biogen和羅氏斬獲bms耀眼在研新藥(biogen制藥算巨頭嗎)

佚名 2023-08-01 16:49:51

近日

，據(jù)國外媒體報(bào)道國際制藥公司bristol myers squibb（bms）宣布稱

，該公司與biogen和羅氏（roche）簽署了兩項(xiàng)獨(dú)立合作協(xié)議，將兩款神經(jīng)退行性疾病和罕見疾病的新藥分別授權(quán)給了這兩家公司

。

biogen計(jì)劃在阿茲海默病和psp中快速啟動(dòng)評估該化合物的2期臨床試驗(yàn)。biogen公司的研發(fā)執(zhí)行副總裁michael ehlers博士在一份聲明中說道：“biogen公司的目標(biāo)是成為阿茲海默病的領(lǐng)軍企業(yè)之一

。我們正在建立一條產(chǎn)品管線

，采用多種方法來解決這一復(fù)雜的破壞性神經(jīng)退行性病理過程

?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">；诹钊斯奈璧陌踩院陀行詳?shù)據(jù)

，我們認(rèn)為bms-986168是一具有希望的抗tau候選藥物

，可能代表了治療阿茲海默病的新一輪藥物，也有望成為能否針對退行性核上麻痹的第一個(gè)真正答案

?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">！?/p>

bms向biogen授權(quán)bms-986168，預(yù)付款3億美元

，加上特許權(quán)使用費(fèi)和接近條款協(xié)議的6000萬美元的里程碑付款，最終可高達(dá)5.5億美元

。bms-986168是靶向細(xì)胞外tau蛋白的抗體，醫(yī)學(xué)研究表明tau是一種在大腦組織中與阿茲海默病和其他神經(jīng)退行性疾?div id="m50uktp" class="box-center"> 。ㄈ缤诵行孕院松下楸裕琾sp）相關(guān)的形成纏結(jié)的蛋白質(zhì)

。

部分研究顯示，在阿茲海默病的早期階段

，大腦受β-淀粉樣斑塊影響

；在該疾病的后期階段，病灶部位會(huì)表達(dá)tau蛋白

。biogen公司目前正在進(jìn)行在研新藥aducanumab的臨床試驗(yàn)

，該抗體靶向β-淀粉樣蛋白。2016年12月9日

，該公司公布了aducanumab的1b期試驗(yàn)的早期良好結(jié)果。如果aducanumb和靶向tau的新化合物bms-986168聯(lián)合使用具有療效

，那么這就有望為阿茲海默病提供創(chuàng)新治療方案

。

另外

，psp是一種罕見的神經(jīng)退行性腦疾病，廣泛影響運(yùn)動(dòng)

、行走和平衡

、言語、吞咽

、視力

、情緒、行為和思維

。值得一提的是

，研究認(rèn)為它也與大腦中tau蛋白息息相關(guān)。

與此同時(shí)

，bms與羅氏公司所達(dá)成的協(xié)議合作涉及杜氏肌營養(yǎng)不良癥（dmd）的抗肌生成抑制素連接蛋白bms-986089

。羅氏向bms支付1.7億美元首付

，以及后續(xù)的潛在里程碑付款

。dmd是一種退行性肌肉疾病，患者通常在成年早期死亡

。它主要影響男孩，患病率可高達(dá)3500至5000之1

。目前

，市場上唯一的直接處理藥物是來自sarepta therapeutics公司的exondys 51（eteplirsen）

，該藥物于2016年9月獲得美國fda批準(zhǔn)

，目前仍然處于獲批后的兩年隨機(jī)對照試驗(yàn)中，以進(jìn)一步驗(yàn)證其效益

。

biogen制藥算巨頭嗎

算的，Biogen Inc.是一家全球性的生物制藥公司

，專注于為患有嚴(yán)重神經(jīng)和神經(jīng)退行性疾病的患者以及相關(guān)的治療鄰接患者發(fā)現(xiàn)

