，21(12)：2237—2246．
3. Miller VA，Johnson DH
，Krog LM，et a1．Pilot trial of the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor gefitinib plus carboplatin and paclitaxel in patients with stage III B or IV non-small cell lung cancer[J]．J Clin Oncol，2003，21(11)：2094—2100．?
4. LYNCH T J
，BELL D W，SORDELLA R，et a1,Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non—small-cell lung cancer to gefitinib[J]．．N Engl J Med
，2004，350(21)：2129—2139．?
5. Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, Yang CH, Chu DT, Saijo N, Sunpaweravong P, Han B, Margono B, Ichinose Y, Nishiwaki Y, Ohe Y, Yang JJ, Chewaskulyong B, Jiang H, Duffield EL, Watkins CL, Armour AA, Fukuoka M. Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):947-57.?
6. Shen YC, Tseng GC, Tu CY, et al. Comparing the effects of afatinib with gefitinib or Erlotinib in patients with advanced-stage lung adenocarcinoma harboring non-classical epidermal growth factor receptor mutations. Lung Cancer. 2017;110:56–62.
7. Lu S, et al. 2021 ASCO.Abstract No.9013
8. Dong Rui-Fang, Zhu Miao-Lin, Liu Ming-Ming, et al. EGFR mutation mediates resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors in NSCLC: From molecular mechanisms to clinical research. Pharmacol Res, 2021, 167: 105583.
9. Yonesaka Kimio, Takegawa Naoki, Watanabe Satomi, et al. An HER3-targeting antibody-drug conjugate incorporating a DNA topoisomerase I inhibitor U3-1402 conquers EGFR tyrosine kinase inhibitor-resistant NSCLC. Oncogene, 2019, 38: 1398-1409.
10. Haura EB, Cho BC, Lee JS, et al. JNJ-61186372 (J)
治癌研究大突破 國(guó)衛(wèi)院發(fā)現(xiàn)細(xì)胞護(hù)衛(wèi)因子
癌癥蟬聯(lián)30年國(guó)人十大死因之首
，除了外科手術(shù)
、化療
、放療
、標(biāo)靶藥物之外
，其實(shí)人體自然療愈能力也具有抗癌效果！歷經(jīng)十年研究
