禮來類風濕性關節(jié)炎藥物在歐洲率先獲批！成為歐洲首個獲批的JAK抑制劑！

2017年2月20日訊 /生物谷BIOON /——禮來已經(jīng)成為了第二個JAK抑制劑獲批治療類風濕性關節(jié)炎（RA）的藥物制造商，日前該公司藥物Olumiant獲得了歐盟批準。

該公司是繼輝瑞（托法替尼）之后第二個進入RA全球市場的藥物制造商，但是Olumiant卻是首個被批準用于治療RA的JAK抑制劑，據(jù)估計到2022年該藥將為禮來帶來24億美元的銷售額。

EMA目前批準了每天使用一次Olumiant用以治療患中到重度RA、對目前的風濕性關節(jié)炎藥物（DMARD）不反應或者不耐受的成年人，可以作為單一藥物使用，也可以與廣泛使用的甲氨蝶呤一起使用。

托法替尼于2012年被FDA批準用于治療RA，去年帶來了9.27億美元的銷售額，相比2015年增長77%，其中僅有1900萬美元來自歐洲市場，然而這個藥物已經(jīng)被歐洲監(jiān)管局暫停，盡管去年輝瑞再次提交了批準申請。托法替尼原始處方是一天兩次，但是去年3月FDA批準了一個最新的一天一次的新處方。此外，其他的JAK抑制劑（如諾華的魯索利替尼）雖然仍然在銷售，但是卻有證據(jù)表明這個藥物具有潛在的致血癌風險。

Olumiant在表現(xiàn)出比甲氨蝶呤及艾伯維TNF抑制劑阿達木單抗更有效時得到了EMA的綠燈，其中的阿達木單抗是目前世界上最暢銷的可以緩解RA病人病癥的藥物。

“盡管臨床試驗中一些病人獲得了益處，但是許多RA病人仍然深受RA所害，RA會導致長期的關節(jié)損傷及行動不便?！倍Y來生物醫(yī)藥部門臨時負責人、產(chǎn)品開發(fā)高級副總裁Anthony Ware說道，“我們相信作為歐洲下一代的RA藥物，Olumiant將幫助那些對目前藥物無反應或者不耐受的中/重度RA病人緩解癥狀?！?/p>

其他可能在接下來幾年進入市場的在研JAK抑制劑包括Galapagos的filgotinib、艾伯維的ABT-494以及安斯泰來的peficitinib。

類風濕性關節(jié)炎藥物治療新冠肺炎「針」有效！重癥老太太喜獲重生

1名罹患新冠肺炎的老太太，從別的醫(yī)院轉到臺北榮總醫(yī)院時，情況已非常危急，已經(jīng)到了要用葉克膜的程度。臺北榮總醫(yī)院醫(yī)療團隊診斷幾次后，經(jīng)過討論，認為拿來治療類風濕性關節(jié)炎的對抗第6介白質的生物制劑可能對患者有效，并且經(jīng)過防疫會議通過，最后院長張德明指示要用這藥試試看。

臺北榮總過敏免疫風濕科主任蔡長祐表示，老太太使用了此藥物治療之后，效果非常好，第一針下去狀況已改善，后來很快就可拔管。（圖片提供／臺北榮總醫(yī)院）

治療類風濕性關節(jié)炎藥物「針」有效！新冠肺炎重癥患者很快就可拔管

當時使用這藥物時，還沒有其他國家采用這方法治療新冠肺炎；臺北榮總過敏免疫風濕科主任蔡長祐表示，老太太使用了此藥物治療之后，效果非常好，第一針下去狀況已改善，后來很快就可拔管。

臺北榮總過敏免疫風濕科廖顯宗醫(yī)師表示，這1位老太太是嚴重口鼻病人，有明顯休克與呼吸衰竭，后來放呼吸器與葉克膜。之前治療了2至3周的強效廣效抗生素與一些升壓劑，但是效果反應不是非常好。

