大自然中每一個(gè)有機(jī)體都會(huì)不惜代價(jià)保護(hù)自身的dna,但細(xì)胞如何精確區(qū)分自身dna的損傷還是入侵病毒外源dna的損傷依然是個(gè)謎底
研究者clodagh o'shea教授說道,本文研究闡明了一種基本的機(jī)制
許多因子都會(huì)引發(fā)dna斷裂
一般來講
文章中
,研究者開發(fā)了新型病毒,其可以在正常細(xì)胞中被破壞,但可以在癌細(xì)胞中進(jìn)行特異性復(fù)制,并不像正常細(xì)胞,癌細(xì)胞幾乎總是包含高水平的dna損傷,在癌細(xì)胞中,mrn或許會(huì)針對(duì)dna破裂做出反應(yīng),但工程化的病毒或許就可以逃脫監(jiān)視。癌細(xì)胞總是存在較高的突變率,而且在早期階段會(huì)存在基因組的不穩(wěn)定性,因此我們可以想象一下構(gòu)建一種病毒來破壞早期機(jī)體損傷以及作為預(yù)防措施是多么困難的事情。在過去的一年間
,我們不知不覺便見證了一個(gè)個(gè)科技的奇跡,從堅(jiān)強(qiáng)到感動(dòng)億萬網(wǎng)友和知名媒體的月球車“玉兔號(hào)”,到上海建成的癌癥“克星”質(zhì)子重離子治療醫(yī)院,再到中國科學(xué)家制造出的“全球最輕材料”,無不令我們?yōu)橹贵@嘆。而在這一年,人類對(duì)于“眾病之王”——癌癥的研究“癌王”治療時(shí)隔數(shù)十年再獲突破
在知道日?qǐng)?bào)的文章《“癌癥之王”哪家強(qiáng)?》中
這種腫瘤通常由人體內(nèi)的脂肪細(xì)胞惡變而來
,盡管早期腫瘤經(jīng)常能夠治愈,但總體死亡率卻居高不下(因?yàn)槟[瘤早期的癥狀實(shí)在是難以被人發(fā)現(xiàn))。從細(xì)胞學(xué)的角度來講,脂肪肉瘤如同一塊“牛皮糖”,癌細(xì)胞難以被包括手術(shù)、大劑量化療在內(nèi)的療法所完全清除(晚期患者中腫瘤經(jīng)初始治療后完全消退的幾率只有20%),而只要體內(nèi)殘留有癌細(xì)胞,就可以在很短的時(shí)間內(nèi)復(fù)發(fā),并最終致命。更可怕的是,脂肪肉瘤在軟組織肉瘤中是出了名的“油鹽不進(jìn)”,相當(dāng)一部分對(duì)其他軟組織肉瘤有著良好效果的藥物(包括在2012年4月被美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)治療軟組織肉瘤的突破性新藥培唑帕尼),卻對(duì)脂肪肉瘤無可奈何。直到2015年之前,脂肪肉瘤的治療方案僅僅包括幾種上世紀(jì)被確定有效的化療藥物,然而它們的效果只能說差強(qiáng)人意。就在2015年,脂肪肉瘤的治療出人意料地迎來了新突破
,兩種全新的化療藥物曲貝替定(trabectedin,2015年10月被FDA批準(zhǔn))和艾日布林(eribulin,2016年1月被FDA批準(zhǔn)治療脂肪肉瘤)先后被證明在治療脂肪肉瘤方面具有優(yōu)異療效,而這兩種藥物都來自于海洋生物的分泌產(chǎn)物,可以說是“海洋賜給人類的寶藏”。曲貝替定是一種海鞘素(ecteinascidins)的衍生物,顧名思義
,海鞘素來源于古老的海洋生物——海鞘。曲貝替定早在實(shí)驗(yàn)階段便顯現(xiàn)出了極好的抗癌活性,但開發(fā)它的西班牙制藥公司PharmaMar卻發(fā)現(xiàn),想靠養(yǎng)殖海鞘來生產(chǎn)曲貝替定幾乎不可能(一噸該種海鞘僅可生產(chǎn)出不到1000mg的曲貝替定,而每個(gè)患者每次治療就需要2-4mg該藥)。在美國哈佛大學(xué)和伊利諾伊大學(xué)香檳分校(UIUC)這兩所世界頂級(jí)理工科學(xué)校的研究團(tuán)隊(duì)幫助下,PharmaMar公司終于得以人工合成出曲貝替定,但這一反應(yīng)極度復(fù)雜,需要至少18步有機(jī)合成艾日布林來源自早已被發(fā)現(xiàn)具有抗癌效果的軟海綿素B(一種存在于多種海綿的物質(zhì))
