癲癇對(duì)妊娠的影響

癲癇不是遺傳性疾病，但有遺傳傾向。母親患癲癇，其子代患癲癇的危險(xiǎn)性為正常人群的2～4倍。法律未明文禁止癲癇婦女生育后代，但明確遺傳性疾病所致癲癇者不宜生育。育齡癲癇患者受孕力一般不受影響。但癲癇發(fā)作及抗癲癇治療可能干擾下丘腦-垂體-性腺軸，使性激素分泌異常導(dǎo)致月經(jīng)紊亂、無排卵性功血。此外有報(bào)道顯示，服用丙戊酸鈉的患者多囊卵巢綜合征的發(fā)生率增高。這些都可致患者不孕。而另一方面具有CYP450誘導(dǎo)作用的抗癲癇治療如卡馬西平可以增加避孕藥中激素的代謝率，降低其效力，又可導(dǎo)致患者意外妊娠。

抗癲癇治療通過降低神經(jīng)元的興奮性、增強(qiáng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的作用來影響癲癇患者的認(rèn)知功能。妊娠期癲癇患者也存在抑郁等精神狀態(tài)和生存質(zhì)量的改變。癲癇患者妊娠、分娩一般不受影響，妊娠并發(fā)癥與合并癥發(fā)生率與常人相似，但妊娠期全面強(qiáng)直-陣攣發(fā)作或癲癇持續(xù)狀態(tài)引起的缺氧和外傷，可致流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒畸形、胎盤早剝、DIC、胎膜早破、宮內(nèi)感染等，對(duì)母兒均有嚴(yán)重影響。

在妊娠與癲癇的研究中，產(chǎn)科和神經(jīng)學(xué)界最關(guān)注的即是抗癲癇治療對(duì)胎兒的影響，其中抗癲癇治療的致畸性研究最為廣泛和深入。目前認(rèn)為妊娠期服用抗癲癇治療胎兒先天畸形率為正常妊娠的3倍左右。服用藥物的種類越多、劑量越大，其危險(xiǎn)性越高。多藥聯(lián)合治療（其中包括丙戊酸鈉）胎兒畸形率最高；在單藥治療中三甲雙酮及丙戊酸鈉導(dǎo)致的胎兒畸形率最高，且與劑量呈相關(guān)性，當(dāng)丙戊酸鈉劑量達(dá)到800～1000mg/d（藥物濃度>；70？g/mL）時(shí)胎兒畸形率更高。

新一代抗癲癇藥物左乙拉西坦、奧卡西平、拉莫三嗪以及加巴噴丁等致畸率可能相對(duì)較低。但大部分研究并沒有充分考慮致畸的其它影響因素，例如癲癇發(fā)作的類型、發(fā)作頻率、嬰兒出生缺陷的家族史等。且試驗(yàn)多為小樣本單中心，報(bào)道結(jié)果也不盡一致，還缺乏大樣本系統(tǒng)性研究，尤其是關(guān)于新型抗癲癇治療?？拱d癇治療最常見的胎兒畸形有面部發(fā)育異常如唇腭裂、先天性心臟病、神經(jīng)管發(fā)育缺陷及泌尿生殖系統(tǒng)缺陷等。

總的說來，每一種AED都有致畸性，但引起畸形的類型并無特異性。如卡馬西平和丙戊酸鈉與神經(jīng)管發(fā)育缺陷明顯相關(guān)，卡馬西平亦可引起類似苯妥英鈉綜合征的面部和指趾發(fā)育不良?？拱d癇治療致胎兒畸形機(jī)制目前考慮與葉酸缺乏、抗癲癇治療使胎心率減慢和胎兒血液動(dòng)力學(xué)改變、氧化代謝產(chǎn)物機(jī)制異常及遺傳有關(guān)。此外抗癲癇治療還可致胎兒生長(zhǎng)受限，出生時(shí)低體重和新生兒出血綜合征，其圍生兒死亡率較正常妊娠高2倍?？拱d癇治療對(duì)子代的精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)育和認(rèn)知功能發(fā)展的影響是近年來研究的熱點(diǎn)，其中認(rèn)為丙戊酸鈉對(duì)子代認(rèn)知功能影響較大。

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