肉毒桿菌毒素載體可“改邪歸正”

許多人知道肉毒桿菌毒素可被用于美容除皺，但同時(shí)它也是一種劇毒物質(zhì)，只要依托載體進(jìn)入血液就可能致命。美國加利福尼亞大學(xué)歐文分校華人學(xué)者金榕生副教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)日前破解了毒素載體的結(jié)構(gòu)，可讓這種載體“改邪歸正”，相關(guān)論文近日發(fā)表在美國《科學(xué)》雜志上。

金榕生說，肉毒桿菌毒素雖然是受歡迎的美容除皺物質(zhì)，但它有劇毒，會導(dǎo)致肌肉癱瘓，嚴(yán)重的會導(dǎo)致患者死于呼吸衰竭。肉毒桿菌常存在于腐爛、未煮熟的食物及土壤中，它在生成毒素的同時(shí)也會制造載體。一旦它們通過食物等途徑進(jìn)入體內(nèi)，載體會保護(hù)毒素穿過腸胃道的“敵對環(huán)境”，幫助毒素“打破”腸道壁進(jìn)入血液。一旦毒素進(jìn)入血液，就會攻擊向肌肉纖維發(fā)送信號的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，引起癱瘓，從而威脅生命。反之，失去這一載體，肉毒毒素將被“拒之門外”。

在最新研究中，金榕生等人破解了毒素載體的高清晶體結(jié)構(gòu)，弄清毒素進(jìn)入血液的分子機(jī)理，即名為血凝素復(fù)合體的載體會與患者腸道上皮細(xì)胞的蛋白結(jié)合，毒素由此可“偷越”腸道的上皮屏障，進(jìn)入血液循環(huán)。

“肉毒毒素會劫持我們自身的一種蛋白――上皮鈣粘附蛋白來攻擊我們，這讓我們十分驚訝?！苯痖派f。

研究人員在探清上述晶體結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，制造了一種突變版的血凝素復(fù)合體，結(jié)果相關(guān)蛋白就不再幫助毒素進(jìn)入血液。金榕生說，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，食用一定劑量肉毒桿菌毒素的10只小鼠全部死亡，而食用同劑量、突變版毒劑的10只小鼠中只有1只死亡?！斑@就好像給毒素一輛壞車，毒素還是毒素，但無法抵達(dá)預(yù)定位置。”

對這一成果的意義，金榕生說，一是揭示了阻斷這種致命毒素的新途徑，有助找到相關(guān)抑制劑；二是有助尋找更好的口服藥物輸送方式。

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