一、阿司匹林腸溶片不良反應(yīng)
所列出的藥物不良反應(yīng)(ADRs)是基于所有阿司匹林制劑(包括短期和長期口服治療)的上市后自發(fā)報告,因此無需按照CIOMSⅢ頻率類別進行組織。
上、下胃腸道不適,如消化不良、胃腸道和腹部疼痛。罕見的胃腸道炎癥、胃十二指腸潰瘍。非常罕見的可能出現(xiàn)胃腸道出血和穿孔,伴有實驗室異常和臨床癥狀。
由于阿司匹林對血小板的抑制作用,阿司匹林可能增加出血的風(fēng)險。已觀察到的出血包括手術(shù)期間出血,血腫,鼻衄,泌尿生殖器出血,牙齦出血。也有罕見至極罕見出血的報道,如胃腸道出血、腦出血(血壓控制不良的高血壓患者和/或與抗凝血藥合用),可能威脅生命。急性或慢性出血后可能導(dǎo)致貧血/缺鐵性貧血(如隱性的微出血),伴有實驗室異常和臨床癥狀,例如虛弱,蒼白,低血壓。
嚴(yán)重葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏癥患者出現(xiàn)溶血和溶血性貧血。
腎損傷和急性腎衰竭。
過敏反應(yīng)伴有相應(yīng)實驗室異常和臨床癥狀,包括哮喘癥狀,輕度至中度的皮膚反應(yīng)。
呼吸道、胃腸道和心血管系統(tǒng),包括皮疹,蕁麻疹,水腫,瘙癢癥,心血管-呼吸系統(tǒng)不適,極罕見的嚴(yán)重反應(yīng)包括過敏性休克。
極罕見的一過性肝損害伴肝轉(zhuǎn)氨酶升高。
藥物過量時曾報道頭暈和耳鳴。
二、阿司匹林腸溶片孕婦、兒童、老年人的用藥
婦女用藥
孕婦
幾個回顧性流行病學(xué)研究中,懷孕的頭3個月使用水楊酸鹽可能與畸形(顎裂、心臟畸形)危險性升高有關(guān)。但現(xiàn)有的資料不足以評估阿司匹林用于長期治療(劑量大于150mg/天)時導(dǎo)致畸形的可能性。常規(guī)治療劑量時危險性降低。在一項32,000對母子參與的前瞻性研究中,未顯示畸形危險性升高。
孕婦服用水楊酸前應(yīng)審慎權(quán)衡利弊;作為預(yù)防措施,長期治療的劑量盡量不超過150mg/天。在妊娠最后3個月,服用高劑量的阿司匹林(大于300mg/天)可能導(dǎo)致孕期延長,母體子宮的收縮受抑和胎兒的心肺毒性(例如動脈導(dǎo)管提前關(guān)閉)。
此外,母親和胎兒的出血風(fēng)險增加。
分娩前短期服用高劑量阿司匹林可導(dǎo)致胎兒顱內(nèi)出血,尤其是早產(chǎn)兒。因此所有含有阿司匹林的藥物禁用于妊娠最后3個月的婦女,除非在正確的臨床專家建議和嚴(yán)密監(jiān)測下極有限的應(yīng)用于心血管和產(chǎn)科。
哺乳期婦女
水楊酸鹽及降解產(chǎn)物能少量地進入母乳。
目前未發(fā)現(xiàn)偶然服用時對嬰兒產(chǎn)生不良反應(yīng),一般不需停止哺乳。但常規(guī)服用或高劑量攝入時,應(yīng)盡早停止哺乳。
兒童用藥
如未咨詢醫(yī)生,含有阿司匹林的藥物不應(yīng)用于兒童和青少年的伴或不伴發(fā)熱的病毒感染。某種病毒性疾病,尤其是流感A,B和水痘,可能會發(fā)生少見的危及生命的Reye綜合征,需立即進行藥物治療。合并應(yīng)用阿司匹林時發(fā)生Reye綜合征的風(fēng)險可能增加,但相關(guān)性尚未得以證實。持續(xù)地嘔吐可能是Reye綜合征的信號。
老年用藥
老年用藥請參見【注意事項】,使用前咨詢醫(yī)生。
三、阿司匹林腸溶片的注意事項
下列情況時使用阿司匹林應(yīng)謹(jǐn)慎:
1、對止痛藥,抗炎藥,抗風(fēng)濕藥過敏,或存在其它過敏反應(yīng)。
2、胃十二描腸潰瘍史,包括慢性潰瘍、復(fù)發(fā)性潰瘍、胃腸道出血史。
3、與抗凝藥合用(見藥物相互作用)。
4、對于腎功能或心血管循環(huán)受損的患者(例如,腎血管性疾病、充血性心衰,血容量不足、大手術(shù)、敗血癥或嚴(yán)盈出血性事件)。乙酰水楊酸可能進-步增加腎臟受損和急性腎衰竭的風(fēng)險。
