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卡培他濱引起的手足綜合征如何分級,如何預防手足綜合癥

佚名 2023-08-15 10:39:40

一、卡培他濱引起的手足綜合征如何分級

(1)手足綜合征分級(WHO標準)1級:手足感覺遲鈍/感 覺異常

,麻刺感
;可見紅斑,組織學可見表皮網(wǎng)狀組織血管擴張
; 2級:持物或行走時不適
,無痛性腫脹或紅斑,還可出現(xiàn)紅腫
;3 級:掌和跖部痛性紅斑和腫脹,甲周紅斑和腫脹
,可見皮膚皸裂, 組織學表皮見孤立壞死的角質細胞
;4級:脫屑
,潰瘍
,水皰,劇 烈疼痛
,可見水皰,組織學示表皮完全壞死

(2)劑量調整1級維持原劑量2級第一次出現(xiàn):停止治療,直到恢復至0?1級水平時

, 按原劑量的100%進行下一療程的治療
。第二次出現(xiàn):停止治 療
,直到恢復至0?1級水平時
,按原劑量的75%進行下一療程 的治療。第三次出現(xiàn):停止治療
,直到恢復至0?1級水平時
,按 原劑量的50%進行下一療程的治療。第四次出現(xiàn):永久停止 治療
。3級第一次出現(xiàn):停止治療
,直到恢復至0?1級水平時,按原劑量的75%進行下一療程的治療
。第二次出現(xiàn):停止治 療
,直到恢復至0?1級水平時
,按原劑量的50%進行下一療程 的治療
。第三次出現(xiàn):永久停止治療
。4級永久停止治療。

(3)預防:適當?shù)谋Wo措施如穿棉襪及軟底鞋

,避免長時間站立
,涂保濕軟膏
。藥物方面可用維生素氏片劑
,50mg每曰3 次口服。治療:目前尚無確切有效的治療藥物
,推薦使用的有維生素E、Cox-2抑制劑(塞來昔布)
、局部外用藥物(尿素霜)

二、手足綜合癥的預防

1

、日常生活中盡量避免手部和足部的摩擦及接觸高溫物品
,如患者不要穿緊而不合腳的鞋
,要避免手和足的摩擦和受壓
,避免激烈的運動和體力勞動,減少手足接觸熱水的次數(shù)
,包括洗碗碟和熱水澡
,戴洗碗手套并不能減輕傷害,因為橡膠會儲存熱量
,損害手掌的皮膚

2、使用能減震的鞋墊,在家可以穿拖鞋

,坐著或躺著的時候將手和腳放在較高的位置
,可以預防手足綜合征

3

、在醫(yī)生的指導下口服用維生素B6和西樂葆。

4

、保持手足皮膚濕潤可有助于預防和使病灶早日痊愈
。把雙手和雙足用溫水浸泡10分鐘后抹干,再涂上護膚霜
,如:凡士林軟膏等
。這樣可以有效將水份吸附在皮膚上。

5

、避免在陽光下曝曬
。出現(xiàn)手足綜合征時,出門應涂抹防曬系數(shù)至少為30的防曬霜
,冬天曬太陽也只能在有陽光的窗戶后曬曬太陽

6、避免進食辛辣

、刺激性食物。

7

、在手足局部涂抹含綿羊油的乳霜可減輕皮膚的脫屑
、潰瘍和疼痛

8

、必要時在醫(yī)生指導下使用抗真菌或抗生素治療。

9

、如果出現(xiàn)水泡要請醫(yī)務人員處理
。出現(xiàn)脫皮時不要用手撕,可以用消毒的剪刀剪去掀起的部分

、手足綜合癥的治療措施

化療藥物:希羅達等。希羅達(卡培他濱片)是新一代的口服嘧啶類藥物

,主要適用于治療晚期乳腺癌和結直腸癌
,療效肯定,骨髓毒性輕微
,病人耐受性良好
,但同時也有手足綜合征等不良反應,發(fā)生率在50%以上
,影響了部分病人的治療
。但就目前臨床來看,癌癥患者中
,出現(xiàn)手足皮膚反應的患者愈后更好,關鍵是要處理好這種情況

分子靶向治療藥物:針對VEGF的分子靶向藥物比較常見的不良反應

,如舒尼替尼
、索拉非尼等。HFSR通常發(fā)生于治療初期
,一般在用藥后2周時最為嚴重
,此后會逐漸減輕
,疼痛感一般在治療至第6-7周時會有明顯的減輕甚至消失,隨著治療時間的延長
,HFSR發(fā)生率也隨之降低
。III期臨床研究結果現(xiàn)實,舒尼替尼和索拉非尼的HFSR發(fā)生率分別為20%和30%