、開發(fā)和提供全球創(chuàng)新療法

。該公司的核心增長領(lǐng)域包括多發(fā)性硬化癥（MS）和神經(jīng)免疫學(xué)

；阿爾茨海默病（AD）和癡呆癥

；神經(jīng)肌肉疾病，包括脊髓肌萎縮癥（SMA）和肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）；運(yùn)動(dòng)障礙

，包括帕金森氏癥

；以及眼科學(xué)

。該公司還專注于在免疫學(xué)

、神經(jīng)認(rèn)知障礙、急性神經(jīng)學(xué)和疼痛等新興增長領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)

、開發(fā)和提供全球創(chuàng)新療法。
拓展資料：
制藥巨頭們重點(diǎn)關(guān)注的4大領(lǐng)域：
1

、基因治療
（1）基因治療是一種新興技術(shù)

，指的是以改變基因表達(dá)為基礎(chǔ)的治療與預(yù)防遺傳性疾病和多因素疾病的方法

，主要通過基因工程的實(shí)驗(yàn)手段

，達(dá)到校正和修復(fù)缺陷基因的作用。
（2）回顧2020年

，基因治療相當(dāng)火熱，包括禮來

、拜耳

、諾華

、強(qiáng)生

、渤健、優(yōu)時(shí)比等在內(nèi)的大型制藥企業(yè)都在布局基因治療領(lǐng)域

，這些企業(yè)的投資規(guī)模有大也有小。其中

，拜耳不惜斥資40億美元收購擁有基因治療技術(shù)平臺(tái)的AskBio

；羅氏也斥資18億美元，與Dyno Therapeutics合作，利用后者的技術(shù)平臺(tái)開發(fā)用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)疾病和肝臟定向治療的基因治療的腺相關(guān)病毒(AAV)載體

。
（3）Alliance for Regenerative Medicine統(tǒng)計(jì)

，在2020年1月至2020年9月之間，基因治療領(lǐng)域的融資額增長了114%

，達(dá)到120億美元。
（4）目前來看，大型跨國藥企基本未曾缺席基因治療

，對此業(yè)內(nèi)預(yù)計(jì)基因治療或在2021年持續(xù)發(fā)酵

。
2

、細(xì)胞療法
（1）細(xì)胞治療也是近幾年興起的新技術(shù)

，它是指利用某些具有特定功能的細(xì)胞的特性，采用生物工程方法獲取和/或通過體外擴(kuò)增

、特殊培養(yǎng)等處理后，產(chǎn)生的特異性功能強(qiáng)大的細(xì)胞

，回輸體內(nèi)后

，從而達(dá)到治療疾病的目的

。
（2）2020年

，賽諾菲、安斯泰來等制藥巨頭都有斥資

，通過開設(shè)研發(fā)中心或收購細(xì)胞療法公司等方式，在細(xì)胞療法領(lǐng)域進(jìn)行布局

。
（3）另外

，武田制藥也在2020年9月份宣布，其將于2021年底每年削減約20億美元的成本

，專注腫瘤和罕見病藥物研發(fā)，這一戰(zhàn)略的關(guān)鍵是新一代細(xì)胞療法

。目前

，武田已在波士頓開設(shè)一個(gè)2千多平方米的研發(fā)生產(chǎn)中心，將負(fù)責(zé)三個(gè)正在進(jìn)行的管線項(xiàng)目臨床開發(fā)

，另外兩個(gè)項(xiàng)目預(yù)計(jì)將在2021年底進(jìn)入臨床開發(fā)階段。
（4）根據(jù)Alliance for Regenerative Medicine的數(shù)據(jù)

，截至2020年11月

，年內(nèi)針對細(xì)胞療法的融資達(dá)到110億美元

，較同期增長242%

。其中，細(xì)胞療法的I期臨床試驗(yàn)數(shù)量從41項(xiàng)增加到50項(xiàng)