5、對于嚴(yán)重葡萄糖-6-確酸脫氫酶( G6PD)缺乏癥患者,乙酰水揚酸可能誘導(dǎo)溶血成者溶血性貧血。可增加溶血風(fēng)險的因素如高劑量、發(fā)熱和急性感染。
6、肝功能損害;
7、布洛芬可能干擾阿司匹林腸溶片的作用。如患者合用阿司匹林和布洛芬,應(yīng)咨詢醫(yī)生。
8、阿司匹林可能導(dǎo)致支氣管痙攣并引起哮嚙發(fā)作或其它過敏反應(yīng)。危險因素包括交氣管哮喘,花粉熱,鼻息內(nèi),或慢性呼吸道感染。這也適用于對其它物質(zhì)有過敏反應(yīng)的患者(例如皮膚反應(yīng)、瘙癢、風(fēng)疹)。
9、由于阿司匹林對血小板聚集的抑制作用可持續(xù)斂天,可能導(dǎo)致手術(shù)中或手術(shù)后增加出血。
10、低劑量阿司匹林減少尿酸的消除??烧T發(fā)痛風(fēng)。
四、阿司匹林腸溶片的藥物過量和藥理毒理
藥物過量
水楊酸鹽毒性(劑量大于100mg/kg/天、超過2天可導(dǎo)致毒性)可能致需治療的慢性中毒,以及潛在的威脅生命的急性中毒(過量),兒童偶然攝入導(dǎo)致中毒。
慢性水楊酸鹽中毒可表現(xiàn)為隱性無特異癥狀。輕度慢性水楊酸鹽中毒,或水楊酸反應(yīng),通常在大劑量反復(fù)服用后發(fā)生。癥狀包括頭暈,眩暈,耳鳴,耳聾,出汗,惡心和嘔吐,頭痛,以及意識錯亂,減少劑量后可得以控制。血漿濃度為150-300mg/mL可出現(xiàn)耳鳴。血漿濃度為300mg/mL以上時,可發(fā)生更嚴(yán)重的不良反應(yīng)。
急性中毒的主要特征為嚴(yán)重的酸堿平衡紊亂,可能隨年齡和中毒程度不同。兒童常表現(xiàn)為代謝性酸中毒。中毒的嚴(yán)重程度不能僅根據(jù)血漿濃度進行評估。胃排空減緩,胃內(nèi)形成凝結(jié)物,或服用腸溶劑型,阿司匹林的吸收可能延遲。阿司匹林中毒的治療取決于中毒的程度、階段和臨床癥狀以及相應(yīng)的治療規(guī)范。主要措施應(yīng)加速藥物的清除以及調(diào)節(jié)電解質(zhì)和酸堿平衡。
由于水楊酸鹽中毒的病理生理復(fù)雜性,可能的癥狀、體征包括:
藥理毒理
阿司匹林抑制血小板血栓素A2的生成從而抑制血小板聚集,其機理為不可逆的抑制環(huán)氧合酶的合成;由于血小板內(nèi)這些酶不可再合成,所以此抑制作用尤為顯著。阿司匹林對血小板還有其他抑制作用。因此它可廣泛應(yīng)用于心血管疾病。
阿司匹林為酸性非甾體藥物,具有解熱、鎮(zhèn)痛、消炎的特性。通常口服0.3-1g阿司匹林用于緩解疼痛和低熱,如感冒和流感,可降低體溫和解除關(guān)節(jié)肌肉疼痛。
阿司匹林也可應(yīng)用于慢性、急性炎癥如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、僵直性脊椎炎,一般每天服用4-8g的高劑量可治療上述疾病。
臨床前安全資料
動物試驗顯示高劑量水楊酸引起腎損害但無其它器官損害。體內(nèi)和體外試驗表明阿司匹林無致畸性和致癌性。水楊酸鹽在不同種類的動物可能有致畸性。也有報道稱孕期服用可影響孕卵著床,致胚胎毒性和胎毒性,子代學(xué)習(xí)能力障礙。
