科學(xué)家發(fā)現(xiàn)控制癌癥干細胞再生的胚胎開關(guān)(胚胎干細胞的研究與爭議)

近日，一項發(fā)表于國際雜志上的研究論文中，來自加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院等處的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，降低特殊蛋白群體的水平或可改變癌癥微環(huán)境，從而幫助加速耐藥性癌癥干細胞的生長和發(fā)育，相關(guān)研究為開發(fā)治療血液類癌癥的新型療法提供希望。

血液癌癥在美國影響著超過110萬人的健康，實際上研究者通過對細胞和小鼠模型進行研究發(fā)現(xiàn)，一種靶向性的單克隆抗體療法或可有效抑制癌癥干細胞再生的能力，同時使得癌癥干細胞更容易被當(dāng)前酶類靶向療法所消滅，比如酪氨酸激酶抑制劑療法等。

文章中研究者指出，本文研究中我們首次描述了，通過降低可以增強干細胞自我更新和生存的胚胎模式的選擇性剪接轉(zhuǎn)錄抑制子的表達來引發(fā)癌癥干細胞的再生，正如我們此前所認(rèn)為的那樣，慢性髓樣白血病中的癌癥干細胞并不是獲得了多種dna突變，而是其會開啟胚胎的rna剪接，從而增強干細胞自我更新或克隆的能力；如果我們可以檢測并且關(guān)閉胚胎的剪接，那么我們或許就有可能抑制癌癥干細胞進行繁殖；當(dāng)然如果我們可以靶向作用癌癥中胚胎版本的蛋白質(zhì)的再度表達，比如cd44的突變體3，即攜帶特殊的抗體與酪氨酸激酶抑制劑，那么我們就有可能躲避癌癥的復(fù)發(fā)，從而降低癌癥相關(guān)的死亡率。

文章中，研究者表示，盲肌樣3rna結(jié)合蛋白的表達會導(dǎo)致人類胚胎干細胞特異性的可變剪接基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)再度表達，而這種機制可以控制胚胎干細胞的命運和多能性等，其中一種效應(yīng)就是將祖細胞重新編程成為急變期慢性髓樣白血病中的癌癥干細胞。當(dāng)血液或骨髓中存在至少20%的白血病干細胞時就會出現(xiàn)疾病的急變期，而此時也是白血病的晚期階段。

最后研究者表示，利用人源化的pan-cd44單克隆抗體及靶向酪氨酸激酶拮抗劑相結(jié)合就可以幫助阻斷腫瘤微環(huán)境中癌癥干細胞的發(fā)育和生長，從而迫使癌癥干細胞進入到血流中，最終就會被酪氨酸激酶抑制劑藥物達沙替尼進行靶向消滅。