。
3、小分子RNA靶向療法
（1）在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，小分子藥物一直是主要驅(qū)動(dòng)力

。使用小分子來調(diào)控RNA有很大的優(yōu)勢

，能夠大幅拓寬成藥靶點(diǎn)范圍

。據(jù)悉

， 2020年FDA批準(zhǔn)的53個(gè)新藥中，有39個(gè)為小分子藥品

，其中有13個(gè)還獲得了突破性療法資格認(rèn)證。
（2）目前

，大型制藥公司已經(jīng)紛紛建立起了小分子篩選平臺(tái)

，其中羅氏、Biogen

、BMS等巨頭早已布局

，與龍頭開發(fā)藥企建立合作關(guān)系。筆者注意到

，羅氏在該領(lǐng)域的布局不斷深入，2020年4月

，羅氏宣布Arrakis Therapeutics達(dá)成了一項(xiàng)大規(guī)模交易

，覆蓋了羅氏所有的研發(fā)領(lǐng)域。到了2021年1月7日

，羅氏又宣布與Ribomtrix達(dá)成了一項(xiàng)超10億美元的戰(zhàn)略合作，就多個(gè)靶點(diǎn)共同發(fā)現(xiàn)并開發(fā)靶向RNA的小分子療法

。
4

、人工智能醫(yī)療
（1）隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，以及“互聯(lián)網(wǎng)+”

、人工智能等新技術(shù)的推動(dòng)，人工智能醫(yī)療正受到制藥巨頭們的關(guān)注

。據(jù)了解

，傳統(tǒng)制藥領(lǐng)域普遍存在花費(fèi)時(shí)間長

、成本高

、研發(fā)成功率低、研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)大

、回報(bào)周期長等問題，而通過人工智能技術(shù)AI算法可以大大提升新藥研發(fā)的成功率

，降低制造成本和研發(fā)時(shí)間

，所以押注人工智能正逐漸成為制藥巨頭競爭中的重要一環(huán)。
（2）CB Insights數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)

，截至2020年11月23日，制藥企業(yè)共計(jì)完成了9筆對人工智能初創(chuàng)公司的投資交易活動(dòng)

，投資總額超過8億美元

。 2020年

，包括默克

、強(qiáng)生、拜耳等制藥巨頭都在人工智能醫(yī)療賽道展開布局

。
（3）其中，默克繼2020年5月7宣布投資中國人工智能芯片初創(chuàng)公司SynSense后

，又在2020年11月份

，宣布與AI醫(yī)藥研發(fā)公司 Insilico Medicine(英矽智能)達(dá)成合作，將用于全新分子設(shè)計(jì)的產(chǎn)品Chemistry42生成化學(xué)AI平臺(tái)

，整合到默克集團(tuán)的高性能計(jì)算(HPC)基礎(chǔ)設(shè)施上，提供定制化的服務(wù)

。

重兵雙抗——康寧杰瑞

康寧杰瑞由徐霆博士于2009年4月回國創(chuàng)建

，徐霆博士擁有超過20年的生物創(chuàng)新藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，先后在Archemix

、Serono和Biogen擔(dān)任首席研究員和課題負(fù)責(zé)人等職位。2008年回國后創(chuàng)立了蘇州康寧杰瑞和江蘇康寧杰瑞等多家生物制藥公司

。徐霆與公司運(yùn)營副總裁劉陽是夫妻關(guān)系

，兩人共持有康寧杰瑞45.78%的股份權(quán)益。加入江蘇康寧杰瑞前

，劉陽在康寧杰瑞投資的子公司丁孚靶點(diǎn)擔(dān)任運(yùn)營副總裁

。在此之前，她還做過4年的內(nèi)科醫(yī)生

。目前

，劉陽主要負(fù)責(zé)康寧杰瑞人力資源、行政和供應(yīng)鏈

，并且擔(dān)任董事會(huì)董事

。

康寧杰瑞創(chuàng)建了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的生物大分子藥物開發(fā)技術(shù)平臺(tái)