任何藥物在產(chǎn)生治療作用時,也會帶給人體副作用,所以阿司匹林片也不例外,服用阿司匹林片會產(chǎn)生如下副作用:1、較常見的有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛(由于該品對胃粘膜直接刺激引起)等胃腸道反應(yīng)(發(fā)生率 3—9%)。2、較少見或很少見的有(發(fā)生率<3%):①胃腸道出血或潰瘍,表現(xiàn)為血性或柏油樣便,胃部劇痛或嘔吐血性或咖啡樣物,多見于大劑量服藥患者;據(jù)報道每天服用 4—6g者有 70%每天出血 3—10ml,有潰瘍形成者出血量可更多,并可引起失血性貧血;服用腸溶片劑很少有胃腸刺激反應(yīng);②支氣管痙攣性過敏反應(yīng),表現(xiàn)為呼吸短促、呼吸困難或哮喘、胸悶;③皮膚過敏反應(yīng),表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢等;④肝、腎功能損害,與劑量大小有關(guān),尤其是劑量過大使血藥濃度達(dá) 250μg/ml時易發(fā)生。損害均是可逆性的,停藥后可恢復(fù)。
阿司匹林是一種常見的藥物,很多有心血管疾病的人可能會服用阿司匹林,有醫(yī)生說沒有生病的人也可以服用阿司匹林,說是具有輕身健體的效果,但是阿司匹林畢竟是一種藥物,并不是所有人都可以服用的,那什么人不能吃阿司匹林?吃阿司匹林要注意什么?
1、飲酒者
因為酒精能夠加劇阿斯匹林對胃粘膜的損害作用,造成胃出血,特別對于有胃病或胃潰瘍的人,后果更為嚴(yán)重。研究發(fā)現(xiàn),正常人飲酒加服阿斯匹林可使大便失血每天增加4.9毫升。
2、胃腸潰瘍患者
口服阿斯匹林在胃腸道內(nèi)被分解成水楊酸。水楊酸對胃粘膜有直接腐蝕作用,引起胃炎、胃潰瘍,甚至發(fā)生胃出血或胃穿孔。雖然現(xiàn)在的阿斯匹林已多制成腸溶片(如維體舒),可暫時減輕對胃粘膜的刺激,但在腸內(nèi)吸收后,仍能通過胃腺分泌到胃內(nèi)引起胃部疾病,出現(xiàn)胃部不適、胃痛、惡心、嘔吐、食欲減退等癥狀。故凡患胃病者對阿斯匹林要慎用或忌用。
3、肝病患者
非肝病患者如果長期服用阿斯匹林,可引起藥物性肝炎,谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高,嚴(yán)重者還可導(dǎo)致肝功能損害,血氨升高。已有肝病的人服用阿斯匹林,對肝病來說是雪上加霜。故慢性肝病者最好是忌用或禁用阿斯匹林。
4、腎病患者
腎病患者在腎功能損傷后不能吃,因為阿司匹林對于腎功能損傷的人來說,是腎毒性藥物,會讓腎病病情急速發(fā)展,進入尿毒癥。特別是慢性腎炎,吃了以后,有可能急性發(fā)作。
5、股骨頭壞死早期患者
股骨頭壞死早期患者不能吃,因為阿司匹林具有鎮(zhèn)痛作用,股骨頭壞死早期疼痛輕微,服用后,疼痛癥狀消失往往易延誤發(fā)現(xiàn),延誤治療,嚴(yán)重者可因股骨頭壞死拖至晚期而面臨換髖,換股骨頭甚至癱瘓。
6、出血傾向者
有出血傾向的人不能吃,因為小劑量的阿司匹林是抗凝血作用,吃了加重出血傾向,否則會加重出血程度,甚至無法止血。
7、兒童
孩子感冒發(fā)燒或患猩紅熱,都不要服用阿斯匹林,否則將會受到雷耶斯綜合癥(一種常見的致命病)的巨大威脅。這種由阿斯匹林引起的綜合癥以神經(jīng)精神癥狀為主,表現(xiàn)出過度疲勞、異常興奮、頻繁嘔吐、體溫高和肝功能異常,死亡率可達(dá)30%。
8、哮喘病人
部分患者在服用阿司匹林后,可出現(xiàn)蕁麻疹、喉頭水腫、哮喘大發(fā)作等過敏反應(yīng)。服用阿司匹林后,應(yīng)注意監(jiān)測是否發(fā)生類似癥狀,必要時停藥就診。
9、孕期婦女
阿斯匹林有稀釋血液粘度的作用,可使婦女行經(jīng)期延長,造成非生理性的失血。孕婦妊娠后期服用,可延長妊娠的周數(shù),增加分娩的持續(xù)時間,帶來不必要的痙。產(chǎn)前服用,可延長產(chǎn)后出血時間,造成失血過多,使產(chǎn)后虛弱的體質(zhì)變得更加虛弱;引起嬰兒皮膚和眼睛出血;還增加早產(chǎn)兒腦出血的可能性。
10、噪聲環(huán)境中工作者
