美國最新研究發(fā)現(xiàn)潰瘍藥可抑制肺癌細(xì)胞生長

在藥物的研制過程中，有很多意外之喜。例如，萬艾可最初用于治療心臟疾病，后來卻發(fā)現(xiàn)它對勃起功能障礙和肺動脈高壓效果不錯(cuò)。而現(xiàn)在，科學(xué)家又發(fā)現(xiàn)，潰瘍藥可以治療肺癌。

潰瘍藥西咪替丁能抑制肺癌的腫瘤細(xì)胞生長。美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究者利用計(jì)算機(jī)把藥物與治療作用進(jìn)行交叉配對后發(fā)現(xiàn)，西咪替丁對30%―40%肺癌具有治療作用。另外，抗癲癇藥托吡酯能明顯緩解克羅恩氏病引起的腹瀉。

肺癌是發(fā)病率和死亡率增長最快，對人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。近50年來許多國家都報(bào)道肺癌的發(fā)病率和死亡率均明顯增高，男性肺癌發(fā)病率和死亡率均占所有惡性腫瘤的第一位，女性發(fā)病率占第二位，死亡率占第二位。肺癌的病因至今尚不完全明確，大量資料表明，長期大量吸煙與肺癌的發(fā)生有非常密切的關(guān)系。已有的研究證明：長期大量吸煙者患肺癌的概率是不吸煙者的10～20倍，開始吸煙的年齡越小，患肺癌的幾率越高。此外，吸煙不僅直接影響本人的身體健康，還對周圍人群的健康產(chǎn)生不良影響，導(dǎo)致被動吸煙者肺癌患病率明顯增加。城市居民肺癌的發(fā)病率比農(nóng)村高，這可能與城市大氣污染和煙塵中含有致癌物質(zhì)有關(guān)。因此應(yīng)該提倡不吸煙，并加強(qiáng)城市環(huán)境衛(wèi)生工作。

EGFR基因突變陽性肺癌患者漸成慢性病——靶向藥物發(fā)展綜述

瑞沙在日本獲批上市之前，化療、放療、手術(shù)是治療肺癌最主要的三大手段。近年來，隨著對腫瘤分子分型、生物學(xué)行為的深入了解，肺癌治療誕生了三大新手段--靶向、免疫、抗血管。

肺癌驅(qū)動基因的發(fā)現(xiàn)開啟了 靶向治療 的大門。顧名思義，這一類藥物就像箭一樣，射到了帶有特定驅(qū)動基因腫瘤細(xì)胞上的靶，直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長，比較少累及機(jī)體的正常細(xì)胞，所以比起傳統(tǒng)化療藥物，療效更好，不良反應(yīng)更少。 有特定基因突變、融合或者重排的肺癌患者在接受靶向治療時(shí)，有明顯的臨床獲益，和化療相比可以明顯提高無進(jìn)展生存期（PFS）甚至總生存期（OS）。

目前發(fā)現(xiàn)的肺癌驅(qū)動基因主要有八個(gè)：表皮生長因子（EGFR）、BRAF、MET14、KRAS突變、ALK、ROS1、NTRK融合，RET重排，肺癌患者如果行基因檢測到上述的驅(qū)動基因突變，那真是不幸中的萬幸，因?yàn)槟壳斑@八大基因已經(jīng)有了在國內(nèi)外獲得批準(zhǔn)用于治療的藥物。我科杜海堅(jiān)醫(yī)師為我們梳理了EGFR基因突變及治療。

01

EGFR基因突變及治療

EGFR是原癌基因C-erbB-1的表達(dá)產(chǎn)物，是一種跨膜蛋白，是表皮生長因子受體家族第1個(gè)成員。 EGFR基因位于第7號染色體短臂上，有28個(gè)外顯子。EGFR酪氨酸激酶區(qū)域的突變主要發(fā)生在18～21外顯子，其中19和21號外顯子突變最常見。

1984年EGFR基因被首次克隆， EGFR的信號傳導(dǎo)關(guān)乎細(xì)胞的凋亡、增殖、分化、遷移和細(xì)胞周期循環(huán)，與腫瘤的形成和惡化息息相關(guān)。

在中國，30%-40%的肺腺癌患者存在EGFR敏感突變，對于EGFR突變的晚期肺癌患者來說，一線治療使用EGFR一代靶向藥吉非替尼/厄洛替尼/?？颂婺?，不僅治療有效率高、副作用小，還能獲得平均超過十個(gè)月的PFS。這樣的治療效果來之不易。

02

一波三折——第一個(gè)藥物吉非替尼的研發(fā)

我們從第一個(gè)藥物吉非替尼的研發(fā)開始談起。

吉非替尼在美國開展的I期臨床試驗(yàn)表明，化療后疾病進(jìn)展的NSCLC患者中，接受吉非替尼治療，有10％的患者出現(xiàn)肺癌腫瘤體積縮小達(dá)50％或更多，有36％的患者呼吸急促、納差、咳嗽及體重減輕等肺癌癥狀顯著改善，且大多數(shù)患者癥狀改善是在服藥10天內(nèi)出現(xiàn)的?；颊邔λ幬锏姆磻?yīng)能持續(xù)9個(gè)多月。

2002年報(bào)道了Ⅱ期臨床試驗(yàn)吉非替尼口服治療，接受含有鉑類和(或)多西他賽化療方案治療失敗的晚期 NSCLC患者，取得和I期臨床研究類似的療效。

基于I期和II期的結(jié)果， 吉非替尼于2002年首次獲準(zhǔn)在日本上市，2003年在美國、澳大利亞等多國上市，2005年2月26日在我國上市。

但是隨后開展了卡鉑+紫杉醇+吉非替尼或安慰劑和吉西他濱+順鉑+吉非替尼或安慰劑兩個(gè)III期臨床研究，試驗(yàn)結(jié)果卻出現(xiàn)讓人大跌眼鏡的陰性結(jié)果。

基于兩項(xiàng)陰性結(jié)果， 2005年6月17日，美國FDA限制吉非替尼僅用于目前或之前正受益于吉菲替尼的患者以及參與2005年 6月17日以前臨床研究的患者。

好不容易有一個(gè)副作用相對比較小的治療肺癌藥物，這樣就夭折了，是肺癌專家難以接受的。

2004年，日本和美國科學(xué)家的研究顯示，8例(樣本量 9例)對吉非替尼敏感的患者出現(xiàn)EGFR基因突變，而7例對吉非替尼不敏感的患者則無1例有EGFR基因突變?；蛲蛔兗性谕怙@子18，19和21。 有EGFR基因突變才有可能對吉非替尼有效首次被提出。

隨后，里程碑式的IPASS(Iressa Pan．Asia Study)研究啟動。IPASS是由香港中文大學(xué)的TONY MOLK教授和廣東省人民醫(yī)院的吳一龍教授牽頭的開放性Ⅲ期研究，入組的人群是從不吸煙或輕度吸煙的初治東亞晚期肺腺癌患者，隨機(jī)接受250 mg／d的吉非替尼(609 例)或卡鉑(按AUC=5或6計(jì)算劑量) +紫杉醇(200 mg／m2)(608例)。主要終點(diǎn)指標(biāo)為PFS。吉非替尼組的無進(jìn)展1年生存率為24.9％。而卡鉑／紫杉醇組僅為6.7％，吉非替尼顯著降低26%疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，而在未選擇人群中吉非替尼PFS并沒有顯著優(yōu)于化療（5.7mVS 5.8m）。在所有納入研究的1217例患者中，437例患者通過基因檢測方法（ARMS-PCR，一代測序方法）評估EGFR突變情況，檢測結(jié)果顯示261例患者有EGFR基因突變，其中140例為EGFR19外顯子缺失突變，111例為EGFR 21外顯子L858R突變，基因突變患者在兩組間分布無顯著差異；研究結(jié)果顯示吉非替尼能夠顯著降低EGFR突變陽性患者52%疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)顯著延長PFS（9.5m VS 6.3m），而在EGFR突變陰性患者或者EGFR突變情況未知的患者，吉非替尼無法實(shí)現(xiàn)PFS的獲益。 這項(xiàng)研究揭示了肺癌患者腫瘤中存在EGFR基因突變才是吉非替尼取得較好療效的強(qiáng)烈預(yù)測指標(biāo)。 隨后，一代的厄洛替尼、?？颂婺嵬ㄟ^III期臨床研究，也都紛紛證明了這一點(diǎn)，也在中國獲批上市。

