一、膀胱癌概述
1、膀胱癌是指膀胱內(nèi)細(xì)胞的惡性過度生長。最常見的過度生長位于膀胱腔內(nèi),也就是膀胱的粘膜上皮。人體內(nèi),空腔臟器的表面通常由上皮細(xì)胞構(gòu)成。例如你的臉頰內(nèi)側(cè),胃,腸子,膽囊,也包括膀胱均是由一層上皮細(xì)胞組成的。每個(gè)臟器都有它自己的一類上皮細(xì)胞。膀胱的粘膜上皮細(xì)胞稱作尿路上皮細(xì)胞,由它生成的癌就稱作尿路上皮癌,占到了所有膀胱癌的90%-95%,是最常見的一類膀胱癌。其他不太常見的膀胱癌有鱗狀細(xì)胞癌和腺癌。癌細(xì)胞從體內(nèi)其他地方擴(kuò)散到膀胱,稱作膀胱轉(zhuǎn)移癌,一般很少見,偶爾會從鄰近的臟器長入膀胱,如前列腺,結(jié)腸,直腸或子宮頸。
2、世界范圍內(nèi),膀胱癌位列男性最常見實(shí)體瘤的第四位,在女性位列第七位,每年新診斷的膀胱癌患者超過350000名。美國癌癥協(xié)會統(tǒng)計(jì)2006年美國膀胱癌新發(fā)病例為61420例,死亡病例為13060例。在我國,膀胱癌目前仍是最常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤,2005年男性標(biāo)化發(fā)病率為4.0/10萬,女性為1.5/10萬。近幾年,我國部分城市膀胱癌的發(fā)病率呈現(xiàn)穩(wěn)中有升的趨勢。國內(nèi)大城市中如北京,上海,天津,膀胱癌的發(fā)病率已位列男性常見惡性腫瘤的第六位,而死亡率位列第七位。以上海為例,2005年膀胱癌男性發(fā)病率為15.26/10萬,女性為4.37/10萬,與世界其他國家相比,如北美和西歐,我國仍屬膀胱癌發(fā)病率較低的國家之一。膀胱癌好發(fā)年齡51~70歲,發(fā)病高峰為65歲,罕見于30歲以前。發(fā)病時(shí)80%~85%左右病人腫瘤局限于膀胱,15%~20%有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科住院病人中,膀胱腫瘤占35%,發(fā)病年齡在24~90歲,中位年齡61歲。
二、膀胱癌病因
膀胱癌的發(fā)病是一個(gè)多因素混合、多基因參與、多步驟形成的過程,異?;蛐偷姆e累加上外在環(huán)境的作用最終導(dǎo)致惡性表型的出現(xiàn)。目前比較公認(rèn)的觀點(diǎn)是病毒或某些化學(xué)致癌物作用于人體,使原癌基因激活成癌基因,抑癌基因失活而致癌。80%以上的膀胱癌發(fā)病與致癌的危險(xiǎn)因素相關(guān)。
吸煙和職業(yè)接觸芳香胺是目前明確的膀胱癌危險(xiǎn)因素。吸煙者患膀胱癌的危險(xiǎn)性是不吸煙者的2~4倍, 發(fā)病危險(xiǎn)與吸煙數(shù)量、持續(xù)時(shí)間和吸入程度有關(guān)。西方國家約一半的膀胱癌與吸煙有關(guān)。煙草中能導(dǎo)致膀胱癌的特異性致癌物尚未被確定,研究顯示煙霧中存在的亞硝胺、2-萘胺和對氨基聯(lián)苯增加了吸煙者尿中色氨酸的代謝產(chǎn)物。某些職業(yè),如從事芳香胺,染料,橡膠,鋁,皮革生產(chǎn)的工人,油漆工和經(jīng)常使用染料者可以增加膀胱癌患病的危險(xiǎn)性,主要原因之一是接觸了2-萘胺和聯(lián)苯胺等芳香胺物質(zhì)。
除了上述兩大因素外,其他與膀胱癌發(fā)病有關(guān)的危險(xiǎn)因素包括:
①飲水中的致癌物,飲用經(jīng)氯消毒并且含有氯化副產(chǎn)物的自來水,可使膀胱癌危險(xiǎn)性增加;我國臺灣和南美阿根廷的飲用水中的砷污染也與膀胱癌危險(xiǎn)性增加有關(guān)。
②咖啡,飲咖啡者的膀胱癌危險(xiǎn)性高于不飲者,但兩者無劑量和時(shí)間趨勢,流行病學(xué)研究的結(jié)果已排除咖啡與膀胱癌之間的強(qiáng)相關(guān)性,但不排除兩者之間相關(guān)。
③尿道疾病,尿道上皮長期受到慢性刺激或人體代謝產(chǎn)物使尿中致癌物水平增高,可使尿路上皮增殖后癌變,例如膀胱鱗癌與埃及血吸蟲感染或膀胱結(jié)石有關(guān)。
④藥物,大量服用含非那西汀的止痛藥可使膀胱癌危險(xiǎn)性增加,目前該藥已停售。用環(huán)磷酰胺治療的淋巴瘤患者膀胱癌發(fā)病的危險(xiǎn)性可增高幾倍,且腫瘤常為浸潤性。
⑤人工甜味劑,70年代末的研究報(bào)道甜味劑可使男性膀胱癌危險(xiǎn)性增加60%,但此后的研究未能證實(shí)該相關(guān)性,故目前國際癌癥研究機(jī)構(gòu)已不再將甜味劑列入人類膀胱癌的致癌物質(zhì)。
⑥家族史,膀胱癌患者的直系親屬患膀胱癌的危險(xiǎn)性約為無家族史者的2倍,年輕膀胱癌患者的直系親屬危險(xiǎn)性更高。此外,有研究顯示大量攝入液體、蔬菜和水果,可使膀胱癌的發(fā)病危險(xiǎn)降低。我國人群膀胱癌發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素為吸煙、職業(yè)接觸芳香胺、膀胱癌家族史、飲用酒精與咖啡以及性別。