、手足綜合癥是怎么引起的

手足綜合癥是化療藥物引起的一種常見皮膚副作用。平均發(fā)生在用藥79天(范圍11-360天)

,根據(jù)嚴重程度分為1-3級(美國國立癌癥研究所(NCI)分級標準)

1級手足綜合癥:手/足麻木

、感覺遲鈍、感覺異常、針刺感
、手或足出現(xiàn)無痛性腫脹或紅斑或不適
,但并不影響正?div id="4qifd00" class="flower right">
;顒印?/p>

2級手足綜合癥:手或/和足出現(xiàn)伴有疼痛的紅斑和腫脹或/和不適

,且影響到日常生活

3級手足綜合癥:出現(xiàn)皮膚脫落、潰瘍

、水泡或手和/或足出現(xiàn)嚴重的疼痛和/或嚴重不適導致患者無法工作或無法進行日?div id="m50uktp" class="box-center"> ;顒印?/p>

許多化療藥物

、靶向藥物可能引起手足綜合癥

易引起手足綜合癥的化療藥物有:卡培他濱

、脂質體阿霉素、阿糖胞苷
、 多西紫杉醇
、長春瑞濱
、持續(xù)輸注阿霉素
、吉西他濱等。

易引起手足綜合癥的靶向藥物有:索尼替尼(索坦)、索拉菲尼(多吉美)

、伊馬替尼(格列衛(wèi))
、厄洛替尼(特羅凱)

因此

,使用這些藥物時注意防治手足綜合癥

化療藥物的常見不良反應及處理

化療藥物的常見不良反應及處理

腫瘤的化學藥物治療簡稱化療,是一種利用藥物殺死體內腫瘤細胞的方法

。人體內正常細胞的生長是在一定調控下進行的
,而癌細胞卻是失控性地分裂和增殖?div id="4qifd00" class="flower right">
;熓峭ㄟ^阻斷或減慢癌細胞的生長而發(fā)揮作用的
。下面是我為大家?guī)淼幕熕幬锏某R姴涣挤磻疤幚淼闹R,歡迎閱讀

、局部反應

化療局部不良反應占化療藥物所致各種不良反應的2%~5%

1、局部藥物外滲反應

藥物外滲可導致輕微紅斑

、局部不適、疼痛
,甚至組織壞死
。引起組織損傷的化療藥物包括蒽環(huán)類(表柔比星
、吡柔比星)、長春堿類
、氮芥等

處理:蒽環(huán)類抗生素和絲裂霉素外滲時,可局部給予抗氧化劑二甲亞砜

,同時合用1%的氫化可的松軟膏
。硫代硫酸鈉可作為氮芥類藥物外滲后的特異性解毒劑
。若無特異性解毒劑,可用2%普魯卡因或用50~100mg氫化可的松等藥物做環(huán)型封閉
,同時外涂氟氫松軟膏并給予冰敷

2、靜脈炎

輸入刺激性化療藥物可導致血管壁的損傷

,導致血栓形成
,常由卡莫司汀
、長春瑞濱、氮芥等引發(fā)

二、全身反應

1

、骨髓抑制

骨髓抑制是多數(shù)細胞毒類抗腫瘤藥物最常見的不良反應及劑量限制性毒性

,化療藥物可誘導骨髓中分裂旺盛的造血細胞凋亡
,并導致白細胞、血小板和紅細胞數(shù)量的減少
。臨床上常用的藥物如
,蒽環(huán)類、紫杉類(紫杉醇、多西紫杉醇)
、長春堿類(長春地辛
、長春瑞賓)
、亞硝脲類(卡氮芥)、依托鉑苷
、吉西他濱
、卡鉑等都可引起較嚴重的骨髓抑制。

白細胞減少:通常Ⅰ~Ⅱ度白細胞減少(分級標準見附表)不需特殊處理

,多可自然恢復且不影響下個療程;Ⅲ~Ⅳ度白細胞減少可使用重組人粒細胞集落刺激因子(G-CSF)
。①治療性用藥:當WCB<2*10~9/L時開始使用G-CSF 5~7?g/kg/天,直到WCB>10*10~9/L
。②預防性用藥:如果患者上個療程出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制
,為使下個療程能正常進行,可預防性使用G-CSF3~5?g/kg/天
,多于化療結束后48h開始使用
,用到患者安全度過白細胞最低點而開始回升后截止

