中以科學(xué)家推出新型胃癌診斷方法：呼吸測(cè)試(胃癌怎樣診斷？)

3月6日?qǐng)?bào)道，來(lái)自中國(guó)和以色列的科學(xué)家近日研究成功一種新型的胃癌診斷方法，僅需對(duì)患者進(jìn)行呼吸測(cè)試就能確診。在已經(jīng)進(jìn)行的130例癌癥診斷中，這種方法的準(zhǔn)確率高達(dá)90%。，這種方法將徹底改變現(xiàn)有的癌癥診斷方式，有效提升癌癥的診斷效率。

據(jù)悉，英國(guó)每年約有7000例新增胃癌患者，大部分患者在確診時(shí)已經(jīng)是晚期，有40%的患者在確診后能夠存活至少1年，但僅有20%在經(jīng)過(guò)治療后能夠存活5年以上。目前，醫(yī)生在診斷胃癌時(shí)所采取的方法是通過(guò)探針和微型攝像機(jī)對(duì)患者的食道和胃壁進(jìn)行檢查，而新的方法則是通過(guò)對(duì)患者所呼出的氣體進(jìn)行分析而得出結(jié)論。

胃癌患者所呼出的氣體中會(huì)含有揮發(fā)性有機(jī)化合物，而通過(guò)正確的醫(yī)療設(shè)備就能夠檢測(cè)到這種化合物。此前，已經(jīng)有研究人員試圖通過(guò)這種方法來(lái)診斷肺癌，而以色列科技學(xué)院的霍薩姆??？私淌趧t認(rèn)為，這種方法非常適合于胃癌的診斷，在參與研究的130例患者中，37例為胃癌患者，32例為胃潰瘍患者，其余61例都是普通胃痛患者。

除了能夠以90%的準(zhǔn)確率對(duì)胃癌患者進(jìn)行診斷之外，這種方法甚至還能對(duì)癌癥所處的階段(早期還是晚期)進(jìn)行確定。目前研究團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)行規(guī)模更大的研究，對(duì)更多的患者進(jìn)行測(cè)試診斷。

“這項(xiàng)研究結(jié)果的應(yīng)用前景是非常廣闊的，目前他們要做的就是通過(guò)大規(guī)模的試驗(yàn)來(lái)確定這種方法的可靠性?！庇?guó)癌癥研究中心的臨床研究主管凱特?洛表示，“對(duì)于胃癌患者來(lái)說(shuō)，目前僅有20%在確診時(shí)還能夠接受手術(shù)治療，大部分患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期。所以，這種方法有望在癌癥早期就對(duì)患者進(jìn)行確診，這將大大提高胃癌患者的存活率?！?/p>

胃癌怎樣診斷？

本病早期診斷不能依靠病人自覺(jué)癥狀。凡對(duì)患有慢性胃病包括胃炎、胃潰瘍等，癥狀發(fā)生改變，疼痛加劇，疼痛節(jié)律改變，出現(xiàn)消化不良久治不愈的病人，和自愿作定期檢查者，以及胃癌高發(fā)區(qū)普查對(duì)象，應(yīng)進(jìn)行界腸X線或胃鏡檢查。當(dāng)X線胃腸飲餐檢查發(fā)現(xiàn)粘膜潰瘍，為了確定性質(zhì)，亦需內(nèi)鏡檢查。

內(nèi)鏡直視下如發(fā)現(xiàn)胃粘膜褪色、粗糙、小糜爛、疤痕、息肉、扁平隆起等病變，應(yīng)作活檢，常能發(fā)現(xiàn)早期胃癌。應(yīng)用超聲內(nèi)鏡可掃描出病變位置、大小，并可判定癌灶深度，以及周圍組織和附近淋巴結(jié)有否侵襲或轉(zhuǎn)移。

早期胃癌和癌前病變的診斷新方法，與舊方法比有哪些優(yōu)勢(shì)？

早期胃癌內(nèi)鏡或手術(shù)治療的總生存率可超過(guò) 96%，而西方世界的大多數(shù)胃癌病例都是在晚期確診的，累積 5 年生存率范圍為 20-40%。通常，早期胃癌沒(méi)有任何癥狀，因此降低晚期胃癌死亡率的辦法是及時(shí)發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是通過(guò)胃鏡檢查還是無(wú)創(chuàng)檢查。

傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物

癌胚抗原 (CEA) 和傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物，即糖類抗原 72-4 (CA 72-4)、糖類抗原 19-9 (CA 19-9)、糖類抗原 15-3 (CA 15-3) 和糖類抗原12-5 (CA 12-5)主要用于治療監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷，而不是早期檢測(cè)或篩查胃癌。盡管在胃癌中可以發(fā)現(xiàn)它們的水平升高，但它們既不敏感也不特異，而且它們通常在疾病晚期升高。

胃黏膜萎縮標(biāo)志物

胃蛋白酶原

胃蛋白酶原可在血液中作為胃粘膜變化的間接標(biāo)志物進(jìn)行測(cè)量。 胃蛋白酶原 I (PgI) 和胃蛋白酶原 II (PgII) 兩種同工酶原在胃的不同部位產(chǎn)生。胃蛋白酶原I 的產(chǎn)生僅限于胃體（近端胃）的分泌酸的腺體，而胃蛋白酶原II廣泛存在于整個(gè)胃的不同類型的腺體以及十二指腸的 Brunner 腺體中。 粘膜炎癥的存在，以及幽門螺桿菌感染，可能會(huì)增加 胃蛋白酶原I 和 胃蛋白酶原II 的水平，并且在某些情況下，當(dāng)萎縮和炎癥都存在時(shí)，會(huì)導(dǎo)致胃蛋白酶原I 值正常。 考慮到這一缺點(diǎn)，胃蛋白酶原I 與 胃蛋白酶原II 的比率降低 (胃蛋白酶原I/胃蛋白酶原II) 被認(rèn)為是胃萎縮的最佳血清學(xué)標(biāo)志物。

應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，胃蛋白酶原檢測(cè)正在使用不同的方法（乳膠凝集、ELISA、化學(xué)發(fā)光酶免疫測(cè)定）。 盡管使用不同方法獲得的結(jié)果之間存在良好的相關(guān)性，但在絕對(duì)數(shù)字中，結(jié)果可能會(huì)有所不同。 因此，必須針對(duì)所使用的方法專門確定臨界值，可能還要在不同人群中進(jìn)行調(diào)整。

一些薈萃分析已經(jīng)解決了胃蛋白酶原檢測(cè)在胃癌檢測(cè)中的準(zhǔn)確性。初步薈萃分析包括 42個(gè)數(shù)據(jù)集，包括基于人群的篩查研究，涉及 296,553 個(gè)人。包括來(lái)自亞洲（主要是日本）的多項(xiàng)研究。在評(píng)估胃蛋白酶原對(duì)胃癌檢測(cè)的性能時(shí)考慮了 25 項(xiàng)研究。 合并胃癌的敏感性為 77.3%，特異性為 73.2%。另一項(xiàng)薈萃分析包括1520例胃癌 案例。結(jié)果表明，胃蛋白酶原I/胃蛋白酶原II 檢測(cè)癌癥的匯總敏感性為 0.69，特異性為 0.73。

胃泌素17

最近提出了一個(gè)額外的標(biāo)志物來(lái)表征胃竇部分的萎縮：胃泌素 17 (G-17)，因?yàn)樗鼉H由器官這一部分的 G 細(xì)胞分泌。 當(dāng)存在胃竇部萎縮時(shí)，G-17 水平預(yù)計(jì)會(huì)降低； 然而，萎縮的受試者的水平可代償性增加 。 此外，循環(huán)中的 G-17 水平對(duì)生理刺激敏感，包括食物和藥物攝入（例如質(zhì)子泵抑制劑類胃藥）。 這將檢測(cè)胃竇部萎縮的測(cè)試值降低到遠(yuǎn)低于篩選測(cè)試可接受的靈敏度水平。 在近端和遠(yuǎn)端局部胃癌之間也沒(méi)有發(fā)現(xiàn) G-17水平的差異。 因此， 目前從研究該指標(biāo)用于胃癌篩查的作用有限。

G-17 經(jīng)常與胃蛋白酶原和幽門螺桿菌血清抗體檢測(cè)聯(lián)合使用。薈萃分析總結(jié)了在萎縮性胃炎中的研究結(jié)果，但不是針對(duì)胃癌檢測(cè)的結(jié)果。 分析涉及 4241 名受試者，合并的敏感性為 74.7%，萎縮的特異性為 95.6%。

