美國人工合成抗艾滋新藥,可阻止病毒感染細胞

美國猶他州大學研究人員開發(fā)出一種新型殺菌素，能和艾滋?。╤iv）病毒包膜上的糖結合，從而阻止其繼續(xù)感染。該成果有望作為一種新的早期療法，預防hiv通過性途徑傳播。該研究發(fā)表在近期的在線雜志《分子制藥》上。

多年來，殺菌素多是凝膠形式來預防hiv通過性途徑傳播，但收效甚微。hiv要形成感染，必須首先進入宿主細胞，然后控制細胞復制機制來自我復制，新的hiv再去感染其它細胞。在病毒進入與復制這兩步中，都為抗艾滋病藥物提供了潛在靶點。論文作者、猶他州大學生物工程與制藥化學副教授帕德里克?基瑟說：“但目前臨床試驗中所用的抗hiv藥物，大部分都是瞄準病毒的復制系統(tǒng)；而在阻止病毒進入方面研究很少，這種方法能在病毒和目標細胞作用之前就使其失去活性，同時，這種方法成本很高且產量極低。外源凝集素（lectins）就是這種方法中使用的藥物。”

外源凝集素是自然界發(fā)現的一類分子，能和某些特殊的糖結合在一起。hiv病毒外面包著一層糖類包膜，能使它們躲過免疫系統(tǒng)。此前的研究顯示，從植物和細菌中提取的外源凝集素能和hiv包膜上的糖結合，從而阻止其進入細胞。

但生產和提純天然外源凝集素成本高得嚇人。而基瑟和同事在一種名為（bzb）的化合物的基礎上，開發(fā)出了一種人工合成的外源凝集素，能和hiv上面的糖殘基結合，并加強了二者間的結合鍵，開發(fā)出了合成外源凝集素多聚物，由相同的亞單元構成，每個亞單元都包含了多重bzb結合位點。增加了bzb結合位點的數量和密度后，聚合物能更好地與hiv結合，大大提高了其抗病毒能力。

由于hiv變種很多，其病毒包膜上的糖也大不相同，基瑟和同事還對合成外源凝集素的光譜抗病毒性進行了評價，發(fā)現其不僅對廣泛的hiv病毒種顯出了同樣的抵抗力，而且還是專門針對hiv的，對其它病毒的包膜沒有影響。此外，他們還評價了該聚合物在一種果糖（精液中的糖，能中和外源凝集素類藥物效力）中的抗hiv能力，發(fā)現其抗病毒能力在果糖中完全無損。

“這種多聚物在抗niv方面非常有效，將一塊方糖大小的bzb多聚物溶化在一浴缸的水中，其濃度足以阻止hiv感染細胞?！被f，“理想的抗hiv殺菌素包括效能、廣譜性、選擇抑制性、生物產量以及生物適應性等多方面。這些以bzb為基礎的合成外源凝集素好像符合了所有這些關鍵的指標，為那些hiv流行的地區(qū)，提供了一種可負擔得起的，還具有升級潛力的干預式性傳播預防藥物”。

基瑟還表示，今后的研究將集中在對這些合成外源凝集素的效能評價上，觀察它們被人體吸收后，預防hiv在組織間傳播的效果，還將在靈長類動物身上進行測試。目前他們正在開發(fā)一種凝膠形式的聚合物，可預防hiv通過性途徑傳播。

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