肺癌的流行病學(xué)特征,肺癌的病因

一、肺癌的流行病學(xué)有哪些特征呢

1 肺癌的流行病學(xué)特征

1、 發(fā)病率及死亡率概況

世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究署( IARC) 2010 年發(fā)布的GLOBOCAN2008 癌癥報(bào)告[顯示: 2008 年全球肺癌新發(fā)病例預(yù)測(cè)約 161 萬例，死亡約 138 萬例，分別占惡性腫瘤新發(fā)病例及死亡病例的 13% 及 18% ，居惡性腫瘤第一位。男性肺癌新發(fā)病例及死亡率居所有惡性腫瘤之首，女性肺癌新 發(fā)病例及死亡率均明顯低于男性，新發(fā)病例居第四位( 低于乳腺癌、結(jié)直腸癌及宮頸癌) ，死亡率居第二位( 僅次于乳腺癌) 。抽樣調(diào)查顯示，1988 年至 2005 年間，我 國肺癌發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，年平均增長 1. 63% ，其中男性為1. 30% ，女性為 2. 34% 。在我國，肺癌的發(fā)病率及死亡率已居所有惡性腫瘤之首，其中男性發(fā)病率和死亡率居第一位， 女性發(fā)病率居第二位( 低于乳腺癌) ，死亡率居第一位。

2、 性別

肺癌目前為最常見的惡性腫瘤疾病之一，但在上世紀(jì) 30 年代以前極為罕見，其后開始急劇上升，最終在上世紀(jì)中葉 成為男性癌癥死亡原因的第一位。肺癌在女性患者中的流 行趨勢(shì)緊隨男性患者，發(fā)病率從上世紀(jì) 60 年代開始至目前不斷上升，成為女性癌癥死亡的最常見原因[6]。肺癌的發(fā)病率和死亡率在幾乎所有國家和地區(qū)均是男性高于女性。但近年在全球范圍，尤其是在北美、歐洲等發(fā)達(dá)國家中，女性肺癌的發(fā)病率要高于男性，男女性別比正逐漸下降。在北美、歐洲及澳大利亞等發(fā)達(dá)國家，煙草流行于上個(gè)世紀(jì)中葉并達(dá)到頂峰。美國的男性肺癌發(fā)病率和死亡率目前均處于下降趨勢(shì)，女性肺癌發(fā)病率已于 2003 年 - 2006 年趨于平穩(wěn)，死亡率已呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。與男性相比，女性肺癌的發(fā)病率時(shí)間趨勢(shì)的滯后反映吸煙的男性和女性之間的歷史差異， 女性吸煙高峰比男性滯后約 20 年。男性肺癌死亡率的下降主要?dú)w因于過去 50 年對(duì)煙草的控制。相比之下，在中國等發(fā)展中國家，目前吸煙率正繼續(xù)增加或顯示穩(wěn)定跡象，肺癌的發(fā)病率也正在增加。觀察在不同國家或每個(gè)國家內(nèi)部男性和女性之間肺癌發(fā)病率和趨勢(shì)的變化，在很大程度上反映了煙草流行的不同階段和程度。

3、 年齡

在全球范圍內(nèi)，2002 年被確診的肺癌病例 0 至 44 歲年齡組占 5% ，45 歲至 54 歲年齡組占 14% ，55 歲至 64 歲年齡組占 25% ，65 歲及以上年齡組占 55% 。這些男女比例相當(dāng)統(tǒng)一。在各個(gè)年齡組中，發(fā)達(dá)國家的肺癌發(fā)病率是欠發(fā)達(dá)國家的1. 5 倍至2. 3 倍。在發(fā)達(dá)國家，大于65 歲的肺癌患者所占比重( 62% ) 明顯高于欠發(fā)達(dá)國家( 49% ) 。這主要反映發(fā)達(dá)國家與欠發(fā)達(dá)國家相比有著相對(duì)較長的人均壽命及 肺癌在不同年齡組有一定的分布差異。