03

非經(jīng)典突變——催生阿法替尼

隨著對EGFR基因突變研究的深入，后續(xù)的研究發(fā)現(xiàn)， EGFR突變的類型非常多 ，一代TKI對19缺失和21號L858R基因突變的效果好，尤其是19缺失效果更好，但對其他位點(diǎn)的非經(jīng)典突變?nèi)鏕719X、S768I、L861Q突變，效果要差很多，阿法替尼的lux-lung2/3/6系列研究，提示了二代的阿法替尼對非經(jīng)典突變比第一代更有效。

臺灣的一項(xiàng)現(xiàn)實(shí)世界研究顯示：對51名非經(jīng)典突變患者，研究者決定使用阿法替尼、吉非替尼或厄洛替尼，結(jié)果顯示使用阿法替尼治療的客觀有效率（ORR）為 62.5%，而吉非替尼或厄洛替尼為50%。排除5例外顯子20插入突變患者，阿法替尼和一代EGFR TKI的中位PFS分別為11.0個(gè)月和3.6個(gè)月（p=0.03）。在G719X、S7681或L861Q突變的患者中，阿法替尼的mPFS為18.3個(gè)月，而第一代EGFR TKIs患者為2.6個(gè)月（p=0.012）?；谝陨蠑?shù)據(jù)，對于非經(jīng)典突變的患者，阿法替尼更值得推薦。

04

耐藥后的治療——?雙抗新藥JNJ-372

但是，無論是口服一代藥物還是二代藥物，絕大多數(shù)患者最終還是會出現(xiàn)耐藥，耐藥后的治療曾經(jīng)困擾很多醫(yī)師和患者。

隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)一二代EGFRTKI耐藥的患者， 有不少基因再檢測出耐藥的T790M突變 ，針對T790M這一靶點(diǎn)研發(fā)的奧西替尼的面世克服了這一難題，作為三代的EGFRTKI， 奧西替尼除了很好地抑制了耐藥位點(diǎn)T790M，對敏感突變的19和21突變位點(diǎn)也有很強(qiáng)的抑制作用，另外一個(gè)突出的優(yōu)勢就是更好穿透血腦屏障，藥物顱內(nèi)濃度高，對顱內(nèi)的轉(zhuǎn)移病灶控制更理想。 奧西替尼的FLAURA研究首次證實(shí)奧西替尼一線治療EGFR敏感突變肺癌患者，PFS可達(dá)18.9個(gè)月。OS也可達(dá)到38.6個(gè)月。

另外一個(gè)值得一提的三代EGFRTKI是阿美替尼，阿美替尼Ⅲ期AENEAS研究結(jié)果提示：一線單藥治療EGFR敏感突變肺癌患者，mPFS達(dá)19.3個(gè)月，基于這么優(yōu)越的研究結(jié)果， 目前中國藥監(jiān)部門把阿美替尼的一線治療納入優(yōu)先審評審批。

盡管三代藥物的表現(xiàn)要優(yōu)于一代，也克服了不少一代藥物的不足，但最終也一樣會出現(xiàn)耐藥，三代EGFRTKI耐藥一個(gè)常見原因是 出現(xiàn)C797S位點(diǎn)的突變 ，目前國內(nèi)外有眾多針對這個(gè)位點(diǎn)突變的第四代藥物在研發(fā)中，如：BPI-361175，BBT-176，CH7233163，TQB3804，BLU945，JBJ-04-125-02，EAI045等，也有另辟蹊徑，U3-1402就是一款靶向HER3的ADC型藥物，一期臨床試驗(yàn)（NCT03260491）中57例之前均接受過EGFR TKI治療耐藥的NSCLC患者接受了U3-1402 5.6mg/kg每三周一次的治療，經(jīng)確認(rèn)的ORR 39%，疾病控制率72%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）6.9個(gè)月，PFS 8.2月。

另外一種藥物設(shè)計(jì)就是EGFR 及 cMET 雙抗新藥JNJ-61186372（JNJ-372），I期CHRYSALIS研究，在后線治療患者中，ORR 達(dá)到了 30% 之高，并且療效遍及各種 EGFR 耐藥亞型。這些患者包括 C797S 突變、MET 擴(kuò)增、既往對奧希替尼耐藥。 JNJ-372 通過雙靶點(diǎn)抑制，對 EGFR-TKI 耐藥后繼發(fā)的多種突變類型都展現(xiàn)了療效，并且耐受性良好（3 級及以上的不良反應(yīng)發(fā)生率只有 9%），有望成為今后攻克 EGFR 耐藥的新星。

另外，值得一提的是EGFR基因突變中有一個(gè)20外顯子插入（ex20ins）是目前一二三代EGFRTKI都無效的突變類型，這個(gè)難啃的硬骨頭，JNJ-372同樣對其有效果，ORR達(dá)到40%（3.7% CR+ 36% PR），DOR為11.1個(gè)月，63%患者的DOR超過6個(gè)月?；诖耍绹鳩DA于2021年5月21日，加速批準(zhǔn)了該藥物的上市。

結(jié) 語??

總結(jié)一下， 晚期肺腺癌或部分鱗癌患者通過基因檢測，了解基因突變狀態(tài)是制定治療方案非常重要的一個(gè)依據(jù) 。目前在我國獲批的EGFRTKI第一代的吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺幔坏诙陌⒎ㄌ婺?、達(dá)克替尼；第三代的奧希替尼、阿美替尼、伏美替尼。四代藥物研究百花齊放，未來可期。獲批藥物的價(jià)格也越來越親民。有EGFR基因突變的肺癌，在所有人的努力下正在逐漸成為慢性?。?br>
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治癌研究大突破 國衛(wèi)院發(fā)現(xiàn)細(xì)胞護(hù)衛(wèi)因子

癌癥蟬聯(lián)30年國人十大死因之首，除了外科手術(shù)、化療、放療、標(biāo)靶藥物之外，其實(shí)人體自然療愈能力也具有抗癌效果！歷經(jīng)十年研究，國家衛(wèi)生研究院院長伍焜玉終于發(fā)現(xiàn)了人體本身可以對抗發(fā)炎以及癌癥生長的細(xì)胞護(hù)衛(wèi)因子「5-MTP」。伍焜玉表示，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)，將「5-MTP」注射在肺癌小鼠身上，每3天打1針，連續(xù)52天。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，病鼠的身上的腫瘤縮小了近50%，且轉(zhuǎn)移部分也明顯獲得改善?！溉祟惿眢w本身就具有抗癌能力！」伍焜玉表示，早在2002年，那時(shí)他在美國就發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)的纖維細(xì)胞可以釋放「細(xì)胞護(hù)衛(wèi)因子」，抑制癌癥細(xì)胞Cox-2，但是化學(xué)成分一直無法分析破解，以致研究陷入停滯。伍焜玉解釋，當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)的纖維細(xì)胞會釋放抑制Cox-2（環(huán)氧化酵素）的一種小分子。臨床顯示，Cox-2一旦過分表現(xiàn)，就會影響嚴(yán)重發(fā)炎，進(jìn)而促使腫瘤生長、轉(zhuǎn)移。為了尋找該分子的正確結(jié)構(gòu)，研究團(tuán)隊(duì)花了許多時(shí)間。直到近幾年，篩檢科技日新月異，代謝體儀器敏感度大幅提升，這才終于找出「細(xì)胞護(hù)衛(wèi)因子」的化學(xué)結(jié)構(gòu)。除了能夠有效抑制腫瘤成長，及降低癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，動物實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)，「5-MTP」同時(shí)也具有消炎以及減低敗血性休克的作用，未來發(fā)展可能性相當(dāng)多。伍焜玉表示，相對于傳統(tǒng)依靠外來藥物消滅癌細(xì)胞的醫(yī)療模式，未來可望轉(zhuǎn)向于加強(qiáng)自體抗癌能力，或應(yīng)用于發(fā)展新藥發(fā)展治療大腸癌、肺癌、乳癌等癌癥。這項(xiàng)研究刊登于最新一期的國際知名學(xué)術(shù)期刊「美國國家科學(xué)院刊」，顯示這項(xiàng)研究不僅是醫(yī)學(xué)上的重大突破，也是臺灣研究人才與設(shè)備能與國際并駕齊驅(qū)的重大指標(biāo)。訂閱【健康愛樂活】影音頻道，閱讀健康知識更輕松 加入【】，天天關(guān)注您健康！LINE＠ ID：@ ： /cancer/article/5183/治癌研究大突破國衛(wèi)院發(fā)現(xiàn)細(xì)胞護(hù)衛(wèi)因子 關(guān)鍵字：癌癥, 細(xì)胞, 國衛(wèi)院,

