昆蟲的種類數(shù)量占世界所有生物的一半還多,它們適應(yīng)各種生存環(huán)境并形成了眾多針對不同細菌的抗體。據(jù)德國《世界報》報道,德國斯特拉斯堡一個藥物研究實驗室Entomed公司自5年前成立以來,公司的生物學(xué)家、藥物學(xué)家、化學(xué)家和昆蟲學(xué)家就一直試圖從昆蟲身上提取藥物分子,并希望借此戰(zhàn)勝癌癥。
實驗室負責(zé)人孔巴爾貝說,尤其是有關(guān)兩個“特別活躍分子”的項目有望在治療癌癥的斗爭中成功。那些分子能夠摧毀癌細胞并抑制其在體內(nèi)擴散。但現(xiàn)在說這種昆蟲分子會對哪種癌癥有效還為時過早。
這種分子與癌細胞發(fā)生作用后,癌細胞“大幅度減少”,而且擴散被抑制或者停止。另一組研究人員目前正在患有癌癥的老鼠身上進行實驗。迄今為止,這些實驗很有希望。孔巴爾貝希望在2005年底之前開始進行人體臨床試驗。
斯特拉斯堡的研究人員不僅在昆蟲身上獲得了治療癌癥和感染的生物活性物質(zhì),而且還發(fā)現(xiàn)了昆蟲的其他一些用途。他們首先把昆蟲在酒精中熬煮,然后讓液體流過一個起過濾作用的儀器。他們用這種方法發(fā)現(xiàn)了一種可治療血中毒的蛋白分子。他們還從一種蝴蝶身上獲得了一種有助于治療霉菌?。ㄌ貏e是醫(yī)院里那些免疫力差的病人所患的霉菌?。┑目s氨酸。
CRISPR技術(shù)
(vchal/Shutterstock) 就像有人在基因編輯領(lǐng)域快速前進:科學(xué)家可以使用一種簡單的工具來剪斷和編輯DNA,這加快了可能導(dǎo)致治療和預(yù)防疾病的進步步伐。
的發(fā)現(xiàn)現(xiàn)在正在迅速到來,由于研究人員可以發(fā)表他們的工作成果,利用的工具,稱為CRISPR-Cas9。
這個工具,通常簡稱為CRISPR,首次被證明能夠在2011年剪斷DNA。它由一種蛋白質(zhì)和一種叫做RNA的DNA的近親組成。科學(xué)家可以利用它在非常精確的位置切割DNA鏈,使他們能夠從遺傳物質(zhì)鏈中移除基因的突變部分。
僅在過去的一年里,世界各地的研究人員就發(fā)表了幾十篇科學(xué)論文,詳細介紹了研究結(jié)果——有些很有希望,一些關(guān)鍵的-使用CRISPR剪掉并替換不需要的DNA來開發(fā)癌癥、HIV、失明、慢性疼痛、肌肉萎縮癥和亨廷頓病的治療方法,舉幾個例子。
“由于CRISPR,基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)的速度已經(jīng)爆炸了,”生物化學(xué)家和CRISPR專家Sam Sternberg說,加州伯克利的Caribou Biosciences Inc.的技術(shù)開發(fā)小組負責(zé)人,該公司正在為醫(yī)學(xué)、農(nóng)業(yè)和生物研究開發(fā)基于CRISPR的解決方案。
雖然任何基于CRISPR的治療方法都需要幾年時間才能在人體中進行測試,“幾乎每天都會有無數(shù)次斯特恩伯格在接受《生活科學(xué)》采訪時說,新的出版物概述了利用這一新工具對人類健康和人類遺傳學(xué)的新發(fā)現(xiàn)。當(dāng)然,人類并不是唯一擁有基因組的物種。CRISPR在動物和植物上也有應(yīng)用,從消滅寄生蟲,比如引起瘧疾和萊姆病的寄生蟲,到提高土豆、柑橘和西紅柿的產(chǎn)量,
[CRISPR]的功效令人難以置信。這已經(jīng)給大多數(shù)實驗室的日常生活帶來了一場革命,”紐約冷泉港實驗室謝爾茨實驗室首席研究員、分子生物學(xué)家杰森·謝爾茨說。Sheltzer和他的團隊正在使用CRISPR來了解染色體的生物學(xué),以及與染色體相關(guān)的錯誤是如何導(dǎo)致癌癥的。
“我非常希望在未來十年里,基因編輯將從一個主要的研究工具轉(zhuǎn)變?yōu)槟軌蛟谂R床上進行新治療的工具,”Neville Sanjana說,來自紐約基因組中心和紐約大學(xué)生物學(xué)、神經(jīng)科學(xué)和生理學(xué)助理教授。
