內(nèi)可致癲癇樣發(fā)作
。大劑量長時間注射對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有毒性(如引起抽搐
、昏迷等)，停藥或降低劑量可以恢復(fù)
。
【歷史發(fā)展】
20世紀(jì)40年代以前
，人類一直未能掌握一種能高效治療細(xì)菌性感染且副作用小的藥物。當(dāng)時若某人患了肺結(jié)核
，那么就意味著此人不久就會離開人世
。為了改變這種局面，科研人員進(jìn)行了長期探索
，然而在這方面所取得的突破性進(jìn)展卻源自一個意外發(fā)現(xiàn)
。 亞歷山大·弗萊明由于一次幸運的過失而發(fā)現(xiàn)了青霉素。 在1928年夏弗萊明外出度假時
，把實驗室里在培養(yǎng)皿中正生長著細(xì)菌這件事給忘了
。3周后當(dāng)他回實驗室時，注意到 一個與空氣意外接觸過的金黃色葡萄球菌培養(yǎng)皿中長出了一團(tuán)青綠色霉菌
。在用顯微鏡觀察這只培養(yǎng)皿時弗萊明發(fā)現(xiàn)
，霉菌周圍的葡萄球菌菌落已被溶解
。這意味著霉菌的某種分泌物能抑制葡萄球菌。此后的鑒定表明
，上述霉菌為點青霉菌
，因此弗萊明將其分泌的抑菌物質(zhì)稱為青霉素。然而遺憾的是弗萊明一直未能找到提取高純度青霉素的方法
，于是他將點青霉菌菌株一代代地培養(yǎng)，并于1939年將菌種提供給準(zhǔn)備系統(tǒng)研究青霉素的澳大利亞病理學(xué)家弗洛里（Howard Walter Florey）和生物化學(xué)家錢恩
。
通過一段時間的緊張實驗
，弗洛里、錢恩終于用冷凍干燥法提取了青霉素晶體
。之后
，弗洛里在一種甜瓜上發(fā)現(xiàn)了可供大量提取青霉素的霉菌，并用玉米粉調(diào)制出了相應(yīng)的培養(yǎng)液
。弗洛里和錢恩在1940年用青霉素重新做了實驗
。他們給8只小鼠注射了致死劑量的鏈球菌，然后給其中的4只用青霉素治療
。幾個小時內(nèi)
，只有那4只用青霉素治療過的小鼠還健康活著?div id="4qifd00" class="flower right">
！斑@真像一個奇跡
！”弗洛里說道。此后一系列臨床實驗證實了青霉素對鏈球菌
、白喉桿菌等多種細(xì)菌感染的療效
。青霉素之所以能既殺死病菌，又不損害人體細(xì)胞
，原因在于青霉素所含的青霉烷能使病菌細(xì)胞壁的合成發(fā)生障礙
，導(dǎo)致病菌溶解死亡，而人和動物的細(xì)胞則沒有細(xì)胞壁
。但是青霉素會使個別人發(fā)生過敏反應(yīng)
，所以在應(yīng)用前必須做皮試。在這些研究成果的推動下
，美國制藥企業(yè)于1942年開始對青霉素進(jìn)行大批量生產(chǎn)
。到了1943年，制藥公司已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了批量生產(chǎn)青霉素的方法
。當(dāng)時英國和美國正在和納粹德國交戰(zhàn)
。這種新的藥物對控制傷口感染非常有效。到1944年
，藥物的供應(yīng)已經(jīng)足夠治療第二次世界大戰(zhàn)期間所有參戰(zhàn)的盟軍士兵
。
1945年
，弗萊明、弗洛里和錢恩因“發(fā)現(xiàn)青霉素及其臨床效用”而共同榮獲了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎
。
青霉素是一種高效
、低毒、臨床應(yīng)用廣泛的重要抗生素
。它的研制成功大大增強了人類抵抗細(xì)菌性感染的能力
，帶動了抗生素家族的誕生。它的出現(xiàn)開創(chuàng)了用抗生素治療疾病的新紀(jì)元
。通過數(shù)十年的完善
，青霉素針劑和口服青霉素已能分別治療肺炎、肺結(jié)核
、腦膜炎
