研究發(fā)現(xiàn)濫用抗生素增加糖尿病風(fēng)險

近日，發(fā)表在《臨床內(nèi)分泌與代謝》雜志上的一項最新研究發(fā)現(xiàn)，過度使用抗生素可增加2型糖尿病風(fēng)險。

丹麥哥本哈根大學(xué)根托夫特醫(yī)院糖尿病中心的研究者，收集了1995年~2012年間，丹麥國家健康登記中心130萬人的數(shù)據(jù)，對其中2型糖尿病患者進行分析發(fā)現(xiàn)。接受多種抗生素治療后，患有2型糖尿病的風(fēng)險相應(yīng)增高1.5倍。其中涉及的抗生素包括青霉素、磺胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、呋喃妥因等。

研究者建議要避免濫用抗生素，但當明確是細菌感染，且醫(yī)生認為需要使用時不應(yīng)拒絕。

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖則是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起。糖尿病時長期存在的高血糖，導(dǎo)致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙。

兒子8歲就得了糖尿病，這是什么原因引起的？

首先要確診是不是患上了糖尿病，血糖高和糖尿病不要混淆，這個當然要去正規(guī)醫(yī)院的內(nèi)分泌科就診?。≡\斷指標有大約4個：1.空腹血糖大于7.1，2.餐后2h血糖大于11.1，3.有明顯的糖尿病三多一少癥狀，隨機血糖大于11.1，4.糖化血紅蛋白大于6.5%，只要隨機兩次滿足任意一個標準，就可以確診為糖尿病。糖尿病分兩種，中老年和肥胖患者易得的是2型糖尿病，可以通過飲食、運動等控制；另外一種就是1型糖尿病，又稱胰島素依賴糖尿病，因為多發(fā)于青少年兒童，所以又稱為青少年糖尿病。

原理：正常人體通過胰島B細胞分泌胰島素將血糖轉(zhuǎn)化成能量或儲存，1型患者因為感染等因素導(dǎo)致體內(nèi)錯誤的產(chǎn)生了一種抗體，這種抗體并不是殺死外來細菌等，而是以胰島B細胞為攻擊對象，最后自己的胰島B細胞被殺滅殆盡，自身也無法分泌胰島素，必須靠未來長期注射胰島素。由于胰島素的發(fā)明，1型糖尿病患者也可以具有正常人的生活質(zhì)量和壽命，要保持積極樂觀的心態(tài)，每個人的生命都是有限的，不應(yīng)該怨天尤人，自暴自棄，只要努力付出，

1、首先是遺傳基因。當然，并不是說父母有糖尿病的話孩子就容易得1型糖尿病。對1型糖尿病發(fā)病來說，孩子從父母那里繼承了基因，在自己身上發(fā)生了變異或突變，這種情況下容易出現(xiàn)1型糖尿病。

2、其次是免疫系統(tǒng)功能紊亂，這是導(dǎo)致發(fā)生1型糖尿病的重要原因?？梢哉f，大部分1型糖尿病兒童血液中可以查出有多種胰島細胞自身抗體，也證實了免疫系統(tǒng)在1型糖尿病發(fā)病中有重要作用。能夠引起兒童免疫功能出現(xiàn)問題的因素很多，如病毒感染、化學(xué)物質(zhì)、維生素D缺乏、過早喝牛奶、濫用抗生素、空氣污染等等。

3、病毒感染。兒童1型糖尿病的發(fā)生與病毒感染關(guān)系密切。各種病毒即能直接損傷胰島，造成急性胰島炎，引起糖尿病，病毒感染也能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)損害，連鎖反應(yīng)性的損傷胰島，導(dǎo)致糖尿病。

4、維生素D缺乏。在北歐地區(qū)，因為缺乏陽光，那里的兒童1型糖尿病發(fā)病率是全世界最高的地區(qū)。研究發(fā)現(xiàn)，如果每天給這里生活的兒童補充2000單位的維生素D，兒童患1型糖尿病的風(fēng)險降低了接近80%。說明維生素D充足對預(yù)防1型糖尿病可能有重要作用。此外，維生素D可能對胰島功能的維持具有重要作用。另外，維生素D是人體免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)劑，維持免疫功能異常，也有利于1型糖尿病的預(yù)防。最后，維生素D能夠刺激人體細胞分泌一種叫“抗微生物多肽”的物質(zhì)，這種物質(zhì)可以殺滅細菌和病毒，提高人體抵抗力，降低糖尿病發(fā)病風(fēng)險。

