抗膽堿新藥噻托溴銨

噻托溴銨（tiotropiumbromide）是具有特異選擇性的抗膽堿藥物，用于治療慢性阻塞性肺部疾?。–OPD）療效顯著。

藥理作用

噻托溴銨為季銨衍生物，對M1～M5型5種毒蕈堿受體具有相同的親和力。在人體氣道內，與受體的親和力較高，且與毒蕈堿M1和M3受體解離緩慢，能長時間阻滯膽堿能神經(jīng)介導的支氣管平滑肌收縮。但其與毒蕈堿M2受體解離卻相當快，因而顯示出對M1和M2受體獨立的動力學選擇性。在體外，其對豚鼠支氣管收縮產生持續(xù)的阻滯作用，表明其對M3受體具有選擇性。持久的支氣管擴張作用實驗顯示，因噻托溴銨與M1和M3受體解離速度極慢，使其成為一種長效的抗膽堿能藥物。另有數(shù)據(jù)顯示，一次性吸入噻托溴銨，對支氣管的擴張作用可持續(xù)24小時。噻托溴銨迅速持久的藥理作用使其成為目前第一個每日用藥一次的吸入性藥物。

臨床應用

與異丙托溴銨比較荷蘭和比利時研究者對中到重度COPD患者進行了長達1年的臨床研究中，356例給予噻托溴銨（每次18微克，每日1次），179例給予異丙托溴銨（每次40微克，每日4次）。結果顯示，噻托溴銨組的平均谷1秒鐘用力呼氣量（FEV1）及肺活量（FVC）水平比基線值（即噻托溴銨組與異丙托溴銨組相應數(shù)據(jù)平均值）分別增加9.6％和11.6％；而異丙托溴銨組FEV1降低2.5％，F(xiàn)VC增加4.2％。另外，噻托溴銨組早晚峰值呼氣流速（PEFR）值都顯著優(yōu)于異丙托溴銨組。所有數(shù)據(jù)顯示本品的療效明顯優(yōu)于異丙托溴銨。

與沙美特羅比較一項為期6個月的研究中，209例COPD患者給予噻托溴銨（每次18微克，每日1次），213例患者給予沙美特羅（每次50微克，每日兩次）。結果顯示，噻托溴銨組平均谷FEV1、峰FEV1、平均FEV1及FVC谷值較沙美特羅組分別提高52毫升、83毫升、77毫升、112毫升。另外，噻托溴銨組早晚PEFR值較沙美特羅組分別高11％～13％和6％～9％。所有數(shù)據(jù)顯示本品的療效明顯優(yōu)于沙美特羅。

不良反應

本品引起的不良反應很少，根據(jù)兩組1年期綜合評價結果表明，最常見的不良反應是口干和咳嗽，發(fā)生率為10％～16％。多數(shù)患者繼續(xù)治療癥狀消失，不必中斷治療。其次為咽炎、上呼吸道感染、口苦、短暫性變態(tài)反應、頭痛、神經(jīng)過敏、興奮、眩暈。罕見的全身性不良反應包括尿潴留、前列腺炎、便秘、心動過速和心悸。研究同時顯示，盡管高劑量組的不良反應發(fā)生率最高，但發(fā)生率及嚴重程度并不呈劑量依賴性變化。

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