肺癌發(fā)病率隨年齡的增長而逐漸增高，近年來有文獻(xiàn)報(bào) 道肺癌發(fā)病年齡有不斷下降、肺癌發(fā)病率曲線向前移的傾 向，即發(fā)病年齡提前 5 - 10 歲[9 - 10]。中國已于 1999 年進(jìn)入老齡社會(huì)，從 2001 年到 2020 年，中國將平均每年新增 596 萬老年人口，年均增長速度達(dá)到 3. 3% ，因此可以預(yù)測(cè)肺癌的發(fā)病率將持續(xù)升高。在中國是否會(huì)出現(xiàn)發(fā)病年齡前移的現(xiàn)象 還值得進(jìn)一步觀察。

4、地 理

肺癌在全球各地均為最為常見的惡性腫瘤之一，肺癌發(fā) 病率和死亡率均存在明顯的地理差異。肺癌往往高發(fā)于發(fā) 達(dá)國家，多發(fā)地區(qū)依次為歐洲、俄羅斯、北美、加勒比、溫帶南 美洲、澳大利亞、新西蘭、西亞、東南亞，以及克羅地亞、波利 維亞。在發(fā)展中國家則相對(duì)較低。歐美國家的肺癌死亡率 都有較高水平，亞洲相對(duì)較低。肺癌發(fā)病率最高的是美國非 洲裔人，最低是印度的馬德拉斯。在不同國家和地區(qū)，肺癌男性患者的年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率范圍在 60 倍之間，女性在30 倍之間。由于不同國家之間癌癥登記不同，在解釋這些數(shù)據(jù)時(shí)需謹(jǐn)慎。目前，肺癌的發(fā)病率和死亡率在某些發(fā)達(dá) 國家( 如美國) 正處于下降趨勢(shì)，而在發(fā)展中世界卻不斷上升，這主要與煙草在不同國家和地區(qū)的流行狀況有關(guān)。

在同一國家內(nèi)，城市和工業(yè)發(fā)達(dá)地區(qū)肺癌發(fā)病率一般高于農(nóng)村地區(qū)。我國 30 個(gè)市縣腫瘤登記資料顯示，肺癌發(fā)病率和死亡率最高的是上海，地理位置上有由東北向南、由 東向西逐步下降的趨勢(shì)。中國城市和農(nóng)村的肺癌死亡率有 明顯差別，城市平均值高于農(nóng)村，城市越大死亡率越高，但農(nóng) 村發(fā)病率及死亡率上升趨勢(shì)明顯。

二、肺癌是什么引起的

1. 吸煙

目前認(rèn)為吸煙是肺癌的最重要的高危因素，煙草中有超過3000種化學(xué)物質(zhì)，其中多鏈芳香烴類化合物(如：苯并芘)和亞硝胺均有很強(qiáng)的致癌活性。多鏈芳香烴類化合物和亞硝胺可通過多種機(jī)制導(dǎo)致支氣管上皮細(xì)胞DNA損傷，使得癌基因(如Ras基因)激活和抑癌基因(如p53，F(xiàn)HIT基因等)失活，進(jìn)而引起細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，最終癌變。

2. 職業(yè)和環(huán)境接觸

肺癌是職業(yè)癌中最重要的一種。估約10%的肺癌患者有環(huán)境和職業(yè)接觸史。現(xiàn)已證明以下9種職業(yè)環(huán)境致癌物增加肺癌的發(fā)生率：鋁制品的副產(chǎn)品、砷、石棉、bis-chloromethylether、鉻化合物、焦炭爐、芥子氣、含鎳的雜質(zhì)、氯乙烯。長期接觸鈹、鎘、硅、福爾馬林等物質(zhì)也會(huì)增加肺癌的發(fā)病率，空氣污染，特別是工業(yè)廢氣均能引發(fā)肺癌。

