強強聯(lián)手,默克合作開發(fā)新型肺癌藥物

隨著醫(yī)學技術的發(fā)展，想要在癌癥研究中取得突破，強強聯(lián)合已成為大勢所趨。德國默克與美國就是很好的證明。

默克公司不僅在韓國建立了新的生命科學研發(fā)中心，在同一周，它還正式與美國公司牽手，開始合作研發(fā)肺癌新藥，力求通過整合雙方資源，最大程度地延長肺癌患者生存時間。雖然在資金方面，默克和vaccinex尚未給出詳細說明。不過兩家公司已經(jīng)發(fā)表聯(lián)合聲明，宣布將此次雙方將就默克公司旗下的pd-l1藥物和vaccinex公司靶向軸突導向因子4d蛋白的抗體藥物展開合作，而此前默克公司已經(jīng)和輝瑞公司達成了類似的合作協(xié)議。此次研究的適用人群是沒有接受過免疫治療的非小細胞肺癌患者。研究的具體計劃和各項臨床試驗的時間表還不清楚，但針對ib/ii期肺癌患者的試驗，將由公司完成。事實上，藥物已經(jīng)在包括癌癥在內(nèi)的多個疾病領域中進行研究。去年，研究人員就曾經(jīng)公布了該藥物治療多發(fā)性硬化癥的一個小型linchuangi期研究數(shù)據(jù)，今年八月份又憑借出色的臨床ii期研究成果，斬獲了fda關于其治療亨廷頓氏癥(即“舞蹈癥”)的孤兒藥認證?，F(xiàn)有研究顯示，除了在神經(jīng)退行性疾病之外，臨床前研究證實這種能夠阻斷導向蛋白4d的抗體還可以有效“增強抗腫瘤免疫細胞的浸潤作用，同時減少腫瘤相關免疫抑制細胞的類型和多樣性”。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)該抗體與免疫檢查點抑制劑聯(lián)用能夠發(fā)揮協(xié)同作用，徹底殺滅腫瘤——這也正是默克公司與公司合作的初衷。事實上，此前默克公司已經(jīng)開展了一系列關于非小細胞肺癌的相關研究，但是并沒有什么進展。2014年，他們開發(fā)了抗腫瘤疫苗產(chǎn)品，但是收效甚微。而如今的pd-1市場上，除了默沙東和施貴寶外，還有輝瑞和默克，前兩者的pd-1產(chǎn)品已經(jīng)獲批用于治療非小細胞肺癌和黑色素瘤等多個適應癥。而另一個制藥巨頭羅氏公司和阿斯利康公司則緊隨其后。其中fda今年剛剛批準了羅氏公司pd-l1藥物上市，而阿斯利康的同類產(chǎn)品也已經(jīng)處于臨床iii期研究。德國默克公司有可能會成為第五個新藥研發(fā)公司，在一連串的失敗和挫折后，德國默克公司重整旗鼓，繼續(xù)出擊。據(jù)悉，此次合作將是該公司10年來規(guī)模最大的一次新藥市場營銷。從癌癥疫苗到酪氨酸激酶抑制劑，如今所有上述制藥企業(yè)也都在與其他多種用于銷售和試驗的癌癥藥物制藥廠商精誠協(xié)作，共同致力于幫助刺激免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤，提高癌癥治療的療效。

肺腺癌EGFR突變陽性者可選用的靶向治療藥物是

【答案】：B
索拉菲尼一方面可通過抑制RAF/MEK/ERK信號傳導通路直接抑制腫瘤生長，另一方面通過抑制VEGF和PDGF受體而阻斷腫瘤新生血管的形成，間接抑制腫瘤生長。目前臨床上索拉菲尼主要用于晚期腎透明細胞癌、黑色素瘤和原發(fā)性肝癌的治療；吉非替尼（商品名易瑞沙）是EGFR的小分子酪氨酸激酶抑制劑，目前臨床主要用于EGFR突變陽性的肺腺癌患者；美羅華又稱利妥昔單抗，是基因工程方法針對B細胞淋巴瘤CD20抗原研制的高純度的鼠/人嵌合型單克隆抗體，能夠特異性的與CD20結合導致B淋巴細胞溶解的免疫反應。目前主要用于CD20陽性的B細胞淋巴瘤的治療；伊馬替尼（商品名格列衛(wèi)）是一種新型蛋白酪氨酸激酶抑制劑，能夠有效地抑制Bcr-Ab1，目前臨床上主要用于晚期轉(zhuǎn)移性胃腸間質(zhì)瘤。

