艾伯維抗癌藥veliparib治療非小細胞肺癌（nsclc）和三陰乳腺癌（tnbc）iii期臨床均慘遭失敗

2017年4月27日訊——生物制藥公司艾伯維（abbvie）近日宣布，其口服parp抑制劑veliparib的兩項iii期臨床研究均未達到主要終點。這兩項研究分別評估了veliparib聯(lián)合卡鉑和紫杉醇化療方案治療非小細胞肺癌（nsclc）和三陰性乳腺癌（tnbc）的療效和安全性。詳細數(shù)據(jù)將在隨后召開的醫(yī)學會議或公開發(fā)表的學術期刊上公布。

“研究表明，parp抑制劑可能在與dna修復缺陷相關的癌癥中發(fā)揮作用，例如具有brca突變的癌癥。在這些臨床試驗中，我們想研究parp抑制劑是否可以通過破壞癌細胞的修復來提高鱗狀非小細胞肺癌和三陰性乳腺癌患者的化療效果，“abbvie腫瘤臨床研究副總裁gary gordon博士說，“不幸的是，這些數(shù)據(jù)不支持在這些患者中使用veliparib聯(lián)合化療?！?/p>

abbvie在血液腫瘤和實體腫瘤方面擁有強大的研發(fā)產品線，并在超過20種不同的腫瘤類型領域中開展200多項臨床試驗。abbvie的腫瘤線中，目前已有三種藥物在多個市場獲批，三項研究進入臨床試驗最后階段，以及二十多個項目正處于i期臨床和臨床前研究。

abbvie研發(fā)執(zhí)行副總裁和首席科學官michael severino表示：“我們有較為全面和創(chuàng)新的腫瘤研發(fā)產品線，特別是在市場存在巨大需求的情況下，將有助于開發(fā)血液惡性腫瘤和實體腫瘤領域有意義的治療方案?！?/p>

抗癌新藥來了！涉及11個癌種患者，能否成為抗癌成功的”救命藥”

新藥新技術，一直是腫瘤患者非常關心的抗癌利器。

2月份，美中嘉和為大家匯總過2020年以來上市的新藥《2月份的抗癌新藥匯總》，其中在中國上市的藥物有2個，先為大家更新一下這2個藥物情況：

阿替利珠單抗（Tecentriq） ，用于小細胞肺癌；截止4月底，國內還不能購買到此藥。

恩美曲妥珠單抗（赫賽萊，Kadcyla） ，用于HER-2陽性乳腺癌?；颊咭呀?jīng)可以在上海美中嘉和腫瘤門診部購買到此藥，具體的 藥品價格和贈藥計劃可以撥打電話010-5957 5778 咨詢 。

近期又有不少新藥上市，文中 匯總了11個癌種的上市新藥，其中見證了6個“首個/首次” ，首次，即意味著“劃時代”的意義，一起來尋找。 歡迎轉發(fā)、收藏 。

（如果您有更多關于抗癌藥物的信息，歡迎在文末留言分享）

文中縮寫對照表

NMPA：國家藥品監(jiān)督管理局

FDA：美國食品和藥品管理局

ORR：客觀緩解率

DCR：疾病控制率

DOR：反應持續(xù)時間

OS：總生存期

PFS：無進展生存期

肺癌

甲磺酸阿美替尼片（阿美樂）

——中國獲批

這是繼奧希替尼后，國內 首個 自主研發(fā)上市、全球第二個上市的第三代EGFR藥物。

獲批適應癥 ：NMPA批準阿美替尼用于既往經(jīng)表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療時或治療后出現(xiàn)疾病進展，并且經(jīng)檢測確認存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性 非小細胞肺癌 成人患者。

藥物效果 ：阿美替尼II期研究納入244例患者，結果顯示，阿美替尼二線治療EGFR T790M陽性晚期非小細胞肺癌的 ORR為68.4%，DCR為93.4%。

durvalumab聯(lián)合依托泊苷&卡鉑或順鉑

——美國獲批

獲批適應癥 ：FDA批準durvalumab（又稱“ I藥”）聯(lián)合依托泊苷&卡鉑或順鉑用于廣泛期 小細胞肺癌患者 的一線治療[1]。

藥物效果 ：CASPIAN研究（NCT03043872）結果顯示，

胃癌

納武利尤單抗（Nivolumab，Oppo，O藥）（新適應癥）——中國獲批

O藥是胃腺癌和胃食道連接部腺患者的 首個 免疫治療藥物。

獲批適應癥 ：NMPA批準Nivolumab用于接受過兩種或兩種以上全身治療方案后的晚期或復發(fā)性胃腺癌和胃食道連接部腺癌

肝癌

卡瑞麗珠單抗（新適應癥）——中國獲批

這是在中國獲批的 首個 肝癌免疫療法！

獲批適應癥 ：NMPA批準卡瑞麗珠單抗用于治療接受過索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統(tǒng)化療的晚期肝細胞癌患者。