胚胎干細胞的研究與爭議

胚胎干細胞研究在美國一直是一個頗具爭議的領(lǐng)域，支持者認(rèn)為這項研究有助于根治很多疑難雜癥，是一種挽救生命的慈善行為，是科學(xué)進步的表現(xiàn)。而反對者則認(rèn)為，進行胚胎干細胞研究就必須破壞胚胎，而胚胎是人尚未成形時在子宮的生命形式。
因此，如果支持進行胚胎干細胞研究就等于是慫恿他人“扼殺生命”，是不道德的，違反倫理的。 美國參議院在2006年7月17日就增加政府對胚胎干細胞研究經(jīng)費撥款的議案進行了辯論。新法案要求，增加聯(lián)邦政府用于干細胞研究的經(jīng)費，用于對那些將被遺棄的、處于冷凍狀態(tài)的臨床胚胎進行胚胎干細胞研究。當(dāng)天進行的辯論可謂相當(dāng)激烈，正反雙方都帶著強烈的感情色彩討論這一議案的利弊。不過，從現(xiàn)在的情形看來，參議院通過此項法案的難度不大。
但讓很多人頭痛的是總統(tǒng)布什的態(tài)度。布什此前已經(jīng)表示，如果這項議案在參議院獲得通過，他將不惜動用總統(tǒng)否決權(quán)來阻撓議案付諸實施。17日，白宮再次發(fā)表了類似聲明，稱“他（總統(tǒng)）將對議案行使否決權(quán)”。
科學(xué)家過去研究胚胎干細胞，都必須在胚胎上“大動手腳”，有人認(rèn)為這樣做就犧牲了胚胎，即間接犧牲了一個未來的小生命，所以惹來了很多倫理上的反對和斥責(zé)。白宮的聲明說：“這項議案將強迫美國的納稅人為人類胚胎干細胞研究提供經(jīng)濟支持，而我們不應(yīng)使用公眾的錢來支持摧毀生命的行為。”
當(dāng)然，布什也有很多同盟軍，他們也都認(rèn)為，胚胎是一個未來的生命，不能因為進行科學(xué)研究而扼殺生命。再者說，對胚胎干細胞的研究現(xiàn)在還只是停留在最初階段，距離臨床試驗還有很長一段路要走，更不用說用于治療疾病了?！拔覀儾荒軆H僅因為有的胚胎不能發(fā)育成生命就殘忍地在它們上面做試驗?！惫埠忘h參議員吉姆·伯恩寧說?！坝姓l知道在這一研究領(lǐng)域取得實質(zhì)性進展之前需要破壞多少胚胎呢？” 支持者，特別是一些溫和派的共和黨人認(rèn)為，美國人民需要擴大干細胞研究。他們指出，根據(jù)自愿的原則，利用一些廢棄的胚胎擴大干細胞研究是為美國人所做的正確的事情。干細胞研究被認(rèn)為是找到老年性癡呆癥、帕金森癥等神經(jīng)和大腦疾病新療法的希望。
前美國第一夫人南?！だ锔褪且晃环e極推動此議案形成的熱心人士。她的丈夫、前總統(tǒng)里根2004年死于阿爾茨海默氏癡呆癥，而如果干細胞研究取得突破，這種疾病以后就有望治愈。“她依然在為此事而到處奔波。”民主黨參議員埃德華德·肯尼迪說?！拔覀兌贾?，正是由于她的努力，這項議案才有今天，也才有可能取得一個理想的結(jié)果?！?br>參議院司法委員會主席斯佩克特本人是一位癌癥患者，而癌癥也是一種可以依賴干細胞研究獲得治療的疾病，因此，他也是此議案的擁躉之一。他還把這項議案的反對者比喻作阻撓科學(xué)車輪前進的阻力，稱他們是“愚蠢的，不理智的，絕對荒謬的。”
而參議院多數(shù)黨領(lǐng)袖弗里斯特也持有這種觀點。他說：“我們將團結(jié)起來，使得科學(xué)在倫理道德的界限之內(nèi)繼續(xù)前進?！?br>2006年7月19日，美國總統(tǒng)布什上任5年來首次動用總統(tǒng)否決權(quán)，否決了參議院一項旨在資助胚胎干細胞研究的提案，此舉引起了社會各界的廣泛爭論和關(guān)注。與此相對的是，7月24日，歐盟25國負(fù)責(zé)科研的部長在布魯塞爾開會決定，將繼續(xù)資助歐盟科研人員有限度地開展人類干細胞研究。道德層面的爭議已經(jīng)成為制約干細胞研究的瓶頸，科學(xué)與倫理再次成為對立的兩方。 美國一家聯(lián)邦上訴法院2011年4月29日作出裁決，允許美國聯(lián)邦政府繼續(xù)資助人類胚胎干細胞研究。這是美國人類胚胎干細胞研究支持者取得的一個重要階段性勝利。
哥倫比亞特區(qū)巡回上訴法院當(dāng)天在裁決書中宣布，撤銷美國一地方法院法官去年發(fā)布的人類胚胎干細胞研究臨時禁令。判決書還認(rèn)為，聯(lián)邦資金資助人類胚胎干細胞研究似乎并不違反美國相關(guān)法律。
去年8月23日，哥倫比亞特區(qū)地方法院法官羅伊斯·蘭伯思針對兩位美國干細胞研究人員提起的訴訟發(fā)布臨時禁令，以違反法律等為由禁止聯(lián)邦資金資助人類胚胎干細胞研究。蘭伯思認(rèn)為，國會曾經(jīng)通過的一份修正案 “明確禁止”用聯(lián)邦資金資助所有需要破壞人類胚胎的研究，而所有人類胚胎干細胞研究都會包含破壞胚胎的步驟，因此美國國家衛(wèi)生研究院頒布的人類胚胎干細胞研究規(guī)范違反了該修正案。
但哥倫比亞特區(qū)巡回上訴法院在最新裁決中指出，上述修正案存在“模糊”之處，美國國家衛(wèi)生研究院有理由認(rèn)為，該修正案雖然禁止從胚胎中提取干細胞的破壞性行為，但并未禁止聯(lián)邦資金資助那些僅使用人類胚胎干細胞的研究項目。上訴法院據(jù)此宣布蘭伯思去年發(fā)布的臨時禁令無效。
美國白宮一名發(fā)言人當(dāng)天表示，上訴法院的裁決對美國科學(xué)家和全世界的患者來說是一個“勝利”，患者們將會從干細胞研究所帶來的醫(yī)學(xué)突破中受益。
人類胚胎干細胞研究在美國頗受爭議。2001年，美國前任總統(tǒng)布什規(guī)定聯(lián)邦資金僅準(zhǔn)許用于資助已經(jīng)存在的胚胎干細胞研究?，F(xiàn)任總統(tǒng)奧巴馬2009年通過行政命令解除了上述限制，美國國家衛(wèi)生研究院隨之于當(dāng)年出臺胚胎干細胞研究規(guī)范。由于胚胎干細胞在醫(yī)學(xué)應(yīng)用上存在著免疫排斥以及倫理窘境等壁壘，科學(xué)家正在嘗試其他途徑代替胚胎干細胞?？茖W(xué)家試圖通過細胞重編程的方法讓病人的體細胞轉(zhuǎn)化為干細胞供自身使用，主要的幾個分支包括細胞核移植，患者體細胞與供體胚胎干細胞的細胞融合，以及誘導(dǎo)多能干細胞。其中誘導(dǎo)多能干細胞在近五年內(nèi)新興并迅速得到學(xué)術(shù)界的高度關(guān)注。