血小板減少:血小板的下降比白細胞晚,但是回升非常慢

,且目前沒有非常的好的藥物治療血小板下降
。III度和IV度的血小板減少可以應用白介素-11
、促血小板生成素進行治療。

2

、消化系統(tǒng)毒性

(1)惡心嘔吐

惡心嘔吐是抗腫瘤藥物最常見不良反應

。按照嘔吐與化療的時間關系
,可分為急性嘔吐(化療后24小時內)、遲發(fā)性嘔吐(化療后24小時后)和預期性嘔吐(應用化療藥物前)三種
。按照催吐能力將化療藥物(或方案)分為:高致吐、中致吐
、低致吐和極低致吐風險四級(詳見表1)。

處理:1.高度催吐性化療方案所致惡心和嘔吐的預防:推薦在化療前采用三藥聯(lián)合方案

,包括單劑量5-HT3受體拮抗劑、地塞米松和NK-1受體拮抗劑

2.中度催吐性化療方案所致惡心和嘔吐的預防:推薦第1天采用5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松,第2和第3天繼續(xù)使用地塞米松

3.低度催吐性化療方案所致惡心和嘔吐的預防:建議使用單一止吐藥物例如地塞米松

、5-HT3受體拮抗劑或多巴胺受體拮抗劑(如甲氧氯普胺)預防嘔吐

4. 輕微催吐性化療方案所致惡心和嘔吐的'預防:對于無惡心和嘔吐史的患者,不必在化療前常規(guī)給予止吐藥物

。盡管惡心和嘔吐的發(fā)生在該催吐水平藥物治療中并不常見
,但如果患者發(fā)生嘔吐
,后續(xù)化療前仍建議給予高一個級別的止吐治療方案

(2)口腔黏膜炎

口腔黏膜炎與細胞毒藥物對細胞分裂旺盛的口腔粘膜細胞的直接損傷和繼發(fā)性感染有關

。易引起口腔黏膜炎的藥物包括甲氨喋呤、氟尿嘧啶
、多柔比星
、培美曲塞等

黏膜炎的治療以對癥治療為主

,注意口腔清潔及預防感染
?div id="m50uktp" class="box-center"> ?蓱酶邏荷睇}水沖洗潰瘍的局部,去除表面的分泌物和壞死組織
,嚴重患者應及時恰當應用抗菌藥物
,預防局部感染灶惡化

(3)腹瀉

化療相關性腹瀉的主要原因是藥物對腸道黏膜的急性損傷導致的腸道吸收和分泌失衡

。常見的可以誘發(fā)化療相關性腹瀉的藥物主要有多西他賽、伊立替康和氟尿嘧啶等

伊立替康既能因膽堿能作用在化療后24小時內誘發(fā)急性腹瀉

,又能導致更加嚴重的遲發(fā)性腹瀉
,后者可能有致命危險。一旦發(fā)生遲發(fā)性腹瀉應立即停止化療
,并開始抗腹瀉治療
,推薦的抗腹瀉治療措施為:服用洛哌丁胺2mg/2h
,中途不改變劑量直到最后一次稀便結束后12h,但不得連續(xù)服用超過48h
。當中性粒細胞計數(shù)<0.05*10~9/L時
,應當應用廣譜抗生素。重癥患者可以聯(lián)合生長抑素治療或醋酸奧曲肽進行治療

(4)便秘

長春堿類可影響胃腸道運動功能而產生便秘和麻痹性腸梗阻

,老年人和長春堿用量高的患者更易發(fā)生
。與此同時化療過程中同時使用的止吐藥及鎮(zhèn)痛藥也可加重便秘。便秘的預防措施包括高纖維飲食
,飲用充足液體
、適當運動
、使用大便軟化劑、調解胃腸蠕動藥(乳果糖)或輕瀉劑(番瀉葉
、蘆薈膠囊等)

3

、過敏反應

臨床上引起過敏反應的化療藥物主要有

,紫杉醇
、多西他賽
、單克隆抗體、門冬酰胺酶等
。速發(fā)型過敏反應最為嚴重
,可導致瘙癢、皮疹
、血管水腫
、肢體痛
、低血壓
,多于輸注后幾分鐘內發(fā)生
,與劑量無關。

因紫杉醇易引起速發(fā)型過敏反應

,故在應用紫杉醇化療前應常規(guī)給予糖皮質激素和抗組胺藥物脫敏
。即在化療前12h和6h分別口服地塞米松20mg
,化療前30-60min肌注或口服苯海拉明50mg
,靜注西咪替丁300mg。并在開始滴注的1h內
,監(jiān)測血壓、心率和呼吸等生命體征
,一旦發(fā)生過敏應當立即停藥并及時給予搶救。