2019年5月該藥在中國獲批治療復發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。

藥物效果 ：迄今為止全球規(guī)模最大的用于二線及以上治療肝細胞癌的PD-1單抗臨床研究顯示，卡瑞麗珠單抗的 ORR達到14.7% ；DCR為44.2% ；6個月的OS率為74.4%，12個月的OS率為55.9% 。

nivolumab聯(lián)合ipilimumab ——美國獲批

藥物適應癥 ：FDA批準nivolumab聯(lián)合ipilimumab用于治療曾用索拉非尼治療的肝細胞癌患者。

藥物效果 ：CheckMate -040研究顯示，接受該組合方案治療的患者：

（1） ORR為31% ，其中完全緩解率（CR）為8%（4/49）、部分緩解率（PR）為24%（12/49）；

（2） DOR為17.5個月 ；在病情緩解的患者中，88%≥6個月、56%≥12個月、31%≥24個月。

頭頸部鱗癌

西妥昔單抗聯(lián)合化療——中國獲批

藥物適應癥 ：NMPA批準西妥昔單抗注射液與鉑類和氟尿嘧啶化療聯(lián)合，用于一線治療復發(fā)和/或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌（R/M SCCHN）。

藥物效果 ：EXTREME研究納入442例頭頸部癌患者，分為試驗組（西妥昔單抗+順鉑或卡鉑+氟尿嘧啶）和對照組（順鉑或卡鉑+氟尿嘧啶），結果顯示

尿路上皮癌

替雷利珠單抗（新適應癥）——中國獲批

這是尿路上皮癌領域國內上市的 首個 PD-1單抗。

獲批適應癥 ：NMPA批準替雷利珠單抗用于治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌。

2019 年 12 月該藥獲批治療復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤 (R/R cHL) 。

藥物效果 ：BGB-A317-204研究顯示，在可評估的101例患者中， 9.9%（10例）達到完全緩解 ，14.9%（15例）達到部分緩解，ORR為24.8%， DCR為38.6% 。且不同基線情況患者均表現(xiàn)出臨床緩解。

乳腺癌

sacituzumab govitecan（Trodelvy）

——美國獲批

2月份的藥物匯總文章中提到過，sacituzumab govitecan（Trodelvy） 被nature子刊預測可能在2020年上市。終于，F(xiàn)DA加速批準其上市。

這是FDA批準的 首個 治療三陰乳腺癌的抗體偶聯(lián)藥物。

獲批適應癥 ：用于治療既往接受過至少2種療法的轉移性 三陰乳腺癌 (TNBC)成人患者。

藥物效果 ：II期臨床試驗顯示：108例既往接受過至少兩次治療的三陰乳腺癌患者的ORR為33.3%，中位DOR為7.7個月[2]。

結直腸癌

Encorafenib聯(lián)合西妥昔單抗

——美國獲批

獲批適應癥 ：FDA批準encorafenib聯(lián)合西妥昔單抗治療BRAF V600E突變的轉移性結直腸癌。[3]

藥物效果 ：BEACON CRC研究（NCT02928224）將220例患者隨機分配至encorafenib與西妥昔單抗聯(lián)合治療的試驗組，221例患者被隨機分配至依立替康或FOLFIRI與西妥昔單抗聯(lián)合治療的對照組：

膽管癌

Pemazyre（pemigatinib）——美國獲批

這是FDA批準的 首個 膽管癌靶向療法。

獲批適應癥 ：FDA 批準Pemazyre（pemigatinib）用于治療先前已接受過治療、存在FGFR2融合或重排、不能手術切除的局部晚期或轉移性膽管癌患者[4]。

藥物效果 ：FIGHT-202試驗（NCT02924376）顯示，在107例患者中， ORR為36％， 包括3個完全緩解。 中位DOR為9.1個月 ，其中38例患者（63％）的反應持續(xù)≥6個月，7例患者（18％）的反應持續(xù)12個月以上。

