一、肝衰竭的疾病癥狀表現(xiàn)
極度乏力、嚴(yán)重消化道癥狀(腹痛、腹脹、惡心、食欲不振、嘔吐)、皮膚黏膜黃染進行性加深、尿色進行性加深、嚴(yán)重凝血功能障礙(皮膚粘膜出血、鼻出血、牙齦出血、消化道出血、尿道出血等)為主要共同臨床特點,還可有低熱、各種并發(fā)癥相應(yīng)的表現(xiàn)等,具體臨床表現(xiàn)因肝衰竭的不同分類存在一定差異。
(1)急性肝衰竭:急性起病,2周內(nèi)出現(xiàn)Ⅱ度及以上肝性腦?。ū憩F(xiàn)為性格改變、行為異常、精神錯亂、意識模糊、睡眠障礙、定向力和理解力減低等)。北京佑安醫(yī)院對50例急性肝衰竭患者資料總結(jié):高度乏力者88%,嚴(yán)重食欲不振者80%,惡心嘔吐者76%,腹脹者84%。發(fā)病者中40歲以下的青壯年占78%。由于既往體健,對疾病的耐受性較強,所以在疾病早期仍能堅持勞動或工作。另外對疾病的認(rèn)識不足,也是疾病加重和迅速惡化的原因之一。
(2)亞急性肝衰竭:起病較急,發(fā)病期限為15日~26周,除癥狀體征與急性肝衰竭相同特點外,黃疸迅速加深,由于疾病的病程延長,各種并發(fā)癥的發(fā)生率增加,如:腹水、腹腔感染、肝性腦病等,患者會出現(xiàn)腹脹、浮腫、意識障礙。診斷上也分為腹水型或腦病型。
(3)慢加急性(亞急性)肝衰竭:既往有慢性肝病表現(xiàn),短期內(nèi)發(fā)生急性或亞急性肝功能失代償表現(xiàn),臨床癥狀比急性肝炎起病要重。
(4)慢性肝衰竭:在肝硬化基礎(chǔ)上,肝功能進行性減退和失代償,存在凝血功能障礙,有腹水、消化道出血、肝性腦病等各種并發(fā)癥表現(xiàn)。
衰竭的病死率為73.9%,其中急性肝衰竭、亞急性肝衰竭、慢性肝衰竭病死率分別為87.8%、69.3%、66.5%,凝血功能越差,病死率越高。
二、慢性肝衰竭的治療方法
目前肝衰竭的臨床治療尚無特異有效的治療手段,強調(diào)綜合治療,包括內(nèi)科基礎(chǔ)治療、人工肝支持治療和肝臟移植治療三方面。
藥物治療
(1)內(nèi)科基礎(chǔ)治療原則:早期診斷、早期治療,針對不同病因采取相應(yīng)的綜合治療,并積極防治各種并發(fā)癥,為肝細(xì)胞的再生贏得時間。
① 一般支持治療:臥床休息、嚴(yán)格消毒隔離、保證每日能量和液體供給、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、動態(tài)監(jiān)測肝功能、血生化、凝血項等變化。
② 針對病因和發(fā)病機制的治療:
a 病因治療:對于乙肝病毒標(biāo)志物陽性及HBV DNA陽性的肝衰竭患者,在知情同意的基礎(chǔ)上盡早酌情使用核苷類似物如拉米夫定、替比夫定、恩替卡韋等,臨床研究顯示:積極有效的抗病毒治療可抑制病毒復(fù)制,近期可遏制肝衰竭的炎癥過程,遠期可抑制炎癥發(fā)作,延緩肝纖維化,降低肝癌發(fā)生;但應(yīng)注意后續(xù)治療中病毒變異和停藥后病情加重的可能。對于藥物或酒精所致肝衰竭,及時停用可疑藥物和嚴(yán)格戒酒。
b 激素治療:研究表明,糖皮質(zhì)激素對降低急性肝衰竭(尤其是酒精性肝衰竭)病死率有顯著效果, 但糖皮質(zhì)激素對HBV所致慢加急性肝衰竭患者的應(yīng)用存在一定爭議。周先珊等通過對63例早期慢性重型乙型肝炎/ACLF患者的隨機分組研究發(fā)現(xiàn),在抗病毒治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用糖皮質(zhì)激素(地塞米松10mg/日×7天,后逐漸減量,總療程7周)可有效改善臨床癥狀、總膽紅素及凝血酶原活動度,同時不增加腹腔感染、消化道出血等并發(fā)癥的發(fā)生率。我們前期以30例HBV-ACLF患者為治療組應(yīng)用甲基強的松龍,26例對照,結(jié)果提示激素可以改善患者預(yù)后。
