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      耐藥已經(jīng)無(wú)法阻止了,這是怎么回事

      夕陽(yáng)紅 2023-08-11 08:05:46

      導(dǎo)語(yǔ):新加坡的一項(xiàng)研究,恐怕將改變藥物研發(fā)的理念

      我們知道每個(gè)細(xì)胞都有其必需基因(essential gene),這些必需基因?qū)τ诩?xì)胞的重要性就像心臟對(duì)人的重要性一樣

      ,如果必需基因發(fā)生突變或者被摧毀,那么這個(gè)細(xì)胞也就必死無(wú)疑了。然而新加坡的一項(xiàng)研究顯示
      ,并不是所有的必需基因都是這樣
      。這恐怕將改變藥物研發(fā)的理念。

      必需基因只是細(xì)胞進(jìn)化能力的量化指標(biāo)

      ,這是怎么回事

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      在研究中,新加坡科技研究局的研究團(tuán)隊(duì)將酵母細(xì)胞中約1000種所謂的“必需基因”選一種敲除

      ,然后將其扔在培養(yǎng)皿里“自生自滅”
      。培養(yǎng)超過(guò)10天后發(fā)現(xiàn),只有88種是真正的必需基因
      ,而其他的所謂的“必需基因”在出現(xiàn)缺陷后酵母細(xì)胞可通過(guò)細(xì)胞自身的進(jìn)化彌補(bǔ)
      ,從而適應(yīng)這些“必需基因”的缺乏。也就是說(shuō)
      ,你原本以為敲掉這千余種“必需基因”中的一種
      ,酵母細(xì)胞就死定了,但實(shí)際上有超過(guò)九成的可能你只是重創(chuàng)它
      ,并不能殺死它
      ,甚至?xí)偈蛊溥M(jìn)化。

      研究團(tuán)隊(duì)將這類可通過(guò)細(xì)胞的進(jìn)化彌補(bǔ)的“必需基因”稱為“可進(jìn)化必需基因”(evolvable essential gene)

      。他們認(rèn)為
      ,一個(gè)基因的必需性取決于以下3個(gè)條件:繞過(guò)細(xì)胞功能障礙的替代機(jī)制數(shù);激發(fā)替代機(jī)制所需要的突變事件數(shù)
      ;功能障礙的細(xì)胞所產(chǎn)生的可選性表型變異的能力
      。說(shuō)白了就是:你斷了條腿(基因缺陷),你有幾種方法替代你的腿
      ,你靠什么才能實(shí)現(xiàn)這些方法
      ,斷腿后你的適應(yīng)能力。

      那這些和藥物研發(fā)又有什么關(guān)系

      研發(fā)藥物應(yīng)針對(duì)真正的必需基因

      在臨床上可以遇到這樣的病例

      ,你為一名白血病患者設(shè)計(jì)了化療方案?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">;熀艹晒?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">,患者病情緩解,高高興興地出院了
      。過(guò)了一個(gè)月
      ,患者復(fù)發(fā),你還是使用了原先的化療方案
      ,結(jié)果發(fā)現(xiàn)白血病細(xì)胞沒(méi)有下降的趨勢(shì)
      。你開始方了,換用另一種化療藥物仍然收效甚微,你只能看著患者病情漸漸惡化
      ,各種并發(fā)癥相繼出現(xiàn)
      ,直至患者死亡。

      細(xì)菌和腫瘤耐藥一直是讓醫(yī)生們抓狂的問(wèn)題

      。一般來(lái)說(shuō)
      ,耐藥問(wèn)題有兩種原因:一種就是藥物把敏感的干掉了,但少數(shù)本來(lái)就不敏感的活了下來(lái)繼續(xù)繁衍生息(原發(fā)性耐藥)
      ;還有一種就是細(xì)胞在藥物的“折磨”下使自己的特性改變
      ,適應(yīng)了這種“折磨”(繼發(fā)性耐藥)。

      而現(xiàn)在越來(lái)越多的藥物

      ,尤其是基因靶向藥物的研發(fā)都是建立在改變甚至摧毀病變細(xì)胞的必需基因
      ,使其“一命嗚呼”的理念上。然而事實(shí)上
      ,有些藥物的確效果拔群
      ,而有些藥物則逐漸出現(xiàn)了藥物減退。很顯然
      ,這藥效逐漸減退的藥物所針對(duì)的靶細(xì)胞出現(xiàn)了變異
      ,或許那些藥物所針對(duì)的靶基因就是“可進(jìn)化必需基因”。

      而應(yīng)對(duì)耐藥的根本手段恐怕就是研發(fā)和選擇針對(duì)靶細(xì)胞的不可進(jìn)化必需基因

      ,或許在幾年后
      ,藥物說(shuō)明書上不是寫“針對(duì)某某某細(xì)菌/腫瘤”,而是寫“針對(duì)某某某必需基因”
      ;今后的藥敏試驗(yàn)報(bào)告或許也會(huì)出現(xiàn)“檢測(cè)出某某某必需基因”的字眼
      ,這也迎合了未來(lái)醫(yī)學(xué)精準(zhǔn)治療的潮流。

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