在這里,我們來看看在對抗10種疾病方面的最新進展,這些疾病證明了CRISPR的能力,并暗示未來的事情。
癌癥
(royaltystockphoto/Shutterstock) 一種治療癌癥的方法已經(jīng)暗示了人類,自從公元前460年至370年的希臘醫(yī)生希波克拉底發(fā)明了這個詞:karkinos。但是,由于癌癥和許多疾病一樣,都是由人的基因組突變引起的,研究人員說,基于CRISPR的治療有可能有一天會減緩腫瘤擴散的速度,或者完全逆轉(zhuǎn)這種疾病。
這一領(lǐng)域的一些早期工作已經(jīng)在中國展開,《自然》雜志報道,在人類使用基因編輯的法規(guī)比美國更為寬松的地方,
在2016年10月,中國的一名肺癌患者成為世界上第一個接受用CRISPR修飾的細胞注射的10人。由成都四川大學(xué)腫瘤專家陸佑博士領(lǐng)導(dǎo)的研究人員,對從患者自身血液中提取的免疫細胞進行了改造,并使產(chǎn)生一種蛋白質(zhì)的基因失效,而這種蛋白質(zhì)通常是癌細胞為了分裂和繁殖而劫持的。希望沒有這種蛋白質(zhì),癌細胞就不會繁殖,免疫系統(tǒng)就會獲勝美國的
研究小組也在尋找使用CRISPR抗癌的方法。賓夕法尼亞大學(xué)艾布拉姆森癌癥中心轉(zhuǎn)化研究主任Carl June博士及其同事于2016年6月獲得美國國家衛(wèi)生研究院批準,對18名晚期黑色素瘤(皮膚癌)癌癥患者進行臨床試驗,根據(jù)該大學(xué)的一份聲明,肉瘤(軟組織癌)和多發(fā)性骨髓瘤(骨髓癌)。在這項臨床試驗中,研究人員將使用CRISPR改變患者自身免疫系統(tǒng)細胞中的三個基因,希望使這些細胞破壞他們體內(nèi)的癌細胞。
HIV
(Sebastian Kaulitzki | Shutterstock) 根除導(dǎo)致艾滋病的病毒HIV,一直是一場艱難的戰(zhàn)斗。這種病毒不僅感染人體內(nèi)攻擊病毒的免疫細胞,而且還是一種臭名昭著的變異因子。在HIV劫持體內(nèi)的一個細胞并開始復(fù)制后,它會產(chǎn)生自身的許多基因變異,這有助于它逃避藥物治療。據(jù)世界衛(wèi)生組織稱,這種耐藥性是治療艾滋病毒感染者的一個巨大問題,
CRISPR已經(jīng)把艾滋病毒排在了它的視線中。2017年5月,坦普爾大學(xué)(Temple University)和匹茲堡大學(xué)(University of Pitt *** urgh)的研究人員利用CRISPR從病毒感染的細胞中截獲病毒,關(guān)閉了病毒的復(fù)制能力。蒙特利爾麥吉爾大學(xué)(McGill University)的病毒學(xué)家陳亮(Chen Liang)領(lǐng)導(dǎo)的研究人員稱,這項技術(shù)的使用在三種不同的動物模型中進行了測試,這是研究人員首次展示了一種從受感染細胞中消除艾滋病病毒的方法。他們在《分子治療》雜志上報道了他們的研究結(jié)果。
亨廷頓病
(Ralwel/Shutterstock) 在美國大約30000人有一種叫做亨廷頓病的遺傳病,這種致命的遺傳病會導(dǎo)致大腦神經(jīng)隨著時間的推移而惡化,根據(jù)美國亨廷頓病學(xué)會。癥狀包括人格改變、情緒波動、步態(tài)不穩(wěn)和言語遲鈍?!癒DSPE”“KDSPs”是由一種有缺陷的基因?qū)е碌?,這種基因比正常情況下更大,產(chǎn)生一種大于正常形式的蛋白質(zhì),叫做亨廷頓蛋白,然后分解成更小的有毒的碎片,積聚在神經(jīng)元中,破壞其功能。據(jù)美國國家衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health)報道,