c 營養(yǎng)支持、促肝細(xì)胞再生治療:為減少肝細(xì)胞壞死,促進肝細(xì)胞再生,可酌情使用促肝細(xì)胞生長素和前列腺素El(PEG1)脂質(zhì)體等藥物,但療效尚需進一步確認(rèn)。在這里需要強調(diào)的是營養(yǎng)支持治療,提供必需量、均衡的營養(yǎng)底物是肝臟再生和降低病死率的關(guān)鍵。我們近年來的研究提示:肝衰竭患者低代謝狀態(tài)不僅是機體的自我保護機制且存活的幾率大,疾病的危重期保障基本代謝需求即可,過高糖的輸入和能量過多都不利于疾病的康復(fù)。另外,任何一個疾病階段都提倡經(jīng)胃腸道營養(yǎng)攝入,不足部分再靜脈給予。
d 腸道保護及其它:腸粘膜屏障功能與肝衰竭患者自發(fā)性腹膜炎的發(fā)生率有密切的相關(guān)性,更重要的是分泌型IgA的80%來自腸道絨毛膜上皮細(xì)胞,而機體的免疫狀態(tài)與患者的預(yù)后密切相關(guān),因此保護腸道至關(guān)重要。我們強調(diào)經(jīng)常營養(yǎng)就是保護腸道、營養(yǎng)腸道的重要措施。此外,口服腸道益生菌、乳果糖等,有利于維持腸道內(nèi)環(huán)境;酌情選用抗氧化劑,如: 還原型谷胱甘肽、修復(fù)肝細(xì)胞膜的多烯磷脂酰膽堿以及緩解膽汁淤積的腺苷蛋氨酸等藥物治療。
③ 積極防治各種并發(fā)癥治療:針對各種并發(fā)癥產(chǎn)生的誘因、發(fā)病機制及臨床表現(xiàn)等特點,選擇針對性預(yù)防和治療方法。
手術(shù)治療
(2)人工肝支持治療:包括種類很多,目前臨床最為常用的是血漿置換,其原理是通過將肝衰竭患者血漿與新鮮血漿進行置換,達到清除有害物質(zhì),補充機體必需物質(zhì),改善內(nèi)環(huán)境的作用,暫時替代衰竭肝臟部分功能,為肝細(xì)胞再生及肝功能恢復(fù)創(chuàng)造條件或等待機會進行肝移植。人工肝治療也是內(nèi)科綜合治療的一部分,選擇適宜的適應(yīng)癥,配合血漿置換后內(nèi)環(huán)境調(diào)整藥物的應(yīng)用可以提升人工肝治療的價值,也可以為國家節(jié)省血源。
(3)肝移植治療:肝移植是內(nèi)科-人工肝-肝移植綜合(一體化)治療肝衰竭中不可缺少的一部分,近年來除移植手術(shù)外排異藥物的應(yīng)用經(jīng)驗、術(shù)后抗病毒治療和預(yù)防腫瘤再發(fā)等均有重大學(xué)術(shù)進展,但由于肝源短缺、費用昂貴等問題受到一定限制。對于各種原因所致的中、晚期肝衰竭,經(jīng)積極內(nèi)科和人工肝治療仍呈不可逆轉(zhuǎn)的急性肝衰竭者應(yīng)及早考慮肝移植。
三、慢性肝衰竭的生活飲食注意
由于肝衰竭患者食欲減退伴隨明顯消化道癥狀,吸收和消化不良較為普遍,加之肝衰竭時對糖、脂肪、蛋白質(zhì)三大營養(yǎng)素代謝紊亂,營養(yǎng)不良的狀況尤為突出,通過臨床工作中對各類肝衰竭患者的救治,我們發(fā)現(xiàn)合理、有效的營養(yǎng)支持可滿足機體能量所需、促進肝細(xì)胞再生、改善肝臟功能、提高機體免疫力和對感染和毒素抵抗力、降低并發(fā)癥的發(fā)生、改善疾病預(yù)后,往往比藥更為重要。
通過對不同肝衰竭患者進行靜息能量代謝測定及飲食記錄發(fā)現(xiàn):肝衰竭患者普遍存在膳食營養(yǎng)攝入不足和體內(nèi)三大營養(yǎng)素代謝失衡現(xiàn)象,結(jié)合患者肝衰竭臨床類型和不同并發(fā)癥特點,患者的飲食應(yīng)注意以下幾點
(1)肝衰竭患者的飲食應(yīng)忌堅硬、辛辣、熱燙、快餐等食物,食物應(yīng)清淡、新鮮、易消化,以流質(zhì)和半流質(zhì)飲食為主;嚴(yán)格限制煙、酒的攝入;
(2)疾病早期以靜脈營養(yǎng)為主,口服為輔,恢復(fù)期則以口服營養(yǎng)為主,靜脈為輔,部分危重病人可實施經(jīng)鼻十二指腸營養(yǎng)管輸注營養(yǎng)液,如無糖尿病,可選擇少食多餐的進食方法;