自身免疫性胃炎的標(biāo)志物

自身免疫性胃炎患者發(fā)生胃癌的風(fēng)險(xiǎn)增加，因此建議識(shí)別這些人群并進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 盡管自身免疫性胃炎的血清學(xué)檢測(cè)在常規(guī)中被廣泛使用，但目前還沒(méi)有針對(duì)這種情況的無(wú)創(chuàng)檢測(cè)策略的“金標(biāo)準(zhǔn)”。

胃壁細(xì)胞抗體(APCA)是質(zhì)子泵 a 和 b 亞基的靶標(biāo)，也被認(rèn)為是胃粘膜萎縮的標(biāo)志物。 胃壁細(xì)胞抗體被認(rèn)為是自身免疫性胃炎的標(biāo)志物，胃壁細(xì)胞抗體的存在與胃體部分的萎縮有關(guān)； 它們可能先于作為惡性貧血的胃體炎的臨床表現(xiàn)。

內(nèi)因子 (IF) 是由位于胃體和胃底的壁細(xì)胞（泌酸細(xì)胞）產(chǎn)生的糖蛋白。 抗內(nèi)在因子抗體 (anti-IFA) 已被視為惡性貧血的標(biāo)志物，出現(xiàn)在萎縮性胃炎的后期。 抗 IFA 似乎非常特異，但對(duì)萎縮性胃炎檢測(cè)的敏感性較低。

因此，目前自身免疫性胃炎和相關(guān)疾病的診斷策略包括上述血清學(xué)標(biāo)志物以及巨細(xì)胞性貧血的存在，檢測(cè)低維生素 B12 水平、幽門螺桿菌狀態(tài)和胃粘膜組織學(xué)評(píng)估。

新興的基于血液的生物標(biāo)志物

在過(guò)去的十年中，出現(xiàn)了各種其他基于血液的生物標(biāo)志物檢測(cè)，通常稱為液體活檢。 液體活檢是用于分析癌細(xì)胞或癌細(xì)胞衍生分子的血液或其他生物流體樣本。 它們是傳統(tǒng)組織活檢的一種非常有前景的替代方法，可用于癌癥的早期檢測(cè)和隨后的預(yù)后、監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展和跟蹤腫瘤演變。 液體活檢中最常見(jiàn)的分析物是循環(huán)腫瘤細(xì)胞 (CTC) 和循環(huán)無(wú)細(xì)胞核酸，包括循環(huán)腫瘤 DNA、甲基化標(biāo)志物、無(wú)細(xì)胞 mRNA、miRNA、lncRNA 和其他 RNA 種類。 最近，細(xì)胞外囊泡 (EV) 已成為液體活檢的癌癥衍生生物標(biāo)志物的替代來(lái)源。