,但在2017年6月,科學(xué)家在《臨床研究雜志》(Journal of Clinical Investigation)上報告稱,他們已經(jīng)在實驗室老鼠身上逆轉(zhuǎn)了這種疾病,這些老鼠已經(jīng)被改造成用人類突變的huntingtin基因代替老鼠的huntingtin基因。Su Yang,亞特蘭大埃默里大學(xué)人類遺傳學(xué)系博士后研究員,中國科學(xué)院遺傳學(xué)與發(fā)育生物學(xué)研究所的任寶昌,用CRISPR將突變的亨廷頓基因的一部分剪掉,產(chǎn)生毒性位。毒性碎片在小鼠的大腦中減少,神經(jīng)元開始愈合。受影響的小鼠恢復(fù)了一些運動控制、平衡和握力。盡管他們在某些任務(wù)上的表現(xiàn)不如健康老鼠,但結(jié)果顯示CRISPR有助于對抗這種情況的潛力,科學(xué)家們強調(diào),在這種療法應(yīng)用于人類之前,需要進行更為嚴格的研究。
杜氏肌營養(yǎng)不良癥
(chiccodifc/Shutterstock)
杜氏肌營養(yǎng)不良癥是一種由于一個叫做肌營養(yǎng)不良蛋白基因,是體內(nèi)最長的基因之一。由分子生物學(xué)教授埃里克·奧爾森領(lǐng)導(dǎo)的德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的一個研究小組正在與CRISPR合作,尋找對抗杜氏肌營養(yǎng)不良癥的方法sps“由于肌營養(yǎng)不良蛋白基因的突變,人體并沒有形成一種功能性的肌營養(yǎng)不良蛋白,這對肌肉纖維的健康至關(guān)重要。隨著時間的推移,這種蛋白質(zhì)的缺乏會導(dǎo)致進行性肌肉退化和虛弱。
在2017年4月,奧爾森和他的團隊在《科學(xué)進展》雜志上報告說,他們使用了一種叫做CRISPR-Cpf1的CRISPR工具的變體來糾正導(dǎo)致杜氏肌營養(yǎng)不良的突變。他們將該基因固定在實驗室培養(yǎng)皿中生長的人類細胞和攜帶缺陷基因的小鼠中。
CRISPR-Cpf1是基因編輯工具箱中的另一個工具。根據(jù)美國猶他州西南醫(yī)學(xué)中心的一份聲明,它不同于更常用的CRISPR-Cas9,因為它更小,因此更容易輸送到肌肉細胞。它還識別出一個不同于Cas9的DNA序列,Cas9在編輯很長的營養(yǎng)不良蛋白基因時非常有用。
防止失明
(Hannah Boettcher/Stock.XCHNG) 兒童失明最常見的原因之一是一種叫做Leber先天性黑蒙的疾病,這種疾病影響大約2到3人根據(jù)美國國家衛(wèi)生研究院的數(shù)據(jù),每10萬名新生兒中就有一名。這種情況是遺傳的,是由至少14個負責(zé)正常視力的基因突變引起的。
麻省劍橋生物技術(shù)公司Editas正在研究一種基于CRISPR的治療方法,以逆轉(zhuǎn)一種稱為Leber先天性黑蒙病10型的疾病。據(jù)生物科技新聞網(wǎng)站Xconomy報道,該公司計劃在2017年底前向美國食品和藥物管理局提交必要的文件,以開始第一次針對這種情況的人體試驗。
Editas由麻省理工學(xué)院生物工程教授張峰(音譯)共同創(chuàng)建,他證明了CRISPR-Cas9可以被使用在人體細胞上。加州大學(xué)伯克利分校的詹妮弗·杜DNA和當(dāng)時維也納大學(xué)的埃曼紐爾·查彭蒂爾也證明了CRISPR-Cas9可以截取DNA,他們在2012年就這項技術(shù)申請了專利。麻省理工學(xué)院下屬的博德研究所(Broad Institute)于2014年4月提交了專利,并快速跟進,最終獲得了專利。據(jù)《自然》雜志報道,2017年2月,美國加州大學(xué)伯克利分校提起訴訟,聲稱雙脫氧核糖核酸(Doudna)是第一位的,此后,博德研究所的專利獲得了支持。
慢性疼痛
(Stasique/Shutterstock) 慢性疼痛不是遺傳性疾病,但科學(xué)家們正在研究如何利用CRISPR通過改變基因來減少炎癥來抑制背部和關(guān)節(jié)疼痛。在正常情況下,炎癥是身體告訴免疫系統(tǒng)修復(fù)組織的方式。但慢性炎癥則相反,會損傷組織,最終導(dǎo)致虛弱的疼痛。