細胞激素在口鼻的影響是全面性的！可以抑制細胞激素風暴影響

廖顯宗醫(yī)師表示，經(jīng)過與院長張德明與蔡長祐主任討論后，可能是病毒感染后影響產(chǎn)生細胞激素風暴，影響了心和肺與血壓，討論后使用介白質6抑制劑，之后看X光，一天內改善很多，2至3周順利拔管，葉克膜撤掉，最后患者沒狀況就回去了。所以，細胞激素在口鼻的影響是全面性的，可以抑制細胞激素風暴影響的后續(xù)很多并發(fā)癥，尤其對于嚴重口鼻感染的病人是很好的選擇，這也被納入中央疫情指揮中心治療的指引，榮總是大概4月初為患者打此針劑，6月中疫情指揮中心納入藥物指引。

抗癌新藥來了！涉及11個癌種患者，能否成為抗癌成功的”救命藥”

新藥新技術，一直是腫瘤患者非常關心的抗癌利器。

2月份，美中嘉和為大家匯總過2020年以來上市的新藥《2月份的抗癌新藥匯總》，其中在中國上市的藥物有2個，先為大家更新一下這2個藥物情況：

阿替利珠單抗（Tecentriq） ，用于小細胞肺癌；截止4月底，國內還不能購買到此藥。

恩美曲妥珠單抗（赫賽萊，Kadcyla） ，用于HER-2陽性乳腺癌?；颊咭呀?jīng)可以在上海美中嘉和腫瘤門診部購買到此藥，具體的 藥品價格和贈藥計劃可以撥打電話010-5957 5778 咨詢 。

近期又有不少新藥上市，文中 匯總了11個癌種的上市新藥，其中見證了6個“首個/首次” ，首次，即意味著“劃時代”的意義，一起來尋找。 歡迎轉發(fā)、收藏 。

（如果您有更多關于抗癌藥物的信息，歡迎在文末留言分享）

文中縮寫對照表

NMPA：國家藥品監(jiān)督管理局

FDA：美國食品和藥品管理局

ORR：客觀緩解率

DCR：疾病控制率

DOR：反應持續(xù)時間

OS：總生存期

PFS：無進展生存期

肺癌

甲磺酸阿美替尼片（阿美樂）

——中國獲批

這是繼奧希替尼后，國內 首個 自主研發(fā)上市、全球第二個上市的第三代EGFR藥物。

獲批適應癥 ：NMPA批準阿美替尼用于既往經(jīng)表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療時或治療后出現(xiàn)疾病進展，并且經(jīng)檢測確認存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性 非小細胞肺癌 成人患者。

藥物效果 ：阿美替尼II期研究納入244例患者，結果顯示，阿美替尼二線治療EGFR T790M陽性晚期非小細胞肺癌的 ORR為68.4%，DCR為93.4%。

durvalumab聯(lián)合依托泊苷&卡鉑或順鉑

——美國獲批

獲批適應癥 ：FDA批準durvalumab（又稱“ I藥”）聯(lián)合依托泊苷&卡鉑或順鉑用于廣泛期 小細胞肺癌患者 的一線治療[1]。

藥物效果 ：CASPIAN研究（NCT03043872）結果顯示，

胃癌

納武利尤單抗（Nivolumab，Oppo，O藥）（新適應癥）——中國獲批

O藥是胃腺癌和胃食道連接部腺患者的 首個 免疫治療藥物。

獲批適應癥 ：NMPA批準Nivolumab用于接受過兩種或兩種以上全身治療方案后的晚期或復發(fā)性胃腺癌和胃食道連接部腺癌

肝癌

卡瑞麗珠單抗（新適應癥）——中國獲批

這是在中國獲批的 首個 肝癌免疫療法！

獲批適應癥 ：NMPA批準卡瑞麗珠單抗用于治療接受過索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統(tǒng)化療的晚期肝細胞癌患者。