關(guān)于肺癌的問題,請大家?guī)兔?/span>

肺癌的發(fā)病率和死亡率正在迅速上升，這是一個(gè)世界性趨勢，很多發(fā)達(dá)國家中肺癌占男性常見惡性腫瘤的第一位，占女性常見惡性腫瘤的第二三位。吸煙、被動吸煙、環(huán)境污染尤其是大氣污染是促成這一嚴(yán)峻現(xiàn)實(shí)的罪魁禍?zhǔn)?，卻又都 是一個(gè)長期得不到解決的老大難問題。今年的5月31日是第20個(gè)世界無煙日，可是無煙的日子仍然遙不可及，吸煙已被公認(rèn)為引起肺癌的最重要的致癌因素。另一流行病學(xué)趨勢就是肺癌組織學(xué)類型在男女性別中的顯著變化。鱗癌的發(fā)病度在男性中占的比例大幅度下降（導(dǎo)致肺腺癌的比例相應(yīng)增加），腺癌的發(fā)病率在女性中繼續(xù)增長。肺癌嚴(yán)重危害人民健康，威脅人民的生命，但是迄今為止肺癌的治療效果十分令人不滿。 半個(gè)世紀(jì)以來世界各國肺癌的發(fā)病率和死亡率都有明顯增高的趨勢。其早期常有刺激性咳嗽、痰中帶血等呼吸道癥狀，病情進(jìn)展迅速與細(xì)胞生物活性有關(guān)。本病多在40歲以上發(fā)病，發(fā)病年齡高峰在60－79歲之間。男女患病率為2.3:1左右。

【肺癌的成因】

大致分為以下幾種

■⑴ 吸煙已被公認(rèn)為引起肺癌的最重要的致癌因素。在歐美各國，肺癌的發(fā)生歸因于吸煙的危險(xiǎn)度在90%左右。80年代，上海市區(qū)男性肺癌歸因于吸煙的危險(xiǎn)度在70%~80%；女性肺癌約30%歸因于吸煙與被動吸煙。吸香煙者的危險(xiǎn)性比吸雪茄或煙斗者高，也比吸竹筒水煙和長竿煙袋者高。吸不帶過濾嘴煙或高焦油煙的危險(xiǎn)性比吸過濾嘴煙或低焦油煙者高。開始吸煙的年齡是一個(gè)重要的影響因素，開始吸煙的年齡越早，患肺癌的危險(xiǎn)越大。煙齡60年者的肺癌死亡率要比煙齡20年者高出100倍左右。香煙點(diǎn)燃后產(chǎn)生的煙霧中，含有3000多種有毒化學(xué)物質(zhì)，其中最重要的有尼古丁、一氧化碳、氰化物、存在于煙焦油中的多種致癌物質(zhì)、放射性同位素，以及重金屬元素等。煙草燃燒所產(chǎn)生的致癌物質(zhì)有苯并芘、亞硝胺、β-萘胺、鎘、放射性釙等。還有酚化合物等促癌物質(zhì)。不吸煙的婦女因丈夫吸煙所致被動吸煙患肺癌的死亡率，要比丈夫不吸煙的婦女（無被動吸煙）高1~2倍。吸煙與職業(yè)的或環(huán)境的致癌因素同時(shí)對人起致癌作用時(shí)，其結(jié)果比單獨(dú)因素所起的致癌作用相加還要大，稱協(xié)同作用。吸煙與飲酒也起協(xié)同致癌作用。如果每天平均吸煙20支，吸了20年的煙民患肺癌的危險(xiǎn)性比不吸煙者高20倍。年齡小于20歲即開始吸煙者，死于肺癌的人數(shù)比不吸煙者高28倍。

■⑵ 職業(yè)性致肺癌因素：在70年代，我國有些工業(yè)城市，在工廠集中的地區(qū)，肺癌的發(fā)病率和死亡率特高，當(dāng)時(shí)有的城市已居各種惡性腫瘤的首位。目前認(rèn)為與下列物質(zhì)接觸的職業(yè)與肺癌的發(fā)生有關(guān)：石棉、砷化合物、鉻化合物、鎳化合物、二氯甲醚、電離輻射、芥子氣以及煤煙、焦油和石油中的多環(huán)芳烴類。被懷疑與肺癌發(fā)生有關(guān)的因素有：鈹、鎘、鉛、氯乙烯、丙烯睛、氯甲苯、硫代甲烷、玻璃纖維、矽塵、滑石粉、甲醛等，以及鑄造、橡膠生產(chǎn)、電焊、建筑、油漆、某些農(nóng)藥生產(chǎn)和應(yīng)用、石油提煉等職業(yè)。例如石棉工人死于肺癌者7倍于一般人群，而石棉工人中吸煙者患肺癌的危險(xiǎn)性是一般人群的50~90倍，這是吸煙與石棉起協(xié)同作用所致。

■⑶ 大氣污染等環(huán)境污染：工業(yè)的廢氣如果處理不當(dāng)，可污染廠礦內(nèi)外的環(huán)境和大氣。此外城市中每天燃燒的大量煤、柴油、汽油以及柏油馬路的鋪設(shè)和機(jī)動車輛的使用，均可導(dǎo)致居民密集區(qū)空氣的污染。令人不安的是環(huán)境污染仍是導(dǎo)致城鄉(xiāng)居民疾病與死亡的重要原因之一。一般城市中的肺癌發(fā)病有10%以上是由大氣污染引起的。廚房內(nèi)的油煙和煤煙污染，是引起不吸煙婦女患肺癌的原因之一。近年來，室內(nèi)裝修所用石材、油漆、地板膠、塑料飾物、粘合劑等帶來了室內(nèi)污染。

■⑷室內(nèi)氡污染：氡是一種放射性物質(zhì)，廣泛的存在于自然界的土壤、巖石、建筑材料中。它是鈾、鐳經(jīng)衰變而成的產(chǎn)物。氡的同位素及其衰變產(chǎn)物被稱為氡子體。只要是有氡的地方就會伴存著子體，氡及其子體危害人的健康。氡可通過地基、建筑物的縫隙、建筑材料結(jié)合處、管道入室部位松動處進(jìn)入室內(nèi)，建筑材料中也可能有氡逸入室內(nèi)。我國制定的室內(nèi)空氣中氡濃度標(biāo)準(zhǔn)為100貝克/立方米。1994年以來，我國調(diào)查了14個(gè)城市的1524寫字樓和居室，發(fā)現(xiàn)氡含量超標(biāo)者占6.8%，最高達(dá)596貝克/立方米。1990年，北京的地下室監(jiān)測，有2.5%室內(nèi)氡濃度超過200貝克/立方米。國際上認(rèn)為暴露于300~500貝克/立方米氡濃度下的人群，其肺癌的死亡率是正常暴露水平下人群的2倍。有研究估計(jì)美國每年約有2.4萬名氡致癌病例。認(rèn)為在美國氡的危害是僅次于吸煙的第二大致肺癌因素。世界衛(wèi)生組織推算在各國所有的肺癌患者中，有5%~15%是室內(nèi)氡暴露造成的。