，國(guó)家衛(wèi)生研究院院長(zhǎng)伍焜玉終于發(fā)現(xiàn)了人體本身可以對(duì)抗發(fā)炎以及癌癥生長(zhǎng)的細(xì)胞護(hù)衛(wèi)因子「5-MTP」
。伍焜玉表示
，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，將「5-MTP」注射在肺癌小鼠身上
，每3天打1針
，連續(xù)52天
。結(jié)果發(fā)現(xiàn)
，病鼠的身上的腫瘤縮小了近50%，且轉(zhuǎn)移部分也明顯獲得改善
?div id="d48novz" class="flower left">
！溉祟惿眢w本身就具有抗癌能力！」伍焜玉表示
，早在2002年
，那時(shí)他在美國(guó)就發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)的纖維細(xì)胞可以釋放「細(xì)胞護(hù)衛(wèi)因子」，抑制癌癥細(xì)胞Cox-2
，但是化學(xué)成分一直無(wú)法分析破解
，以致研究陷入停滯。伍焜玉解釋
，當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)的纖維細(xì)胞會(huì)釋放抑制Cox-2（環(huán)氧化酵素）的一種小分子
。臨床顯示
，Cox-2一旦過(guò)分表現(xiàn)，就會(huì)影響嚴(yán)重發(fā)炎
，進(jìn)而促使腫瘤生長(zhǎng)
、轉(zhuǎn)移。為了尋找該分子的正確結(jié)構(gòu)，研究團(tuán)隊(duì)花了許多時(shí)間
。直到近幾年
，篩檢科技日新月異
，代謝體儀器敏感度大幅提升，這才終于找出「細(xì)胞護(hù)衛(wèi)因子」的化學(xué)結(jié)構(gòu)
。除了能夠有效抑制腫瘤成長(zhǎng)
，及降低癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)
，「5-MTP」同時(shí)也具有消炎以及減低敗血性休克的作用
，未來(lái)發(fā)展可能性相當(dāng)多。伍焜玉表示
，相對(duì)于傳統(tǒng)依靠外來(lái)藥物消滅癌細(xì)胞的醫(yī)療模式
，未來(lái)可望轉(zhuǎn)向于加強(qiáng)自體抗癌能力
，或應(yīng)用于發(fā)展新藥發(fā)展治療大腸癌、肺癌
、乳癌等癌癥
。這項(xiàng)研究刊登于最新一期的國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊「美國(guó)國(guó)家科學(xué)院刊」
，顯示這項(xiàng)研究不僅是醫(yī)學(xué)上的重大突破，也是臺(tái)灣研究人才與設(shè)備能與國(guó)際并駕齊驅(qū)的重大指標(biāo)
。訂閱【健康愛(ài)樂(lè)活】影音頻道
，閱讀健康知識(shí)更輕松 加入【】，天天關(guān)注您健康
！LINE＠ ID：@ ： /cancer/article/5183/治癌研究大突破國(guó)衛(wèi)院發(fā)現(xiàn)細(xì)胞護(hù)衛(wèi)因子 關(guān)鍵字：癌癥, 細(xì)胞, 國(guó)衛(wèi)院,
關(guān)于肺癌的問(wèn)題,請(qǐng)大家?guī)兔?/span>
肺癌的發(fā)病率和死亡率正在迅速上升，這是一個(gè)世界性趨勢(shì)，很多發(fā)達(dá)國(guó)家中肺癌占男性常見(jiàn)惡性腫瘤的第一位
，占女性常見(jiàn)惡性腫瘤的第二三位。吸煙
、被動(dòng)吸煙
、環(huán)境污染尤其是大氣污染是促成這一嚴(yán)峻現(xiàn)實(shí)的罪魁禍?zhǔn)祝瑓s又都 是一個(gè)長(zhǎng)期得不到解決的老大難問(wèn)題
。今年的5月31日是第20個(gè)世界無(wú)煙日
，可是無(wú)煙的日子仍然遙不可及，吸煙已被公認(rèn)為引起肺癌的最重要的致癌因素