咳嗽逾一周又背痛竟是肺癌末期！標靶藥物效果如何？

王女士已經(jīng)咳嗽超過 1 周，而且有背痛情形，診所醫(yī)師診斷是感冒及神經(jīng)痛，治療許久病況沒有改善，懷疑有其他問題轉(zhuǎn)診到臺大醫(yī)院新竹分院的胸腔科門診檢查，發(fā)現(xiàn)肺部有腫塊，不排除惡性腫瘤，進一步安排住院詳細檢查與切片化驗，確診是第四期肺癌。

臺大醫(yī)院新竹分院胸腔科主治醫(yī)師兼教研部主任柯政昌表示，肺癌在初診斷時，約六成即屬于無法手術切除的第四期末期肺癌，治療此類晚期肺癌病人的目標在于延長存活期、增進生活品質(zhì)與減少治療的副作用。近10年來肺癌的治療方式隨著標靶治療與免疫治療的出現(xiàn)，搭配傳統(tǒng)的化學治療，多了許多選擇方式也進步很多。

第四期存活率已大幅提升

根據(jù)衛(wèi)生福利部今年公布的107年死因統(tǒng)計，癌癥死亡人數(shù)為4萬8,784人，占所有死亡人數(shù)28.2%，十大癌癥死亡率又以氣管、支氣管和肺癌排名第一位，無論是男性或女性，總死亡人數(shù)為每年9,388人，占所有惡性腫瘤死亡人數(shù)19.2%。

根據(jù)全世界2009-2015年第四期肺癌的病人統(tǒng)計，平均五年的存活率為5.2%，已經(jīng)比以往小于2%的存活率進步很多，最關鍵的因素在于很多新藥的上市與臨床試驗，以及更佳的照護品質(zhì)。臺大醫(yī)院新竹分院統(tǒng)計自2015年以來共治療300多位第四期肺癌病人，大于一年的存活率達46%，大于兩年的存活率占23%，甚至也有病人存活超過五年，比以往有長足的進步。

標靶接力達到最佳存活時間

柯政昌說明，存活時間的長短，取決于基因檢查之后的標靶藥物選擇。此外，治療時病人的體能及營養(yǎng)狀態(tài)、有無戒菸，以及配合度與經(jīng)濟狀態(tài)，也有很大的決定性因素。雖然標靶治療可以有效控制肺癌細胞，但卻不是對所有的病人都有同樣的療效，少數(shù)一開始治療有效的病人，也有可能在治療一段時間之后會產(chǎn)生突變而重新生長肺癌細胞，造成腫瘤變大甚至轉(zhuǎn)移。

因此，建議病人在接受治療之前，一定要先與醫(yī)師詳細討論，仔細評估基因檢查的必要性及基因檢查的結果，來評估病人適用的藥物，尋找最適合的治療方式，以達到控制癌癥的目的。

第一代到第三代的標靶藥物的接力治療，搭配抑制血管增生的標靶藥物注射，以及后續(xù)的化學治療、放射治療及各種的免疫治療，才能達到最長的存活時間。

晚期肺腺癌的第一代標靶治療成效確實不錯，根據(jù)醫(yī)學文獻統(tǒng)計，約60～70%患者服藥后腫瘤會縮小一半以上，80～90%腫瘤可獲控制，只有約10%完全無效。且對藥物效用有反應的病人，多半服藥后短時間內(nèi)就見成效。

盡管如此，標靶藥物最后都會面臨抗藥性、失去藥效，「只是時間早晚的問題」，這也是目前肺癌治療的一大困境。所以后續(xù)重新切片與基因檢測結果就十分重要，對于后續(xù)藥物的選擇，包括第三代標靶藥物、免疫療法藥物、化療藥物，才有精準的依據(jù)與效果。

肺癌治療愈趨個人化

無論如何，比起過去肺癌晚期治療的困難，隨著肺癌新藥陸續(xù)開發(fā)，治療愈趨個人化與精準化。因此建議病人在接受治療之前，一定要先與醫(yī)師詳細討論，仔細評估基因檢測的必要性及基因檢測的結果，來決定適用的藥物與適合的治療方式，達到控制癌癥的目的。

現(xiàn)代醫(yī)療已能為肺癌患者爭取更多存活時間，保持信心、配合醫(yī)師的醫(yī)囑持續(xù)治療，在可接受之經(jīng)濟負擔下，接受基因檢測與新藥的治療，一起努力抗癌，才能延長存活期，減少治療的副作用，增進生活品質(zhì)。希望不久的將來，末期肺癌也可以被長期控制，成為慢性疾病或被治愈，有待大家一起的努力。

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