肌陣攣性癲癇伴破碎紅纖維綜合征的病因

肌陣攣性癲癇伴破碎紅纖維綜合征(MERRF)由線粒體DNA基因突變所致，多為母系遺傳，突變位點(diǎn)多數(shù)為8344，少數(shù)為8356。從5歲到50歲均可發(fā)病，通常10～20歲發(fā)病，以活動(dòng)性肌陣攣及肌陣攣性癲癇為主要特征，并伴有肌力減弱和小腦性共濟(jì)失調(diào)。輕癥患者表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸變和視覺誘發(fā)電位反應(yīng)異常。

典型患者表現(xiàn)為：

①骨骼肌不自主陣攣；

②強(qiáng)直性陣攣性癲癇與失神發(fā)作；

③肌病伴rrf；

④小腦綜合征；

⑤癡呆，晚期可出現(xiàn)精神異常。母系親屬中可無癥狀或只有部分臨床綜合征。

實(shí)驗(yàn)室檢查可見血乳酸及丙酮酸升高，肌酸激酶增高，肌活檢可顯示特殊染色的紅色肌纖維，稱為"破碎紅纖維"，提示有線粒體的異常。EEG背景活動(dòng)異常，可見全導(dǎo)不規(guī)則棘慢波或限局性癲癇樣異常，常位于枕區(qū)，可有增大的皮層體感誘發(fā)電位。肌肉病理最有特征的形態(tài)學(xué)改變是gomori染色在光鏡下看到rrf。酶學(xué)分析顯示呼吸鏈酶活性下降，尤其是復(fù)合物i和復(fù)合物iv。血或腦脊液中乳酸和丙酮酸異常升高。腦電圖可見棘慢波綜合。ct和mri上顯示廣泛的腦溝及腦室擴(kuò)大，蒼白球鈣化，小腦萎縮。

除了基因型、年齡能影響merrf病人的表現(xiàn)型和生化改變外，其他因素如核基困、環(huán)境因素以及體細(xì)胞的有絲分裂等亦會(huì)產(chǎn)生一定的影響。臨床上，對(duì)于具有廣泛異常表現(xiàn)的患者都應(yīng)考慮到篩查a8344g突變。merrf突變從母親傳遞給子代的風(fēng)險(xiǎn)依賴于母親突變mtdna的比例，當(dāng)突變型mtdna超過35％～40％時(shí)，mtdna突變會(huì)100％傳遞給子代。mtdna只能由母親傳遞給子代，但其子代卻可以具有不同水平的突變型mtdna，出現(xiàn)不同的表型。

目前尚無有效的治療方法，各種新的制劑的應(yīng)用如抗氧化物、自由基清除劑和輔助因子等，還未達(dá)到具有說服力的臨床效果。也有報(bào)道應(yīng)用coq10、vitk3、vitc、vibroflavin、vitb1及二氯醋酸有效?；蛑委熯€有許多問題亟待解決，有望最先在核外遺傳物質(zhì)mtdna上實(shí)現(xiàn)。與a8344g突變相關(guān)疾病的分子致病機(jī)制目前仍不清楚。

理論上線粒體trna突變能影響到轉(zhuǎn)錄和（或）翻譯，但hanna等在含不同比例a8344g突變mtdna的原始肌母細(xì)胞培養(yǎng)過程中，并未發(fā)現(xiàn)有轉(zhuǎn)錄的異常。只是隨著突變比例的增加，所編碼的線粒體蛋白合成水平進(jìn)行性下降，同時(shí)受累的亞單位也不相同。進(jìn)一步對(duì)線粒體翻譯、突變trna lys基因與翻譯機(jī)構(gòu)的相互作用等方面的研究，將有助于明確MERRF的致病機(jī)制。

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