、心內(nèi)膜炎、白喉
、炭疽等病
。繼青霉素之后，鏈霉素
、氯霉素
、土霉素、四環(huán)素等抗生素不斷產(chǎn)生
，增強了人類治療傳染性疾病的能力
。但與此同時，部分病菌的抗藥性也在逐漸增強
。為了解決這一問題
，科研人員目前正在開發(fā)藥效更強的抗生素，探索如何阻止病菌獲得抵抗基因
，并以植物為原料開發(fā)抗菌類藥物
。
【藥理學(xué)】
內(nèi)服易被胃酸和消化酶破壞。肌注或皮下注射后吸收較快
，15～30min達(dá)血藥峰濃度
。青霉素在體內(nèi)半衰期較短，主要以原形從尿中排出
。
氯霉素是具廣譜抗菌作用
，對革蘭陰性菌的作用較革蘭陽性菌強，對傷寒桿菌
、流感桿菌和百日咳桿菌的作用比其他抗生素強
，對立克次體感染（如斑疹傷寒）以及病毒感染（如沙眼）均有較好作用。對布氏桿菌、大腸桿菌
、產(chǎn)氣桿菌
、肺炎桿菌、痢疾桿菌
、霍亂弧菌
、腦膜炎雙球菌、淋球菌等也有較強抗菌作用
。本品屬抑菌劑
，其作用機理主要抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，系作用于核糖核蛋白體的50S亞基上
，抑制肽基轉(zhuǎn)移酶的作用
，阻止了肽鏈的增長。臨床上主要用于傷寒
、副傷寒和其他沙門氏菌感染，療效好
，目前仍是治療這些疾病的首選藥物
。
【作用】
青霉素對溶血性鏈球菌等鏈球菌屬，肺炎鏈球菌和不產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用
。對腸球菌有中等度抗菌作用
，淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌
、白喉棒狀桿菌
、炭疽芽孢桿菌、牛型放線菌
、念珠狀鏈桿菌
、李斯特菌、鉤端螺旋體和梅毒螺旋體對本品敏感
。本品對流感嗜血桿菌和百日咳鮑特氏菌亦具一定抗菌活性
，其他革蘭陰性需氧或兼性厭氧菌對本品敏感性差.本品對梭狀芽孢桿菌屬、消化鏈球菌厭氧菌以及產(chǎn)黑色素擬桿菌等具良好抗菌作用
，對脆弱擬桿菌的抗菌作用差
。青霉素通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁四肽則鏈和五肽交連橋的結(jié)合而阻礙細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用。對革蘭陽性菌有效
，由于革蘭陰性菌缺乏五肽交連橋而青霉素對其作用不大
。
其中青霉素為以下感染的首選藥物：
1．溶血性鏈球菌感染，如咽炎
、扁桃體炎
、猩紅熱、丹毒、蜂窩織炎和產(chǎn)褥熱等
2．肺炎鏈球菌感染如肺炎
、中耳炎
、腦膜炎和菌血癥等
3．不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌感染
4．炭疽
5．破傷風(fēng)、氣性壞疽等梭狀芽孢桿菌感染
6．梅毒(包括先天性梅毒)
7．鉤端螺旋體病
8．回歸熱
9．白喉
10．青霉素與氨基糖苷類藥物聯(lián)合用于治療草綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎
青霉素亦可用于治療：
1．流行性腦脊髓膜炎
2．放線菌病
3．淋病
4．奮森咽峽炎
5．萊姆病
6．多殺巴斯德菌感染
7．鼠咬熱
8．李斯特菌感染
9．除脆弱擬桿菌以外的許多厭氧菌感染
風(fēng)濕性心臟病或先天性心臟病患者進(jìn)行口腔
、牙科
、胃腸道或泌尿生殖道手術(shù)和操作前，可用青霉素預(yù)防感染性心內(nèi)膜炎發(fā)生
【生產(chǎn)方法】
天然青霉素與半合成青霉素生產(chǎn)方法完全不同
。
天然青霉素
青霉素G生產(chǎn)可分為菌種發(fā)酵和提取精制兩個步驟
。①菌種發(fā)酵：將產(chǎn)黃青霉菌接種到固體培養(yǎng)基上，在25℃下培養(yǎng)7～10天