■肺癌的其它危險(xiǎn)因素：肺部既往疾病，如肺結(jié)核、肺炎、慢性支氣管炎、肺氣腫等，但比起上述四方面因素，既往疾病史所發(fā)生的作用是較小的。某肺癌高發(fā)區(qū)居民血內(nèi)硒的含量偏低。國內(nèi)外研究證明，一定量的硒對于癌癥有抑制與預(yù)防作用。

■在內(nèi)外因素的影響下，人體內(nèi)癌基因與抑癌基因的多基因突變，使細(xì)胞多階段受損和修復(fù)錯(cuò)誤，最后引起癌變。已知癌基因ras、 myc、Rb 等和抑癌基因p53與肺癌的發(fā)生有關(guān)。 居民接觸環(huán)境中致肺癌因素后，大多數(shù)人有一個(gè)較長的潛伏期，約20年~30年以上。醫(yī)師們常用吸煙指數(shù)達(dá)400以上便進(jìn)入了患肺癌的高危險(xiǎn)期。吸煙指數(shù)=每天平均吸煙支數(shù)×吸煙年數(shù)，舉例說，某人25歲開始吸煙，平均每天吸20支煙，吸了20年，（20支×20年=400），到45歲的時(shí)候便進(jìn)入了患肺癌的高危險(xiǎn)期。早期肺癌往往沒有明顯的、特殊的癥狀。常見的早期癥狀是咳嗽，多為刺激性干咳，與慢性吸煙性咳嗽相似，引不起患者重視。癌瘤在肺內(nèi)逐漸長大。

【臨床表現(xiàn)】

最常的肺內(nèi)癥狀按發(fā)生頻率為：①咳嗽，多數(shù)為干咳，無痰或少痰，占各種癥狀的67%～87%。以咳嗽為始發(fā)癥狀的占全體病例的55%～68.4%。②咯血，出現(xiàn)于31.6%～58.5% 的病例中，多數(shù)為間斷發(fā)作，痰中帶血絲或血點(diǎn)，大咯血少見。以此為始發(fā)癥狀的占病例總數(shù)1/3。一般人對痰中帶血還是重視的，是促使病人就醫(yī)的主要原因之一，醫(yī)生務(wù)必小心診斷，X線、痰脫落細(xì)胞學(xué)以及必要時(shí)纖維支氣管鏡檢等都屬常規(guī)檢查，切勿掉以輕心。③胸痛占病例中的34.2%～62%，多數(shù)為隱痛，24%的病例以此癥狀開始。如果疼痛劇烈應(yīng)考慮胸膜種植肋骨受侵等可能。④氣短，出現(xiàn)在10%～50%的病例中，約6.6%的病人以氣短開始，原因早期系腫物堵塞支氣管造成肺段或肺葉不張，經(jīng)過短期適應(yīng)氣短可能減輕緩解。如氣管嚴(yán)重則提示胸腔或心包腔積液、氣管或隆突受壓或病變有廣泛肺轉(zhuǎn)移，病程已晚。⑤發(fā)熱，出現(xiàn)在6.6%～39%病例中，以此為始發(fā)的占21.2%。常為低熱。原因是腫瘤阻塞支氣管造成堵塞部遠(yuǎn)端節(jié)段、葉甚至全肺不張。如繼發(fā)感染，也可發(fā)熱不退。這種阻塞性肺炎，有時(shí)X線表現(xiàn)如大葉肺炎，消炎治療有時(shí)也能見效，病肺復(fù)張因而誤診為單純肺炎。但往往隔些時(shí)候，在原來部位炎癥復(fù)燃。節(jié)段性炎癥反復(fù)出現(xiàn)于肺的某一固定部位，應(yīng)提醒醫(yī)務(wù)人員警惕此種炎癥乃是表象，由腫瘤阻塞支氣管腔的本質(zhì)引起。

肺癌病人出現(xiàn)劇烈胸痛，聲嘶，上腔靜脈受壓綜合征，臂叢神經(jīng)、交感神經(jīng)、膈神經(jīng)受侵疼痛麻痹，食管受壓產(chǎn)生吞咽困難，心包填塞，劇烈骨痛，頭痛，肝區(qū)疼痛等皆屬腫瘤侵及各該臟器造成損害所致，均屬晚期癥狀。

【診斷】

■1.X線診斷 為診斷肺癌最常用之手段，其陽性檢出率可達(dá)90%以上。包括透視、平片、體層、胸部計(jì)算機(jī)輔助體層（CT）、磁共振（MRI）、支氣管造影等多種方法。由于CT具有高分辨能力，因而被迅速推廣使用。過去曾經(jīng)采用的支氣管造影、肺動脈造影等已漸被其代替。臨床實(shí)踐中的原則是按上述排列次序由簡而繁、由費(fèi)用少到費(fèi)用多地進(jìn)行檢查。CT的廣泛應(yīng)用始于70年代，它在了解病變之位置、與周圍臟器之關(guān)系，胸膜小種植或少量積液、節(jié)段性肺不張、縱隔各組淋巴結(jié)腫大、肺仙微小轉(zhuǎn)移灶等方面優(yōu)于普通胸片，但也有其局限性。因?yàn)槟[大淋巴結(jié)并不一定等于轉(zhuǎn)移，經(jīng)常遇見炎性淋巴結(jié)腫大直徑超過1.5cm，癌性轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)小于0.5cm者，故對單個(gè)腫大淋巴結(jié)只能存疑不能據(jù)以為手術(shù)禁忌。當(dāng)然已經(jīng)融合成團(tuán)時(shí)則應(yīng)該確診為轉(zhuǎn)移所致。普通胸片顯示之病灶比較大（比實(shí)際體積略有放大，可以比較清楚地顯示其密度、邊界、胸膜改變、中心液化等改變，故一定先照平片，有弄不清楚處再作胸部CT。腹部CT對于觀察腹內(nèi)諸臟器如肝、腎、腎上腺等有無轉(zhuǎn)移非常有幫助。

肺癌較早期的X線表現(xiàn)不①孤立性球形陰影或不規(guī)則小片浸潤；②透視下深吸吸氣時(shí)單側(cè)性通氣差，縱隔輕度移向患側(cè)；③呼氣相時(shí)出現(xiàn)局限性肺氣腫；④深呼吸時(shí)出現(xiàn)縱隔擺動；⑤如肺癌進(jìn)展堵塞段或葉支氣管，則堵塞部遠(yuǎn)端氣體逐漸吸收出現(xiàn)節(jié)段不張，這種不張部如并發(fā)感染則形成肺炎或肺膿腫。普通體層片除更清晰地觀察腫物外形、密度、部位、肺門及縱隔淋巴結(jié)腫大情況外，還可了解較大支氣管（肺段以上）的阻斷、狹窄、外壓、管內(nèi)腫物等情況。

較晚期肺癌可見：肺野或肺門巨大腫物結(jié)節(jié)，分葉狀，密度一般均勻，邊緣有毛刺，有時(shí)中心液化，出現(xiàn)厚壁、偏心、內(nèi)壁凹凸不平的空洞。當(dāng)腫物堵塞葉或總支氣管出現(xiàn)肺葉或全肺不張，胸膜受累時(shí)可見大量胸液，胸壁受侵進(jìn)可見肋骨破壞。