免疫治療:“我們的目標(biāo)是星辰大?div id="d48novz" class="flower left">
免疫治療其實(shí)并不是2015年才有的“新發(fā)現(xiàn)”(關(guān)于它的作用機(jī)理的介紹
,詳見知道日?qǐng)?bào)文章《免疫療法,能否阻止癌癥肆虐?》),早在2011年3月,全球第一款免疫治療藥物伊匹木單抗(ipilimumab)就已經(jīng)得到了FDA的批準(zhǔn),該藥用于治療惡性黑素瘤。然而在2015年,免疫治療取得了令眾人矚目的成就,適應(yīng)癥不斷得到擴(kuò)展,并一躍成為癌癥治療的主流療法之一,因此說免疫治療是2015年癌癥治療的重大突破也毫不為過。用一句著名的話概括免疫治療在去年取得的成就,那就是“我們的目標(biāo),是星辰大?div id="d48novz" class="flower left">盡管不同的免疫治療作用機(jī)理不盡相同
,但它們的目標(biāo)是一致的,即“激活人體免疫系統(tǒng)天然存在的抗癌潛力,從而對(duì)抗各種惡性腫瘤”。在2015年,各種類型的免疫治療均取得了巨大突破,而其中最受關(guān)注的則是免疫檢查點(diǎn)抑制劑和嵌合抗原受體T細(xì)胞療法:免疫檢查點(diǎn)抑制劑:免疫檢查點(diǎn)(immune checkpoint)是人體天然存在的調(diào)節(jié)性信號(hào)分子,它們的作用是當(dāng)免疫系統(tǒng)發(fā)動(dòng)了針對(duì)正常細(xì)胞和組織的不恰當(dāng)攻擊時(shí)
,充當(dāng)“哨卡”阻止免疫反應(yīng)的發(fā)生嵌合抗原受體T細(xì)胞療法(CAR-T):這是一種旨在通過幫助免疫系統(tǒng)識(shí)別癌細(xì)胞抗原
2015年癌癥治療的其他進(jìn)展
組蛋白脫乙?div id="d48novz" class="flower left">
聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)抑制劑:在2013年
DNA修復(fù)分為核苷酸切除修復(fù)、堿基切除修復(fù)、重組修復(fù)和錯(cuò)配修復(fù)四種
對(duì)不同的DNA損傷
1
此過程也叫復(fù)制后修復(fù)。對(duì)于DNA雙鏈斷裂損傷
2
DNA嚴(yán)重?fù)p傷能引起一系列復(fù)雜的誘導(dǎo)效應(yīng),稱為應(yīng)急反應(yīng)
單鏈DNA誘導(dǎo)重組蛋白A
,可水解LexA蛋白,使一系列基因得到表達(dá),如RecA、UvrABC、SOS修復(fù)所需的酶等,產(chǎn)生應(yīng)急反應(yīng)。應(yīng)急反應(yīng)可作為致癌物的簡易檢測方法。采用缺乏修復(fù)系統(tǒng)、膜透性高的E.coli突變株3、錯(cuò)配修復(fù)(mismatchrepair,MMR)
錯(cuò)配修復(fù)可校正DNA復(fù)制和重組過程中非同源染色體偶爾出現(xiàn)的DNA堿基錯(cuò)配
4、核苷酸切除修復(fù):通過切除-修復(fù)內(nèi)切酶使DNA損傷消除的修復(fù)方法
擴(kuò)展資料
切除修復(fù)的幾種情況:
(一)細(xì)胞內(nèi)有多種特異的核酸內(nèi)切酶,可識(shí)別DNA的損傷部位
(二)堿基脫氨形成的尿嘧啶、黃嘌呤和次黃嘌呤可被專一的N-糖苷酶切除
(三)切除修復(fù)不需光照
,也稱暗修復(fù)。大腸桿菌中有UvrABC系統(tǒng),可切除修復(fù)嘧啶二聚體。人體缺乏相應(yīng)系統(tǒng)則發(fā)生“著色性干皮病”,皮膚干燥,有色素沉著,易患皮膚癌。可加入T4內(nèi)切酶治療。
參考資料來源--DNA修復(fù)
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