4

、肝臟毒性

許多化療藥物都需要經(jīng)過肝臟代謝或排泄

,幾乎所有類型的化療藥物都可導致肝損傷。臨床上應用的肝毒性較大的藥物有:烷化劑
、門冬酰胺酶
、阿糖胞苷
、巰嘌呤和大劑量甲氨喋呤等
?div id="jfovm50" class="index-wrap">;熕幬镆部梢驅γ庖呦到y(tǒng)的抑制作用,激活潛伏的乙型和丙型肝炎病毒
,導致肝損傷

肝損傷多為一過性

,通常發(fā)生于化療結束后的1~2周
,主要表現(xiàn)為肝酶升高
、膽紅素升高,有時伴有黃疸
。治療后一周復查肝酶水平
,正常既可以恢復化療

5

、泌尿系統(tǒng)毒性

包括腎實質損傷及泌尿道刺激。腎臟是藥物及其代謝產物的主要排泄器官

,易受到藥物損傷
。常見的可致腎毒性的藥物包括順鉑、甲氨蝶呤
、環(huán)磷酰胺
、卡莫司汀
、多柔比星
、絲裂霉素等

順鉑應用的注意事項:①化療前的24h應充分水化,水化須達到2小時內靜脈輸入2升的液體

。②可以在化療前30min預防性使用氨磷汀或還原性谷胱甘肽鈉
。③輸注應緩慢,時間控制在至6~8小時可減低腎毒性
。④靜滴后24h內
,仍須保持充分水化
,目標是在6~12h內輸入2升的液體

環(huán)磷酰胺(引起泌尿道刺激的主要藥物)應用的注意事項:①化療前充分水化,保障足量的液體和尿量

,同時堿化尿液
,并給予別嘌醇
,為防止水中毒
,可以給以呋塞米;②治療過程可使用美司鈉防止環(huán)磷酰胺的水解物丙烯醛引起的膀胱毒性

6

、肺毒性

多種化療藥物可導致肺

、氣道、胸膜和肺循環(huán)系統(tǒng)的損傷
,這類藥物主要有:博來霉素
、卡莫司汀
、絲裂霉素C
、甲氨蝶呤、阿糖胞苷
、吉西他濱等,近年來靶向藥物的肺毒性也引起越來越多的關注
。最常見的藥物性肺損傷為間質性肺疾病及肺纖維化

抗腫瘤藥物相關肺毒性診斷一旦明確,應立即停用該抗腫瘤藥

,并及時給予大劑量激素沖擊治療
,合并肺部感染者應及時使用抗菌藥物,同時予氧療
、支氣管擴張等輔助治療

7、心臟毒性

可引起心臟毒性的細胞毒藥物主要包括:蒽環(huán)類

、紫杉類
、環(huán)磷酰胺等;靶向治療藥物主要有:曲妥珠單抗、貝伐單抗
、索拉非尼和舒尼替尼等
。心臟毒性的發(fā)生與藥物的累積劑量有關,在蒽環(huán)類藥物中最為明顯
,預防蒽環(huán)類心臟毒性最重要的是要限制累積劑量(詳見表2)
。蒽環(huán)類抗腫瘤藥可致氧自由基形成,作用于心臟表現(xiàn)為劑量累積性的心肌炎
,引起遲發(fā)性心力衰竭
。可使用維生素和輔酶Q預防
,亦可用其專屬的解毒劑右雷佐生
、右丙亞胺。

8

、神經(jīng)毒性

化療藥物可以造成中樞和外周神經(jīng)毒性

,臨床上較為常見的是外周神經(jīng)毒性。臨床表現(xiàn)為四肢末端的感覺異常
、感覺遲鈍
、燒灼感、疼痛和麻木
。具有外周神經(jīng)毒性的藥物主要包括鉑類化合物(尤其是奧沙利鉑)
,長春堿類
,紫杉醇,多西他賽等

目前主要減輕和控制外周神經(jīng)毒性的方法是控制累積劑量和降低劑量強度

。化療藥物導致的神經(jīng)毒性多可于停藥后逐漸恢復
,可配合神經(jīng)營養(yǎng)藥物及理療等手段協(xié)助恢復
。其中奧沙利鉑的外周神經(jīng)毒性與寒冷有關,患者化療后應嚴格避涼一周時間