循環(huán)腫瘤細(xì)胞

循環(huán)腫瘤細(xì)胞是從原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性腫瘤脫落到癌癥患者外周血中的播散性癌細(xì)胞。 它們可能以單個(gè)細(xì)胞或 2-50 個(gè)癌細(xì)胞簇的形式存在，并且代表血液轉(zhuǎn)移的重要步驟。雖然幾項(xiàng)研究一致證明 循環(huán)腫瘤細(xì)胞 的計(jì)數(shù)和/或分子分析可用于預(yù)測(cè) 胃癌 患者的總體和無(wú)進(jìn)展生存期以及監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)，但目前，它們與 胃癌 早期檢測(cè)的相關(guān)性存在爭(zhēng)議。 循環(huán)腫瘤細(xì)胞 是一種罕見(jiàn)且異質(zhì)的腫瘤細(xì)胞群； 因此，不同的 循環(huán)腫瘤細(xì)胞 檢測(cè)方法產(chǎn)生了不同的檢測(cè)率。 多項(xiàng)研究表明，胃癌患者血液中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢出率和循環(huán)腫瘤細(xì)胞數(shù)量低于其他癌癥 ，如前列腺癌或乳腺癌，從而構(gòu)成了利用它們進(jìn)行早期檢測(cè)的生物屏障。研究人員使用 CellSearch 系統(tǒng)（美納里尼硅生物系統(tǒng)公司，美國(guó)）發(fā)現(xiàn)，只有三分之一的可切除胃癌患者每 7.5 mL 血液中至少含有 1 個(gè) 循環(huán)腫瘤細(xì)胞。使用基于尺寸的分離技術(shù)，發(fā)現(xiàn)在 I 和 II 階段的 胃癌 中，循環(huán)腫瘤細(xì)胞 檢測(cè)率分別為 33.3% 和 50%。另一項(xiàng)研究表明，轉(zhuǎn)移性疾病患者的循環(huán)腫瘤細(xì)胞 數(shù)量明顯高于非轉(zhuǎn)移性疾病患者，并且與晚期腫瘤分期相關(guān)。 同時(shí)，使用稱為“FAST 盤”的離心微流體系統(tǒng)，該系統(tǒng)基于通過(guò)膜孔對(duì) 循環(huán)腫瘤細(xì)胞 進(jìn)行大小選擇性分離，在 >80% 的 T1 期和 N0 期 胃癌 患者中檢測(cè)到 循環(huán)腫瘤細(xì)胞。使用基于過(guò)濾的方法，然后與上皮和間充質(zhì)轉(zhuǎn)錄物的探針進(jìn)行多重 RNA 原位雜交，表明在 胃癌 患者血液中發(fā)現(xiàn)的大多數(shù) 循環(huán)腫瘤細(xì)胞 具有間充質(zhì)表型。 當(dāng)同時(shí)計(jì)算上皮細(xì)胞和間充質(zhì)細(xì)胞時(shí)，淋巴結(jié)陰性 胃癌的檢出率為 77.3%，無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者的檢出率為 83.3%。 具有間充質(zhì)表型的 循環(huán)腫瘤細(xì)胞 無(wú)法通過(guò)基于捕獲表達(dá)上皮標(biāo)志物（如 EpCAM 或細(xì)胞角蛋白）的細(xì)胞的方法檢測(cè)到，因此在使用 CellSearch 系統(tǒng)或類似方法的研究中可能低估了 循環(huán)腫瘤細(xì)胞 的數(shù)量。 總之， 最新研究表明循環(huán)腫瘤細(xì)胞可能具有早期檢測(cè)胃癌的潛在用途，捕獲和分析異質(zhì)循環(huán)腫瘤細(xì)胞群體的新方法值得進(jìn)一步研究。

循環(huán)腫瘤DNA

DNA 片段從體內(nèi)的各種細(xì)胞類型釋放到循環(huán)中。 在癌癥患者中，一部分無(wú)細(xì)胞 DNA (cfDNA) 來(lái)自腫瘤細(xì)胞，稱為循環(huán)腫瘤 DNA (ctDNA)。 循環(huán)腫瘤 DNA 可用于檢測(cè)腫瘤細(xì)胞中的體細(xì)胞點(diǎn)突變、重排、拷貝數(shù)變異和甲基化標(biāo)志物，因此可用于癌癥的非侵入性檢測(cè)、監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)和疾病進(jìn)展以及跟蹤腫瘤內(nèi)異質(zhì)性和進(jìn)化。 已在晚期和早期癌癥患者中檢測(cè)到 循環(huán)腫瘤 DNA，但是早期癌癥患者 cfDNA 總庫(kù)中循環(huán)腫瘤 DNA的比例通常很低，這代表了使用基于循環(huán)腫瘤 DNA 的主要技術(shù)挑戰(zhàn)用于癌癥早期檢測(cè)的測(cè)試。大多數(shù)分析循環(huán)腫瘤 DNA 的研究都使用基于 PCR 的方法或基于下一代測(cè)序 (NGS) 的方法。

液滴數(shù)字 PCR (ddPCR) 允許對(duì)生物流體樣本中含有突變的 DNA 片段進(jìn)行絕對(duì)定量，檢測(cè)限低于野生型等位基因背景中 0.1% 的變異等位基因分?jǐn)?shù) (VAF) . 它是跟蹤已知點(diǎn)突變和拷貝數(shù)變異的首選方法，例如患者的 HER2 擴(kuò)增已經(jīng)被診斷出患有胃癌。 然而，它需要對(duì)腫瘤突變情況的先驗(yàn)知識(shí)，因此它在早期檢測(cè)或篩查方面的潛力有限。