三、膀胱癌癥狀
(1) 血尿:無痛性肉眼血尿是最常見的癥狀,有80%以上的病人可以出現(xiàn),其中17%者血尿嚴(yán)重,但也有15%者可能開始僅有鏡下血尿。血尿多為全程,間歇性發(fā)作,也可表現(xiàn)為初始血尿或終末血尿,部分病人可排出血塊或腐肉樣組織。血尿持續(xù)的時(shí)間,出血量與腫瘤惡性程度、分期、大小、數(shù)目、范圍、形態(tài)有一定關(guān)系,但不一定成正比。原位癌常表現(xiàn)為鏡下血尿,膀胱臍尿管癌血尿可以不明顯。非尿路上皮來源的膀胱腫瘤如果病變沒有穿透膀胱粘膜,可以沒有血尿。
(2) 膀胱刺激癥狀:尿頻、尿急、尿痛,約占10%,與廣泛分布的原位癌和浸潤性膀胱癌有關(guān),尤其病變位于膀胱三角區(qū)時(shí)。故長期不能痊愈的“膀胱炎”應(yīng)警惕膀胱癌可能,尤其是原位癌。
(3) 尿流梗阻癥狀:腫瘤較大、膀胱頸部位的腫瘤及血塊堵塞均可引起排尿不暢甚至尿潴留。腫瘤浸潤輸尿管口可引起上尿路梗阻,出現(xiàn)腰痛、腎積水和腎功能損害。
(4) 晚期腫瘤表現(xiàn):晚期腫瘤侵犯膀胱周圍組織、器官或有盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)導(dǎo)致膀胱區(qū)疼痛、尿道陰道瘺、下肢水腫等相應(yīng)癥狀,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)也可出現(xiàn)轉(zhuǎn)移器官功能受損、骨痛及惡液質(zhì)等表現(xiàn)。
(5) 腫瘤較大時(shí),采用陰道或直腸雙合觸診可捫及包塊,但該方法不夠精確,加上雙合觸診未必能檢查到膀胱所有部位,松弛不佳的腹壁更是難以檢查清楚,近年隨著影像學(xué)的進(jìn)步,此項(xiàng)檢查已少用。
四、膀胱癌高級別能否治好及治療
膀胱癌高級別能治好,下面介紹一些治療方法:
1、綜合治療
保留膀胱的綜合治療是指,任何一種嘗試保留肌層浸潤性膀胱癌患者的膀胱,使其免于膀胱全切的治療方法。保留膀胱的治療有多種方式,絕大多數(shù)都是基于化療、放療結(jié)合經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)的綜合治療。過去,研究人員曾嘗試單純的放療或化療,但療效不盡如人意。綜合放療、化療和手術(shù)治療可以使患者免于切除整個(gè)膀胱。盡管目前的研究取得了一些成效,但是,標(biāo)準(zhǔn)的肌層浸潤性膀胱癌的治療還是膀胱癌根治術(shù),即根治性膀胱切除術(shù)。如果病灶無法完全切除,術(shù)后可以考慮化放療。選擇保留膀胱治療的患者,最終只有約40%的人成功保住了他們的膀胱。
2、藥物治療
膀胱尿路上皮癌對化學(xué)治療較為敏感。早期的非肌層浸潤性膀胱癌,在經(jīng)尿道手術(shù)后可以使用腔內(nèi)化療或免疫治療,以降低術(shù)后的復(fù)發(fā)率,延緩腫瘤進(jìn)展。局限期的肌層浸潤性膀胱癌,根治性手術(shù)前后使用化療,可以達(dá)到降期,提高手術(shù)切除率,延長生存的目的。此外,保留膀胱的綜合治療中,全身化療不但能殺滅微小轉(zhuǎn)移灶,而且可以增加放射治療的敏感性。晚期轉(zhuǎn)移性膀胱癌,全身化療則是唯一能延長患者生存的治療方法。因此,在不同分期分級的膀胱癌患者治療中,化學(xué)治療都有其不可或缺的地位。
3、膀胱腔內(nèi)化療和免疫治療
非肌層浸潤性膀胱癌行TURBT治療后,約有50%~70%的患者復(fù)發(fā),其中10%~15%的患者腫瘤會向肌層進(jìn)展。通過尿道插導(dǎo)尿管進(jìn)行膀胱腔內(nèi)化療或免疫治療,可以消滅TURBT后的殘余腫瘤,預(yù)防復(fù)發(fā)和延緩腫瘤進(jìn)展,對因病變廣泛而無法完全切除的腫瘤如原位癌也有治療作用。
目前膀胱腔內(nèi)灌注的藥物主要有兩類:免疫調(diào)節(jié)劑和化療藥物。免疫調(diào)節(jié)劑主要是卡介苗(BCG),另外還有白細(xì)胞介素-2(IL-2)、干擾素(IFN)、腫瘤壞死因子(TNF)、LAK細(xì)胞、腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)等?;熕幬镏饕薪z裂霉素、吡柔比星,表阿霉素,米托蒽醌等。療程常規(guī)設(shè)置為術(shù)后1周開始膀胱灌注,每周1次,共8~12次,BCG則因?yàn)楦弊饔幂^大需在術(shù)后至少兩周開始灌注。3月后膀胱鏡復(fù)查正常則改為每兩周1次,共6次,膀胱鏡復(fù)查正常再改為每月一次,灌滿1-2年。
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