9

、皮膚毒性

化療藥物引起的全身皮膚毒性多種多樣,主要包括手足綜合征

、色素沉著
、甲溝炎等。手足綜合征(表現(xiàn)如下圖)
,是臨床上最常見的一種皮膚毒性
。常引起手足綜合征的藥物包括:卡培他濱、替吉奧
、多西他賽
、舒尼替尼、索拉非尼等

防治手足綜合征措施包括宣教患者應穿戴寬松的鞋襪

、手套以避免手足的頻繁摩擦和過度受壓,保持手足皮膚濕潤有助于預防和促進病灶愈合
,常用的護手產品包括凡士林軟膏和尿素軟膏等
,在局部皮膚出現(xiàn)水泡后要防止水泡破裂并預防感染;必要時藥物減量或停用化療藥后癥狀可緩解。

10

、發(fā)熱

部分化療藥物可引起藥物熱

,如吉西他濱、阿糖胞苷
、博來霉素等
,可給予退熱藥物對癥治療,需要與感染性發(fā)熱
、腫瘤熱等區(qū)別
,且發(fā)熱期間應嚴密監(jiān)測血象。

11

、脫發(fā)

脫發(fā)是化療期間最常見的不良反應

,可發(fā)生于化療后的數(shù)天至數(shù)周內,可引起明顯脫發(fā)的藥物包括蒽環(huán)類
、環(huán)磷酰胺
、多西他賽
、伊立替康等。脫發(fā)多為暫時性
,一般停藥后1-2個月后可再生
。目前,尚無有效的預防及治療脫發(fā)措施
。對于患者更加重要的是心理疏導
,讓患者明白化療停止后會重新長出頭發(fā),因而無需過分擔心

;

卡培他濱片的用法用量

卡培他濱的推薦劑量為口服1250mg/m[sup]2[/sup]