氟喹諾酮類藥品的嚴重不良反應(yīng)

氟喹諾酮類藥品的嚴重不良反應(yīng)

目前臨床廣泛使用的氟喹諾酮類藥品有左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、莫西沙星等。此類藥品因抗菌譜廣、療效顯著、使用方便等特點，在抗菌治療領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用。下面是我為大家?guī)淼姆Z酮類藥品的嚴重不良反應(yīng)的知識，歡迎閱讀。

一、氟喹諾酮類藥品的基本情況

氟喹諾酮類藥品抗菌譜廣，尤其對需氧革蘭氏陰性菌有較強滅菌作用，對金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽性菌也有較好抗菌活性，某些品種對結(jié)核分枝桿菌、支原體、衣原體及厭氧菌也有作用。氟喹諾酮類藥品適用于敏感病原體所致的呼吸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、胃腸道感染以及關(guān)節(jié)、軟組織感染等。

我國上市的氟喹諾酮類藥品包括諾氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、依諾沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星、氟羅沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、克林沙星、加替沙星、蘆氟沙星、托氟沙星、那氟沙星、莫西沙星、司氟沙星、吉米沙星等。

二、氟喹諾酮類藥品的嚴重不良反應(yīng)

(一)重癥肌無力加重

美國FDA對其不良事件病例報告數(shù)據(jù)庫(AERS)以及文獻進行了回顧分析，對氟喹諾酮類藥品和重癥肌無力加重的關(guān)聯(lián)性進行了評估。評估認為，重癥肌無力患者使用氟喹諾酮類藥品時可導(dǎo)致重癥肌無力加重。在動物和體外模型誘導(dǎo)重癥肌無力實驗中，氟喹諾酮類藥品也表現(xiàn)出神經(jīng)肌肉阻斷作用。截至2011年3月1日，美國FDA不良事件上報系統(tǒng)共確定了37例重癥肌無力發(fā)作和氟喹諾酮類藥品使用有關(guān)。

我國藥品不良反應(yīng)病例報告數(shù)據(jù)庫中有4例氟喹諾酮類藥品引起的?重癥肌無力?報告，其中1例患者原患疾病為重癥肌無力，使用左氧氟沙星抗感染時導(dǎo)致重癥肌無力加重，出現(xiàn)了呼吸困難、大小便失禁，經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)。

所有氟喹諾酮類藥品都有神經(jīng)肌肉阻斷活性并可能加劇重癥肌無力患者肌無力癥狀。重癥肌無力患者使用氟喹諾酮類藥品可能導(dǎo)致死亡或需要輔助呼吸，重癥肌無力患者應(yīng)慎用此類藥品。

(二)可能不可逆轉(zhuǎn)的周圍神經(jīng)病變

2004年，周圍神經(jīng)病變作為系統(tǒng)使用氟喹諾酮藥物(口服和注射)的已知風(fēng)險已寫入產(chǎn)品說明書。此后，美國FDA依然持續(xù)收到相關(guān)病例報告。美國FDA近期對不良事件病例報告數(shù)據(jù)庫(AERS)進行的分析顯示，盡管周圍神經(jīng)病變的風(fēng)險已經(jīng)在說明書中有所描述，但快速發(fā)生的特點和風(fēng)險的永久性尚未被充分認知。

美國FDA對2012年8月1日至2013年1月1日收到的不良事件病例報告分析時發(fā)現(xiàn)，有1例報告的不良反應(yīng)結(jié)果為?致殘?。評估結(jié)果表明氟喹諾酮類藥品和致殘性周圍神經(jīng)病變有持續(xù)相關(guān)性。但因為不良事件病例報告數(shù)據(jù)庫(AERS)是自發(fā)報告系統(tǒng)，周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率，特別是暴露在此類藥物的患者發(fā)生永久性損傷的發(fā)生率無法計算。周圍神經(jīng)病變在使用氟喹諾酮類藥品治療后很快就會發(fā)生，通常在幾天之內(nèi)，一些患者盡管已經(jīng)停用氟喹諾酮類藥品，癥狀卻可以持續(xù)一年之久。且有一些患者在已經(jīng)出現(xiàn)神經(jīng)癥狀的情況下仍然繼續(xù)使用氟喹諾酮類藥品。美國FDA目前尚未識別發(fā)生外周神經(jīng)病變的特定風(fēng)險因素，周圍神經(jīng)病變未顯示與治療時間或患者年齡有相關(guān)性。