2017年3月,由美國猶他大學(xué)生物工程助理教授Robby Bowles領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組報告說,他們使用CRISPR阻止某些細胞產(chǎn)生分子,這些分子被設(shè)計用來分解組織,導(dǎo)致引起引起疼痛的炎癥,根據(jù)該大學(xué)的一份聲明,
這項技術(shù)可以用來延緩背部手術(shù)后組織的退化。這可以加速愈合,減少需要額外的手術(shù)來糾正組織損傷。
萊姆病
(CDC) Kevin Esvelt,麻省理工學(xué)院的進化生物學(xué)家,想要消滅萊姆病,萊姆病是由蜱傳細菌引起的,這種細菌可以從鹿蜱叮咬傳播到人身上。疾病預(yù)防控制中心稱,如果不加以治療,這種感染會引起關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)痛、心悸、面癱等問題。
雖然引起萊姆病的細菌是由鹿蜱傳播給人的,但蜱蟲本身在從卵中孵化時并沒有這種細菌。相反,幼小的蜱蟲在進食時會吸收細菌,通常是在白足鼠身上。埃斯韋爾特想減少據(jù)《連線》報道,通過使用CRISPR-Cas9基因改造白足鼠,使它們和它們的后代對細菌免疫,無法將其傳給蜱蟲,從而引發(fā)疾病。2016年6月,Esvelt向馬薩諸塞州南塔基特島和瑪莎葡萄園的居民介紹了他的解決方案,據(jù)《科德角時報》報道,這是萊姆病的主要問題。然而,在進一步的測試完成之前,這些老鼠不會在島上被釋放,這可能需要數(shù)年的時間。
瘧疾
(James Gathany)。由疾控中心提供,Paul I.Howell,MPH;Frank Hadley Collins教授, 瘧疾每年導(dǎo)致數(shù)十萬人死亡。2015年是世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計的最近一年,約有2.12億瘧疾病例和約42.9萬瘧疾死亡。
從源頭上解決了這個問題,倫敦帝國理工學(xué)院的研究小組正致力于減少傳播瘧疾的蚊子的數(shù)量。根據(jù)該學(xué)院的一份聲明,由奧斯汀·伯特教授和安德烈·克里斯蒂教授領(lǐng)導(dǎo)的一組科學(xué)家將研究兩個主要的行動方案:對雄性蚊子進行基因改造,使其產(chǎn)生更多的雄性后代,研究小組在《自然》雜志上報道,2015年12月,他們發(fā)現(xiàn)了三種降低雌性蚊子生育能力的基因。他們還宣布,他們發(fā)現(xiàn)CRISPR可以至少針對其中一種。
作物
(Linda&Dick Buscher博士) 就像CRISPR可以用來修改人類和動物的基因組一樣,它也可以用來修改植物的基因組??茖W(xué)家們正在研究如何利用該工具的基因編輯能力,減少一些作物的疾病,使其他作物更加健壯。
英國諾維奇塞恩斯伯里實驗室的教授索菲恩·卡蒙(Sophien Kamoun)正在研究如何去除使土豆和小麥易受疾病侵襲的基因,PhysOrg報道。據(jù)《自然》雜志報道,紐約冷泉港實驗室的遺傳學(xué)家扎卡里·利普曼(Zachary Lippman)正在利用CRISPR技術(shù)開發(fā)一種番茄植株,其枝條經(jīng)過優(yōu)化,能夠承受成熟番茄的重量而不會折斷。在加利福尼亞,幾個實驗室正試圖利用CRISPR來對付一種叫做柑橘綠色化的植物疾病,這種疾病是由在柑橘林中植物間飛行的昆蟲傳播的細菌引起的,《自然新聞》報道,
編輯了一個可行的人類胚胎
(Dreamstime) 基于CRISPR的研究從假設(shè)到結(jié)果的速度令人震驚。謝爾茨告訴《生活科學(xué)》雜志說,過去需要幾個月的實驗現(xiàn)在需要幾個星期。這一速度引起了政策制定者和利益相關(guān)者的一些擔(dān)憂,特別是在人類身上使用這種技術(shù)時。