相反，基于 NGS 的方法允許檢測(cè) 循環(huán)腫瘤 DNA中的腫瘤特異性遺傳或表觀遺傳改變，而無(wú)需事先了解腫瘤中存在的改變，因此對(duì)于檢測(cè)癌癥的存在和跟蹤癌癥的克隆進(jìn)化，治療或疾病進(jìn)展期間的癌癥具有潛在的相關(guān)性。然而，傳統(tǒng) NGS 方法的檢測(cè)限約為 1% 的 VAF，當(dāng) 循環(huán)腫瘤 DNA 比例相對(duì)較高時(shí)，這足以跟蹤晚期疾病中的腫瘤突變，而如果 循環(huán)腫瘤 DNA 比例較低，則不適合。 因此，基于 NGS 的技術(shù)需要優(yōu)化和改進(jìn)以適用于早期癌癥的檢測(cè)。 最近，已經(jīng)開(kāi)發(fā)了幾種用于檢測(cè)可切除癌癥的新型基于 NGS 的血液測(cè)試。

CancerSEEK 是一種血液檢測(cè)，可以通過(guò)評(píng)估循環(huán)蛋白水平和 循環(huán)腫瘤 DNA 突變來(lái)檢測(cè)八種常見(jiàn)的癌癥類型，包括 胃癌。該檢測(cè)在 1005 名患有卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、食道癌、結(jié)腸直腸癌、肺癌或乳腺癌的可切除 I-III 期癌癥患者和 812 名 健康 個(gè)體中進(jìn)行了測(cè)試。 結(jié)果顯示，檢測(cè)卵巢癌和肝癌的靈敏度為 98%，檢測(cè) 胃癌 的靈敏度為 70% 左右，而特異性大于 99%。 重要的是，CancerSEEK 測(cè)試可以在 63% 的病例中正確識(shí)別癌癥的解剖部位（并且在 83% 的病例中定位到兩個(gè)可能的解剖部位）。

另一種最近開(kāi)發(fā)的血液測(cè)試稱為 PanSeer，它基于通過(guò)靶向亞硫酸氫鹽測(cè)序檢測(cè) 循環(huán)腫瘤 DNA 中癌癥特異性甲基化模式。 該測(cè)試詢問(wèn)了 595 個(gè)已知包含差異甲基化 CpG 位點(diǎn)的基因組區(qū)域，這些位點(diǎn)可以將癌癥與 健康 組織區(qū)分開(kāi)來(lái)。 當(dāng)應(yīng)用于診斷后的血漿樣本時(shí)，它可以檢測(cè)五種常見(jiàn)的癌癥（胃癌、食道癌、結(jié)直腸癌、肺癌或肝癌），靈敏度為 88%，特異性為 96%，而不管其來(lái)源如何。 此外，早期和晚期癌癥的敏感性相似。 接下來(lái)，對(duì) 605 名無(wú)癥狀個(gè)體（其中 191 人在抽血后四年內(nèi)被診斷出患有這些癌癥類型之一）的檢測(cè)顯示，診斷前血漿樣本的敏感性為 95%。 因此，這項(xiàng)研究表明，包括胃癌在內(nèi)的常見(jiàn)癌癥在使用標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方法進(jìn)行診斷之前最多可以檢測(cè)四年。

另一個(gè)必須考慮的方面是 cfDNA 中的一小部分遺傳改變可能來(lái)自與年齡相關(guān)的克隆造血擴(kuò)增。 為此，開(kāi)發(fā)了一種策略來(lái)區(qū)分 循環(huán)腫瘤 DNA 改變和與克隆造血相關(guān)的變異。 來(lái)自 50 名可切除 胃癌 患者的匹配 cfDNA 和白細(xì)胞的靶向深度測(cè)序 (>30 000) 顯示 62% 的患者存在白細(xì)胞衍生的序列改變。 重要的是，在 白細(xì)胞中最常受影響的基因是 DNMT3A (45%)、TP53 (29%)、EGFR (10%)、APC (6%) 和其他常見(jiàn)的癌癥基因，這些變異的中位 VAF 為 0.31%，這類似于癌癥特異性變異。過(guò)濾白細(xì)胞衍生的變異后，54% 的患者發(fā)現(xiàn) cfDNA 中存在癌癥特異性突變，這與手術(shù)后疾病復(fù)發(fā)密切相關(guān)。