鹿角的“神秘基因”與人類抗癌，肢體再生有什么關(guān)系？

在動物世界中，鹿是唯一能再生完整的身體零部件的哺乳動物。

鹿角的生長要耗用大量鈣質(zhì)、磷酸鹽和熱量，它每年生長并丟棄，只有營養(yǎng)狀況最佳的雄鹿才有實力作此投資。而巨大的鹿角則可以幫助它的主人打敗同性競爭者，趕走食肉動物，取得最佳的草場。客觀他講，雄鹿頭上的巨角也不過是種累贅，這些東西本身對于生存甚至是不利的，它影響了雄鹿行動的敏捷，給捕食者創(chuàng)造了方便條件。但是這種累贅?biāo)坪跸虼菩燥@示了這樣的道理：頭頂沉重的大犄角，仍然奔跑如飛，戰(zhàn)而必勝，足以說明本身的強健驍勇。這樣的雄性都不被選中，還有誰呢？

在動物世界中，鹿是唯一能再生完整的身體零部件的哺乳動物。當(dāng)鹿角長到最大尺寸后，骨頭開始變硬，像天鵝絨一樣柔軟的鹿茸開始脫落。一旦鹿茸掉光，就剩下赤裸的骨頭，就可成為角斗中的強大武器。在交配期結(jié)束時，鹿角脫落以保存能量，等到春天來臨，在其頭頂上就能長出一對新的隆起的組織骨結(jié)節(jié)。

長久以來，動物的再生能力便是人們企圖了解的課題。是否可以找到一些方法讓人的再生能力提高，像鹿角那樣可以自我修復(fù)長出新的鹿角來？或者利用類似的機制，在人體外制造組織或器官，把它當(dāng)成零件，來替換人體受損的部分？

研究發(fā)現(xiàn)，干細胞作為鹿身體的重要細胞，可以發(fā)展成為許多特殊細胞類型，并支持鹿角再生的整個過程。

“干細胞”是生物體內(nèi)掌控細胞再生的細胞。干細胞的魅力在于：它是一種原始細胞，一旦身體需要，這些干細胞可按照發(fā)育途徑通過分裂而產(chǎn)生分化細胞。