，即可得青霉菌孢子培養(yǎng)物
。用無菌水將孢子制成懸浮液接種到種子罐內(nèi)已滅菌的培養(yǎng)基中，通入無菌空氣
、攪拌
，在27℃下培養(yǎng)24～28h，然后將種子培養(yǎng)液接種到發(fā)酵罐已滅菌的含有苯乙酸前體的培養(yǎng)基中
，通入無菌空氣
，攪拌，在27℃下培養(yǎng)7天
。在發(fā)酵過程中需補入苯乙酸前體及適量的培養(yǎng)基
。②提取精制：將青霉素發(fā)酵液冷卻，過濾
。濾液在pH2～2.5的條件下
，于萃取機內(nèi)用醋酸丁酯進(jìn)行多級逆流萃取，得到丁酯萃取液
，轉(zhuǎn)入pH7.0～7.2的緩沖液中
，然后再轉(zhuǎn)入丁酯中，將此丁酯萃取液經(jīng)活性炭脫色
，加入成鹽劑
，經(jīng)共沸蒸餾即可得青霉素G鉀鹽。青霉素G鈉鹽是將青霉素G鉀鹽通過離子交換樹脂（鈉型）而制得
。
半合成青霉素
以6APA為中間體與多種化學(xué)合成有機酸進(jìn)行?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">；磻?yīng)，可制得各種類型的半合成青霉素
。
6APA是利用微生物產(chǎn)生的青霉素?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">；噶呀馇嗝顾谿或V而得到。酶反應(yīng)一般在40～50℃
、pH8～10的條件下進(jìn)行
；近年來，酶固相化技術(shù)已應(yīng)用于6APA生產(chǎn)，簡化了裂解工藝過程
。6APA也可從青霉素G用化學(xué)法來裂解制得
，但成本較高。側(cè)鏈的引入系將相應(yīng)的有機酸先用氯化劑制成酰氯
，然后根據(jù)酰氯的穩(wěn)定性在水或有機溶劑中
，以無機或有機堿為縮合劑，與6APA進(jìn)行?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">；磻?yīng)
。縮合反應(yīng)也可以在裂解液中直接進(jìn)行而不需分離出6APA
。
【劑型用法和用量】
片劑：每片0.25克
。膠囊劑：每粒0.25克。注射劑：每支2毫升
，含藥0.25克
。滴眼劑：8毫克：0.02克?div id="4qifd00" class="flower right">
？诜?div id="4qifd00" class="flower right">
，每天成人1～2克；兒童每日按千克體重服用50～100毫克
，分2～4次
。肌注
，成人每次0.5～1克
，每天2次；兒童每日按千克體重服用25～50毫克
，分2次
。靜脈滴注，劑量同肌注
，因注射劑系以丙二醇為溶劑
，用時以等滲葡萄糖注射液或生理鹽水稀釋至2.5毫克：毫升供用，即2毫克（0.25克）以100毫升輸液稀釋
，并應(yīng)以干燥空針抽取
，以免析出結(jié)晶，稀釋完后應(yīng)仔細(xì)檢查無結(jié)晶析出
，方可使用
。
【不良反應(yīng)】
1.主要毒性反應(yīng)是抑制骨髓造血機能，引起粒細(xì)胞及血小板減少癥
，用藥期間如發(fā)現(xiàn)輕度白細(xì)胞或血小板減少
，應(yīng)立即停藥，一般可恢復(fù)。氯霉素所致的再生障礙性貧血雖少見
，但難逆轉(zhuǎn)
，常可致死
，多發(fā)生于兒童長期反復(fù)用氯霉素者
，偶有用量很少而發(fā)病者。
2.過敏反應(yīng)較少見
，但也可引起皮疹
，藥物熱。少數(shù)可引起黃疸
，原有肝臟疾病者甚至可引起急性肝壞死
。
3.可引起精神癥狀如幻覺、譫妄
，大多發(fā)生于用藥后3～5日
，停藥后兩日內(nèi)可消失。
4.口服后可發(fā)生胃腸道反應(yīng)
，如惡心
、嘔吐、腹瀉
、食欲不振等