,每日2 次口服(早晚各1 次;等于每日總劑量2500mg/m[sup]2[/sup])
,治療2 周后停藥1 周,3 周為一個療程
?div id="4qifd00" class="flower right">
?ㄅ嗨麨I片劑應在餐后30 分鐘內用水吞服。在與多西紫杉醇聯(lián)合使用時
,卡培他濱的推薦劑量為1250 mg/m[sup]2[/sup]
,每日2 次,治療2 周后停藥1 周
,與之聯(lián)用的多西紫杉醇推薦劑量為75 mg/m[sup]2[/sup]
,每3 周1 次,靜脈滴注1 小時
。根據(jù)多西紫杉醇的說明書
,在對接受卡培他濱和多西紫杉醇聯(lián)合化療的患者使用多西紫杉醇前,應常規(guī)應用一些化療輔助藥物
。表1 列出了按體表面積計算的卡培他濱每日總劑量和每個劑量需要服用的藥片數(shù)量
。當用于Dukes' C 期結腸癌患者進行的輔助治療時,推薦治療時間為6 個月
,即卡培他濱1250 mg/m2
,每日2 次口服,治療2 周后停藥1 周
,以3 周為一個療程
,共計8個療程(24 周)。 表1. 根據(jù)體表面積計算的卡培他濱劑量1250mg/m2每日2次口服 需要服用的藥片數(shù)量(早晨和晚上)體表面積(m2) 每日總劑量*(mg)150mg500mg≤1.25 3000 031.26-1.373300 131.38-1.513600 231.52-1.654000 041.66-1.774300 141.78-1.914600 241.92-2.055000 052.06-2.175300 15≥2.18 5600 25*每日總劑量分為2 次口服
,早晚劑量相等劑量調整指南:在使用中卡培他濱用藥劑量可能需要調整
,以達到適應患者個體化的需求。使用中應密切監(jiān)測不良反應
,并根據(jù)需要調整劑量以使患者能夠耐受治療(參見【臨床試驗】部分內容)
?div id="d48novz" class="flower left">
?ㄅ嗨麨I所致的不良反應可通過對癥治療、停藥和調整劑量等方式處理
。藥物一經(jīng)減量
,以后便不應再增加劑量。當苯妥英和香豆素衍生物類抗凝劑類藥物與卡培他濱合用時
,可能需要減量(見【藥物相互作用】:抗凝劑)
。發(fā)生不良反應時,卡培他濱的劑量調整方案可參照下表進行處理(見表2和表3)表2. 卡培他濱聯(lián)合多西他賽化療時劑量調整方案NCIC毒性分級* : 2 度 3 度 4 度*除手足綜合征外
,使用加拿大國家癌癥研究所(NCIC)制定的常見毒性反應分級標準(CTC)(見【注意事項】)
。首次出現(xiàn):2度 在卡培他濱治療的14天內發(fā)生時:暫停卡培他濱治療
,直至不良反應緩解至0-1級
,在該療程內按卡培他濱原劑量繼續(xù)治療,療程中漏服的卡培他濱劑量不再補充
。有條件時可采用輔助措施預防不良反應
。若 2 級不良反應持續(xù)到應進行下一次卡培他濱/多西他賽療程時:延遲治療,直至不良反應緩解至0-1 級
,然后以原劑量的卡培他濱和多西他賽繼續(xù)治療
。有條件時可采用輔助措施預防不良反應。3度 在卡培他濱治療的14 天內發(fā)生時:暫?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">?ㄅ嗨麨I治療
,直至不良反應緩解至0-1 級,在該療程內按卡培他濱原劑量的75%繼續(xù)治療
,療程中漏服的卡培他濱劑量不再補充
。有條件時可采用輔助措施預防不良反應。若 3 級不良反應持續(xù)至應進行下一次卡培他濱/多西紫杉療程時:延遲治療
,直至不良反應緩解至0-1 級
。對在療程中任何時候出現(xiàn)3級不良反應的患者,當不良反應緩解至0-1 級時
,以原卡培他濱劑量的75%和多西他賽55mg/m2 繼續(xù)以后的療程
。有條件時可采用輔助措施預防不良反應。4度 中止治療
,除非主管醫(yī)師認為用卡培他濱原劑量的50%繼續(xù)治療對患者最有利
。同一不良反應再次出現(xiàn):2度 在卡培他濱治療的14天內發(fā)生時:暫停卡培他濱治療
,直至不良反應緩解至0-1級
,在該療程內按卡培他濱原劑量的75%繼續(xù)治療,療程中漏服的卡培他濱劑量不再補充
。有條件時可采用輔助措施預防不良反應
。若 2 級不良反應持續(xù)到應進行下一次卡培他濱/多西他賽療程時:延遲治療
,直至不良反應緩解至0-1 級。對在療程中任何時候再次出現(xiàn)2 級不良反應的患者
,當不良反應緩解至0-1 級時
,以原卡培他濱劑量的75%和多西他賽55mg/m2 繼續(xù)以后的療程。有條件時可采用輔助措施預防不良反應
。3度 在卡培他濱治療的14 天內發(fā)生時:暫?div id="jfovm50" class="index-wrap">?ㄅ嗨麨I治療,直至不良反應緩解至0-1 級
,在該療程內按卡培他濱原劑量的50%繼續(xù)治療