干細胞可能是通過荷爾蒙，如雌激素或睪丸酮等信號傳遞途徑進行調(diào)控的。鹿角的再生能力是幫助人類了解再生過程的自然模型。普賴斯研究小組的長期目標(biāo)是更好地了解鹿角再生過程的化學(xué)信號傳遞途徑，幫助人類開發(fā)新的治療諸如帕金森之類頑疾的藥物，有助于最終實現(xiàn)修復(fù)受損的人體組織。

科學(xué)家們寄希望于通過克隆獲得胚胎中的全能干細胞，通過控制這些干細胞的分化而得到人們想要的組織和器官。醫(yī)學(xué)界夢寐以求的是，能夠利用干細胞修復(fù)身體各種器官的損傷及為衰老的細胞組織補充新生細胞和組織，如果這種為科學(xué)家津津樂道、描繪的前景一片大好的藍圖可以實現(xiàn)的話，今后人體器官可以在實驗室按需要生產(chǎn)，血細胞、腦細胞、骨骼、心肌細胞、肝臟的更換都不成問題，即使患上白血病、帕金森氏癥和癌癥這些不治之癥也能絕處逢生。

其實，人類的一些器官和組織也具備某種程度的再生能力。例如，血紅細胞和血小板只有幾個月的壽命，但是骨髓內(nèi)的造血干細胞會不斷地造出新的血紅細胞和血小板，以補充失去的血細胞。皮膚細胞也具有相當(dāng)程度的再生能力只要創(chuàng)傷的面積不是很大，都可以再長出新的皮膚組織。 但是人類的再生能力和鹿、壁虎、海星相比，真是小巫見大巫！我們大多數(shù)的組織或器官，幾乎沒有任何再生的能力。人的身體中再生能力最強的器官是肝臟，但是也沒有辦法在絕大部分硬化壞死或完全摘除后，無中生有地再生出新的肝臟來。人的皮膚受傷后雖然也會愈合，但如果傷得太嚴(yán)重，就難免會長成難看的疤。

鹿角每年都會脫落，隨后又生出新的。整個脫落過程僅僅需要2到3周就可以完成，再生的階段發(fā)生在夏天。在1月和4月之間，鹿角脫落，這是成熟交配季節(jié)漸近結(jié)束時。這個時期它們可以沒有角，因為僅僅在早先的幾個月里需要，是為了吸引雌性配偶，給它們留下印象，并且同競爭者作戰(zhàn)來贏得雌鹿的愛情。鹿角不同于牛角，不是中空的，它們包含有結(jié)實的骨組織。

在鹿角的生長階段，是被類似“天鵝絨”般靈敏的絨毛所覆蓋的，絨毛里充滿血管，供給鹿角維生素和礦物質(zhì)，使骨頭增加，促進鹿角的正常生長。鹿角生長2到4個月后，絨毛就沒有用了，里面會生出一個環(huán)狀物，能有效地作為一個栓閥，組成鹿角的基礎(chǔ)，切斷到鹿絨的供血。然后，鹿絨就會干涸，在鹿用角和樹皮摩擦的過程中逐漸減少。鹿角的再生過程結(jié)束，然后在秋天的交配季節(jié)后新的脫落循環(huán)將再次開始。

干細胞到底是什么？科學(xué)家有了新定義

在過去的三年里， 荷蘭胡布勒支研究所（Hubrecht Institute）的研究人員一直在竭力編目和標(biāo)記在小鼠心臟中發(fā)現(xiàn)的所有增殖細胞， 以期找到所謂的心臟干細胞。 理論上， 那些難以找尋的細胞能夠修復(fù)受損的心肌， 因此找到它們將能帶來巨大的回報。

但事實上， 這場在數(shù)十年里讓大量實驗室卷入其中的搜尋一直存在著激烈的爭論， 最近更是曝出了30余篇論文因偽造數(shù)據(jù)而被撤稿的丑聞。 胡布勒支研究所的團隊計畫于本周在《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）上發(fā)布他們的研究結(jié)論：根本找不到心臟干細胞存在的證據(jù)。

