自 1981 年美國發(fā)現(xiàn)首位艾滋病感染者以來,hiv病毒在全球范圍以驚人的速度蔓延,并且到目前為止沒有有效的藥物可以治愈,因此艾滋病檢測是艾滋病防治工作中的重要環(huán)節(jié),是減少和阻斷艾滋病病毒的傳播、進行準確的病原學(xué)診斷以及指導(dǎo)抗病毒治療的有力工具。艾滋病檢測的方法主要有核酸檢測和抗體檢測,然而這兩種方法并不都是完美的,極少數(shù)情況下也會出現(xiàn)不準確。
上海維斯塔揭示:什么情況下抗體檢測hiv會不準確呢?一是 hiv早期感染,二是個人免疫系統(tǒng)對hiv的沉默,三是非特異反應(yīng)。美國的一項研究發(fā)現(xiàn),沒有 hiv感染危險的獻血者發(fā)生不確定結(jié)果的頻率超過 20%,主要是針對 gag(p17,特別是 p24)的反應(yīng),這種反應(yīng)與 hiv 無關(guān)。另外一項對美國 4800 萬獻血者的調(diào)查發(fā)現(xiàn),大約有 0.3%沒有高危行為的獻血者在 elisa 試驗中顯示重復(fù)的反應(yīng)性,他們中的大多數(shù)在隨后的免疫印跡確認檢測中被確認為 hiv 抗體陰性,有 13~48%被診斷為 hiv 抗體不確定,他們的 hiv 血清學(xué)陽轉(zhuǎn)率大約是 1-5%。澳大利亞的一項研究顯示,在沒有 hiv 感染的人群中 hiv-1p24 抗體的陽性率分別是:健康人群 1/150,住普通病房中的病人 13%、表皮 t 細胞淋巴瘤的病人24%、多發(fā)性硬化的病人 40%。巴西的一項研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)過兩次 elisa 篩查實驗以后,孕婦中免疫印跡(wb)不確定結(jié)果陽性率是 0.1%,她們的 hiv rna 全部低于最低檢測限。這些結(jié)果提示 hiv 抗體不確定結(jié)果是比較常見的,且多數(shù)與 hiv感染無關(guān)。hiv 抗體非特異反應(yīng)的原因十分復(fù)雜且尚不清楚,一般認為與血清標本的加熱滅活、溶血、高膽紅素水平、類風(fēng)濕因子、多克隆丙種球蛋白血癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、dr 人類白細胞抗原的抗體、多次輸血和使用血液制品等因素有關(guān)。除了這些標本和自身疾病的因素以外,其他有關(guān) hiv 抗體不確定相關(guān)因素的報道多種多樣,例如喝生牛奶可能導(dǎo)致牛的免疫缺陷病毒與 hiv 發(fā)生交叉反應(yīng)、多次接種狂犬疫苗易出現(xiàn)非特異反應(yīng)等等。有些不確定結(jié)果是由于 hiv 全病毒抗原帶有宿主細胞的成份而導(dǎo)致的交叉反應(yīng),例如,at65 是存在于正常和活化的淋巴細胞的一種蛋白,與 hiv-1 的 p65 蛋白分子量相同,能夠與 hiv 蛋白一同從細胞中純化出來從而造成免疫印跡檢測在 hiv-1 的 pol p65 的位置發(fā)生非特異反應(yīng)。抗gag 抗體的反應(yīng)是構(gòu)像性抗原表位造成的,可能與內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒、與 p17 有關(guān)的組織抗原或與 p24 有共同抗原的血小板抗原有關(guān)。在未感染人群中,抗 gp41 的反應(yīng)有時可能是制備轉(zhuǎn)印條膜時人為的肌動蛋白共同遷移造成的。有時 aids 病人也可表現(xiàn)為持續(xù)的不確定結(jié)果,如在病程的晚期,可能喪失對 p24 抗原或其他抗原的反應(yīng)性而表現(xiàn)為不確定結(jié)果。上海維斯塔揭示:那又是什么情況導(dǎo)致核酸檢測hiv的差異呢?我們知道hiv病毒進入人體后病毒的繁殖情況是和病毒的適應(yīng)性和不同宿主差異有關(guān),比如宿主如果已經(jīng)感染hsv-2病毒,那么宿主感染hiv的可能性增大,這樣就比較容易檢測到hiv病毒核酸。而據(jù)《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上刊文報道患hiv-1和hsv-2雙重感染的婦女中,抗hsv治療與伐昔洛韋(valacyclovir)可降低血液和生殖道分泌物中的hiv-1 rna水平,因此就不容易檢測到hiv核酸。此外服用肝炎類的抗病毒藥物以及抗逆轉(zhuǎn)錄酶類的藥物均會不同程度降低血液中hiv病毒核酸水平。另有極少數(shù)的人即使感染hiv,不需服藥就能夠?qū)Ⅲw內(nèi)病毒數(shù)控制到50(拷貝/毫升)以下,這些人通常也不能通過核酸檢測判斷hiv感染。此外核酸檢測試驗中的污染和引物特異性問題也是導(dǎo)致hiv核酸檢測差異的原因。由上可見,由于這2種檢測方法均有利弊,判斷hiv感染還需將2者結(jié)合,當遇到存在免疫沉默的或者非特異性導(dǎo)致陽性的樣本完全可以通過核酸檢測來判斷感染情況,而對于體內(nèi)hiv病毒量少的人群或者服藥后的人群可以通過抗體檢測來認定(如果是窗口期過后服藥的不影響抗體檢測的結(jié)果;而如果高危行為后即服藥的,窗口期會隨之延長)。
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