一代、二代、三代肺癌靶向藥物怎么選？

解答專家

廣東省肺癌研究所所長、廣東省人民醫(yī)院腫瘤防治中心主任吳一龍教授

問：去年肺癌的靶向治療只有一代藥，最近二代藥、三代藥都獲得了批準(zhǔn)，可這些藥有什么區(qū)別？該怎么選？

答：癌癥從本質(zhì)上來說是一種基因病突變，基因突變導(dǎo)致癌細(xì)胞出現(xiàn)且不斷生長。雖然目前很難把突變基因變成正常的基因，但是可以通過藥物使癌細(xì)胞的信號傳導(dǎo)中斷，阻止癌細(xì)胞的生長。這種治療就被形象地稱為靶向治療。可以說靶向治療使晚期肺癌患者的生命延長了，并且副作用小。

最早出現(xiàn)的肺癌靶向藥物被稱為第一代靶向治療藥物，包括吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺岬?。這些藥物與靶點(diǎn)的結(jié)合并不牢固，結(jié)合一段時(shí)間就分開了，因此被稱為可逆的靶向藥物；而以阿法替尼為代表的二代靶向治療藥物會不可逆地與靶點(diǎn)結(jié)合，永久地鎖住靶點(diǎn)，不讓它“作惡”，同時(shí)二代相比一代作用靶點(diǎn)更加廣泛，這是二代靶向藥物與一代靶向藥物在作用機(jī)理上最顯著的區(qū)別；而三代靶向藥物是作用于一代或者二代靶向藥物發(fā)生耐藥的特定基因突變(t 790m )，具有高度的特定基因突變選擇性。

需要強(qiáng)調(diào)的是，一、二、三代靶向藥適用人群有所不同，因此在使用上并不是簡單的1、2、3的順序。一代和二代靶向藥的適用人群比較相似，都是用于患者的初始治療，二代比一代顯示出更好的療效，而三代靶向藥適用于患者在接受一代或二代靶向藥治療之后、且出現(xiàn)了特定的耐藥基因突變。

需要強(qiáng)調(diào)的是，并不是說要一代治療失敗才用二代，這種觀念是不妥的。我們可以一開始就對適合靶向治療的患者使用二代藥，因?yàn)闊o論是從臨床研究結(jié)果還是從日常治療的情況來看，二代藥物的療效非常穩(wěn)健，并首次證明能提高總生存率。而三代藥物目前則應(yīng)該用于一、二代藥物發(fā)生耐藥以后，它主要針對的是t 790m這種基因突變類型。

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