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      流行性出血熱的病機病理

      佚名 2023-11-13 03:36:30

      (一)發(fā)病機理 由于免疫學、免疫病理及病原學研究的進展

      ,認為病毒感染是引起發(fā)病的始動環(huán)節(jié)。主要理由:①由于病毒本身的作用可直接損害毛細血管內(nèi)皮細胞
      ,造成廣泛性的小血管損害
      ,進而導致各臟器的病理損害和功能障礙。②由于病毒在體內(nèi)復制
      ,病毒抗原刺激機體免疫系統(tǒng),引起免疫損傷所致
      。③此外,由于多器官的病理損害和功能障礙
      ,又可相互影響,相互促進
      ,使本病的病理過程更加復雜化,因而目前尚不能用一種學說解釋全部發(fā)病機理

      1.病毒感染是引起發(fā)病的始動環(huán)節(jié)

      本病的主要病理生理過程,起因于全身小血管和毛細血管的損傷

      ,造成這種血管系統(tǒng)改變的直接因素
      ,迄今尚未完全闡明。早年多認為病毒直接損害小血管內(nèi)皮細胞
      ,引起血管擴張、變性
      、脆性和通透性增強,由此導致一系列病理生理改變
      。當時由于病毒分離尚未成功,缺乏病原學的定位證據(jù)
      。又由于本病免疫功能異常,故又認為在發(fā)病機理中可能免疫反應起主導作用
      。近年來由于病毒分離成功,證明在發(fā)熱期患者血中可分離出病毒
      ,病程早期有病毒血癥存在。在乳小白鼠感染后病毒可存在于血管內(nèi)皮細胞中并造成損害
      。通過對人體和胎作多種組織器官病毒抗原的定位研究和體外實驗。證明本病毒抗原可在人體全身器官的血管內(nèi)皮細胞廣泛分布
      ;人體肝、肺
      、腎
      、骨髓及淋巴結等可能為本病毒感染的重要靶器官
      ;單核巨噬細胞系統(tǒng)可能為重要的感染靶細胞。說明本病患者早期臟器內(nèi)即有病毒增殖
      ,且對免疫器官
      ,免疫細胞直接損害,導致免疫功能失調(diào)
      ,因而病毒的直接作用起著先導作用
      ,是造成組織細胞損傷的始動原因。

      2.免疫病理反應

      病毒作用重要的始動因素

      ,一方面可能導致感染細胞功能及結構的損害
      ,另一方面是激發(fā)了機體免疫應答
      ,而后者既有清除感染病毒、保護機體的有利作用
      ,又有引起免疫病理反應(如Ⅲ
      、Ⅰ型)造成機體組織損傷的不利作用?div id="4qifd00" class="flower right">
      ;颊咂毡榇嬖诿庖吖δ墚惓?div id="4qifd00" class="flower right">
      ,表現(xiàn)為體液免疫亢進,非特異性細胞免疫抑制和補體水平迅速下降
      ,其動態(tài)變化與病情
      ,病程密切相關
      ,特異性抗體在病程早期即已出現(xiàn)。易形成免疫復合物
      ,激活補體系統(tǒng)
      ,并沉積與附著到小血管壁
      、腎小球、腎小管基底膜以及紅細胞和血小板表面
      ,引起免疫病理反應
      ,從而引起器官組織的病損和功能改變
      ,主要表現(xiàn)為Ⅲ型變態(tài)反應
      ,另外病程早期可能有Ⅰ型變態(tài)反應參與
      ,表現(xiàn)為血清中IgE抗體增高
      ,嗜堿性粒細胞和肥大細胞
      ,在病毒抗原誘導下
      ,釋放組織胺,由此引起小血管擴張
      、通透性增加、血漿外滲
      、形成早期充血
      、水腫等癥狀。最近又發(fā)現(xiàn)細胞毒性T細胞可能參與發(fā)病機理
      ,機體免疫機制的失衡在造成或加重免疫病理反應起了一定作用。

      發(fā)病機理尚有很多問題不清

      ,例如病毒作用與免疫病理損傷之間的關系,病毒感染與免疫調(diào)節(jié)機制失衡的因果關系
      ,病毒直接作用與免疫病理損傷在不同病程所處的地位等,有待于進一步深入研究

      3.休克、出血

      、腎衰的發(fā)生原理

      病程在4~6日

      ,體溫下降前后
      ,常發(fā)生原發(fā)性休克。以后在腎功能衰竭期間
      ,因水鹽平衡失調(diào),繼發(fā)感染和內(nèi)臟大出血等可引起繼發(fā)性休克
      。原發(fā)性休克主要發(fā)生原因是由于小血管通透性增加
      ,大量血漿外滲,血液濃縮
      ,血管容量驟減所致,故稱“感染中毒性失血漿性休克”
      。小動脈擴張、間質(zhì)性心肌炎
      、DIC的發(fā)生亦可能加重休克。

      本病出血原因可能在不同時期有不同因素

      ,發(fā)熱期出血是由于血管壁受損和血小板減少所致,后者可能與修補血管的消耗及骨髓巨核細胞成熟障礙有關。休克期以后的出血加重
      ,主要由于DIC所導致的消耗性凝血障礙,繼發(fā)性纖溶亢進和內(nèi)臟微血栓形成等
      。發(fā)病早期血中游離肝素增加,急性腎衰時尿毒癥影響血小板功能也是出血的重要原因

      本病的腎臟損害與一般急性腎小管壞死相同,主要由于腎小球濾過率下降

      ,腎小管回吸收功能受損
      ,腎小球濾過率下降可能與腎內(nèi)腎素增加有關
      。DIC或抗原抗體復合物沉積等導致腎小球中微血栓形成亦為少尿的原因。由于缺血
      、腎小管變性
      、壞死
      、間質(zhì)水腫,致使腎小管被壓及受阻
      ,也為導致少尿原因之一

      (二)病理改變 皮膚

      、粘膜和各系統(tǒng)和組織器官有廣泛充血、出血和水腫
      ,嚴重者伴壞死灶形成
      。其中以腎髓質(zhì)
      、右心房內(nèi)膜、腦垂體前葉
      、腎上腺皮質(zhì)最明顯,表現(xiàn)為:

      1.全身小血管和毛細血管廣泛性損害

      ,表現(xiàn)內(nèi)臟毛細血管高度擴張、充血
      、腔內(nèi)可見血栓形成
      。血管內(nèi)皮細胞腫脹
      、變性
      ,重者血管壁變成網(wǎng)狀或纖維蛋白樣壞死
      ,內(nèi)皮細胞可與基底膜分離或壞死脫落

      2.多灶性出血 全身皮膚粘膜和器官組織廣泛性出血

      ,以腎皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處,右心房內(nèi)膜下
      ,胃粘膜和腦垂體前葉最明顯
      ,發(fā)熱期即可見到
      ,少尿期最明顯。

      3.嚴重的滲出和水腫 病程早期有球結膜和眼瞼水腫

      ,各器官
      、體腔都有不同程度的水腫和積液
      ,以腹膜后、縱隔障
      、肺及其他組織疏松部最嚴重
      ,少尿期可并發(fā)肺水腫和腦水腫

      4.灶性壞死和炎性細胞浸潤 多數(shù)器官組織和實質(zhì)細胞有凝固性壞死灶,以腎髓質(zhì)

      、腦垂體前葉、肝小葉中間帶和腎上腺皮質(zhì)最常見
      。在病變處可見到單核細胞和漿細胞浸潤

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