這一結(jié)論證實了該研究領(lǐng)域一些人長久以來的懷疑， 并直擊一個更深層次問題的核心， 也就是干細胞意味著什么。

隨著更加復(fù)雜的技術(shù)向我們揭示細胞群的可塑性和異質(zhì)性有多強， 一些研究人員已經(jīng)轉(zhuǎn)變了看法， 他們之前把「干性」（stemness）看成是一種細胞類別的決定性特征，

而現(xiàn)在他們將其視為很多類型的細胞都能執(zhí)行或促成的功能。 干細胞的前世今生上世紀(jì)50、60年代， 研究人員最先在骨髓中發(fā)現(xiàn)并描述了干細胞， 他們的初衷是研究二戰(zhàn)后輻射暴露的影響并加以治療。

這些造血干細胞非常稀有， 分裂緩慢， 而且同時具有自我更新和分化成其他各種類型血細胞的能力。 它們維持著人體血細胞的儲量， 并幫助人體應(yīng)對損傷。 當(dāng)受到輻射照射時， 干細胞會凋亡， 而身體沒有辦法進行補充——不過， 骨髓移植（骨髓中含有干細胞）能夠讓造血系統(tǒng)再生。

由于干細胞跟機體愈合及復(fù)原存在著密切關(guān)聯(lián)， 尋求各種疾患和病癥治療方法的研究人員和醫(yī)生對其他身體組織中的干細胞孜孜以求。

然后， 這個故事變得更加復(fù)雜起來。

研究人員在全身其他成體組織中找到了干細胞， 包括皮膚、毛囊、腸道， 幾個月前還剛剛確認(rèn)骨骼中也有干細胞。 這些干細胞也具有自我更新能力， 并能夠分化成其所在組織的各種類型的功能細胞。

但除此之外， 它們看上去跟血液干細胞有著很大的區(qū)別。 它們表達不同的基因， 表現(xiàn)出不同的蛋白質(zhì)和表面標(biāo)志物， 分裂的方式和速度也不一樣。在上世紀(jì)90年代， 科學(xué)家成功分離出胚胎干細胞， 它們比成體組織中的那些干細胞還要強大， 擁有分化成身體所有細胞類型的能力。 大約在同一時間， 科學(xué)家開始研究癌癥干細胞可能在腫瘤生長中發(fā)揮的作用。 2006年， 研究人員成功地將已經(jīng)分化的結(jié)締組織細胞轉(zhuǎn)化為誘導(dǎo)性多功能干細胞（iPSC）， 后者跟胚胎干細胞一樣多才多藝。 這個結(jié)果表明， 細胞干性是可以被誘導(dǎo)出來的。

然而， 據(jù)最近剛發(fā)表了有關(guān)心臟干細胞論文的分子遺傳學(xué)家漢斯·克萊弗斯（Hans Clevers）稱， 籠罩在這些研究發(fā)現(xiàn)之上的是這樣一個假設(shè)，

即身體各處的干細胞像骨髓中的造血干細胞一樣， 是「一種珍貴的、天生的、神奇的實體」。 他說， 事實上， 科學(xué)家最初通過造血干細胞獲得的見解影響了他們思考其他組織中干細胞的方式——有時候， 那些思考方式甚至受到了很大的限制。 「任何細胞都可以是干細胞」經(jīng)常遭到忽視的一點是， 「很多組織可以非常巧妙地修復(fù)自己。 」克萊弗斯說， 「并不存在什么既定的策略。 」在血液中， 小小的干細胞群是唯一的再生手段， 但在那些實體組織中， 情況并非總是如此。

實體組織中的干細胞有所不同， 比如它們的分裂速度往往更快；而且由于它們會表現(xiàn)出獨特的分子特征， 所以研究人員必須使用特定的方法進行識別。

需要依賴于組織特異性標(biāo)記物進行識別（倒不是所有干細胞都非得如此）， 這正是人們對心臟干細胞是否存在產(chǎn)生如此多爭論的原因之一， 也是為什么研究人員仍然難以確定其他類型干細胞的原因。此外， 當(dāng)實體組織中的干細胞遭到破壞時， 那些組織中更加特化的細胞往往能夠恢復(fù)到類似于干細胞的狀態(tài)， 自行接管修復(fù)功能。 因此， 細胞比我們先前認(rèn)為的更具可塑性， 它們的身份并非一成不變。