，包括蛋白質(zhì)工程平臺(tái)、多功能抗體開發(fā)平臺(tái)和抗體篩選平臺(tái)

。目前公司有 8個(gè)在研項(xiàng)目

，除了處在臨床3期的PD-L1單抗(KNO35)和在臨床2期的CD80融合蛋白（K019）外，剩下的6個(gè)項(xiàng)目全是雙抗

。這6個(gè)雙特異性抗體項(xiàng)目中

，有2個(gè)已經(jīng)進(jìn)入II期臨床，剩下的4個(gè)正處在臨床前研究階段

。

研發(fā)管線

一

，KN035

KN035是PD-L1單抗，康寧杰瑞完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的PD-L1單抗

，處于3期臨床，研發(fā)進(jìn)度最快

，有望成為康寧杰瑞第一個(gè)商業(yè)化的產(chǎn)品

。目前全球上市的PD-L1靶點(diǎn)的單抗有3家，分別是羅氏的阿特朱單抗

，阿斯利康的度伐利尤單抗，還有默克/輝瑞的Avelumab

。前兩個(gè)2019年全球銷售額分別是：18.86億和14.69億（美元）

。兩個(gè)均已在中國上市

。國內(nèi)目前進(jìn)度最快的是基石藥業(yè)

，基石藥業(yè)的CS1001是首個(gè)PD-L1單抗聯(lián)合化療作為一線治療在IV期鱗狀和非鱗狀非小細(xì)胞肺癌，正在擬申請上市

?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">？祵幗苋鸬腒N035用于治療膽道癌患者處于臨床3期。恒瑞醫(yī)藥

，正大天晴

，兆科藥業(yè)也都在臨床3期。

二

，KN046

KN046是PD-L1/CTLA-4雙抗

，KN046是自己內(nèi)部的雙抗技術(shù)平臺(tái)CRIB開發(fā)的。中國抗PD-(L)1/CTLA-4 雙抗的市規(guī)模估于2022年為1億美元

，預(yù)于2030年將增至29億美元

，年復(fù)合增長率為47.5%。美國抗PD-(L)1/CTLA-4的總市規(guī)模估于2021年為5億美元

，并于2030年增至119億美元

，年復(fù)合增長率為40.8%。PD-(L)1作為廣譜靶點(diǎn)

，是任何一個(gè)生物制藥企業(yè)都不會(huì)輕易放棄的，基于PD-（L）1靶點(diǎn)的雙抗有望延續(xù)PD-(L)1的廣譜性

，創(chuàng)造為下一個(gè)抗體的輝煌，而PD-(L)1/CTLA-4就是其中之一

。

PD-（L）1/CTLA-4國內(nèi)布局的有康寧杰瑞和康方生物

，兩家企業(yè)也是國內(nèi)甚至全球此靶點(diǎn)的雙抗研發(fā)進(jìn)度最快的

，都處于2期臨床

。目前全球基于PD-（L）1的雙抗還沒上市的產(chǎn)品，只有PD-1單抗與CTLA-4的聯(lián)合療法

，Oppo及Yervoy是全球唯一獲準(zhǔn)上市的PD-1和CTLA-4聯(lián)合療法

。與單一療相比聯(lián)合療法可獲得更佳的效果

。然而

，使用PD-1和CTLA-4聯(lián)合療法出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件的比率更高，國內(nèi)還沒批準(zhǔn)PD-1和CTLA-4聯(lián)合療法上市

。康方生物和康寧杰瑞都是PD-(L)1/CTLA-4雙抗

，1期臨床數(shù)據(jù)顯示

，康方生物的AK104的安全性比康寧杰瑞的KN046好；現(xiàn)在兩家都布局了多個(gè)適應(yīng)癥的2期臨床試驗(yàn)