。另一流行病學(xué)趨勢(shì)就是肺癌組織學(xué)類型在男女性別中的顯著變化
。鱗癌的發(fā)病度在男性中占的比例大幅度下降（導(dǎo)致肺腺癌的比例相應(yīng)增加），腺癌的發(fā)病率在女性中繼續(xù)增長(zhǎng)。肺癌嚴(yán)重危害人民健康
，威脅人民的生命
，但是迄今為止肺癌的治療效果十分令人不滿
。 半個(gè)世紀(jì)以來(lái)世界各國(guó)肺癌的發(fā)病率和死亡率都有明顯增高的趨勢(shì)。其早期常有刺激性咳嗽
、痰中帶血等呼吸道癥狀
，病情進(jìn)展迅速與細(xì)胞生物活性有關(guān)。本病多在40歲以上發(fā)病
，發(fā)病年齡高峰在60－79歲之間
。男女患病率為2.3:1左右
。
【肺癌的成因】
大致分為以下幾種
■⑴ 吸煙已被公認(rèn)為引起肺癌的最重要的致癌因素
。在歐美各國(guó)
，肺癌的發(fā)生歸因于吸煙的危險(xiǎn)度在90%左右
。80年代，上海市區(qū)男性肺癌歸因于吸煙的危險(xiǎn)度在70%~80%
；女性肺癌約30%歸因于吸煙與被動(dòng)吸煙
。吸香煙者的危險(xiǎn)性比吸雪茄或煙斗者高
，也比吸竹筒水煙和長(zhǎng)竿煙袋者高
。吸不帶過(guò)濾嘴煙或高焦油煙的危險(xiǎn)性比吸過(guò)濾嘴煙或低焦油煙者高
。開(kāi)始吸煙的年齡是一個(gè)重要的影響因素
，開(kāi)始吸煙的年齡越早
，患肺癌的危險(xiǎn)越大
。煙齡60年者的肺癌死亡率要比煙齡20年者高出100倍左右。香煙點(diǎn)燃后產(chǎn)生的煙霧中，含有3000多種有毒化學(xué)物質(zhì)
，其中最重要的有尼古丁、一氧化碳
、氰化物
、存在于煙焦油中的多種致癌物質(zhì)、放射性同位素
，以及重金屬元素等
。煙草燃燒所產(chǎn)生的致癌物質(zhì)有苯并芘、亞硝胺
、β-萘胺、鎘
、放射性釙等
。還有酚化合物等促癌物質(zhì)。不吸煙的婦女因丈夫吸煙所致被動(dòng)吸煙患肺癌的死亡率
，要比丈夫不吸煙的婦女（無(wú)被動(dòng)吸煙）高1~2倍
。吸煙與職業(yè)的或環(huán)境的致癌因素同時(shí)對(duì)人起致癌作用時(shí)
，其結(jié)果比單獨(dú)因素所起的致癌作用相加還要大
，稱協(xié)同作用
。吸煙與飲酒也起協(xié)同致癌作用。如果每天平均吸煙20支
，吸了20年的煙民患肺癌的危險(xiǎn)性比不吸煙者高20倍
。年齡小于20歲即開(kāi)始吸煙者
，死于肺癌的人數(shù)比不吸煙者高28倍
。
■⑵ 職業(yè)性致肺癌因素：在70年代，我國(guó)有些工業(yè)城市
，在工廠集中的地區(qū)
，肺癌的發(fā)病率和死亡率特高，當(dāng)時(shí)有的城市已居各種惡性腫瘤的首位
。目前認(rèn)為與下列物質(zhì)接觸的職業(yè)與肺癌的發(fā)生有關(guān)：石棉
、砷化合物
、鉻化合物、鎳化合物
、二氯甲醚
、電離輻射、芥子氣以及煤煙
、焦油和石油中的多環(huán)芳烴類
。被懷疑與肺癌發(fā)生有關(guān)的因素有：鈹
、鎘、鉛
、氯乙烯
、丙烯睛、氯甲苯
、硫代甲烷
、玻璃纖維
、矽塵、滑石粉
、甲醛等
，以及鑄造、橡膠生產(chǎn)
、電焊
、建筑
、油漆、某些農(nóng)藥生產(chǎn)和應(yīng)用
、石油提煉等職業(yè)
。例如石棉工人死于肺癌者7倍于一般人群，而石棉工人中吸煙者患肺癌的危險(xiǎn)性是一般人群的50~90倍
，這是吸煙與石棉起協(xié)同作用所致
。
■⑶ 大氣污染等環(huán)境污染：工業(yè)的廢氣如果處理不當(dāng)，可污染廠礦內(nèi)外的環(huán)境和大氣
。此外城市中每天燃燒的大量煤
、柴油
、汽油以及柏油馬路的鋪設(shè)和機(jī)動(dòng)車輛的使用
，均可導(dǎo)致居民密集區(qū)空氣的污染
。令人不安的是環(huán)境污染仍是導(dǎo)致城鄉(xiāng)居民疾病與死亡的重要原因之一
