癲癇與女性生育

癲癇患者能不能生兒育女，這是許多患者及家屬關(guān)心的問題。有的患者結(jié)婚后盼望有小孩，又怕有小孩。其擔(dān)心的原因：認(rèn)為癲癇病影響生育，一個(gè)是怕生下孩子也有癲癇。根據(jù)我們上萬例的臨床觀察：認(rèn)為癲癇病人不影響生育。癲癇患者婚后不能生育，也不是癲癇本身的原因。應(yīng)該從其他方面找原因。要知道，沒有癲癇病的人，不能生育的人不是大有人在嗎？一般而言，絕大多數(shù)的癲癇婦女可以生育。少數(shù)懷疑存在基因缺陷的患者，在做了相應(yīng)的遺傳咨詢檢查后，若確認(rèn)基因有問題，則不能生育孩子。

對于癲癇婦女而言，妊娠有增加癲癇發(fā)作的危險(xiǎn)性，出現(xiàn)妊娠并發(fā)癥的機(jī)會(huì)相對正常人群可能增多。另外許多的婦女女性癲癇流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，癲癇女性所生育的小兒先天畸形率約比無癲癇者高2~3倍，特別是先天性心臟病及唇腭裂更較正常人婦女多見。苯妥英鈉、三甲雙酮、卡馬西平、丙戊酸鈉等的致畸報(bào)道，經(jīng)常出現(xiàn)。因此對于癲癇的發(fā)性病人，當(dāng)將要懷時(shí)應(yīng)考慮改用或停用抗癲癇藥，最好在計(jì)劃妊娠前完成停藥步驟。如果全身驚厥發(fā)作反復(fù)，抗癲癇藥可重復(fù)使用。如果在妊娠中繼續(xù)發(fā)作，盡量用單一藥物，用維持有效濃度的量小劑量，盡量避免使用三甲雙酮和丙戊酸鈉，而苯巴比妥、撲米酮、氯硝西泮可以選用。事實(shí)上所有抗癲癇藥的致畸作用都不是很大，但也沒有絕對安全及沒有致畸作用的藥物。

癲癇患者妊娠后能否繼續(xù)服用抗癲癇藥物治療？癲癇病人懷孕后，她的發(fā)作頻率大多明顯提高，原因有二：其一、婦女懷孕后常產(chǎn)生一種矛盾心理，總害怕該病會(huì)遺傳給下一代。由于孕女往往出現(xiàn)一些妊娠反應(yīng)、精神不振、偏食、營養(yǎng)不良等，再遇它事不順即可誘發(fā)癇癥。其二、懷后怕所服藥物的毒副作用損害自己及胎兒身體，部分患者自作主張改變服藥的劑量、時(shí)間和種類，甚至停服藥物，這樣引起復(fù)發(fā)或發(fā)作加劇。為此妊娠期間必須繼續(xù)服用抗癇藥物，但值得注意的是，在妊娠期間服有抗癲癇藥一定要按醫(yī)生規(guī)定服用。

妊娠期的抗癲癇治療及抗癇藥物的致畸效應(yīng)：在妊娠的頭3個(gè)月內(nèi)用過抗癇藥物的母親，其所生育的孩子，可能出現(xiàn)一些畸形。最常見的抗癇藥物導(dǎo)致的畸形是面部生育異常，如唇腭裂，發(fā)生率為正常人群的10倍；先天性心臟病、指趾發(fā)育不良、骨骼和中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不良，如神經(jīng)管缺損；胃腸道、泌尿系統(tǒng)畸形等，其發(fā)生率比正常人群高2－3倍。

一般認(rèn)為，丙戊酸鈉可以引起胎兒的神經(jīng)管缺損。三癇酮可引起三癇酮綜合征，此藥已禁用于期病人。苯妥英鈉和苯巴比妥亦可增加胎兒畸形的發(fā)生率。主要表現(xiàn)為妥因綜合征：有運(yùn)動(dòng)和智能的缺陷、小腦畸形、產(chǎn)前或產(chǎn)后的生長遲滯、塌鼻梁、短鼻子、外眥贅皮、低位或異常耳、大嘴厚唇、唇腭裂、指趾發(fā)育不良、拇指食指化、多指趾、短頸低發(fā)際、毛發(fā)粗、胸廓脊柱發(fā)育不良、疝氣等。此外，抗癇藥可引起胎兒生長遲滯，出生時(shí)低體重等。

總的說來，每一種抗癇藥物都有致畸的作用，但引起的畸形類型并無異性。如丙戊酸鈉、卡馬西平亦可引起類似妥因綜合癥的面部和指趾發(fā)育不良。多藥聯(lián)合使用，使致畸效應(yīng)明顯增加。調(diào)查資料說明，四藥聯(lián)合使用，可使致畸率高達(dá)23%。在幾種常用的抗癇藥中，卡馬西平相對比較安全。但也有卡馬西平引起胎兒畸形的報(bào)道。迄今為止，沒有任何一種抗癇藥在妊娠期使用是完全安全的。

引起胎兒出生缺陷的原因是多方面的。妊娠期的癲癇發(fā)作以及抗癲癇藥物均可使妊娠期的并發(fā)癥和胎兒畸形的發(fā)生率增加。但對于大多數(shù)的癲癇患者來說，妊娠期仍需要繼續(xù)抗癇藥物的治療。