總之，最近的研究表明，通過(guò) 循環(huán)腫瘤DNA 分析檢測(cè)早期 胃癌 是可行的，并且最近開(kāi)發(fā)的一些檢測(cè)方法顯示出非常高的靈敏度和特異性。 然而，必須去除源自 白細(xì)胞克隆擴(kuò)增的混雜序列變異，以識(shí)別真正的癌癥衍生序列變異，并且應(yīng)在將此類檢測(cè)整合到常規(guī)臨床實(shí)踐之前證明其臨床實(shí)用性。

無(wú)細(xì)胞RNA

2008 年，一項(xiàng)原理研究證明， 表明 miRNA 從癌細(xì)胞釋放到血流中，在那里它們受到保護(hù)，不會(huì)降解，并且很容易通過(guò)基于 PCR 的方法檢測(cè)到 。 與此同時(shí)， 人血清中含有不同的疾病特異性 miRNA 模式，這些模式在 健康 對(duì)照中是不存在的，并表明幾種疾病可能會(huì)在患者血液中留下特定的 miRNA 指紋 。 從那時(shí)起，在癌癥患者的各種生物體液中研究了個(gè)體 miRNA 或 miRNA 特征的水平，并與疾病狀態(tài)、階段、侵襲性和對(duì)治療的反應(yīng)相關(guān)聯(lián)。 大約一百篇出版物報(bào)道了在胃癌患者中檢測(cè)循環(huán)無(wú)細(xì)胞 miRNA。 其中一些研究報(bào)告了 miRNA 面板的鑒定，顯示出非常高的診斷價(jià)值。

然而，在多項(xiàng)研究中，少數(shù) miRNA 顯示出一致的結(jié)果，而許多其他 miRNA 的報(bào)道結(jié)果相互矛盾。 結(jié)果不一致和重現(xiàn)性差的主要原因是隊(duì)列規(guī)模小、前瞻性研究缺乏驗(yàn)證、RT-qPCR 結(jié)果的不同歸一化方法以及血液樣本收集和處理的可變條件。

最近，發(fā)表了一項(xiàng)廣泛的三階段研究，以解決早期研究的缺點(diǎn)。在第一階段，通過(guò) RT-qPCR 在 236 個(gè) 胃癌 病例和 236 個(gè)匹配的對(duì)照受試者中量化了 578 個(gè)候選 miRNA。 在第二階段，在 AUC 為 0.92（I-II 期 胃癌 的 AUC 為 0.91）的兩個(gè)獨(dú)立病例對(duì)照隊(duì)列中，選擇并驗(yàn)證了一組顯示最高 AUC 的 12 個(gè) miRNA，分別為 89 和 121 名受試者。 最后，在 4566 名參與者的前瞻性驗(yàn)證隊(duì)列中制造并驗(yàn)證了臨床級(jí) 12-miRNA 檢測(cè)，這些參與者接受了胃鏡檢查和基于血清的 胃癌 檢測(cè)生物標(biāo)志物測(cè)試（幽門螺桿菌血清學(xué)、胃蛋白酶原 I/II、Pg 指數(shù)、CEA 和 CA19-9）。 12-miRNA 面板將 胃癌 與 健康 對(duì)照區(qū)分開(kāi)來(lái)，AUC 為 0.848（靈敏度為 87%，特異性為 68.4%），而其他生物標(biāo)志物測(cè)試顯示 AUC 范圍為 0.647（ABC 方法）至 0.576（Pg 指數(shù)和 CEA）。 因此，該檢測(cè)明顯優(yōu)于目前可用的測(cè)試，并且有可能用作胃癌 的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具和高風(fēng)險(xiǎn)人群的篩查工具。