(3)靜脈營養(yǎng)支持治療時,營養(yǎng)液成分應(yīng)包括葡萄糖、中長鏈脂肪乳、氨基酸以及多種維生素、電解質(zhì)、微量元素等的全面補充,持續(xù)緩慢靜脈輸入為宜;
(4)保證每日1500千卡以上的總熱量攝入(視病情輕重而定),對于合并肝性腦病的患者,蛋白質(zhì)的攝入量應(yīng)予限制,可服用氨基酸制劑;
(5)除日間正常進食外,強調(diào)睡前加餐(200-300千卡)的必要性,研究顯示睡前加餐(50克碳水化合物為主)有助于改善機體“饑餓狀態(tài)” ,最終改善患者的機體代謝狀態(tài);
(6)對于合并大量腹水或浮腫患者,應(yīng)適當(dāng)控制食鹽和水的攝入量。每日鈉鹽攝入量500-800mg(氯化鈉1.2-2.0g),進水量限制在1000ml左右,如有嚴(yán)重低鈉血癥,要在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整。
(7)酸奶中含有較多乳酸菌,可抑制腸道內(nèi)有害菌繁殖,并可促進鈣、磷、鐵的吸收,提倡二餐中間服用。
四、慢性肝衰竭的并發(fā)癥
肝衰竭患者中,急性肝衰竭、亞急性肝衰竭、慢性肝衰竭并發(fā)癥發(fā)生率不同,肝性腦病發(fā)生率分別為70.7 %、41.3%、37.3%,腹水發(fā)生率分別為51. 2%、58.6%、88%,電解質(zhì)紊亂發(fā)生率分別為65.8%、54.8%、81.5%,腦水腫發(fā)生率分別為70.7 %、35.6%、14.7%,肝腎綜合征發(fā)生率分別為21.9%、18.3%、17.5%,自發(fā)性腹膜炎發(fā)生率分別為12.2%、22.1% 、52.7%,腦疝發(fā)生率分別為17.1%、8.6%、6.5%,上消化道出血發(fā)生率分別為12.2%、14.4%、30.5%。
(1)肝性腦?。焊嗡ソ邥r由于肝臟功能的全面障礙,可引起不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)綜合癥,主要表現(xiàn)為意識障礙、行為失常和昏迷,最終可導(dǎo)致死亡。
(2)水、電解質(zhì)酸堿平衡失調(diào):由于患者嚴(yán)重的消化道癥狀及利尿劑的使用,可出現(xiàn)低鈉、低鉀、高鉀血癥以及酸堿失調(diào)等。
(3)腎功能不全:由于有效循環(huán)血容量不足、內(nèi)毒素等作用,可造成功能性腎功能不全,如不及時有效糾正,可進而導(dǎo)致器質(zhì)性腎功能不全,最終腎衰竭。
(4)嚴(yán)重院內(nèi)感染:由于患者機體免疫功能低下、腸道微生態(tài)失衡、腸黏膜屏障作用降低及侵襲性操作較多等,住院期間可合并各種院內(nèi)感染,加重病情,包括各種真菌和細(xì)菌等。
(5)凝血供能障礙所致各種出血:如鼻出血、粘膜瘀斑甚至內(nèi)出血等。
(6)血糖代謝異常:由于食欲差及肝臟對葡萄糖的代謝障礙,可出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖。
肝衰竭是由各種原因?qū)е赂渭?xì)胞廣泛壞死或肝功能急劇嚴(yán)重?fù)p害引起的兇險的臨床征候群,是所有肝病重癥化的結(jié)局。其預(yù)后兇險,病死率高,被列為難治性疾病之一。
不同病原所致暴發(fā)性肝衰竭后果不盡相同。除乙型肝炎外,甲肝暴發(fā)性僅占其0.2%~0.4%,占病毒性肝炎的1%~2%,存活率可達60%。丙型肝炎多重疊于乙型肝炎引起暴發(fā)性肝炎。戊型肝炎病毒感染在妊娠后期的孕婦中病死率較高。有報道,乙肝導(dǎo)致肝衰竭雖然存活率僅20%~30%,但存活者肝組織可完全恢復(fù)。
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