2019年5月該藥在中國獲批治療復發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。

藥物效果 ：迄今為止全球規(guī)模最大的用于二線及以上治療肝細胞癌的PD-1單抗臨床研究顯示，卡瑞麗珠單抗的 ORR達到14.7% ；DCR為44.2% ；6個月的OS率為74.4%，12個月的OS率為55.9% 。

nivolumab聯(lián)合ipilimumab ——美國獲批

藥物適應癥 ：FDA批準nivolumab聯(lián)合ipilimumab用于治療曾用索拉非尼治療的肝細胞癌患者。

藥物效果 ：CheckMate -040研究顯示，接受該組合方案治療的患者：

（1） ORR為31% ，其中完全緩解率（CR）為8%（4/49）、部分緩解率（PR）為24%（12/49）；

（2） DOR為17.5個月 ；在病情緩解的患者中，88%≥6個月、56%≥12個月、31%≥24個月。

頭頸部鱗癌

西妥昔單抗聯(lián)合化療——中國獲批

藥物適應癥 ：NMPA批準西妥昔單抗注射液與鉑類和氟尿嘧啶化療聯(lián)合，用于一線治療復發(fā)和/或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌（R/M SCCHN）。

藥物效果 ：EXTREME研究納入442例頭頸部癌患者，分為試驗組（西妥昔單抗+順鉑或卡鉑+氟尿嘧啶）和對照組（順鉑或卡鉑+氟尿嘧啶），結果顯示

尿路上皮癌

替雷利珠單抗（新適應癥）——中國獲批

這是尿路上皮癌領域國內上市的 首個 PD-1單抗。

獲批適應癥 ：NMPA批準替雷利珠單抗用于治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌。

2019 年 12 月該藥獲批治療復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤 (R/R cHL) 。

藥物效果 ：BGB-A317-204研究顯示，在可評估的101例患者中， 9.9%（10例）達到完全緩解 ，14.9%（15例）達到部分緩解，ORR為24.8%， DCR為38.6% 。且不同基線情況患者均表現(xiàn)出臨床緩解。

乳腺癌

sacituzumab govitecan（Trodelvy）

——美國獲批

2月份的藥物匯總文章中提到過，sacituzumab govitecan（Trodelvy） 被nature子刊預測可能在2020年上市。終于，F(xiàn)DA加速批準其上市。

這是FDA批準的 首個 治療三陰乳腺癌的抗體偶聯(lián)藥物。

獲批適應癥 ：用于治療既往接受過至少2種療法的轉移性 三陰乳腺癌 (TNBC)成人患者。

藥物效果 ：II期臨床試驗顯示：108例既往接受過至少兩次治療的三陰乳腺癌患者的ORR為33.3%，中位DOR為7.7個月[2]。

結直腸癌

Encorafenib聯(lián)合西妥昔單抗

——美國獲批

獲批適應癥 ：FDA批準encorafenib聯(lián)合西妥昔單抗治療BRAF V600E突變的轉移性結直腸癌。[3]

藥物效果 ：BEACON CRC研究（NCT02928224）將220例患者隨機分配至encorafenib與西妥昔單抗聯(lián)合治療的試驗組，221例患者被隨機分配至依立替康或FOLFIRI與西妥昔單抗聯(lián)合治療的對照組：

膽管癌

Pemazyre（pemigatinib）——美國獲批

這是FDA批準的 首個 膽管癌靶向療法。

獲批適應癥 ：FDA 批準Pemazyre（pemigatinib）用于治療先前已接受過治療、存在FGFR2融合或重排、不能手術切除的局部晚期或轉移性膽管癌患者[4]。

藥物效果 ：FIGHT-202試驗（NCT02924376）顯示，在107例患者中， ORR為36％， 包括3個完全緩解。 中位DOR為9.1個月 ，其中38例患者（63％）的反應持續(xù)≥6個月，7例患者（18％）的反應持續(xù)12個月以上。

淋巴瘤

Ibrutinib（新適應癥）——美國獲批

獲批適應癥 ：FDA批準ibrutinib與利妥昔單抗聯(lián)合用于慢性淋巴細胞白血病(CLL)或小淋巴細胞性淋巴瘤(SLL)的初始治療[5]。

藥物效果 ：E1912試驗（NCT02048813）顯示。試驗組（Ibrutinib聯(lián)合利妥昔單抗）相比 對照組（氟達拉濱，環(huán)磷酰胺聯(lián)合利妥昔單抗）， PFS有顯著改善（HR=0.34， p <0.0001） ，中位隨訪時間為37個月后，兩組均未達到中位PFS。