3. 電離輻射

肺臟是對(duì)放射線較為敏感的器官。電離輻射致肺癌的最初證據(jù)來自Schneeberg-joakimov礦山的資料，該礦內(nèi)空氣中氡及其子體濃度高，誘發(fā)的多是支氣管的小細(xì)胞癌。美國曾有報(bào)道開采放射性礦石的礦工70%～80%死于放射引起的職業(yè)性肺癌，以鱗癌為主，從開始接觸到發(fā)病時(shí)間為10～45年，平均時(shí)間為25年，平均發(fā)病年齡為38歲。氡及其子體的受量積累超過120工作水平日(WLM)時(shí)發(fā)病率開始增高，而超過1800WLM則更顯著增加達(dá)20～30倍。將小鼠暴露于這些礦山的氣體和粉塵中，可誘發(fā)肺腫瘤。日本原子彈爆炸幸存者中患肺癌者顯著增加。Beebe在對(duì)廣島原子彈爆炸幸存者終身隨訪時(shí)發(fā)現(xiàn)，距爆心小于1400m的幸存者較距爆心1400～1900m和2000m以外的幸存者，其死于肺癌者明顯增加。

4. 既往肺部慢性感染

如肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張癥等患者，支氣管上皮在慢性感染過程中可能化生為鱗狀上皮致使癌變，但較為少見。

5. 遺傳等因素

家族聚集、遺傳易感性以及免疫功能降低，代謝、內(nèi)分泌功能失調(diào)等也可能在肺癌的發(fā)生中起重要作用。許多研究證明，遺傳因素可能在對(duì)環(huán)境致癌物易感的人群和/或個(gè)體中起重要作用。

6. 大氣污染

發(fā)達(dá)國家肺癌的發(fā)病率高，主要原因是由于工業(yè)和交通發(fā)達(dá)地區(qū)，石油，煤和內(nèi)燃機(jī)等燃燒后和瀝青公路塵埃產(chǎn)生的含有苯并芘致癌烴等有害物質(zhì)污染大氣有關(guān)。大氣污染與吸煙對(duì)肺癌的發(fā)病率可能互相促進(jìn)，起協(xié)同作用。

三、肺癌現(xiàn)在的治療現(xiàn)狀是什么

(一)化學(xué)治療

化療是肺癌的主要治療方法，90%以上的肺癌需要接受化療治療?；煂?duì)小細(xì)胞肺癌的療效無論早期或晚期均較肯定，甚至有約1%的早期小細(xì)胞肺癌通過化療治愈?；熞彩侵委煼切〖?xì)胞肺癌的主要手段，化療治療非小細(xì)胞肺癌的腫瘤緩解率為40%～50%?；熞话悴荒苤斡切〖?xì)胞肺癌，只能延長患者生存和改善生活質(zhì)量?；煼譃橹委熜曰熀洼o助性化療。化療需根據(jù)肺癌組織學(xué)類型不同選用不同的化療藥物和不同的化療方案?；煶軞⑺滥[瘤細(xì)胞外，對(duì)人體正常細(xì)胞也有損害，因此化療需要在腫瘤專科醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。近年化療在肺癌中的作用已不再限于不能手術(shù)的晚期肺癌患者，而常作為全身治療列入肺癌的綜合治療方案?；煏?huì)抑制骨髓造血系統(tǒng)，主要是白細(xì)胞和血小板的下降，可以應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子和血小板刺激因子治療?；煼譃橹委熜曰熀洼o助性化療。

(二)放射治療

1. 治療原則放療對(duì)小細(xì)胞肺癌療效最佳，鱗狀細(xì)胞癌次之，腺癌最差。肺癌放療照射野應(yīng)包括原發(fā)灶、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的縱隔區(qū)。同時(shí)要輔以藥物治療。鱗狀細(xì)胞癌對(duì)射線有中等度的敏感性，病變以局部侵犯為主，轉(zhuǎn)移相對(duì)較慢，故多用根治治療。腺癌對(duì)射線敏感性差，且容易血道轉(zhuǎn)移，故較少采用單純放射治療。放療是一種局部治療，常常需要聯(lián)合化療。放療與化療的聯(lián)合可以視病人的情況不同，采取同步放化療或交替化放療的方法。

2. 放療的分類根據(jù)治療的目的不同分為根治治療、姑息治療、術(shù)前新輔助放療、術(shù)后輔助放療及腔內(nèi)放療等。

3. 放療的并發(fā)癥肺癌放療的并發(fā)癥包括:放射性肺炎、放射性食管炎、放射性肺纖維化和放射性脊髓炎。上述放射治療相關(guān)并發(fā)癥與放療劑量存在正相關(guān)關(guān)系，同時(shí)也存在個(gè)體差異性。

