成纖維細(xì)胞向干細(xì)胞分化途徑找到

第二軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)部細(xì)胞生物學(xué)教研室主任胡以平教授課題組，通過4年攻關(guān)，實(shí)現(xiàn)了小鼠成纖維細(xì)胞向肝干細(xì)胞分化的重編程，并證明了通過這種重編程方法所產(chǎn)生的肝干細(xì)胞，具有與活體內(nèi)自然存在的肝干細(xì)胞相似的生物學(xué)特性。這一成果為人類肝臟疾病的細(xì)胞治療、新藥開發(fā)和組織工程等領(lǐng)域的研究奠定了新基礎(chǔ)。相關(guān)研究成果近日發(fā)表在網(wǎng)絡(luò)在線出版的國際權(quán)威學(xué)術(shù)刊物《細(xì)胞·干細(xì)胞》上。

肝干細(xì)胞是肝臟中數(shù)量極少，但可分化產(chǎn)生肝細(xì)胞和膽管上皮細(xì)胞的種子細(xì)胞。它所產(chǎn)生的這兩種細(xì)胞，可以參與肝臟細(xì)胞的自然更新和肝臟組織的損傷修復(fù)，對肝臟的正常結(jié)構(gòu)和功能維持具有重要作用。研究人員認(rèn)為，臨床上缺乏終末期肝病的有效治療方法，其真正有效治療可能有賴于新的、基于肝干細(xì)胞的細(xì)胞治療方法。

2009年，胡以平課題組聯(lián)合內(nèi)蒙古大學(xué)、中國科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所、動物研究所和健康科學(xué)研究所等單位的科學(xué)家，在國家重大科學(xué)研究計(jì)劃等項(xiàng)目的支持下，采用細(xì)胞重編程的研究策略，從參與肝臟器官發(fā)生和肝干細(xì)胞干性維持的調(diào)控因子中，篩選出兩個可以高效地將小鼠成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肝干細(xì)胞的調(diào)控因子，由此建立了在實(shí)驗(yàn)室里制備肝干細(xì)胞的技術(shù)體系。同時，研究證明，采用這種體系所產(chǎn)生的肝干細(xì)胞，可以在實(shí)驗(yàn)室里大量擴(kuò)增，并具有參與修復(fù)損傷肝臟的功能。

該課題組的于兵博士和何志穎副教授為論文的共同第一作者。目前，研究人員正致力于這一成果的臨床轉(zhuǎn)化研究。何志穎認(rèn)為，如果這一轉(zhuǎn)化獲得成功，臨床上缺乏有效治療方法的各種肝臟疾?。òǜ鞣N原因所致的終末期肝?。?，就可利用患者自身的細(xì)胞來制備肝干細(xì)胞，然后將這種肝干細(xì)胞移植回患者體內(nèi)，以實(shí)現(xiàn)其臨床治療的目的。

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