肺泡細(xì)胞癌也稱細(xì)支氣管癌，較少見，且較多見于女性，孤立型常呈小片浸潤，緩慢增長仍易誤診為結(jié)核，但仔細(xì)追隨觀察極可發(fā)現(xiàn)陰影持續(xù)增長，不管過程多慢，這一點(diǎn)仍是診斷肺癌的重要依據(jù)，切切不要因?yàn)樯L遲移瘤或粟粒型肺結(jié)核難以鑒別。

■2.纖維支氣管鏡檢查 陽性檢出率達(dá)60%～80%，通過光學(xué)纖維的照明放大圖像使其陽性檢出率遠(yuǎn)優(yōu)于硬氣管鏡。檢查時(shí)注意聲帶活支度、隆凸的外形及移動度以及各級（一般達(dá)4～5級）支氣管口的改變?nèi)缒[物、狹窄、潰瘍等，并進(jìn)行涂刷細(xì)胞學(xué)，咬取活檢，局部灌洗等。這種檢查，一般比較完全，也有報(bào)告9%～29%活檢后并發(fā)出血。遇見疑似類癌并直觀血運(yùn)豐富的腫瘤應(yīng)謹(jǐn)慎從事，最好避免活檢創(chuàng)傷。

■3.痰脫落細(xì)胞學(xué)檢查 簡便易行，但陽性檢出率不過50%～80%，且存在1%～2%的假陽性。此方法適合于在高危人群中進(jìn)行確診。為了提高檢出率，從咯痰起始就要重視，首先教會病人從肺的“深”部咳出真正痰液，不是僅僅是唾液口水，必要時(shí)用藥物刺激引痰。其次要在痰液新鮮時(shí)就挑樣涂片固定，然后染色讀片。

■4.經(jīng)皮肺穿刺 適應(yīng)于外周型病變且由于種種原因不適于開胸病例，其他方法又未能確立組織學(xué)診斷，內(nèi)科多用。胸外科因具備胸腔鏡檢、開胸探查等手段，應(yīng)用較少。目前傾向用細(xì)針，操作較安全，并發(fā)癥較少。陽性率在惡性腫瘤中為74%～96%，良性腫瘤則較低50%～74%。并發(fā)癥有氣胸20%～35%（其中約1/4需處理），小量咯血3%，發(fā)熱1.3%，空氣栓塞0.5%，針道種植0.02%～。

■5.縱隔鏡檢查 1954年Harken等首先施行縱隔鏡檢查術(shù)，1959年Carlens等進(jìn)一步完善技術(shù)，為現(xiàn)代縱隔鏡檢查術(shù)奠定基礎(chǔ)。在胸骨上凹部作橫切口，鈍性分離頸前軟組織到達(dá)氣管前間隙，鈍性游離出氣管前通道，置入觀察鏡緩慢通過無名動脈之后方，觀察氣管旁，氣管支氣管角及隆突下等部們的腫大淋巴結(jié)，先用細(xì)長針試行抽吸證明不是血管后，用特制活檢鉗解剖剝?nèi)〉没罱M織。綜合大組病例部的陽性率39%。另有作者報(bào)道使25%的病例免去不必要的探查。但有的作者報(bào)告假陰性率達(dá)8%。這多半是由于轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)處于縱隔鏡可抵達(dá) 觀察的范圍之外。目前比較趨于一致的看法是當(dāng)CT可見氣管前、旁及隆突下等（2、4、7)組淋巴結(jié)腫大時(shí)應(yīng)行縱隔鏡檢查。操作在全麻下進(jìn)行，約有0.04%的死亡率，1.2%發(fā)生并發(fā)癥。并發(fā)癥包括氣胸、喉返神經(jīng)麻痹、出血、發(fā)熱等。

■6.磁共振成像（MRI） 是新于CT的影像診斷技術(shù)，在肺癌的診斷和定期中它能更清晰地顯示中心型腫瘤與周圍臟器血管的關(guān)系，它無需造影劑，借助于流空現(xiàn)象，能良好地顯示出大血管的解剖，從而判斷腫瘤是否侵犯了血管或壓迫包繞血管，如超過周徑的1/2，切除有困難，如超過周徑的3/4則不必手術(shù)檢查。腫瘤外侵及軟組織時(shí)MRI也能清晰顯示。

■7.骨顯像或發(fā)射型計(jì)算機(jī)體層（ECT） 由于骨病灶部血流增加，成骨活躍和新陳代謝旺盛，親骨的99mTc-MDP（二甲基二磷酸）在骨病灶部位出現(xiàn)濃聚，它比普通X線片提早3～6個(gè)月發(fā)現(xiàn)病灶，故骨顯像可以較早地發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移灶。如病變已達(dá)中期骨病灶部脫鈣達(dá)其含量的30%～50%以上，X線片與骨顯像都有陽性發(fā)現(xiàn)，如病灶部成骨反應(yīng)靜止，代謝不活躍，則骨顯像為陰性X線片為陽性，二者互補(bǔ)，可以提高診斷度。

■8.正電子計(jì)算機(jī)體層（PET） 應(yīng)用2[18F]fluoro-2-deoxy-D-glucose(FDG)作全身正電子發(fā)射體層像（PET）可以發(fā)現(xiàn)意料不到的胸外轉(zhuǎn)移灶。胸外轉(zhuǎn)移病例中無假陽性率，但是在縱隔內(nèi)肉芽腫或其它炎性淋巴結(jié)病變中PET檢查有假陽性發(fā)現(xiàn)。這此病例需經(jīng)細(xì)胞學(xué)或活檢證實(shí)。但是無疑PET能夠使術(shù)前定期更為精確。

【肺癌的綜合治療 】

■術(shù)前放療

其理論依據(jù)為：①清除手術(shù)區(qū)域以外的亞臨床病變，如縱隔內(nèi)的微小轉(zhuǎn)移灶；②減小腫瘤體積以及與相鄰結(jié)構(gòu)組織間之浸潤，增加榀資解剖的組織平面；③削弱腫瘤細(xì)胞的活力，減少局部種植和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移之可能。其預(yù)期的益處是提高切除率和遠(yuǎn)期生存率。但是臨床實(shí)踐結(jié)果事與愿違，上述兩目的皆未達(dá)到。所以術(shù)前放療綜合手術(shù)可以說沒有使病人受益，臨床上已不全為常規(guī)采用。

■術(shù)中放療

醫(yī)用放射性同位素（125I，222Rn）植入開胸控查不能切除的腫瘤中，取得滿意的療效，已由美國Sloan Kettering紀(jì)念醫(yī)院的Hilaris BS等醫(yī)師報(bào)道。一組105例中，死亡率5%（52/105），兩種同位素比較125I的腫物影消失率與局部控制率均優(yōu)于222Rn。這種術(shù)中放療的綜合9組包括2128例的隨機(jī)試驗(yàn)結(jié)果。表明術(shù)后放療對生存率有重要損害，其風(fēng)險(xiǎn)率為1.21(95%可靠間距1.08～1.34），這21%的死亡風(fēng)險(xiǎn)相對增加，相當(dāng)于對2年生存率產(chǎn)生7%的損害，使其從55%減到48%。這種有害性，在Ⅰ～Ⅱ期N0N1病例中表現(xiàn)尤為突出。在Ⅲ期N2病人中的破壞作用不明顯，報(bào)告的結(jié)論是術(shù)后放療對根治切除的Ⅰ～Ⅱ期非小細(xì)胞肺癌的生存率有害無益，因此不宜常規(guī)采用。報(bào)告也提到放射劑量及放射計(jì)劃不影響結(jié)果，也就是說目前尚缺乏某一方案比其余的損害都小的依據(jù)。作者建議今后只需在Ⅲ期N2病例中繼續(xù)試驗(yàn)研究。因?yàn)樾g(shù)后放療在這些晚期病人中的作用。尚無定論，重復(fù)在早期非小細(xì)胞肺癌切除病例中作相同試驗(yàn)已無意義。

