癌細(xì)胞:,多發(fā)性骨髓瘤復(fù)發(fā)機(jī)理揭開

加拿大瑪嘉烈醫(yī)院癌癥中心的臨床研究人員發(fā)現(xiàn)，未成熟祖細(xì)胞的耐藥性是導(dǎo)致多發(fā)性骨髓瘤復(fù)發(fā)的根本原因。此項(xiàng)研究成果發(fā)表在今天的《癌細(xì)胞》雜志網(wǎng)絡(luò)版上。

研究表明，使用蛋白酶抑制劑“萬(wàn)珂”的主流療法可殺死組成大多數(shù)腫瘤的漿細(xì)胞，但其無(wú)法觸及祖細(xì)胞。祖細(xì)胞增殖并成熟后，即便是在病情似乎已得到完全緩解的情況下也會(huì)重啟疾病進(jìn)程。

瑪嘉烈醫(yī)院血液學(xué)家、多倫多大學(xué)醫(yī)學(xué)院助理教授羅杰?泰德曼博士稱，此項(xiàng)發(fā)現(xiàn)為治愈多發(fā)性骨髓瘤指明了一條新途徑，那就是同時(shí)將祖細(xì)胞和漿細(xì)胞作為治療靶標(biāo)。了解了祖細(xì)胞的耐藥性是導(dǎo)致多發(fā)性骨髓瘤“愈后”復(fù)發(fā)的主因，醫(yī)生在臨床實(shí)踐中就可測(cè)出患者體內(nèi)的“殘存”病情，開發(fā)新藥或利用現(xiàn)有藥物進(jìn)行針對(duì)性治療。

在研究多發(fā)性骨髓瘤治療失效的過程中，研究人員發(fā)現(xiàn)了該種疾病與腫瘤細(xì)胞成熟度之間的關(guān)系，并證明了骨髓癌細(xì)胞的成熟度對(duì)蛋白酶抑制劑的敏感性起著重要作用。目前的藥物研究專注于開發(fā)新的蛋白酶抑制劑，僅沿著此一路徑將永遠(yuǎn)無(wú)法治愈多發(fā)性骨髓瘤。

泰德曼表示，如果將多發(fā)性骨髓瘤比作雜草，類似“萬(wàn)珂”這樣的蛋白酶抑制劑就像是愛挑剔的山羊，它只吃地面上的成熟葉子，地面的雜草雖沒有了，但由于沒有吃到草根，因此一段時(shí)間以后雜草還會(huì)長(zhǎng)出來(lái)。

研究人員對(duì)7500個(gè)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞進(jìn)行了高通量篩選試驗(yàn)，并觀察其藥物反應(yīng)效果，然后對(duì)患者進(jìn)行骨髓活檢以進(jìn)一步確定藥效。試驗(yàn)最終發(fā)現(xiàn)有兩個(gè)基因(ire1和xbp1)可調(diào)整對(duì)蛋白酶抑制劑“萬(wàn)珂”的反應(yīng)，從而明確了作為治愈障礙的耐藥性背后的作用機(jī)理。

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