淋巴瘤

Ibrutinib（新適應癥）——美國獲批

獲批適應癥 ：FDA批準ibrutinib與利妥昔單抗聯(lián)合用于慢性淋巴細胞白血病(CLL)或小淋巴細胞性淋巴瘤(SLL)的初始治療[5]。

藥物效果 ：E1912試驗（NCT02048813）顯示。試驗組（Ibrutinib聯(lián)合利妥昔單抗）相比 對照組（氟達拉濱，環(huán)磷酰胺聯(lián)合利妥昔單抗）， PFS有顯著改善（HR=0.34， p <0.0001） ，中位隨訪時間為37個月后，兩組均未達到中位PFS。

骨髓瘤

isatuximab-irfc（SARCLISA）

聯(lián)合泊馬多胺和地塞米松

——美國獲批

獲批適應癥 ：FDA批準isatuximab-irfc與泊馬多胺和地塞米松聯(lián)合用于患有多發(fā)性骨髓瘤的成年患者，這些患者之前至少接受過兩種治療，包括來那度胺和蛋白酶體抑制劑。

藥物效果 ：ICARIA-MM研究（NCT02990338）顯示，isatuximab-irfc聯(lián)合泊馬利度和低劑量地塞米松（簡稱Isa-Pd）治療的 患者疾病進展或死亡的風險降低了40％ （HR =0.596；p = 0.0010）。接受Isa-Pd的患者的中位PFS為11.53個月，而接受泊馬利度和低劑量地塞米松的患者中位PFS為6.47個月[6]。

卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌

niraparib (新適應癥）——美國獲批

獲批適應癥 ：FDA批準niraparib （ZEJULA）用于對一線鉑類化療有完全或部分反應的晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者的維持治療[7]。

2017年3月，該藥獲FDA批準用于復發(fā)性上皮卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌女性患者的維持治療；2019年10月，該藥獲FDA批準用于治療接受過3種以上化療的晚期卵巢癌患者。

藥物效果 ：PRIMA研究（NCT02655016）顯示，在同源重組缺陷人群和所有人群中，niraparib組均有PFS獲益。

寫在最后

希望新藥的上市能給患者們帶來更多的治療選擇，讓抗癌能夠更加順利。開篇提到的6個“首個/首次”你都找到了嗎？

參考文獻

[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-durvalumab-extensive-stage-small-cell-lung-cancer

[2]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-therapy-triple-negative-breast-cancer-has-spread-not-responded-other-treatments

[3]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-encorafenib-combination-cetuximab-metastatic-colorectal-cancer-braf-v600e-mutation

[4]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-pemigatinib-cholangiocarcinoma-fgfr2-rearrangement-or-fusion

[5]https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-ibrutinib-plus-rituximab-chronic-lymphocytic-leukemia

[6]http://www.hoparx.org/drug-updates-from-the-fda/isatuximab-irfc-sarclisa-sanofi-aventis-u-s-llc

[7]https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-niraparib-first-line-maintenance-advanced-ovarian-cancer

請問香港那邊治療肺癌的都有些什么靶向藥？治療肺癌效果怎么樣？

1.易瑞沙（吉非替尼）

易瑞沙（吉非替尼）

易瑞沙是第一代EGFR-TKI，中國批準適應癥為治療既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)。

臨床用于EGFR19、21突變的非小細胞肺癌效果良好，19突變更敏感。

2.特羅凱（厄洛替尼）

特羅凱（厄洛替尼）

特羅凱，與易瑞沙第一代EGFR-TKI，中國批準適應癥為既往接受過至少一個化療方案失敗后的局部晚期或轉移的非小細胞肺癌（NSCLC)。

臨床用于EGFR19、21突變的非小細胞肺癌效果良好，21突變更敏感。

3.阿法替尼（BIBW2992）

阿法替尼（BIBW2992）

阿法替尼，靶向EGFR的抑制劑，被稱為二代EGFR-TKI，在NCCN指南中，與一代（易瑞沙、特羅凱）TKI共同被推薦為EGFR突變的晚期NSCLC患者的臨床一線用藥。但與一代藥有很大不同。

（1）阿法替尼作用的靶點不僅只針對于EGFR，而且對HER2基因突變及ErbB4的信號通路均有抑制作用，因此對于肺癌中檢測到HER2突變的患者，可以考慮阿法替尼的靶向用藥。

（2）阿法替尼與EGFR酪氨酸激酶區(qū)的結合是不可逆性的。因此阿法替尼的作用強度更大。

（3）在LUX236的匯總研究中發(fā)現(xiàn)，阿法替尼對部分EGFR的罕見突變（如Gly719Xaa, Leu861Gln, and Ser768Ile）有明顯抑制活性。意味著這類突變類型的患者一線選擇阿法替尼療效更好。