骨髓瘤

isatuximab-irfc（SARCLISA）

聯(lián)合泊馬多胺和地塞米松

——美國獲批

獲批適應癥 ：FDA批準isatuximab-irfc與泊馬多胺和地塞米松聯(lián)合用于患有多發(fā)性骨髓瘤的成年患者，這些患者之前至少接受過兩種治療，包括來那度胺和蛋白酶體抑制劑。

藥物效果 ：ICARIA-MM研究（NCT02990338）顯示，isatuximab-irfc聯(lián)合泊馬利度和低劑量地塞米松（簡稱Isa-Pd）治療的 患者疾病進展或死亡的風險降低了40％ （HR =0.596；p = 0.0010）。接受Isa-Pd的患者的中位PFS為11.53個月，而接受泊馬利度和低劑量地塞米松的患者中位PFS為6.47個月[6]。

卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌

niraparib (新適應癥）——美國獲批

獲批適應癥 ：FDA批準niraparib （ZEJULA）用于對一線鉑類化療有完全或部分反應的晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者的維持治療[7]。

2017年3月，該藥獲FDA批準用于復發(fā)性上皮卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌女性患者的維持治療；2019年10月，該藥獲FDA批準用于治療接受過3種以上化療的晚期卵巢癌患者。

藥物效果 ：PRIMA研究（NCT02655016）顯示，在同源重組缺陷人群和所有人群中，niraparib組均有PFS獲益。

寫在最后

希望新藥的上市能給患者們帶來更多的治療選擇，讓抗癌能夠更加順利。開篇提到的6個“首個/首次”你都找到了嗎？

參考文獻

[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-durvalumab-extensive-stage-small-cell-lung-cancer

[2]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-therapy-triple-negative-breast-cancer-has-spread-not-responded-other-treatments

[3]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-encorafenib-combination-cetuximab-metastatic-colorectal-cancer-braf-v600e-mutation

[4]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-pemigatinib-cholangiocarcinoma-fgfr2-rearrangement-or-fusion

[5]https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-ibrutinib-plus-rituximab-chronic-lymphocytic-leukemia

[6]http://www.hoparx.org/drug-updates-from-the-fda/isatuximab-irfc-sarclisa-sanofi-aventis-u-s-llc

[7]https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-niraparib-first-line-maintenance-advanced-ovarian-cancer

托法替布中國上市，在國外治療效果如何？

這個不能一概而論，個人體質不一樣，用的效果也不一樣。

2012年就在美國上市了，但美國價格比較貴，一個月要近4000美金，所以美國ACR指南剛開始作為生物制劑后三線治療，但隨著后來應用的反饋，歐洲和美國指南已經(jīng)推薦托法替布為傳統(tǒng)藥物治療后的二線推薦。在中國因為定價為全球最低價1995元/盒，用2周，治療費用遠低于生物制劑，加上8年的使用經(jīng)驗療效和安全性不差于生物制劑，加上口服更方便，所以在中國有很大的應用前景，但使用前一定需要進行篩查（排除結核和乙肝）。

托法替布于2012年首次被批準在美國使用，目前已在全球50多個國家獲批使用。

托法替布被多個國際類風濕關節(jié)炎治療指南推薦，包括歐洲抗風濕病聯(lián)盟（EULAR）、美國風濕病學會（ACR）以及亞太風濕病學學會聯(lián)盟（APLAR）。 除了RA，其在強直性脊柱炎、銀屑病關節(jié)炎、潰瘍性結腸炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多種自身免疫性疾病的治療中都具有良好的研發(fā)前景。

2017年3月16日輝瑞公司宣布國家食品藥品監(jiān)督管理總局已正式批準輝瑞公司的口服JAK抑制劑托法替布（尚杰，XELJANZ）的上市申請。托法替布在中國被批準用于對甲氨蝶呤療效不足或對其無法耐受的中度至重度活動性類風濕關節(jié)炎成年患者的治療。可與甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗風濕藥（DMARD）聯(lián)合使用。

托法替布是一種小分子靶向藥物，目前已經(jīng)批準在中國治療類風濕性關節(jié)炎，為類風濕性關節(jié)炎患者的治療開辟了新的途徑。

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