因為水楊酸通過血胖子屏障,對中樞神經(jīng)有毒性作用,用量過大或用藥過久,病人常有耳鳴、聽力減退、頭痛、易激動、煩躁不安,嚴(yán)重時還可出現(xiàn)定向力(確定方向的能力)障礙、精神失常、譫妄、木僵和昏迷等。美國科學(xué)家曾經(jīng)做過試驗:讓病人在兩天內(nèi)服24片阿斯匹林,再讓他們聽幾秒種巨大音響,然后測視聽力。發(fā)現(xiàn)病人聽覺喪失75分貝,比用手指按著耳朵失去20分貝的聽覺要嚴(yán)重幾倍。因此在噪聲環(huán)境中作業(yè)的人不宜服阿斯匹林。同時,服藥后帶耳機聽音樂或語音也是不行的。
11、手術(shù)患者
病人在手術(shù)前一周應(yīng)停用阿司匹林,以免凝血功能障礙,引起出血。上述人群應(yīng)慎用阿司匹林,如因治療確實需要服用,應(yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑,觀察是否出現(xiàn)異常,必要時及時咨詢醫(yī)生。
12、其他病人
不能服用阿斯匹林的病人還有:過敏者、哮喘、聽力減退、耳鳴、鼻疾病、蕁麻疹、皮膚瘙癢、鼻息肉、貧血、白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、各種出血性疾病、血管神經(jīng)性水腫等。這些病人最好禁用此藥。
13、阿司匹林副作用
阿司匹林最大的不良反應(yīng)就是胃腸道癥狀和出血傾向。
很多人服用阿司匹林后或多或少有反酸、食欲差、腹脹、腹痛等癥狀,因為阿司匹林會抑制一些保護胃粘膜的激素的合成,嚴(yán)重時會引起胃粘膜糜爛,導(dǎo)致上消化道出血。
阿司匹林的其他副作用還包括:尿酸增高、藥物性皮炎、過敏性哮喘、抑制凝血功能、性功能減退等。
阿司匹林抑制血小板血栓素 A2的生成從而抑制血小板聚集,其機理為不可逆的抑制環(huán)氧合酶的合成;由于血小板內(nèi)這些酶不可再合成,所以此抑制作用尤為顯著,阿司匹林對血小板還有其他抑制作用,因此它可廣泛應(yīng)用于心血管疾病。阿司匹林也可用于解熱、鎮(zhèn)痛、消炎,通??诜?0.3-1 g 阿司匹林用于緩解疼痛和低熱,如感冒和流感,可降低體溫和解除關(guān)節(jié)肌肉疼痛。使用阿司匹林腸溶片時需要明白這五個問題
第一,如何使用阿司匹林腸溶片?
阿司匹林腸溶片應(yīng)飯前用適量水送服。用于降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險: 建議第一次劑量 300 mg,嚼碎后服用以快速吸收,以后每天 (100-200 )mg。用于預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā): 每天 (100-300 )mg。用于中風(fēng)的二級預(yù)防:每天( 100-300)mg。用于降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險:每天 (100-300 )mg。用于降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險:每天 (100-300 )mg。用于動脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后,如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA),冠狀動脈旁路術(shù)(CABG),頸動脈內(nèi)膜剝離術(shù),動靜脈分流術(shù):每天 (100-300 )mg。用于預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞:每天(100-200 )mg。用于降低心血管危險因素者(冠心病家族史、糖尿病、血脂異常、高血壓、肥胖、抽煙史、年齡大于 50 歲者)心肌梗死發(fā)作的風(fēng)險:每天 100 mg
第二,阿司匹林腸溶片的適應(yīng)癥有哪些?