，康寧杰瑞KN-406單藥治療3線鼻咽癌，療效最好

，成功率最高的

，有望成為KN-046第一個(gè)上市的是適應(yīng)癥?div id="m50uktp" class="box-center"> ？捣阶钣邢Ｍ牡谝粋€(gè)上市的適應(yīng)癥是AK104聯(lián)合化療一線治療晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌

，最新臨床數(shù)據(jù)不錯(cuò)，成功率最高

，AK104可能會(huì)在國內(nèi)先上市這個(gè)適應(yīng)癥。兩康就看誰快了

。估計(jì)差不多都在2021年下半年

。不過就兩個(gè)適應(yīng)癥來看

，還是康方的一線治療胃癌價(jià)值更大

。當(dāng)然了

，兩者都是優(yōu)秀的雙抗企業(yè)，都是自己技術(shù)平臺(tái)開發(fā)出來的雙抗

，靶點(diǎn)也都具有廣譜性，像現(xiàn)在的PD-1一樣

，雖然充滿競爭

，但也充滿機(jī)會(huì)，具體發(fā)展還要看其他的適應(yīng)癥接下來的臨床研發(fā)開拓

。

三，KN026

KN026是具有雙HER2信號阻斷的HER2雙抗

，KN026是自己內(nèi)部的雙抗技術(shù)平臺(tái)CRIB開發(fā)的第一款雙抗

，后來康寧杰瑞重點(diǎn)開發(fā)KN046，所以KN026進(jìn)度有所放慢

。目前正在開展美國1期臨床試驗(yàn)和針對多種適應(yīng)癥的中國2期臨床試驗(yàn)。針對HER2靶點(diǎn)的單抗藥

，羅氏的曲妥珠單抗2019年銷售額60.75億美元

。單抗國內(nèi)已有復(fù)宏漢霖，三生國健等多家企業(yè)布局

；雙抗目前全球并無產(chǎn)品上市。國內(nèi)臨床研發(fā)的有康寧杰瑞

，和天廣實(shí)

，友芝友。最快的是康寧杰瑞的KN026目前處于2期

。其他兩家處于1期。未來如何

，還不可知

。

四，KN019

KN019 是BMS的貝拉西普(Belatacept)的生物類似藥

，貝拉西普基于BMS的阿巴西普（Abatacept)進(jìn)行改進(jìn)的藥物，其藥效更強(qiáng)

。阿巴西普被批準(zhǔn)用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

、特發(fā)性關(guān)節(jié)炎和牛皮癬關(guān)節(jié)炎的治療

，2019年

，阿巴西普的全球銷售額約為29.77億美元

。到目前為止，全球還沒有其他公司能夠開發(fā)出貝拉西普生物仿制藥

。KN019有望成為貝拉西普的首個(gè)生物類似藥

，目前處于臨床2期

。2020年1月9日

，BMS/先聲藥業(yè)聯(lián)合申請的阿巴西普在中國上市，適應(yīng)癥為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

。

其他幾個(gè)KN052,53,55,58也都是雙抗

，都還在臨床前研究

；就不展開聊了。

結(jié)語：從康寧杰瑞的管線可以看出

，雙抗就是康寧杰瑞的主要發(fā)展方向
，而且其雙抗產(chǎn)品都是基于自己內(nèi)部雙抗技術(shù)平臺(tái)CRIB出來的
，可見康寧杰瑞的雙抗技術(shù)平臺(tái)還是比較成熟的
，有一定的內(nèi)功！以后產(chǎn)品上市跑通
，平臺(tái)技術(shù)進(jìn)一步得到驗(yàn)證，前途將一片光明

。目前看

，發(fā)展良好！

當(dāng)然了

，要是產(chǎn)品失敗，那也是風(fēng)險(xiǎn)巨大

！搞新藥研發(fā)

，周期長

，風(fēng)險(xiǎn)大

，技術(shù)資金密集

，真不像市場上想象的進(jìn)入臨床就一帆風(fēng)順

。

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