,療程中漏服的卡培他濱劑量不再補充。有條件時可采用輔助措施預防不良反應
。若 3 級不良反應持續(xù)到應進行下一次卡培他濱/多西他賽療程時:延遲治療
,直至不良反應緩解至0-1 級。對在療程中任何時候再次出現(xiàn)3 級不良反應的患者
,當不良反應緩解至0-1 級時
,以原卡培他濱劑量的50%繼續(xù)以后的療程,停止使用多西他賽
。有條件時采用輔助措施預防不良反應。4度 中止治療
。同一不良反應第三次出現(xiàn):2度 在卡培他濱治療的14天內發(fā)生時:暫?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">?ㄅ嗨麨I治療,直至不良反應緩解至0-1級
;在該療程內按卡培他濱原劑量的50%繼續(xù)治療
,療程中漏服的卡培他濱劑量不再補充。有條件時可采用輔助措施預防不良反應
。若 2 級不良反應持續(xù)至應進行下一次卡培他濱/多西他賽療程時:延遲治療
,直至不良反應緩解至0-1 級。對在療程中任何時候第3次出現(xiàn)2 級不良反應的患者
,當不良反應緩解至0-1 級時
,以原卡培他濱劑量的50%繼續(xù)以后的療程,停止使用多西他賽
。有條件時可采用輔助措施預防不良反應
。3度 中止治療。同一不良反應第四次出現(xiàn):2度 中止治療
?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">?ㄅ嗨麨I用作單藥化療時的劑量調整見表3。 表3. 卡培他濱單藥化療時劑量調整方案NCIC不良反應分級* 治療過程中 下一療程劑量調整 (%起始劑量)·1 級 維持原劑量維持原劑量·2 級-第一次出現(xiàn)暫停用藥
,直至恢復到0-1 級 100%-第二次出現(xiàn)暫停用藥
,直至恢復到0-1 級75%-第三次出現(xiàn)暫停用藥
,直至恢復到0-1 級50%-第四次出現(xiàn)永久中止治療·3 級-第一次出現(xiàn)暫停用藥,直至恢復到0-1 級75%-第二次出現(xiàn)暫停用藥
,直至恢復到0-1 級50%-第三次出現(xiàn)永久中止治療·4 級-第一次出現(xiàn)永久中止治療或若醫(yī)師認為繼 續(xù)治療對患者最有利
,則暫停 用藥,直至緩解到0-1級后繼續(xù)治療
。50%*除手足綜合征外
,使用加拿大國家癌癥研究所制定的常見毒性反應分級標準(見【注意事項】)。發(fā)生1 級不良反應時
,不建議進行劑量調整
。若出現(xiàn)2 級或3 級不良反應時,應暫?div id="m50uktp" class="box-center"> ?ㄅ嗨麨I治療
。一旦不良反應消失或嚴重程度降為1 級,可以用原劑量卡培他濱或按照上表調整的劑量重新開始治療
。若出現(xiàn)4 級不良反應
,應暫停治療直至不良反應消失或嚴重程度降為1 級后,再以原劑量的50%重新開始治療
。由于毒性反應而遺漏的卡培他濱劑量不再補充或恢復
;患者改為繼續(xù)計劃療程。特殊人群起始劑量的調整:肝功能損害:對由肝轉移引起的輕到中度肝功能障礙患者不必調整起始劑量
,但應對患者密切監(jiān)測
。目前尚未對嚴重肝功能障礙患者進行研究。腎功能損害:對輕度腎功能損害患者(肌酐清除率=51-80ml/分[Cockroft 和Gault
,計算公式詳見下文])不建議調整卡培他濱的起始劑量
。對中度腎功能損害患者(基線肌酐清除率=30-50ml/分),當用于單藥華療或與多西紫杉醇聯(lián)合化療時
,建議卡培他濱起始劑量減為標準劑量的75%(從1250mg/m[sup]2[/sup]
,每日2 次減為950mg/m[sup]2[/sup]一天2 次)(見【藥代動力學】:特殊人群)?div id="m50uktp" class="box-center"> ;颊叱霈F(xiàn)2 級到4 級不良事件(見【注意事項】)后相應的劑量調整建議根據(jù)表2 和表3 的要求進行
。對腎功能中度受損患者起始劑量的調整建議既可應用于卡培他濱單藥治療,也可應用于卡培他濱和多西紫杉醇聯(lián)合治療
。Cockroft 和Gault 方程:男性肌酐清除率=(140-年齡[歲])(體重[kg])/(72)(血清肌酐[mg/dl])女性肌酐清除率= 0.85×男性肌酐清除率老年患者:醫(yī)生應該密切監(jiān)測卡培他濱對老年患者的作用
。目前尚無足夠的數(shù)據(jù)以支持劑量調整的建議。與順鉑聯(lián)合應用
,卡培他濱的推薦劑量是1000mg/m[sup]2[/sup]
,1 天2 次,治療2 周后停藥1 周。順鉑劑量80mg/m[sup]2[/sup]
,于每3 周療程的第1 天
,靜脈滴注,2 小時滴完
。首劑卡培他濱于第一天晚間服用
,最后一劑于第15 天早晨服用。接受卡培他濱和順鉑聯(lián)合治療的患者
,在給予順鉑前
,需按照順鉑的產品說明書給予充分的水化和止吐治療。與順鉑聯(lián)合, 出現(xiàn)了主治醫(yī)生考慮的并不嚴重或無生命危險的毒副作用