2017年2月,美國國家科學(xué)、工程和醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家發(fā)布了一份人類基因編輯評估報告,說這是可以接受的,但只是在某些條件下。該組織還說,改變胚胎、卵子和 *** 中的細胞在倫理上是允許的,前提是這樣做是為了糾正疾病或殘疾,而不是為了增強一個人的外表或能力,《科學(xué)新聞》報道,
雖然美國還沒有科學(xué)家使用CRISPR來修飾一個可行的人類胚胎,但中國廣州醫(yī)科大學(xué)劉建橋領(lǐng)導(dǎo)的研究小組在2017年3月1日的《分子遺傳學(xué)與基因組學(xué)》雜志上報道了這一進展。科學(xué)家們利用CRISPR-Cas9基因?qū)氩⒕庉嫵鋈祟惻咛サ闹虏⊥蛔?。這項研究表明,基因編輯可以在胚胎期完成。這些胚胎不是植入人體的。
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張宏宇
張宏宇,男,1965年4月出生,博士,教授,博士生導(dǎo)師,柑橘現(xiàn)代產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系崗位科學(xué)家,主要從事植物害蟲檢疫學(xué)和農(nóng)業(yè)昆蟲學(xué)研究與教學(xué)。
中文名:張宏宇
國籍:中國
出生日期:1965年4月
職業(yè):教師,科學(xué)家
主要成就:2006年湖北省科學(xué)技術(shù)進步二等獎
代表作品:《藥用昆蟲養(yǎng)殖技術(shù)》
職稱:教授
人物經(jīng)歷
1999留學(xué)以色列、2001-2002留學(xué)德國、2002-2004留學(xué)新西蘭、2005留學(xué)美國?,F(xiàn)任InternationalFoundationforScience科學(xué)顧問、AsianJournalofPlantSciences編委、Chemosphere評閱人;中國糧油儲藏專業(yè)分會常務(wù)理事、中國昆蟲學(xué)會城市昆蟲專業(yè)委員會委員、湖北省昆蟲學(xué)會常務(wù)理事和湖北省植保學(xué)會常務(wù)理事。多次參加大型國際會議,其中4次被邀作分組報告;2004年theXVthInternationalPlantProtectionCongress學(xué)科召集人,并主持一個大會報告和專題報告;1998年7thInternationalWorkingConferenceonStored-productProtection學(xué)科召集人,主持專題報告和論文集編委;2006年theInternationalForumforSustainableManagementofDiseaseVectors組委會成員;2008年8thInternationalConferenceonControlledAtmosphereandFumigationinStoredProducts專題主持人。
獲得榮譽
近期共發(fā)表科學(xué)論文60多篇,已有6篇被SCI收錄,4篇被SCI刊源接受。先后獲得教育部提名國家自然科學(xué)獎二等獎、教育部科技進步二等獎、湖北省科學(xué)技術(shù)進步二等獎、湖北省自然科學(xué)獎三等獎各1項,湖北省科技進步三等獎2項。主編了高等學(xué)校動植物檢疫專業(yè)教材《植物害蟲檢疫學(xué)》(科學(xué)出版社)(已列入“十一五”國家級規(guī)劃教材)及《植物檢疫處理原理與方法》教材;主編“十一五”國家級規(guī)劃教材《城市昆蟲學(xué)》(中國農(nóng)業(yè)出版社);副主編教育部面向21世紀教材及國家精品課程系列教材《農(nóng)業(yè)昆蟲學(xué)》(中國農(nóng)業(yè)出版社)。
近年來,先后主持多項國際科學(xué)基金、世界衛(wèi)生組織項目、國家自然科學(xué)基金項目、“十一五”國家科技支撐計劃重點項目以及省部級項目;已與美國、新西蘭等開展合作研究。