（4）目前LUX-Lung8的臨床試驗表明，阿法替尼對于之前治療失敗的肺鱗癌患者具有臨床優(yōu)勢，因而阿法替尼也比一代TKI增加了肺鱗癌（不論EGFR基因突變與否）的后線治療的適應癥。

4.奧希替尼（Osimertinib，AZD9291）

奧希替尼（Osimertinib，AZD9291）

奧希替尼，為第三代EGFR-TKI，已批準用于二線治療攜帶EGFR T790M突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

EGFR T790M突變是常見的易瑞沙、特羅凱耐藥原因，對此引起的耐藥，用9291效果良好。

5.克唑替尼（Crizotinib）

克唑替尼（Crizotinib）

克唑替尼 (Crizotinib)，是一種間變性淋巴瘤激酶 (ALK) 和 ROS1 抑制劑。

2011 年FDA 批準克唑替尼用于 ALK 陽性的局部晚期或轉移的非小細胞肺癌。

2016 年 FDA 批準克唑替尼用于治療晚期 ROS1- 陽性非小細胞肺癌患者。

另外對于有C-MET擴增的患者，克唑替尼也可以獲益。

克唑替尼被批準主要是基于在臨床試驗中對晚期 ALK 陽性非小細胞肺癌患者客觀緩解率達到 50% 到 61% 。

2016 年 FDA 做出最新審批決定是基于 50 位 ROS1- 陽性非小細胞肺癌患者的研究結果，這 50 位患者的腫瘤都已經(jīng)從原發(fā)位置發(fā)生廣泛轉移。結果顯示 2/3 的參與者腫瘤縮小或者消失。這種改善持續(xù)了平均 18.3 個月的時間，在這一審批過程中，克唑替尼先后被授予突破性治療、優(yōu)先審查地位以及孤兒藥稱號等。

6.阿雷替尼（Alecensa）

阿雷替尼（Alecensa）

Alecensa，通用名 Alectinib(阿雷替尼)，是一種口服性 ALK 抑制劑，由中外制藥和羅氏聯(lián)合開發(fā)，2014 年 7 月率先在日本被批準治療 ALK 陽性的晚期或者復發(fā)非小細胞肺癌；2015 年 12 月 FDA 批準二線治療 ALK 陽性的非小細胞肺癌。

阿雷替尼作為，ALK陽性患者，服用克唑替尼耐藥后的選擇。

Alecensa 獲得批準是基于兩項單臂臨床試驗，這兩項臨床試驗的受試者都是不再對克唑替尼治療敏感的轉移性 ALK 陽性 NSCLC 患者，他們接受了一天兩次的口服 Alecensa 治療。第一項臨床試驗有 38% 的患者達到了 NSCLC 腫瘤部分縮小，且療效平均持續(xù)了 7.5 個月。第二項臨床試驗有 44% 的患者達到了 NSCLC 腫瘤部分縮小，且療效平均持續(xù)了 11.2 個月。

7. Opdivo（O藥）

Opdivo（O藥）

Opdivo，通用名 nivolumab (納武單抗) 是 BMS 推出的一款新型的 PD-1 抑制劑類靶向抗腫瘤藥物，是被各路人士看好的一款重磅藥物。

2014 年以來被批準用于治療晚期轉移性鱗狀非小細胞肺癌患者，適用于以鉑類為基礎化療或化療后疾病出現(xiàn)惡化的患者。

同時，Opdivo還可以用于肝癌、黑色素瘤、腎癌、胃癌、食管癌、結直腸癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸部鱗狀細胞癌、膀胱癌（尿路上皮癌）、卵巢癌、胰腺癌等。

8. Keytruda（K藥）

Keytruda（K藥）

Keytruda，通用名 Pembrolizumab(派姆單抗) 是默沙東推出的一款抗 PD1 單克隆抗體，是 BMS 的 Opdivo 的強有力的競爭對手。

2015 年 10 月 Keytruda 被批準用于二線治療接受過傳統(tǒng)化療治療后的肺癌：2016 年 10 月 FDA 批準 Keytruda 用于一線治療高表達 PDL1 同時無 EGFR 和 ALK 突變的的非小細胞肺癌，此次獲批主要是基于一項名為 keynote-024 的隨機、開放、III 期臨床試驗的數(shù)據(jù)。

keynote-024 研究比較了 Keytruda 單藥治療與標準鉑類藥物化療對轉移性鱗狀 (18%) 或非鱗狀 (82%) nsclc 的治療效果。結果表明與標準的含鉑化療相比，使用 Kkeytruda 的患者無進展生存期與總體生存率都得到了顯著的改善。