「有越來越多的證據(jù)表明， 即使沒有我們所認(rèn)為的經(jīng)典意義上的干細胞群， 我們的身體也可以獨立地對損害做出反應(yīng)， 」來自哈佛醫(yī)學(xué)院（HMS）和麻省總醫(yī)院（MGH）的血液學(xué)家兼干細胞研究員喬納森·霍格特（Jonathan Hoggatt）說。

「我們必須持更加開放的心態(tài)，更多地接受這樣一個事實，即原則上任何細胞都可以是干細胞?！?/p>

——胡布勒支研究所，漢斯·克萊弗斯

這已經(jīng)在一系列器官中得到印證，包括腎、肺、胃和腸道。也許最引人注目的是，一些組織（不止是心臟）似乎不存在干細胞群。作為高效器官再生的典范，成體肝臟就沒有干細胞；相反，肝臟中已經(jīng)分化的細胞可以在有需要時像干細胞一樣發(fā)揮作用?？巳R弗斯表示：「從本質(zhì)上講，肝臟中的每個細胞都擁有充當(dāng)干細胞的潛力?！?/p>

因此，「相較于找到單個干細胞，搞清楚特定組織是如何發(fā)揮其干細胞功能的要更加有用，」他說。各種細胞貢獻自己力量來維持組織的方式構(gòu)成了干性，并不是特定于任何一種細胞類型或?qū)嶓w。如果一味地研究「真正的」干細胞應(yīng)該是什么，而不是想到它們有著更加寬泛的定義，無疑會阻礙科學(xué)的進步。

事實上，研究人員發(fā)現(xiàn)，即使是那些所謂的「真正」干細胞，它們的效力和行為方式也各不相同?！肝覀兞私獾?，在我們此前認(rèn)為相當(dāng)同質(zhì)化的細胞群中其實存在著更多的異質(zhì)性?！够舾裉厝缡钦f。

干細胞VS再生治療隨著干細胞和那些已經(jīng)開始分化并執(zhí)行特定功能的細胞越來越難以區(qū)分，我們或許有必要重新審視較早的研究。

美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）專注于骨骼系統(tǒng)研究的生物學(xué)家潘蜜拉·羅比（Pamela Robey）認(rèn)為，新發(fā)現(xiàn)的骨骼干細胞實際上可能是祖細胞——它們是干細胞稍稍分化之后形成的子代。羅比提出，真正的骨骼干細胞更為罕見，我們?nèi)匀恍枰M行鑒別?！肝覀兒苋菀紫嘈抛约赫业搅艘环N真正的干細胞?！顾f，「而實際情況可能并非如此。」

這有時會導(dǎo)致爭議，尤其是當(dāng)涉及到所謂的間充質(zhì)干細胞時——這是一種具有多向分化潛力的多能細胞群，最初從骨髓中提取而來，盡管它們并不會制造血細胞。目前，大多數(shù)研究人員認(rèn)為它們根本不是干細胞（而且，很多人已經(jīng)不再稱呼其為干細胞），但關(guān)于它們是什么、發(fā)揮何種作用的認(rèn)知，曾經(jīng)有過一段混亂的歷史，羅比說，這種狀況「為濫用做好了準(zhǔn)備」。未經(jīng)批準(zhǔn)的干細胞診所利用其存在爭議的地位，使用無效、未經(jīng)驗證且可能存在危險的療法對成千上萬的患者實施治療。實際上，美國食品和藥品管理局（FDA）只允許使用已經(jīng)得到確認(rèn)的干細胞進行數(shù)量屈指可數(shù)的干細胞治療，而且那些治療都涉及某種形式的骨髓或血細胞移植。

不過，對遵章守紀(jì)的科學(xué)家而言，更寬泛的干細胞定義對醫(yī)學(xué)研究來說可能是個好消息：這意味著再生治療不需要僅僅針對不一定存在的干細胞群。相反，科學(xué)家可以對那些具有某種干細胞特性的已分化細胞加以利用。一些人已經(jīng)提出，在創(chuàng)制涉及活細胞的新藥時，不應(yīng)該再把干性視為一個因素?！改亲屖虑樽兊煤唵?，」克萊弗斯說。