1.2006年湖北省科學(xué)技術(shù)進步二等獎,園林白蟻地上治理新技術(shù)研究。
2.2005年中國教育部科技進步二等獎,蘇云金芽胞桿菌新亞種、新基因和特異活性菌株的發(fā)現(xiàn)。
3.2004年教育部提名國家自然科學(xué)獎二等獎,蘇云金芽胞桿菌新亞種、新基因和特異活性菌株的發(fā)現(xiàn)。
4.2004年湖北省自然科學(xué)獎三等獎,蘇云金芽胞桿菌新亞種和新基因的發(fā)現(xiàn)及新方法的建立。
5.2003年湖北省科技進步三等獎,儲藏物昆蟲生物學(xué)及生物防治研究。
發(fā)表的論文及著作:
科研項目
1.農(nóng)業(yè)部柑橘現(xiàn)代產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系創(chuàng)新崗位(蟲害)。
2.國家自然科學(xué)基金“金龜子腸道共生微生物分子多態(tài)性及其功能研究”(2007-2009),主持人。
3.“十一五”國家支撐計劃“農(nóng)村儲糧專用新型防護劑藥劑的開發(fā)”(2007-2010),主持人(2)。
4.“十一五”國家支撐計劃“玄參重要病蟲生物學(xué)及無害化治理集成技術(shù)研究”(2007-2010),子項目倉儲害蟲主持人。
5.湖北省國際科技合作重點項目計劃項目“糧粒內(nèi)害蟲近紅外線檢測研究”.主持人(2006-2007),主持人。
6.教育部留學(xué)回國人員科研啟動基金(2007-2009),主持人。
7.InternationalfoundationforScience(IFS)“IdentificationandcloningofnovelcrygenesfromBacillusthuringiensistoxictonoctuidandcoleopteranpests”(2004-2007),主持人。
8.湖北省青年杰出人才基金“中華按蚊腸道微生物分子多態(tài)性及應(yīng)用潛力”(2004-2007),主持人。
9.武漢市科技計劃項目子專題“蔬菜煙粉虱預(yù)測預(yù)報與防控技術(shù)研究及應(yīng)用”(2007-2009)。主持人。
10.湖北省科技攻關(guān)計劃項目“湖北省煙粉虱發(fā)生規(guī)律及綜合治理技術(shù)研究”(2007-2009),主持人(2)。
11.中央儲備糧湖北分公司“儲糧害蟲抗藥性與治理”(2007-2008),主持人。
12.湖北出入境檢驗檢疫局科技項目“桔小實蠅在湖北省發(fā)生與為害的風(fēng)險評估與風(fēng)險管理”(2007-2009),主持人(2)。
13.湖北出入境檢驗檢疫局科技項目“糧粒及果實內(nèi)害蟲近紅外線檢測系統(tǒng)研究”(2007-2009),主持人(2)。
論文著作
出版著作
主編“十一五”國家級規(guī)劃教材《城市昆蟲學(xué)》,中國農(nóng)業(yè)出版社(待版)。
主編《植物害蟲檢疫學(xué)》,科學(xué)出版社,2005。
主編《藥用昆蟲養(yǎng)殖技術(shù)》,廣東科技出版社,2001。
副主編《農(nóng)業(yè)昆蟲學(xué)》(教育部面向21世紀教材和精品課程系列教材),中國農(nóng)業(yè)出版社,2007
副主編《農(nóng)業(yè)昆蟲學(xué)》(教育部面向21世紀高等學(xué)校教材),中國農(nóng)業(yè)出版社,2002。
副主編《食用昆蟲養(yǎng)殖技術(shù)》,廣東科技出版社,2001。
參編《StoredProductProtection》,SichuanPublishingHouseofScience&Technology,Sichuan,1999。
參編《種植業(yè)基礎(chǔ)》,湖北人民出版社,2000。
代表性論文
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