■手術(shù)輔助術(shù)前、術(shù)后化療

1.術(shù)前輔助化療 70年代第一個(gè)實(shí)體瘤早期生殖細(xì)胞瘤應(yīng)用化療取得顯著療效，化療后加用手術(shù)清除殘存病變的綜合治療使生存率得到驚人的提高。這事實(shí)開啟了腫瘤學(xué)家將生殖細(xì)胞瘤的治療模式移用于其他實(shí)體腫瘤的嘗試。多藥方案治療非小細(xì)胞和小細(xì)胞肺癌有效后，所謂“新輔助”方法的臨床試驗(yàn)迅速展開。最早的新輔助方案由多倫多(Toronto)小組道德試用在少數(shù)小細(xì)胞肺癌病例。多藥術(shù)前化療繼以手術(shù)及術(shù)后鞏固性放療。回顧性對比此種綜合療法可以改善很早期小細(xì)胞肺癌的生存率。美國肺癌研究組及其他醫(yī)學(xué)中心將上經(jīng)方法應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌，多藥術(shù)前化療含有鉑化合物還加術(shù)前妄自尊大，對象是ⅢA病例。回顧性對比綜合治療改善了中數(shù)生存期及最終的生存率。隨著更多的有效藥物問世，單一誘導(dǎo)性化induction chemotherapy）的有效率達(dá)70%，CR達(dá)10%?；匦詫Ρ劝l(fā)現(xiàn)凡是有效且期別變早的病例，與過去相同期別的單一外科治療病例比較其生存率均有提高。用誘導(dǎo)化療作為試驗(yàn)組的隨機(jī)分組Ⅲ階段臨床試驗(yàn)業(yè)已在3個(gè)小規(guī)模研究中取得結(jié)果。與單一手術(shù)組相比，其療效有顯著提高。

目前尚待解決的問題其一是在較早期臨床ⅠB期（T2N0M0及Ⅱ期（T1N1M0，T2N1M0及T3N0M0）中誘導(dǎo)化療綜合手術(shù)是否有效。其次誘導(dǎo)化療以多少個(gè)周期為適宜，目前尚無定論，可以肯定的是唯獨(dú)對化療有效，臨床TNM分期下移（變早）的病例能得益。如果多藥術(shù)前誘導(dǎo)的樂觀結(jié)果在設(shè)計(jì)周密的前瞻性臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)，將來大部分仍有根治切除可能的肺癌病例將接受此種多學(xué)科的綜合治療。

2.術(shù)后輔助化療 肺癌根治性切除術(shù)后輔助單藥的嘗試證明無效。用藥（環(huán)磷酰胺，甲氨蝶呤）組與對照組，5年生存相仿（環(huán)磷酰胺組24.9%，環(huán)磷酰胺+甲氨蝶呤組25.7%，對照組 23.5%），以后用CAMP及CAP聯(lián)合用藥方案證明在Ⅱ、Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌中延長手術(shù)后的無瘤生存期。尚待解答的問題是誘導(dǎo)化療后，術(shù)后輔助化療有無好作用

■中醫(yī)配合治療

中醫(yī)認(rèn)為本病是由于正氣內(nèi)虛，邪毒犯肺所致。故治療上多以行氣活血，化痰軟堅(jiān)或益氣養(yǎng)陰，化痰清熱為主。如，患者因放療及化療后瘀毒未清，瘀血與邪毒凝聚，結(jié)于肺臟，阻于氣道的話，則氣短、喘促、紫紺、胸部悶痛，肺失肅降則咳嗽不爽，熱傷于肺絡(luò)則痰中帶血。適宜使用第一種治療手法，行氣活血，化痰軟堅(jiān)，“宣肺化瘀湯”治之。麻黃（9克）、甘草（10克）、魚腥草（30克）、地龍（18克）宣肺化痰，丹參（18克）、赤芍（18克）、紅花（10克）、全蟲（10克）、川足（3條）活血化瘀；夏枯草（30克）、炒山甲（10克）、牡蠣（30克）、海藻（18克）軟堅(jiān)散結(jié)。若服藥后6~8劑后，氣短、胸痛明顯減輕，仍咳嗽、痰中有血絲、心煩、口干、便結(jié)、舌紅、脈細(xì)數(shù)。為瘀毒漸除。陰虛痰毒之象顯露時(shí)。以“養(yǎng)陰救肺湯”治之。沙參（30克）、麥冬（18克）、生地（18克）、玄參（18克）、牡丹皮（12克）養(yǎng)陰清熱，川貝（15克）、瓜蔞（18克）化痰散結(jié)，魚腥草（30克）、夏枯草（30克）、川足（3條）、甘草（10克）清熱解毒抗癌。若是痰血未盡，可加田七末（3克沖服）、白芍（12克）以收斂止血。如果患者是因?yàn)榉伟┦中g(shù)切除后真元大傷，而導(dǎo)致氣陰兩虧，痰熱互結(jié)未消。適宜使用第二種治療手法，益氣養(yǎng)陰，化痰清熱，用生脈散合化痰解毒之品治之。黨參（30克）、沙參（18克）、黃芪（18克）、麥冬（18克）、五味子（18克）益氣養(yǎng)陰，山藥（18克）健脾補(bǔ)中，何首烏（18克）補(bǔ)血和陰，川貝（15克）、僵蠶（15克）化痰止咳，花粉（15克）、全蟲（10克）、魚腥草（30克）清熱解毒。

【治療的注意要點(diǎn)】

手術(shù)適應(yīng)證

外科治療已被公認(rèn)為治療肺癌的首選方法，根治性切除到目前為止是惟一有可能使肺癌病人獲得治愈從而恢復(fù)正常生活的治療手段。根據(jù)多年來積累的外科治療效果分析，以下幾條是肺癌的手術(shù)適應(yīng)證：

■1.臨床分期為Ⅰ、Ⅱ及ⅢA期的非小細(xì)胞肺癌，也就是T級不>3，腫瘤僅僅侵及膈肌、胸壁、胸膜、心包、接近隆突伴有全肺不張時(shí)。淋巴結(jié)上限為N2，同側(cè)縱隔內(nèi)有轉(zhuǎn)移，而尚未擴(kuò)到更遠(yuǎn)處時(shí)。M為0，尚無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

■2.小細(xì)胞肺癌的適應(yīng)證要求更來即分期限于Ⅰ及Ⅱ期。至于手術(shù)中始確立的N2病變，如果尚能達(dá)到根治性切除，則不應(yīng)放棄手術(shù)的努力。小細(xì)胞肺癌術(shù)后一分律輔助化療。

■3. 尚無細(xì)胞病理佐證的肺內(nèi)陰影，根據(jù)病史、體檢、影像學(xué)等表現(xiàn)癌的可能性較良性病變?yōu)榇髸r(shí)，應(yīng)該勸說病人接受手術(shù)探查，如開胸后宏觀仍不能肯定性質(zhì)可作快速病理或細(xì)胞學(xué)檢查。我們的觀點(diǎn)是對診斷不定的肺內(nèi)塊影應(yīng)該取比較積極的態(tài)度，盡早手術(shù)探查。術(shù)中快速檢查可以提供確切診斷以及手術(shù)切除范圍的可靠根據(jù)。即或是良性病變，予以局部切除范圍的可靠根據(jù)。即或是良性病變，予以局部切除，既去了病又去了病人的思想顧慮，也是無可非議的。

■4.雖然病期已經(jīng)偏晚，T達(dá)到4級N達(dá)到3級，甚至M為1（如孤立的腦轉(zhuǎn)移時(shí)）則對于無法控制的肺內(nèi)并發(fā)炎癥高熱不退或肺不張影響到換氣功能產(chǎn)生血氧合低下時(shí)，為了減狀也可以施行姑息性手術(shù)，這已是萬不得已的例外情況。