。
【副作用】
1 青霉素類的毒性很低，但較易發(fā)生變態(tài)反應(yīng)
，發(fā)生率約為5%?10%
。多見的為皮疹、哮喘
、藥物熱
、嚴(yán)重的可致過敏性休克而引起死亡。
2 大劑量應(yīng)用青霉素抗感染時
，可出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀
，如反射亢進(jìn)、知覺障礙
、抽搐
、昏睡等，停藥或減少劑量可恢復(fù)
。
3 使用青霉素前必須作皮膚過敏試驗
。如果發(fā)生過敏性休克，應(yīng)立即皮下或肌內(nèi)注射0.1%腎上腺素0.5ml～1ml
，同時給氧并使用抗組胺藥物及腎上腺皮質(zhì)激素等
。
4 肌注鉀鹽時局部疼痛較明顯
，用苯甲醇溶液作為稀釋劑溶解，則可消除疼痛
。
【細(xì)菌對青霉素類產(chǎn)生耐藥性】
細(xì)菌對青霉素類產(chǎn)生耐藥性主要有三種機制：
1.細(xì)菌產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶
，使青霉素類水解滅活；
2.細(xì)菌體內(nèi)青霉素作用靶位——青霉素結(jié)合蛋白發(fā)生改變
；
3.細(xì)胞壁對青霉素類的滲透性減低
。其中以第一種機制最為常見，也最重要
。
青霉素類抗生素水溶性好
，血消除半衰期大多不超過2小時，主要經(jīng)腎排出
，多數(shù)品種可經(jīng)血液透析清除
。
按我國衛(wèi)生部規(guī)定，使用青霉素類抗生素前均需做青霉素皮膚試驗
，陽性反應(yīng)者禁用
。
【注意事項】
1.口服或注射給藥時忌與堿性藥物配伍，以免分解失效
。
2.本品不宜與鹽酸四環(huán)素
、卡那霉素、多粘菌素E
、磺胺嘧啶鈉
、三磷酸腺苷、輔酶A等混合靜滴
，以免發(fā)生沉淀或降效
。
3.氯霉素與青霉素一般不要聯(lián)用，因氯霉素為抑菌劑
，而青霉素為繁殖期殺菌劑
，聯(lián)用可影響青霉素的抗菌活性而降效
。但這一問題尚有爭論
，意見不一，因兩者聯(lián)用對革蘭陽性菌
、陰性菌混合感染及顱內(nèi)感染臨床效果好
。解決的辦法，如需聯(lián)用
，宜先用青霉素2～3小時后再用氯霉素
。
4.由于本品可抑制某些肝臟酶的活性，因此可干擾甲苯磺丁脲
、苯妥英鈉和雙香豆素在人體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化
，可增強甲苯磺西脲
、苯妥英鈉的作用，對雙香豆素和華法林的抗凝作用均可增強
。
5.嬰兒
、肝、腎功能減退者慎用
，妊娠末期產(chǎn)婦慎用
，哺乳期婦女忌用
。
應(yīng)用青霉素前除做皮試外，還要注意以下幾點：
1
、要到有搶救設(shè)備的正規(guī)醫(yī)療單位注射青霉素，萬一發(fā)生過敏反應(yīng)
，可以得到及時有效的搶救治療
。在注射過程中任何時候出現(xiàn)頭暈心慌、出汗
、呼吸困難等不適
，都要立即告訴醫(yī)生護(hù)士。
2
、注射完青霉素
，至少在醫(yī)院觀察20分鐘，無不適感才可離開
。
3
、不要在極度饑餓時應(yīng)用青霉素，以防空腹時機體對藥物耐受性降低
，誘發(fā)暈針等不良反應(yīng)
。
4、兩次注射時間不要相隔太近
，以4—6小時為好
。靜脈點滴青霉素時，開始速度不要太快
，每分鐘以不超過40滴為宜
，觀察10—20分鐘無不良反應(yīng)再調(diào)整輸液速度。
5
、如果當(dāng)天有注射青霉素史
，在家中出現(xiàn)頭暈心慌、出汗
、呼吸困難等不適
，應(yīng)及時送醫(yī)院診治。
青霉素配伍應(yīng)用中的相互作用：
近年來
，臨床中出現(xiàn)濫用藥物的問題
，造成一些不良反應(yīng)