同時，Keytruda還可以用于小細胞肺癌、黑色素瘤、結直腸癌、頭頸部鱗狀細胞癌、膀胱癌（尿路上皮癌）、三陰乳腺癌、食管癌、胰腺癌、宮頸癌、子宮內膜癌等。

9. Tecentriq（T藥）

Tecentriq（T藥）

Tecentriq，通用名 Atezolizumab（阿特珠單抗），是羅氏旗下基因泰克開發(fā)的一種針對 PD-L1 的單克隆抗體， PD-L1 是 PD-1 的配體，因此和 PD-1 單抗 Opdivo、Keytruda 類似，Tecentriq 的機理是同樣是阻斷 PD-L1/PD-1 相互作用。

2016 年 10 月，Atezolizumab 被 FDA 批準用于二線治療轉移性非小細胞肺癌適應患者包括經(jīng)過鉑化療期間或之后疾病以后有所惡化進展，具有 EGFR 或 ALK 基因異常，經(jīng)其他靶向治療后無效的患者。

FDA 的批準是基于名為 POPLAR 和 OAK 的兩項臨床試驗研究的積極結果：POPLAR 是一項全球性、多中心、開放標簽、隨機的 2 期臨床試驗，評估了 Tecentriq 與多西他賽相比，治療經(jīng)治復發(fā)性局部晚期或轉移性 NSCLC 的患者的療效和安全性，研究顯示與用多西他賽治療相比 Tecentriq 可以顯著性的提高整體研究人群的中位生存期。

同時，Tecentriq還可以用于尿路上皮癌、結直腸癌、三陰乳腺癌等。

10. Cyramza

Cyramza

Cyramza，通用名 Ramucirumab(雷莫蘆單抗)，是一種全人源單克隆抗體，靶點是血管內皮生長因子受體 2 (VEGFR2)，其抗癌機制與阿瓦斯汀類似，都是通過抑制血管生成來阻止癌細胞的增殖與擴散。

2014 年 12 月 FDA 批準 Ramucirumab 同紫杉醇聯(lián)合用于治療擴散性非小細胞肺癌治療以及 EGFR 或者 ALK 突變的經(jīng)過其他靶向藥物治療過的 NSCLC。

批準是基于一項來自六大洲的 26 個國家的 1253 名非鱗狀細胞和鱗狀細胞的非小細胞肺癌患者的國際研究，發(fā)現(xiàn) Ramucirumab 比安慰劑組的總生存期延長了 1.4 個月，除此之外中位總生存期，平均無進展生存期，整體響應率等指標都有顯著性改善。

11. Yervoy

Yervoy

Yervoy，通用名 Ipilimumab(依匹木單抗)，是一種免疫調節(jié)劑，又稱為免疫節(jié)點抑制劑，此類藥物通過抑制免疫節(jié)點用來激活免疫系統(tǒng)，使免疫系統(tǒng)能夠識別和殺傷腫瘤細胞。

Yervoy 的靶點是細胞毒 T 淋巴細胞相關抗原 4 (CTLA-4)，CTLA-4 是一個重要的免疫節(jié)點蛋白，它可以通過下調免疫系統(tǒng) (降低細胞毒 T 淋巴細胞的活性)，從而使腫瘤細胞避免被免疫系統(tǒng)清除， Ipilimumab 就是通過關閉這種抑制機制使得細胞毒性 T 淋巴細胞可以重新識別并殺傷腫瘤細胞。

目前Ipilimumab 有多個針對肺癌的臨床研究正在進行中，包括聯(lián)合納武單抗以及傳統(tǒng)化療藥物用于治療小細胞肺癌和非小細胞肺癌，此藥有較好的治療肺癌前景。

12. Avastin（阿瓦斯?。?/p>

Avastin（阿瓦斯?。?/p>

阿瓦斯汀，通用名 Bevacizumab（貝伐單抗），是一種抗血管表皮生長因子 A (VEGF-A) 單克隆抗體，它可以抑制腫瘤組織內的血管生長從而增強化療療效。

2006 年 FDA 批準 Bevacizumab 用于聯(lián)合傳統(tǒng)化療藥物一線治晚期非小細胞肺癌，此批準是基于一項名為 E4599 的 III 期臨床研究，此研究表明，經(jīng)過阿瓦斯汀治療后，病人的總體生存期提高了 2 個月。

靶向藥的上市給肺癌病友帶來福音，大大提高了患者生存期和生存質量。但靶向藥的應用一定要合理，有依據(jù)，不能盲目使用。

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