(三)肺癌的外科治療

外科治療是肺癌首選和最主要的治療方法，也是惟一能使肺癌治愈的治療方法。外科手術(shù)治療肺癌的目的是：完全切除肺癌原發(fā)病灶及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，達(dá)到臨床治愈;切除腫瘤的絕大部分，為其他治療創(chuàng)造有利條件，即減瘤手術(shù);減狀手術(shù)：適合于少數(shù)病人，如難治性胸膜腔和心包積液，通過切除胸膜和心包種植結(jié)節(jié)，切除部分心包和胸膜，治愈或緩解心包和胸膜腔積液導(dǎo)致的臨床癥狀，延長生命或改善生活質(zhì)量。減狀手術(shù)需同時(shí)作局部和全身化療。外科手術(shù)治療常常需在術(shù)前或術(shù)后作輔助化療、放療治療，以提高外科手術(shù)的治愈率和患者的生存率。肺癌外科治療的五年生存率為30%～44%;外科手術(shù)治療的死亡率1%～2%。1.手術(shù)適應(yīng)證肺癌外科治療主要適合于早中期(Ⅰ～Ⅱ期)肺癌、Ⅲa期肺癌和腫瘤局限在一側(cè)胸腔的部分選擇性的IIIb期肺癌。

(1)Ⅰ、Ⅱ期肺癌;

(2)Ⅲa期非小細(xì)胞肺癌;

(3)病變局限于一側(cè)胸腔，能完全切除的部分Ⅲb期非小細(xì)胞肺癌;

(4)Ⅲa期及部分Ⅲb期肺癌，經(jīng)術(shù)前新輔助化療后降期的病人;

(5)伴有孤立性轉(zhuǎn)移(即顱內(nèi)、腎上腺或肝臟)的非小細(xì)胞肺癌，如果原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移瘤均適合于外科治療，又無外科手術(shù)禁忌證，并能達(dá)到原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移瘤完全切除者;

(6)診斷明確的非小細(xì)胞Ⅲb期肺癌，腫瘤侵犯心包、大血管、膈肌、氣管隆突，經(jīng)各種檢查排除了遠(yuǎn)處或/和微轉(zhuǎn)移，病變局限，患者無生理性手術(shù)禁忌證，能夠達(dá)到腫瘤受侵組織器官完全切除者;

2. 手術(shù)禁忌證

(1)已有廣泛轉(zhuǎn)移的IV期肺癌

(2)伴有多組融合性縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，尤其是侵襲性縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者;

(3)伴有對(duì)側(cè)肺門或縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的Ⅲb期肺癌;

(4)伴有嚴(yán)重內(nèi)臟功能不全，不能耐受外科手術(shù)者;(5)患有出血性疾病，又不能糾正者。

3.肺癌外科手術(shù)

術(shù)式的選擇手術(shù)切除的原則為：徹底切除原發(fā)灶和胸腔內(nèi)有可能轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)，且盡可能保留正常的肺組織，全肺切除術(shù)宜慎重。

(1)肺楔形及局部切除術(shù) 是指楔形癌塊切除及部分肺段切除。主要適合于體積較小、年老體弱、肺功能差或癌分化好惡性度較低的早期肺癌;

(2)肺段切除術(shù) 是解剖肺段的切除術(shù)。主要適合于老年、心肺功能較差的周圍型孤立性早期肺癌，或病變局限的位于肺癌根部的部分中心型肺癌;

(3)肺葉切除術(shù) 肺葉切除術(shù)適合于肺癌局限于一個(gè)肺葉內(nèi)的周圍型和部分中心型肺癌，中心型肺癌必須保證支氣管殘端無癌殘留。如果肺癌累及兩葉或中間支氣管可行上中葉或下中葉兩葉肺切除術(shù);

(4)支氣管袖狀成型肺葉切除術(shù) 這種術(shù)式主要適合于肺癌位于肺葉支氣管或中間支氣管開口的中心型肺癌。該術(shù)式的好處是即到達(dá)了肺癌的完全切除，又保留了健康的肺組織;