。一般城市中的肺癌發(fā)病有10%以上是由大氣污染引起的。廚房?jī)?nèi)的油煙和煤煙污染
，是引起不吸煙婦女患肺癌的原因之一
。近年來(lái)
，室內(nèi)裝修所用石材
、油漆、地板膠
、塑料飾物
、粘合劑等帶來(lái)了室內(nèi)污染。
■⑷室內(nèi)氡污染：氡是一種放射性物質(zhì)
，廣泛的存在于自然界的土壤
、巖石、建筑材料中。它是鈾
、鐳經(jīng)衰變而成的產(chǎn)物。氡的同位素及其衰變產(chǎn)物被稱為氡子體
。只要是有氡的地方就會(huì)伴存著子體
，氡及其子體危害人的健康。氡可通過(guò)地基
、建筑物的縫隙
、建筑材料結(jié)合處、管道入室部位松動(dòng)處進(jìn)入室內(nèi)
，建筑材料中也可能有氡逸入室內(nèi)
。我國(guó)制定的室內(nèi)空氣中氡濃度標(biāo)準(zhǔn)為100貝克/立方米
。1994年以來(lái)，我國(guó)調(diào)查了14個(gè)城市的1524寫(xiě)字樓和居室
，發(fā)現(xiàn)氡含量超標(biāo)者占6.8%
，最高達(dá)596貝克/立方米。1990年
，北京的地下室監(jiān)測(cè)
，有2.5%室內(nèi)氡濃度超過(guò)200貝克/立方米。國(guó)際上認(rèn)為暴露于300~500貝克/立方米氡濃度下的人群
，其肺癌的死亡率是正常暴露水平下人群的2倍。有研究估計(jì)美國(guó)每年約有2.4萬(wàn)名氡致癌病例
。認(rèn)為在美國(guó)氡的危害是僅次于吸煙的第二大致肺癌因素。世界衛(wèi)生組織推算在各國(guó)所有的肺癌患者中，有5%~15%是室內(nèi)氡暴露造成的
。
■肺癌的其它危險(xiǎn)因素：肺部既往疾病，如肺結(jié)核
、肺炎
、慢性支氣管炎
、肺氣腫等
，但比起上述四方面因素
，既往疾病史所發(fā)生的作用是較小的。某肺癌高發(fā)區(qū)居民血內(nèi)硒的含量偏低
。國(guó)內(nèi)外研究證明
，一定量的硒對(duì)于癌癥有抑制與預(yù)防作用。
■在內(nèi)外因素的影響下
，人體內(nèi)癌基因與抑癌基因的多基因突變
，使細(xì)胞多階段受損和修復(fù)錯(cuò)誤，最后引起癌變
。已知癌基因ras
、 myc
、Rb 等和抑癌基因p53與肺癌的發(fā)生有關(guān)。 居民接觸環(huán)境中致肺癌因素后
，大多數(shù)人有一個(gè)較長(zhǎng)的潛伏期
，約20年~30年以上。醫(yī)師們常用吸煙指數(shù)達(dá)400以上便進(jìn)入了患肺癌的高危險(xiǎn)期
。吸煙指數(shù)=每天平均吸煙支數(shù)×吸煙年數(shù)
，舉例說(shuō)，某人25歲開(kāi)始吸煙
，平均每天吸20支煙，吸了20年
，（20支×20年=400）
，到45歲的時(shí)候便進(jìn)入了患肺癌的高危險(xiǎn)期。早期肺癌往往沒(méi)有明顯的
、特殊的癥狀
。常見(jiàn)的早期癥狀是咳嗽
，多為刺激性干咳，與慢性吸煙性咳嗽相似
，引不起患者重視
。癌瘤在肺內(nèi)逐漸長(zhǎng)大。
【臨床表現(xiàn)】
最常的肺內(nèi)癥狀按發(fā)生頻率為：①咳嗽
，多數(shù)為干咳
，無(wú)痰或少痰
，占各種癥狀的67%～87%
。以咳嗽為始發(fā)癥狀的占全體病例的55%～68.4%。②咯血
，出現(xiàn)于31.6%～58.5% 的病例中
，多數(shù)為間斷發(fā)作，痰中帶血絲或血點(diǎn)
，大咯血少見(jiàn)
。以此為始發(fā)癥狀的占病例總數(shù)1/3。一般人對(duì)痰中帶血還是重視的
，是促使病人就醫(yī)的主要原因之一
，醫(yī)生務(wù)必小心診斷，X線
、痰脫落細(xì)胞學(xué)以及必要時(shí)纖維支氣管鏡檢等都屬常規(guī)檢查，切勿掉以輕心
。③胸痛占病例中的34.2%～62%
，多數(shù)為隱痛，24%的病例以此癥狀開(kāi)始
