尼莫地平治療腦血管病研究

尼莫地平（Nimodipime）是二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑，可以選擇性地抑制鈣離子向血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)流，同時(shí)抑制動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)磷酸二酯酶的活性，使細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度增高，動(dòng)脈平滑肌松弛，全身小動(dòng)脈擴(kuò)張、血管阻力降低。近年隨著藥理作用的深入研究，尼莫地平在治療腦血管病方面的臨床應(yīng)用更為廣泛。

腦血管痙攣

腦血管痙攣（CVS）是蛛網(wǎng)膜下腔出血（SAH）最重要的并發(fā)癥，是增加患者病死率和致殘率的主要原因。一項(xiàng)研究在65例動(dòng)脈瘤SAH的患者中采用早期手術(shù)后尼莫地平藥物相結(jié)合的方案治療。經(jīng)過(guò)6個(gè)月觀察，術(shù)前臨床分級(jí)是Ⅰ、Ⅱ級(jí)的患者中有96％得到不同程度的臨床改善，Ⅲ、Ⅳ級(jí)的患者中有84％改善。國(guó)內(nèi)王紅鋒等研究報(bào)道SAH患者57例，隨機(jī)分為尼莫地平組和常規(guī)治療組，對(duì)防治（特別是預(yù)防）效果、療程、CVS發(fā)生率、病死率等指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估，尼莫地平組均明顯低于常規(guī)治療組。應(yīng)用尼莫地平效果也較滿意，尼莫地平組發(fā)生的CVS，繼續(xù)應(yīng)用尼莫地平治療，仍然有效。目前大多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為，尼莫地平是防治SAH和CVS最重要的有效藥物，能改善所有級(jí)別SAH伴發(fā)CVS患者的預(yù)后。

腦梗死

引起腦梗死以動(dòng)脈硬化血栓形成占多數(shù)，腦組織在缺血缺氧時(shí)，神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣濃度上升，腦血管痙攣。國(guó)外的研究發(fā)現(xiàn)，尼莫地平1微克/（千克·分鐘）靜脈滴注，無(wú)論梗死前或梗死后應(yīng)用，均可使全腦缺血犬的腦血流量增加，增加量約為對(duì)照組的兩倍。有的研究結(jié)果表明，用藥時(shí)間越早，梗死面積越小。國(guó)內(nèi)朱春艷1999年報(bào)道，用尼莫通（活性成分是尼莫地平）治療急性缺血性腦梗死50例，總有效率為96％，較低分子右旋糖酐對(duì)照總有效率為70％，有顯著性差異（P＜0.05）。

偏頭痛

目前認(rèn)為，偏頭痛發(fā)作是由于血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣濃度增高，平滑肌收縮所致局部血流灌注量減少，其發(fā)生率約為5％。尼莫地平可阻止鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，預(yù)防偏頭痛發(fā)作。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明，尼莫地平在減少頭痛發(fā)作頻率、縮短頭痛時(shí)間和減輕頭痛程度方面均顯著優(yōu)于安慰劑組，顯效和有效率為80.3％。還有人觀察治療64例結(jié)果顯示，尼莫地平對(duì)偏頭痛的緩解顯效率為71.9％。

腦出血

腦出血后相當(dāng)一段時(shí)間內(nèi)，在血腫周?chē)鷷?huì)出現(xiàn)局部腦血流下降，已被動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究所證實(shí)。尼莫地平可改善高血壓出血后的局部腦血流下降和伴隨的臨床變化。國(guó)內(nèi)學(xué)者匡永鋒等2000年報(bào)道，將84例經(jīng)頭顱CT證實(shí)基底節(jié)出血患者，治療組和對(duì)照組均給予降顱壓、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞及止血降壓常規(guī)治療，治療組加用尼莫通50毫升（10毫克），每天靜滴1次。10～14天后，治療組較對(duì)照組血腫周?chē)[帶面積明顯縮小（P＜0.05），神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯改善（P＜0.01），并能明顯改善病情及預(yù)后。國(guó)內(nèi)科研人員劉玉光等最近用尼莫通治療自發(fā)性腦室內(nèi)出血75例，與常規(guī)藥物組88例比較，病死率分別為31.2％和38.2％，神經(jīng)功能恢復(fù)率分別為82.9％和72.9％，均有顯著性差異。

改善記憶功能

研究證實(shí)，腦損傷最易累及的是具有學(xué)習(xí)記憶重要功能的海馬區(qū)，Ca2＋超載又是海馬區(qū)選擇性易損傷的原因。分別對(duì)大鼠、兔、雞、猴的腦外傷、腦老化及缺血性腦損傷等動(dòng)物模型，采取服用尼莫地平前后進(jìn)行學(xué)習(xí)記憶功能檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)服藥后動(dòng)物學(xué)習(xí)功能較服藥前有明顯提高。國(guó)外對(duì)數(shù)百例患有老年癡呆患者進(jìn)行尼莫地平治療3～6個(gè)月，發(fā)現(xiàn)可緩解老年性癡呆，學(xué)習(xí)記憶功能隨療程延長(zhǎng)而療效更為明顯。

其他

尼莫地平可調(diào)節(jié)鈣通道改變細(xì)胞膜電位，抑制Ca2＋內(nèi)流而防止癲癇樣放電。有人通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，特別是腦血管病后癲癇，經(jīng)小劑量輔助抗癲癇藥加尼莫地平治療后，癲癇發(fā)作頻度下降89.61％。尼莫地平可使某些輔助抗癲癇藥血濃度提高。亦有觀察到對(duì)腦細(xì)胞自由基損傷有保護(hù)作用。

尼莫地平臨床應(yīng)用逐漸擴(kuò)大，副反應(yīng)較小，常規(guī)用藥滴注對(duì)血壓和心率無(wú)明顯影響，但在較大劑量使用時(shí)，可出現(xiàn)頭痛、頭暈、面部潮紅、血壓下降等，也應(yīng)值得重視。

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