手術(shù)禁忌證

肺癌的手術(shù)適應(yīng)證已敘述如上，其手術(shù)禁忌證簡言之即是超出了上述適應(yīng)證期別的那些情況，如各種T4腫瘤已經(jīng)侵入縱隔及于心臟、大血管、氣管、食管、椎體、隆突或同一葉內(nèi)另有結(jié)節(jié)，或有惡性胸液。N級別達(dá)到3，對側(cè)肺門，縱隔、鎖骨上、腋下等處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，達(dá)肝、骨腦、腎上腺等處，M為1時(shí)。病人有較嚴(yán)重的合并癥如嚴(yán)重的肺部慢性感染、肺氣腫、通氣換氣功能低下、心功能不足、心衰、3個(gè)月以內(nèi)的心絞痛發(fā)作史及或心肌梗死史，3個(gè)月以內(nèi)的腦血管意外等。

圍手術(shù)期準(zhǔn)備

從醫(yī)生診斷肺癌可能性并建議外科治療而病人又接受了醫(yī)生建議之時(shí)，外科治療工作的重要部分術(shù)前準(zhǔn)備就應(yīng)開始了。

呼吸道護(hù)理

肺癌病人多數(shù)為老年，因長期吸煙而有程度不等的慢性支氣管炎、肺氣腫等合并癥。因此勸說病人戒煙是頭等重要的工作。一般曉以利害與手術(shù)之成敗相聯(lián)系，病人會合作而堅(jiān)決不吸的。當(dāng)病人已有老慢支，咳嗽有黃痰是或因腫瘤堵塞產(chǎn)生部分肺不張甚或阻塞性肺炎時(shí)，則應(yīng)及早針對致病菌種的藥敏試驗(yàn)給予相應(yīng)的抗生素治療，力爭術(shù)前肺內(nèi)炎癥得到控制，體溫不超過37.5℃。除了全身應(yīng)用抗生素，藥物霧化吸入的局部治療也能得到良好的治療效果。在有些病人肺結(jié)核感染的病人，術(shù)前應(yīng)有兩周的足量聯(lián)合用藥抗癆的準(zhǔn)備，以免術(shù)后機(jī)體免疫功能低下病人缺乏抗癆藥物保護(hù)而引起結(jié)核感染復(fù)燃或低散。

心理護(hù)理

為了增強(qiáng)心臟功能，手術(shù)前可適當(dāng)給予能量合劑（葡萄糖、胰島素、氯化鉀、維生素C、輔酶A、肌酐等），保護(hù)心肌。如有水電解質(zhì)紊亂應(yīng)予以糾正，心律失常病人，視失常之種類而予以區(qū)別對待，房性室上性的心律不齊首先用洋地黃類藥物，如效果不明顯再換用奎尼丁或維拉帕米，室性早搏應(yīng)用利多卡因。根據(jù)情況加用硝酸甘油類、丹參等擴(kuò)張冠狀動脈的藥物，還要給予氧治療。為了增加心肺功能，可以指導(dǎo)病人進(jìn)行登樓鍛煉，即令病人以中常速度爬樓梯，由少及多，逐漸增加負(fù)荷。一般如果病人能夠不停頓的步上三層樓，上來后呼吸不超過20/min，心跳不超過100/min，則病人大概能夠耐受肺葉切除手術(shù)。

肺通氣功能的測定

以下幾個(gè)指標(biāo)為手術(shù)禁忌或需慎重考慮：①最大通氣量小于預(yù)計(jì)值的50%；②第一秒末努力呼氣量FEV1<1L；③血?dú)夥治鯬O2<9.3kPa。當(dāng)FEV1>2.5L時(shí)，病人應(yīng)能承受全肺切除，F(xiàn)EV1在1～2.4L之間時(shí)，手術(shù)應(yīng)慎重考慮。

【手術(shù)操作要點(diǎn)】

肺癌手術(shù)治療取得成功，主要依賴嚴(yán)密周詳?shù)膰中g(shù)期處理以及術(shù)者的熟練操作。在掌握肺門支氣管、血管等解剖學(xué)的基礎(chǔ)上輕柔準(zhǔn)確地運(yùn)用銳法為主的分離并妥善縫扎結(jié)切斷相關(guān)血管及支氣管。操作的原則如下：

■1.全面探查了解外科腫瘤情況 除了腫物的性狀部位、外侵度，還要了解肺門、縱隔等處淋巴結(jié)有無腫大或融合成團(tuán)。為確定有無轉(zhuǎn)移必要時(shí)可行腫物及（或）潹 巴結(jié)冰凍活檢。如有胸液或可疑的其他肺內(nèi)或胸膜結(jié)節(jié)，也應(yīng)予以重視作冰凍活檢，必須排除腫瘤擴(kuò)散的可能，也就是排除病變已達(dá)到ⅢB或Ⅳ期，不適于手術(shù)切除的程度。

■2.手術(shù)操作必須輕柔 避免擠壓揉搓腫塊造成醫(yī)源性血運(yùn)播散。

■3.靜脈先扎原則 實(shí)踐證明以前提倡的先結(jié)扎切斷肺靜脈，以杜絕癌細(xì)胞流入體循環(huán)，擴(kuò)散到全身是有些過分小心。靜脈先結(jié)扎的病例其遠(yuǎn)期效果與先扎肺動脈支的無區(qū)別，后者還避免了切除肺組織內(nèi)血液淤積的缺點(diǎn)。

■4.血管分支的處理 不能死記解剖課本中敘述的肺動脈分支數(shù)，因?yàn)閭€(gè)體變異極大。術(shù)者千萬不要滿足于結(jié)扎血管支的數(shù)字已符合書本描述，惟一表示結(jié)扎分支完畢的現(xiàn)象是主干回縮到肺門根部。還要注意有時(shí)存在極細(xì)的分支，解剖稍有疏忽，即可造成出血。

■5.肺靜脈異常 有些病人缺少下肺靜脈，肺部回心血僅有一條上肺靜脈的通路。其確切發(fā)生率不詳，多發(fā)生在左肺，故在行左側(cè)上葉切除時(shí)，必須確證下肺靜脈之存在，以免發(fā)生單一肺靜脈結(jié)扎切斷后，余肺循環(huán)有來無回，肺組織高度充血、肝化，病人咯血不止，非再次手術(shù)切除不可。

■6.支氣管截端殘余癌 醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院胸外科122例N2病例中有3例中有3例殘端陽性，無一例活到3年，135例袖式肺葉切除組中，術(shù)后檢查切緣不凈3例，其切緣與腫瘤之距離分別為1.5cm,2cm,2cm。在隨訪中還發(fā)現(xiàn)吻合口部復(fù)發(fā)者5例，由于病理檢查無法都作連續(xù)切片，估計(jì)殘端有殘余癌的比率實(shí)際還要高于病理報(bào)告的統(tǒng)計(jì)。這些事實(shí)說明切緣距離腫瘤最好應(yīng)超過2cm，不<1cm，如肉眼判斷有懷疑時(shí)，應(yīng)即刻送切緣的冰凍切片，若確有殘余，應(yīng)進(jìn)一步截除之長度。在肺功能可以承受的前提下，甚至施行全肺切除術(shù)，力爭達(dá)到根治的目的。