此外，許多研究 探索 了使用其他 RNA 種類的可能性，例如 mRNA、長(zhǎng)鏈非編碼 RNA (lncRNA)和環(huán)狀 RNA (circRNA)作為基于血液的胃癌 的生物標(biāo)志物。 其中一些研究已經(jīng)確定了顯示出與上述 miRNA 面板相似的診斷性能的 RNA 生物標(biāo)志物特征。 例如，剖析lncRNA 在匹配的術(shù)前和術(shù)后血漿、5 名 胃癌 患者的腫瘤和正常胃組織中的 lncRNA 的檢測(cè)結(jié)果導(dǎo)致 5-lncRNA 指數(shù)的鑒定，隨后在 321 名受試者中進(jìn)行了測(cè)試，可用于區(qū)分 胃癌 和 健康 對(duì)照，激用于區(qū)分 胃癌 和癌前病變。 手術(shù)后 lncRNA 指數(shù)下降，表明血漿中這些 RNA 的主要來(lái)源是腫瘤組織，該指數(shù)適用于監(jiān)測(cè)腫瘤動(dòng)態(tài)。 綜上所述， 這些研究提供了一個(gè)原理證明，即各種編碼和非編碼 RNA從癌組織釋放到血液中 ，但是，需要進(jìn)行大型前瞻性臨床研究并與現(xiàn)有生物標(biāo)志物進(jìn)行比較，以評(píng)估其臨床效用。

細(xì)胞外囊泡

“細(xì)胞外囊泡”是指從細(xì)胞自然釋放到細(xì)胞外空間的各種膜結(jié)合囊泡，包括外泌體、微囊泡和凋亡小體。 細(xì)胞外囊泡 包含各種蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、代謝物和各種編碼和非編碼 RNA，甚至 DNA 片段。 在包括 胃癌 在內(nèi)的各種癌癥患者的生物體液中發(fā)現(xiàn) 細(xì)胞外囊泡 水平增加，但仍不清楚這些 細(xì)胞外囊泡 是由癌細(xì)胞本身產(chǎn)生還是代表對(duì)疾病或治療的全身反應(yīng)。 此外，在患有各種非癌癥疾病和生理應(yīng)激狀況的患者的血液中發(fā)現(xiàn)細(xì)胞外囊泡水平增加，因此細(xì)胞外囊泡 水平本身似乎不是癌癥的高度特異性生物標(biāo)志物。 細(xì)胞外囊泡 可能是液體活檢中癌癥衍生生物標(biāo)志物的來(lái)源。 細(xì)胞外囊泡可能比循環(huán)腫瘤細(xì)胞、ctDNA 或基于 cfRNA 的液體活檢有幾個(gè)優(yōu)勢(shì)：(i) 細(xì)胞外囊泡比循環(huán)腫瘤細(xì)胞更豐富，因此可能比循環(huán)腫瘤細(xì)胞更好地反映腫瘤內(nèi)異質(zhì)性； (ii) 它們保護(hù)其貨物免于降解，因此可能是比總血漿或血清更穩(wěn)定的 cfDNA 和 RNA 來(lái)源，以及 (iii) 它們包含讓人聯(lián)想到其親本細(xì)胞的分子特征，并且可能富含低豐度但高度特異性癌癥生物標(biāo)志物。

總結(jié)：

不推薦傳統(tǒng)的腫瘤標(biāo)志物（如 CEA、CA 19-9、CA 72-4 等）作為獨(dú)立檢測(cè)指標(biāo)用于早期胃癌非侵入性檢測(cè)。

研究最多的胃癌前病變標(biāo)志物是胃蛋白酶原（Pg I、Pg I/II），然而，這些不能被視為癌癥檢測(cè)，但可用于識(shí)別監(jiān)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)增加的人群。 應(yīng)該對(duì)癌前病變的檢測(cè)進(jìn)行額外的研究，以提高敏感性。

基于癌癥特異性甲基化模式、循環(huán)蛋白和循環(huán)腫瘤 DNA 突變以及 多種組合miRNA 面板檢測(cè)的方法已經(jīng)證明了有希望的結(jié)果，使這些更接近實(shí)踐，而基于循環(huán)檢測(cè)的測(cè)試腫瘤細(xì)胞、細(xì)胞外囊泡和無(wú)細(xì)胞 RNA 需要更廣泛的研究。

總之，對(duì)于胃癌或高風(fēng)險(xiǎn)癌前病變的完美檢測(cè)方法的需求尚未得到滿足，需要更多的研究來(lái)滿足這一需求，目前早期胃癌的診斷還是需要靠胃鏡檢查來(lái)明確，其他方法并不可靠。

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