,如:脫發(fā)
、食欲改變、指甲變色等
,可以繼續(xù)按始劑量治療
,而不需減量或中斷。如需要進一步關于順鉑的資料請查詢順鉑說明書信息
。對于血液毒性劑量調整如果療程開始時
,患者的絕對中性粒細胞計數(shù)(ANC)大于1000 x 106/l ,血小板計數(shù)大于100,000 x 106/l
,可以開始新的3 周療程
。否則,治療需要推遲直到血液指標恢復后
。血液毒性劑量調整的詳細指導見表4
。表4. 卡培他濱 (X)聯(lián)合順鉑(P)在計劃治療期間根據(jù)血液毒性進行的劑量調整方案中性粒細胞絕對值血小板計數(shù) (x 106/l)卡培他濱和順鉑在治療重新開始時的劑量調整ANC計數(shù) (x 106/l) ≥ 1500 和 ≥ 100,000 X: 100% 始劑量,無需延遲 P: 100% 始劑量
,無需延遲 ≥ 1000 且 [ 1500 和 ≥ 100,000 X: 75% 始劑量,無需延遲 P: 75% 始劑量
,無需延遲 [ 1000和/或[ 100,000X: 延遲直至ANC ≥ 1000 和血小板 ≥ 100,000, 然后當ANC ≥ 1000 至 [ 1500 時治療量為始劑量的75%
,當 ANC ≥ 1500 時治療量為始劑量的100% P: 延遲直至ANC ≥ 1000 和血小板 ≥ 100,000, 然后當ANC ≥ 1000 至 [ 1500 時治療量為原劑量的75%, 當ANC ≥ 1500 時治療量為始劑量的100%如果治療期間進行的非計劃評估發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性
,必須中斷這一療程中卡培他濱的給藥
,在此后的療程中卡培他濱和順鉑應減量,見表5
。表5. 卡培他濱(X)聯(lián)合順鉑(P)治療期間出現(xiàn)血液毒性時進行的劑量調整方案劑量限制性毒性 卡培他濱與順鉑劑量調整4 級中性粒細胞減少癥超過5 天 X: 75%始劑量 P: 75%始劑量4 級血小板減少癥X: 50%始劑量 P: 50%始劑量中性粒細胞減少性發(fā)熱, 中性粒細胞X: 中斷治療
,除非醫(yī)師認為血液毒性恢復至0-1 級后,減少性敗血癥, 中性粒細胞減少性感染繼續(xù)以50%始劑量治療
,對患者最有利P: 中斷治療
,除非醫(yī)師認為血液毒性恢復至0-1 級后,繼續(xù)以50%始劑量治療,對患者最有利非血液毒性時的劑量調整:卡培他濱卡培他濱劑量調整的建議適用于與卡培他濱有關的毒副作用而不是與順鉑或聯(lián)合治療有關的毒副作用
。如:神經(jīng)毒性或耳毒性并不需要減少卡培他濱劑量
。如果發(fā)生2、3 或4級非血液毒性反應
,必須馬上中斷或停止卡培他濱治療
,見表2(也可見第一節(jié),注意事項)
?div id="d48novz" class="flower left">
?ㄅ嗨麨I治療中斷應被算作治療時間的缺失,缺失的劑量不予補服
。應該繼續(xù)維持原定的治療方案
。如果治療中計算的肌酐清除率小于30ml/min,應停止卡培他濱治療
。表6 總結了根據(jù)肌酐清除率進行的卡培他濱和順鉑劑量調整
。非血液毒性的劑量調整:順鉑順鉑劑量調整的建議適用于與順鉑治療有關的毒副作用而不是與卡培他濱或聯(lián)合給藥有關的毒副作用。順鉑劑量調整見順鉑說明書信息
。腎毒性:治療前肌酐清除率應大于60ml/min
,同時應在每一療程前根據(jù)Cockroft-Gault 公式計算出肌酐清除率。第1 個療程后
,如果肌酐清除率[60ml/min
,水化24 小時后必須重新計算。腎功能受損的患者
,順鉑劑量的調整必須與順鉑說明書信息中的指導一致
。在應用卡培他濱和順鉑的臨床研究中,順鉑劑量調整見表6
。表6. 順鉑和卡培他濱根據(jù)肌酐清除率進行的劑量調整方案肌酐清除率 順鉑劑量卡培他濱劑量≥60 ml/min全量 全量41-59 ml/min 順鉑劑量mg/m2 的數(shù)值與肌酐清除率 全量 ml/min 數(shù)值相同
,如肌酐清除率為45 ml/min ,順鉑劑量為45 mg/m2≤40 ml/min永久停用順鉑全量 全量* ≤ 30 ml/min 永久停用卡培他濱*如果肌酐清除低于40ml/min
,可以繼續(xù)單用卡培他濱治療
,只要肌酐清除率] 30 ml/min。惡心或嘔吐: 對于3
、4 級惡心或嘔吐
,盡管已充分預防,后續(xù)療程中順鉑應減量至60mg/m2
。耳毒性:有聽力減退
、新出現(xiàn)耳鳴或新的聽力圖高頻聽力顯著喪失,應終止順鉑
,但繼續(xù)應用卡培他濱
。神經(jīng)毒性:出現(xiàn)2 級 NCI-CTC 神經(jīng)毒性的患者應停用順鉑
,但卡培他濱應繼續(xù)應用。

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