他補充說，展望未來，「我們必須持更加開放的心態(tài)，接受這樣一個事實，即原則上任何細胞都可以是干細胞?！?/p>

翻譯：何無魚

審校：Lily

編輯：漫倩

來源：Quanta Magazine

「我們必須持更加開放的心態(tài)，更多地接受這樣一個事實，即原則上任何細胞都可以是干細胞?！?/p>

——胡布勒支研究所，漢斯·克萊弗斯

這已經(jīng)在一系列器官中得到印證，包括腎、肺、胃和腸道。也許最引人注目的是，一些組織（不止是心臟）似乎不存在干細胞群。作為高效器官再生的典范，成體肝臟就沒有干細胞；相反，肝臟中已經(jīng)分化的細胞可以在有需要時像干細胞一樣發(fā)揮作用。克萊弗斯表示：「從本質(zhì)上講，肝臟中的每個細胞都擁有充當(dāng)干細胞的潛力?！?/p>

因此，「相較于找到單個干細胞，搞清楚特定組織是如何發(fā)揮其干細胞功能的要更加有用，」他說。各種細胞貢獻自己力量來維持組織的方式構(gòu)成了干性，并不是特定于任何一種細胞類型或?qū)嶓w。如果一味地研究「真正的」干細胞應(yīng)該是什么，而不是想到它們有著更加寬泛的定義，無疑會阻礙科學(xué)的進步。

事實上，研究人員發(fā)現(xiàn)，即使是那些所謂的「真正」干細胞，它們的效力和行為方式也各不相同?！肝覀兞私獾剑谖覀兇饲罢J(rèn)為相當(dāng)同質(zhì)化的細胞群中其實存在著更多的異質(zhì)性?！够舾裉厝缡钦f。

干細胞VS再生治療隨著干細胞和那些已經(jīng)開始分化并執(zhí)行特定功能的細胞越來越難以區(qū)分，我們或許有必要重新審視較早的研究。

美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）專注于骨骼系統(tǒng)研究的生物學(xué)家潘蜜拉·羅比（Pamela Robey）認(rèn)為，新發(fā)現(xiàn)的骨骼干細胞實際上可能是祖細胞——它們是干細胞稍稍分化之后形成的子代。羅比提出，真正的骨骼干細胞更為罕見，我們?nèi)匀恍枰M行鑒別?！肝覀兒苋菀紫嘈抛约赫业搅艘环N真正的干細胞?！顾f，「而實際情況可能并非如此?！?/p>

這有時會導(dǎo)致爭議，尤其是當(dāng)涉及到所謂的間充質(zhì)干細胞時——這是一種具有多向分化潛力的多能細胞群，最初從骨髓中提取而來，盡管它們并不會制造血細胞。目前，大多數(shù)研究人員認(rèn)為它們根本不是干細胞（而且，很多人已經(jīng)不再稱呼其為干細胞），但關(guān)于它們是什么、發(fā)揮何種作用的認(rèn)知，曾經(jīng)有過一段混亂的歷史，羅比說，這種狀況「為濫用做好了準(zhǔn)備」。未經(jīng)批準(zhǔn)的干細胞診所利用其存在爭議的地位，使用無效、未經(jīng)驗證且可能存在危險的療法對成千上萬的患者實施治療。實際上，美國食品和藥品管理局（FDA）只允許使用已經(jīng)得到確認(rèn)的干細胞進行數(shù)量屈指可數(shù)的干細胞治療，而且那些治療都涉及某種形式的骨髓或血細胞移植。

不過，對遵章守紀(jì)的科學(xué)家而言，更寬泛的干細胞定義對醫(yī)學(xué)研究來說可能是個好消息：這意味著再生治療不需要僅僅針對不一定存在的干細胞群。相反，科學(xué)家可以對那些具有某種干細胞特性的已分化細胞加以利用。一些人已經(jīng)提出，在創(chuàng)制涉及活細胞的新藥時，不應(yīng)該再把干性視為一個因素?！改亲屖虑樽兊煤唵?，」克萊弗斯說。

他補充說，展望未來，「我們必須持更加開放的心態(tài)，接受這樣一個事實，即原則上任何細胞都可以是干細胞?！?/p>

翻譯：何無魚

審校：Lily

編輯：漫倩

來源：Quanta Magazine

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