由于阿司匹林對血小板聚集有抑制作用,所以阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下: ①降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險;②預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā);③中風(fēng)的二級預(yù)防;④降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險;⑤降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險;⑥動脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后,如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA),冠狀動脈旁路術(shù)(CABG),頸動脈內(nèi)膜剝離術(shù),動靜脈分流術(shù);⑦預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞;⑧降低心血管危險因素者(冠心病家族史、糖尿病、血脂異常、高血壓、肥胖、抽煙史、年齡大于 50 歲者)心肌梗死發(fā)作的風(fēng)險
第三,阿司匹林腸溶片的禁忌癥有哪些?
下列情況禁用阿司匹林腸溶片:①對阿司匹林或其它水楊酸鹽,或藥品的任何其它成份過敏;②水楊酸鹽或含水楊酸物質(zhì)、非甾體抗炎藥導(dǎo)致哮喘的 歷史 ;③急性胃腸道潰瘍;④出血體質(zhì);⑤嚴(yán)重的腎功能衰竭;⑥嚴(yán)重的肝功能衰竭;⑦嚴(yán)重的心功能衰竭;⑧與氨甲蝶呤(劑量為 15 mg/周或更多)合用;⑨妊娠哺乳期婦女
第四,阿司匹林腸溶片會與哪些藥物相互作用?
1.阿司匹林腸溶片合用布洛芬會干擾阿司匹林對血小板的不可逆抑制作用。具有心血管風(fēng)險的患者使用布洛芬可使阿司匹林腸溶片的心血管保護作用受限
2.抗凝血藥,如香豆素衍生物、肝素,增加出血的風(fēng)險
3.高劑量的其它含水楊酸鹽的非甾體抗炎藥,由于協(xié)同作用,增加潰瘍和胃腸道出血的風(fēng)險
4.促尿酸排泄的抗痛風(fēng)藥,如丙磺舒、苯磺唑酮,降低促尿酸排泄的作用
5.由于減少腎清除而增加地高辛的血漿濃度
6.抗糖尿病藥,例如胰島素、磺酰脲類,高劑量阿司匹林腸溶片具有降血糖作用而增強降糖效果,并且能與磺酰脲類競爭結(jié)合血漿蛋白
7.利尿藥與高劑量的阿司匹林腸溶片合用,減少腎前列腺素的合成而降低腎小球濾過
8.糖皮質(zhì)激素,除用于 Addison 病替代治療的氫化可的松外,皮質(zhì)類固醇治療過程中減少血液中水楊酸的濃度,并且由于皮質(zhì)類固醇增加水楊酸的消除,在停止使用皮質(zhì)類固醇治療后會增加水楊酸過量的風(fēng)險
9.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACE)與高劑量阿司匹林腸溶片合用,通過抑制前列腺素而減少腎小球濾過,此外,降低抗高血壓的作用
10.與血漿蛋白競爭結(jié)合而增加丙戊酸的毒性
11.由于阿司匹林腸溶片和乙醇的累加效應(yīng),增加對胃十二指腸粘膜的損害,并延長出血時間
第五,使用阿司匹林腸溶片時需要注意什么?
1.雷氏綜合癥:有水痘或類似流感癥狀或正在從中恢復(fù)的兒童和青少年不應(yīng)使用此產(chǎn)品。使用本產(chǎn)品時,如果出現(xiàn)惡心和嘔吐的行為變化,請咨詢醫(yī)生,因為這些癥狀可能是雷氏綜合癥的一種早期征兆,這是一種罕見但嚴(yán)重的疾病
2.過敏警報:阿司匹林可能引起嚴(yán)重的過敏反應(yīng),包括:麻疹,面部腫脹,哮喘(喘息),休克
3.胃出血警告:本產(chǎn)品含有非甾體抗炎藥,可能導(dǎo)致嚴(yán)重的胃出血
4.如果您曾經(jīng)對其它任何止痛藥/發(fā)燒藥產(chǎn)生過過敏反應(yīng)不要使用
5.如果你患有胃出血,胃灼熱,高血壓,心臟病,肝硬化或腎臟疾病,正在服用利尿藥,患有哮喘請不要使用
6.如果出現(xiàn)過敏反應(yīng),胃出血,暈倒,吐血,大便帶血或黑色,肚子痛,疼痛加劇或持續(xù)超過10天,發(fā)燒持續(xù)超過3天,耳鳴或聽力下降等停止使用并詢問醫(yī)生
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