胚胎的發(fā)育在最初4周，所以要防止胎兒發(fā)生畸形，必須從受孕前就采取一些相應(yīng)的保護(hù)措施，一直貫穿整個(gè)妊娠期。所以在妊娠期最好堅(jiān)持單藥治療、做好產(chǎn)前檢查、控制發(fā)作、維持較高血濃度的葉酸。

孕期的病人應(yīng)采取以下措施：受孕前到有關(guān)的專科門診進(jìn)行咨詢，患者及其丈夫應(yīng)該知道服用抗癲癇藥的母親生的孩子發(fā)生畸形的機(jī)率是正常人群的2~3倍?？拱B藥物僅僅是造成這種危險(xiǎn)性的一個(gè)方面。母親的健康狀況也是重要的因素。應(yīng)該詳細(xì)地了解家族中有無發(fā)生畸形的基因。告訴病人，采取多種防護(hù)措施可以使這種病危險(xiǎn)性下降。90%以上的服用抗癇藥的婦女生育的孩子是完全正常的。

繼續(xù)抗癲癇藥治療：除了少數(shù)在計(jì)劃懷孕前發(fā)作已停止多年，輔助檢查已沒有異常的病人，可在受孕前逐漸減少或停用抗癲癇藥外，大多數(shù)的病人在受孕和妊娠期應(yīng)繼續(xù)抗癇藥物的治療，因?yàn)槿焉锲诘陌l(fā)作，特別是強(qiáng)直-陣攣發(fā)作，有可能造成母體外傷，導(dǎo)致流產(chǎn)或其它的對胎兒的損傷。

簡化治療藥物：最好使用單藥低劑量治療控制發(fā)作，因?yàn)槟壳斑€沒有任何一種抗癇藥對胎兒是完全正常的。所以選藥的原則仍然是依據(jù)病人的發(fā)作類型，選擇控制發(fā)作效果最好的藥物。單藥治療可以明顯減少胎兒畸形率的發(fā)生。

補(bǔ)充足量的微生素、無機(jī)微量的無素和葉酸，保證充足的營養(yǎng)和睡眠，盡量避免服用其它的藥物，禁止飲酒。

對所有具有生育能力的女性，都應(yīng)告知與妊娠相關(guān)的危險(xiǎn)。在女性妊娠前，應(yīng)確定是否抗癲癇藥物治療如果女性病人的癲癇發(fā)作完全消失達(dá)2~5年，應(yīng)重新考慮是否還要繼續(xù)藥物治療。在女性妊娠前，可以考慮試驗(yàn)性在妊娠前6個(gè)月停用抗癲癇藥。如果女性病人正在接受多種抗癲癇藥物治療，應(yīng)在妊娠前嘗試改為單藥治療。單藥治療時(shí)，應(yīng)將藥物減少至最低的有效劑量，所有準(zhǔn)備妊娠的女性，應(yīng)當(dāng)每天服用2－4mg的葉酸。

所有常用的抗癲癇藥物都與較輕的和明顯的畸形有關(guān)。因此，無論是選擇那一種抗癲癇藥物，其目的就是控制女性病人的癲癇發(fā)作，而沒有副作用。然而，有神經(jīng)管缺損家庭史的女性應(yīng)盡可能避免服用丙戊酸和卡馬西平，在妊娠期間，應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)中毒劑量的藥物濃度和低于治療劑量的藥物濃度。由于在妊娠期間抗癲癇藥物的清除增加，常需增加抗癲癇藥物的劑量。如果病人的治療劑量的藥物水平內(nèi)出現(xiàn)身體中毒的表現(xiàn)，測定血漿內(nèi)游離的苯妥英或丙戊酸鹽的濃度可能有所幫助。

在妊娠16－18周時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行超聲波檢查，以排除脊柱裂、心臟畸形或肢體殘缺。如果超聲波檢查不能得出結(jié)論，應(yīng)當(dāng)時(shí)行羊水穿刺，測定a-胎兒蛋白水平。

良好的營養(yǎng)和適度的睡眠對于孕婦是基本的需要。除了醫(yī)生指導(dǎo)的藥物以外，病人應(yīng)當(dāng)避免服用其它種類的藥物。同時(shí)，應(yīng)當(dāng)避免吸煙和飲酒，因?yàn)槎呖梢院喜⑻旱陌l(fā)育異常。酒精也可能影響肝臟功能，改變抗癲癇藥物的代謝狀態(tài)，由此改變了畸形兒可能發(fā)生的危險(xiǎn)性。

為了預(yù)防新生兒出血性疾病(可能是由于誘導(dǎo)了降解維生素K的酶)，應(yīng)從妊娠的第36周起，每天口服10mg的維生素K作為補(bǔ)充，直至分娩。這項(xiàng)具體措施并沒有取代美國兒科學(xué)會(huì)和婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)的提議，即所有嬰兒在出生時(shí)接受維生素K治療。

盡管與正常人群相比，患有癲癇的母親和她的子女所面臨的危險(xiǎn)更高。但需要記住重要事情是，大約90%的女性癲癇病人的妊娠過程是平靜的，而且所生的嬰兒是正常的。

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