(5)支氣管肺動(dòng)脈袖狀成型肺葉切除術(shù) 種術(shù)式主要適合于肺癌位于肺葉支氣管或中間支氣管開口、肺癌同時(shí)侵犯肺動(dòng)脈干的中心型肺癌。手術(shù)除需要進(jìn)行支氣管切除重建外，還需要同時(shí)進(jìn)行肺動(dòng)脈干的切除重建。該術(shù)式的好處是即到達(dá)了肺癌的完全切除，又保留了健康的肺組織;

(6)氣管隆突切除重建術(shù) 肺瘤超過主支氣管累及隆突或氣管側(cè)壁但未超過2cm時(shí)，可作氣管隆突切除重建術(shù)或袖式全肺切除，若還保留一葉肺葉時(shí)，應(yīng)力爭保留肺葉的氣管隆突切除重建術(shù)。

(7)全肺切除術(shù) 全肺切除術(shù)是指一側(cè)全肺，即右側(cè)或左側(cè)全肺切除術(shù)，主要適合于心肺功能良好、病變較為廣泛、年齡較輕，不適合于肺葉或袖式肺葉切除術(shù)的肺癌。全肺切除術(shù)的并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率均較高，患者的遠(yuǎn)期生存率和生活質(zhì)量均不如肺葉切除術(shù)，故需嚴(yán)格把握手術(shù)適應(yīng)證。4.復(fù)發(fā)性肺癌的外科治療復(fù)發(fā)性肺癌包括外科手術(shù)后局部殘留癌的復(fù)發(fā)和肺部新發(fā)生的第二個(gè)原發(fā)性肺癌。對(duì)于支氣管殘端殘留癌復(fù)發(fā)，應(yīng)爭取再手術(shù)，施行支氣管袖狀成型切除殘留癌。對(duì)于肺癌完全切除術(shù)后發(fā)生的第二個(gè)原發(fā)性肺癌，只要肺癌適合于外科治療，病人內(nèi)臟功能能耐受再手術(shù)治療，同時(shí)也不存在外科技術(shù)上的問題，就應(yīng)該考慮再施行開胸手術(shù)切除復(fù)發(fā)性肺癌。

四、肺癌應(yīng)該怎樣去預(yù)防

1、禁止和控制吸煙

戒煙能有效降低肺癌的發(fā)生率，越早戒煙肺癌發(fā)生幾率越低。吸煙會(huì)大大增加肺癌發(fā)生概率，這一點(diǎn)毋庸置疑。90%的肺癌患者都是吸煙者，男性吸煙患肺癌的幾率是不吸煙者的23倍，女性是13倍。

2、保護(hù)環(huán)境

已有的研究證明：大氣污染、沉降系數(shù)、煙霧系數(shù)、苯并芘等暴露劑量與肺癌的發(fā)生率成正相關(guān)關(guān)系，保護(hù)環(huán)境、減少大氣污染是降低肺癌發(fā)病率的重要措施。

3、職業(yè)防護(hù)

許多職業(yè)致癌物增加肺癌發(fā)病率已經(jīng)得到公認(rèn)，減少職業(yè)致癌物的暴露就能降低肺癌發(fā)病率。如對(duì)暴露于致癌化合物中的工作人員，必須采取各種切實(shí)有效的勞動(dòng)防護(hù)措施，避免或減少與致癌因子的接觸。

4、科學(xué)飲食

增加飲食中蔬菜、水果等可以預(yù)防肺癌。多吃新鮮的綠葉蔬菜、水果、菇類等，以增加體內(nèi)的維生素，抑制癌細(xì)胞的繁殖。

5、服用天然抗癌食物

有條件的話吃一些人參皂苷等天然的抗癌食物。需注意的是人參皂苷成分比較復(fù)雜，最好是能服用里面專門的抗癌分子，如Rg，Rh等，其中尤以人參皂苷Rh2的抗癌活性最強(qiáng)，長期服用，能抑制癌細(xì)胞的生長，抵抗癌細(xì)胞的侵入，有效預(yù)防肺癌。

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