我國藥品不良反應(yīng)病例報告數(shù)據(jù)庫中也有氟喹諾酮類藥品引起周圍神經(jīng)病變的報告，如刺痛感、感覺遲鈍、感覺異常、肢體麻木、熱感等，大多數(shù)患者在停用藥物后，癥狀好轉(zhuǎn)或痊愈，也有一些患者在停用藥物后未見好轉(zhuǎn)。

如果患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變的癥狀，如疼痛、灼燒感、刺痛感、麻木感、和/或虛弱或其他感覺方面的改變?nèi)巛p觸感、疼痛感、溫度感覺、位置感覺和震動感覺等應(yīng)停用氟喹諾酮，替換為其他的非氟喹諾酮類的抗菌藥物。除非繼續(xù)使用氟喹諾酮治療的效益大于風(fēng)險。

(三)影響糖尿病患者的血糖控制水平

最新病例報告和研究表明，氟喹諾酮類藥品的幾個品種可能影響糖尿病患者的血糖控制水平。國家食品藥品監(jiān)督管理總局已在第11期和第24期《藥品不良反應(yīng)信息通報》警示了加替沙星引起血糖異常等的不良反應(yīng)。在35期《藥品不良反應(yīng)信息通報》中警示了洛美沙星、莫西沙星、氧氟沙星等氟喹諾酮類藥品引起血糖異常的風(fēng)險。

2013年8月發(fā)表的一項大樣本研究估算了氟喹諾酮類藥品影響糖尿病患者血糖控制的發(fā)生率，并識別了此類藥品中哪個品種對糖尿病患者的風(fēng)險更大。該項研究分析了臺灣78433例接受過抗生素治療的糖尿病患者的病歷資料，對比了在服用氟喹諾酮類藥品或大環(huán)內(nèi)酯類藥品30天內(nèi)由于低血糖癥和高血糖癥在急診就診或住院的風(fēng)險。研究發(fā)現(xiàn)，與使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物相比，使用氟喹諾酮類藥品的糖尿病患者出現(xiàn)低血糖癥和高血糖癥的比例更高。

氟喹諾酮類藥品中莫西沙星出現(xiàn)低血糖癥和高血糖癥的比例最高，每1000名使用該藥的糖尿病患者中有6例出現(xiàn)高血糖病例，而服用大環(huán)內(nèi)酯類藥物的糖尿病患者1000例中僅有1.6例高血糖病例。左氧氟沙星高血糖病例發(fā)生率也較高，1000例中有3.9例。環(huán)丙沙星，1000例中約有4例。使用氟喹諾酮類藥品的糖尿病患者發(fā)生低血糖的風(fēng)險也有所升高，使用莫西沙星的.患者1000名中有10例，使用左氧氟沙星的患者1000名中有9.3例，使用環(huán)丙沙星的患者1000名中有7.9例，而服用大環(huán)內(nèi)酯類的1000名糖尿病患者中僅有3.7例。

該研究提示糖尿病患者使用氟喹諾酮類藥品出現(xiàn)血糖異?？赡苁欠Z酮類藥品的類反應(yīng)，不同的氟喹諾酮類藥品發(fā)生低血糖的風(fēng)險會有所不同，其中莫西沙星的風(fēng)險最高。

三、建議

(一)醫(yī)務(wù)人員應(yīng)按照藥品說明書的指導(dǎo)處方氟喹諾酮類藥品，嚴格掌握適應(yīng)癥，詳細了解藥品的用法用量、禁忌癥、注意事項、不良反應(yīng)、藥物相互作用、特殊人群用藥等信息，合理使用氟喹諾酮類藥品。

(二)藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當加強藥品不良反應(yīng)監(jiān)測，及時修訂氟喹諾酮類藥品的產(chǎn)品說明書，更新相關(guān)的用藥風(fēng)險信息如不良反應(yīng)、注意事項等，以有效的方式將氟喹諾酮類藥品的風(fēng)險告知醫(yī)務(wù)人員和患者，加大合理用藥宣傳，最大程度保障患者的用藥安全。

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