，尤其是青霉素與其他藥物的配伍應(yīng)用，所產(chǎn)生的相互作用和不良反應(yīng)是不可忽視的
。
1 青霉素不可與同類抗生素聯(lián)用
由于它們的抗菌譜和抗菌機制大部分相似
，聯(lián)用效果并不相加。相反
，合并用藥加重腎損害
，還可以引起呼吸困難或呼吸停止。它們之間有交叉抗藥性
，不主張兩種β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合應(yīng)用
。
2 青霉素不可與磺胺和四環(huán)素聯(lián)合用藥
青霉素屬繁殖期“殺菌劑”，阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成
，四環(huán)素屬“抑菌劑”
，影響菌體蛋白質(zhì)的合成，二者聯(lián)合作用屬拮抗作用
，一般情況下不應(yīng)聯(lián)合用藥
。臨床資料表明單用青霉素抗菌效力為90%，單用磺胺類藥效力為81%
，兩者聯(lián)合用藥抗菌效力為75%
，若非特殊情況不可聯(lián)合使用。
3 青霉素不可與氨基苷類聯(lián)合用藥
兩者混合同于輸液器給病人輸液
，因青霉素的β-內(nèi)酰胺可使慶大霉素產(chǎn)生滅活作用
，其機制為兩者之間發(fā)生化學(xué)相互作用，故嚴(yán)禁混合應(yīng)用
，應(yīng)采用青霉素靜脈滴注
，慶大霉素肌肉注射。
綜上所述
，青霉素聯(lián)用不當(dāng)
，由于藥物的相互作用，而導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)是不可低估的
。青霉素是治療各種感染性疾病的最常用抗生素
，嚴(yán)格掌握用藥的適應(yīng)證，合理聯(lián)用
，措施得力
，減少不必要的不良反應(yīng)
。
【青霉素家族】
青霉素用于臨床是40年代初
，人們對青霉素進(jìn)行大量研究后又發(fā)現(xiàn)一些青霉素，當(dāng)人們又對青霉素進(jìn)行化學(xué)改造
，得到了一些有效的半合成青霉素
，70年代又從微生物代謝物中發(fā)現(xiàn)了一些母核與青霉素相似也含有β－內(nèi)酰胺環(huán)
，而不具有四氫噻唑環(huán)結(jié)構(gòu)的青霉素類，可分為三代：第一代青霉素指天然青霉素
，如青霉素G（芐青霉素）
；第二代青霉素是指以青霉素母核－6－氨基青霉烷酸（6－APA），改變側(cè)鏈而得到半合成青霉素
，如甲氧苯青霉素
、羧芐青霉素、氨芐青霉素
；第三代青霉素是母核結(jié)構(gòu)帶有與青霉素相同的β－內(nèi)酰胺環(huán)
，但不具有四氫噻唑環(huán)，如硫霉素
、奴卡霉素
。
【青霉素濃縮法】
利用青霉素特異性地殺死野生型細(xì)胞、保留營養(yǎng)缺陷型細(xì)胞的方法
。青霉素能抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成
，所以只能殺死生長繁殖中的細(xì)菌，而不能殺死停止分裂的細(xì)菌
。在只能使野生型生長而不能使突變型生長的選擇性液體培養(yǎng)基中
，野生型被青霉素殺死，而突變型則不被殺死
，從而淘汰野生型
，使突變型得以濃縮?div id="jfovm50" class="index-wrap">？蛇m用于細(xì)菌和放線菌
，是營養(yǎng)缺陷型突變體篩選的常用方法之一。
【島青霉素】
稻谷在收獲后如未及時脫粒干燥就堆放很容易引起發(fā)霉
。發(fā)霉谷物脫粒后即形成"黃變米"或"漚黃米"
，這主要是由于島青霉(Penicillium.islandicum)污染所致。黃變米在我國南方
、日本和其他熱帶和亞熱帶地區(qū)比較普遍
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