。如果疼痛劇烈應(yīng)考慮胸膜種植肋骨受侵等可能
。④氣短
，出現(xiàn)在10%～50%的病例中，約6.6%的病人以氣短開(kāi)始
，原因早期系腫物堵塞支氣管造成肺段或肺葉不張
，經(jīng)過(guò)短期適應(yīng)氣短可能減輕緩解。如氣管嚴(yán)重則提示胸腔或心包腔積液
、氣管或隆突受壓或病變有廣泛肺轉(zhuǎn)移
，病程已晚
。⑤發(fā)熱
，出現(xiàn)在6.6%～39%病例中
，以此為始發(fā)的占21.2%
。常為低熱。原因是腫瘤阻塞支氣管造成堵塞部遠(yuǎn)端節(jié)段
、葉甚至全肺不張
。如繼發(fā)感染
，也可發(fā)熱不退
。這種阻塞性肺炎
，有時(shí)X線表現(xiàn)如大葉肺炎
，消炎治療有時(shí)也能見(jiàn)效，病肺復(fù)張因而誤診為單純肺炎
。但往往隔些時(shí)候，在原來(lái)部位炎癥復(fù)燃
。節(jié)段性炎癥反復(fù)出現(xiàn)于肺的某一固定部位，應(yīng)提醒醫(yī)務(wù)人員警惕此種炎癥乃是表象
，由腫瘤阻塞支氣管腔的本質(zhì)引起
。
肺癌病人出現(xiàn)劇烈胸痛，聲嘶
，上腔靜脈受壓綜合征，臂叢神經(jīng)、交感神經(jīng)
、膈神經(jīng)受侵疼痛麻痹，食管受壓產(chǎn)生吞咽困難
，心包填塞，劇烈骨痛，頭痛
，肝區(qū)疼痛等皆屬腫瘤侵及各該臟器造成損害所致
，均屬晚期癥狀
。
【診斷】
■1.X線診斷 為診斷肺癌最常用之手段
，其陽(yáng)性檢出率可達(dá)90%以上
。包括透視
、平片
、體層、胸部計(jì)算機(jī)輔助體層（CT）
、磁共振（MRI）
、支氣管造影等多種方法
。由于CT具有高分辨能力
，因而被迅速推廣使用。過(guò)去曾經(jīng)采用的支氣管造影
、肺動(dòng)脈造影等已漸被其代替
。臨床實(shí)踐中的原則是按上述排列次序由簡(jiǎn)而繁、由費(fèi)用少到費(fèi)用多地進(jìn)行檢查
。CT的廣泛應(yīng)用始于70年代，它在了解病變之位置
、與周圍臟器之關(guān)系
，胸膜小種植或少量積液
、節(jié)段性肺不張
、縱隔各組淋巴結(jié)腫大
、肺仙微小轉(zhuǎn)移灶等方面優(yōu)于普通胸片
，但也有其局限性
。因?yàn)槟[大淋巴結(jié)并不一定等于轉(zhuǎn)移，經(jīng)常遇見(jiàn)炎性淋巴結(jié)腫大直徑超過(guò)1.5cm
，癌性轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)小于0.5cm者
，故對(duì)單個(gè)腫大淋巴結(jié)只能存疑不能據(jù)以為手術(shù)禁忌。當(dāng)然已經(jīng)融合成團(tuán)時(shí)則應(yīng)該確診為轉(zhuǎn)移所致
。普通胸片顯示之病灶比較大（比實(shí)際體積略有放大
，可以比較清楚地顯示其密度、邊界
、胸膜改變
、中心液化等改變，故一定先照平片
，有弄不清楚處再作胸部CT
。腹部CT對(duì)于觀察腹內(nèi)諸臟器如肝、腎
、腎上腺等有無(wú)轉(zhuǎn)移非常有幫助。
肺癌較早期的X線表現(xiàn)不①孤立性球形陰影或不規(guī)則小片浸潤(rùn)
；②透視下深吸吸氣時(shí)單側(cè)性通氣差
，縱隔輕度移向患側(cè)
；③呼氣相時(shí)出現(xiàn)局限性肺氣腫；④深呼吸時(shí)出現(xiàn)縱隔擺動(dòng)
；⑤如肺癌進(jìn)展堵塞段或葉支氣管
，則堵塞部遠(yuǎn)端氣體逐漸吸收出現(xiàn)節(jié)段不張
，這種不張部如并發(fā)感染則形成肺炎或肺膿腫
。普通體層片除更清晰地觀察腫物外形
、密度
、部位
、肺門(mén)及縱隔淋巴結(jié)腫大情況外，還可了解較大支氣管（肺段以上）的阻斷
、狹窄
、外壓
最新研究發(fā)現(xiàn)潰瘍藥可抑制肺癌細(xì)胞生長(zhǎng).png)