■7.袖式肺葉切除術(shù) 以最常見的右上葉袖式切除為例，開胸后首先探查腫瘤的部位，體積及侵延程度。確證腫瘤位于葉口，尚未侵及主支氣管或中間支氣管分離縱隔無N2淋巴結(jié)時(shí)，可以判定從解剖學(xué)與腫瘤學(xué)角度適應(yīng)袖式切除。醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院的經(jīng)駔有N2時(shí)（病理ⅢA期），其5年生存率為16.6%，明顯低于Ⅰ、Ⅱ期的62.5%。解剖肺門，結(jié)扎切斷所屬肺動靜脈分支。游離出葉支氣管口部及其鄰近的右主支氣管，為了解決兩個(gè)截端切法不一。主支氣管應(yīng)該垂直切斷，中間支氣則斜行截?cái)?。通常葉口部癌瘤侵犯總支氣管或中間支氣管的外側(cè)壁，其內(nèi)側(cè)壁往往是正常管壁從外向內(nèi)上斜行截?cái)?，就是多保留對開口側(cè)（內(nèi)側(cè)）管壁，這樣下截端之口徑可以增大接近上截口的大小。

在吻合操作時(shí)應(yīng)用細(xì)的可吸收合成縫線，先間斷結(jié)節(jié)或外翻褥式縫合側(cè)的膜部。由于此處離術(shù)者最遠(yuǎn)，只是在外側(cè)部開放時(shí)能夠顯露，必須先縫。還因?yàn)槲呛贤戤吅笤摬咳绨l(fā)生紕漏，修補(bǔ)幾乎不可能。在直視下進(jìn)行，所以必須縫 合妥貼嚴(yán)密做到一次吻合成功。縫線間距約2mm，線結(jié)打在管腔外，對合松緊合適。其次縫合前側(cè)。為了彌合兩截端口徑大小的不一致性，可以在吻合時(shí)調(diào)整兩端縫線間距，口徑大?/ca>

日常怎么做能防癌？防癌抗癌怎么做？

疾病的發(fā)生和生活中很多行為習(xí)慣有關(guān)，想要預(yù)防疾病，就要保持良好的生活習(xí)慣和飲食習(xí)慣。人體的器官都是有使用壽命的，如果長期不注意保養(yǎng)，器官就會慢慢衰竭，其功能自然也會衰退。癌癥是所有人害怕的疾病，那么，日常怎么做能防癌？防癌抗癌怎么做？
1、怎么預(yù)防癌癥
1.每天出點(diǎn)汗。美國佛蒙特大學(xué)一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，常鍛煉的男性參試者肺癌和結(jié)直腸癌發(fā)病率分別降低68%和38%。經(jīng)常鍛煉的癌癥病人病情改善也更明顯。其原因是有氧運(yùn)動和抗阻訓(xùn)練有助于控制炎癥和激素水平，增強(qiáng)人體免疫系統(tǒng)抗擊癌細(xì)胞。
2.避免油炸食物。美國西雅圖弗雷德·哈欽森癌癥研究中心一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，每周至少吃一次炸薯?xiàng)l、炸雞、炸魚或炸面包圈，會導(dǎo)致前列腺癌危險(xiǎn)增加37%。其原因是，高溫會導(dǎo)致食用油產(chǎn)生致癌化合物。
3.喝石榴汁。美國威斯康星大學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn)，石榴汁可阻止肺癌細(xì)胞生長。另外，多項(xiàng)早期研究也發(fā)現(xiàn)，石榴汁可保持前列腺特異抗原(PSA)穩(wěn)定，延緩前列腺癌發(fā)病進(jìn)程。石榴汁中富含的多酚、異黃酮和鞣花酸是其抗癌作用的關(guān)鍵。專家建議，每天飲用16盎司(約450毫升)石榴汁。
4.接受癌癥篩查。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌、前列腺癌、睪丸癌、皮膚癌和肺癌都可以通過早期篩查檢測出來。50歲以上人群接受結(jié)腸癌篩查可以使該病死亡率降低60%。因此，及早篩查是預(yù)防癌癥的關(guān)鍵措施之一。
5.多吃藍(lán)莓。美國羅格斯大學(xué)最新研究發(fā)現(xiàn)，藍(lán)莓富含化合物紫檀芪，可大幅度降低腸道癌前病變危險(xiǎn)。腸道癌前病變繼續(xù)發(fā)展則容易導(dǎo)致結(jié)腸癌。專家建議，每天吃1杯半藍(lán)莓(約合168克)即可達(dá)到防癌功效。
6.和纖維素交朋友。美國《臨床營養(yǎng)學(xué)》雜志刊登一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，與膳食纖維攝入較少的人群相比，膳食纖維攝入量較大(每1000卡路里食物含纖維素約17克)的參試者腎癌發(fā)病率降低19%。膳食纖維可阻止致癌毒素從小腸進(jìn)入腎臟。
7.治療打鼾。威斯康星大學(xué)一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，與睡覺良好的參試者相比，嚴(yán)重睡眠呼吸暫?；颊甙┌Y死亡率高出近5倍。其原因是，睡眠呼吸暫停會造成血氧量下降，使小腫瘤長出新血管，進(jìn)而加速腫瘤發(fā)病進(jìn)程。
8.多站少坐。美國癌癥研究所一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，每年發(fā)生的與久坐有關(guān)的癌癥病例超過9.2萬例。即使經(jīng)常鍛煉也難以抵消久坐的致癌風(fēng)險(xiǎn)。專家建議，設(shè)置手機(jī)鬧鈴或電腦屏保，每隔1小時(shí)起身活動1~2分鐘。多站立有助于降低體內(nèi)與癌癥有關(guān)的分子水平。
9.補(bǔ)充維生素D。《美國臨床營養(yǎng)學(xué)雜志》刊登一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，與安慰劑組參試者相比，每天通過飲食補(bǔ)充1000國際單位維生素D的參試者4年內(nèi)罹患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)降低了77%。三文魚、沙丁魚和香菇等食物中維生素D含量較多。不過，適當(dāng)曬太陽仍是獲得維生素D的主要途徑。
10.常吃堅(jiān)果。哈佛大學(xué)一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，每天吃3個(gè)巴西堅(jiān)果，可使晚期前列腺癌發(fā)病率降低48%。常吃堅(jiān)果可補(bǔ)充有益人體健康的關(guān)鍵微量元素硒。
2、防癌吃什么
1.玉米
玉米是很常見的食物之一，其營養(yǎng)價(jià)值超過面粉、大米，經(jīng)常食用能預(yù)防動脈硬化、心腦血管疾病、癌癥、高膽固醇血癥、高血壓等病。
2.紅薯
紅薯具有防癌抗癌的功效。由于紅薯含有較多的胡蘿卜素、賴氨酸、植物纖維、去氫表雄酮，能預(yù)防腸癌和乳腺癌。
3.吃蒜
美國國家癌癥組織認(rèn)為，全世界最具抗癌潛力的植物中，位居榜首的是大蒜。經(jīng)常食用大蒜，既可阻斷亞硝胺在體內(nèi)合成，又可激發(fā)人體巨噬細(xì)胞吞噬癌細(xì)胞。專家建議，每日食用3～4瓣蒜較科學(xué)，但不能空腹食用，也不可與蜂蜜同時(shí)食用。把壓碎的大蒜放置15分鐘后再烹飪，能最大限度發(fā)揮抗癌功效。
4.肥肉
肥肉也能抗癌?絕對讓人意想不到。肥肉中的某些物質(zhì)有抗癌作用。專家建議吃肥肉的方法，用慢火燉煮4小時(shí)左右，可使有害的飽和脂肪酸和膽固醇減少。
5.豬血
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)專家研究發(fā)現(xiàn)，豬血具有防癌作用，尤其對血癌病人，口服新鮮豬血，可以使病情得到緩解和改善。
6.橄欖油
橄欖油含有包括維生素E在內(nèi)的抗氧化劑和其他物質(zhì)，有防癌作用。
7.帶魚
科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，帶魚體表的那層銀白色的油脂中，含有一種抗癌成分——硫化鳥嘌呤，它能有效地治療急性白血病及其他癌癥。
8.飲茶
茶葉可阻斷致癌物在體內(nèi)合成，同時(shí)，也有抑制亞硝胺致癌的作用。宜常喝綠茶、普洱茶及烏龍茶等。

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