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    常用抗癲癇藥物

    佚名 2023-11-13 15:47:59

    (一)常用抗癲癇藥物的分類

    按化學(xué)結(jié)構(gòu)抗癲癇藥物有如下幾類:

    1.乙丙酰脲類

    苯妥英鈉、甲妥英

    、乙妥英

    2.巴比妥類

    苯巴比妥

    、去氧苯巴比妥
    、甲基巴比妥
    、甲基苯巴比妥

    3.苯甲二氮草類

    地西泮

    、硝基地西泮
    、氯硝地西泮

    4.不含氮原子的藥物

    丙戊酸鈉(鎂)、癲健安

    5.亞氨基芪類

    卡馬西平

    6.琥珀酰亞胺類

    乙琥胺、苯琥胺

    、甲琥胺

    7.惡唑烷雙酮類

    三甲雙酮、對(duì)甲雙酮

    8.磺胺類

    醋氮酰胺

    、磺胺噻嗪。

    (二)常用抗癲癇藥物

    下面介紹一些常用抗癲癇藥物的適應(yīng)證

    、常用劑量與用法及不良反應(yīng)等

    1.苯妥英鈉(大侖丁,DPH)

    1938年應(yīng)用于臨床至今

    ,為多種癲癇發(fā)作的首選藥物之—
    ,其抗癇力強(qiáng),價(jià)格便宜
    ,是最常用的抗癲癇藥物

    (1)適應(yīng)證 用于典型失神發(fā)作以外的各種類型的癲癇,主要用于全身強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作、復(fù)雜部分發(fā)作

    、局限性發(fā)作
    、自主神經(jīng)性發(fā)作。對(duì)肌陣攣性發(fā)作和失神發(fā)作療效較差
    ,對(duì)小發(fā)作無效
    。新生兒和嬰兒不宜使用。

    (2)劑量與用法 苯妥英鈉口服劑量為4~6mg/kg·d

    ,每日2次
    ,約7天左右達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。一般來講
    ,成人300mg/d可作常規(guī)應(yīng)用
    ,然以200mg/d開始為宜,有效血藥濃度水平10~20μg/ml

    苯妥英鈉用于成人癲癇持續(xù)狀態(tài)則需靜脈推注

    ,以在短期達(dá)到治療濃度為目的,主張用量為(16.4±2.7)mg/kg
    ,注射速度以(25~50)mg/rain為宜
    ,注意觀察呼吸及心律。肌肉吸收緩慢
    ,只有不能口服時(shí)才用肌肉注射

    (3)不良反應(yīng) 口服苯妥英鈉時(shí),與劑量有關(guān)的反應(yīng)有眩暈

    、走路不穩(wěn)
    、共濟(jì)失調(diào)、眼震
    、視物模糊
    、復(fù)視、言語不清
    、嗜睡甚至昏迷
    。一般來講,血藥濃度超過40μg/m1出現(xiàn)意識(shí)障礙
    ;超過60μg/m1出現(xiàn)言語障礙和共濟(jì)失調(diào)
    ;超過50μg/m1出現(xiàn)眼震。苯妥英鈉血藥濃度在20μg/ml以下時(shí)
    ,很少出現(xiàn)副反應(yīng)
    。但由于苯妥英鈉代謝的個(gè)體差異很大,一些病人可在通常不出現(xiàn)毒副反應(yīng)的治療血藥濃度范圍內(nèi)出現(xiàn)中毒反應(yīng)
    。臨床可出現(xiàn)與藥理性不良反應(yīng)有關(guān)的皮膚
    、血液系統(tǒng)
    、致畸及神經(jīng)系統(tǒng)等幾方面的不良反應(yīng)。

    ①皮膚方面 皮疹是苯妥英鈉治療過程中最常見的副反應(yīng)

    ,使用高負(fù)荷量治療時(shí)較易出現(xiàn)
    ,通常為麻疹樣皮疹,嚴(yán)重者可出現(xiàn)多形性紅斑
    、過敏性皮疹
    ,有時(shí)可出現(xiàn)剝脫性皮炎,較罕見
    。40%服苯妥英鈉的患者可出現(xiàn)齒痕增生
    ,通常為輕度增生,青年人發(fā)生率高
    ,常在服藥2~3個(gè)月出現(xiàn)
    ,停藥3~6個(gè)月后可消失。長(zhǎng)期治的病人
    ,皮膚和面部皮下組織廣泛增生
    ,使唇、鼻肥大
    ,面容粗糙
    。全身皮膚可出現(xiàn)多毛、面部痤瘡
    、黃褐斑等

    ②神經(jīng)系統(tǒng)方面 中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面可影響患者的記憶力、注意力

    、思維及運(yùn)動(dòng)速度,小腦癥狀及眼外肌麻痹也是苯妥英鈉慢性中毒的常見表現(xiàn)
    。周圍神經(jīng)病變通常為無癥狀性的
    ,長(zhǎng)期服用可引起以感覺障礙為主的多發(fā)性周圍神經(jīng)病變,部分病人的肌電圖可檢出感覺速度的下降

    ③血液系統(tǒng)方面 有50%服苯妥英鈉的患者可引起葉酸水平降低

    ,由于缺乏葉酸可出現(xiàn)輕度的巨幼紅細(xì)胞貧血,一般不需治療
    ,嚴(yán)重者只需加服葉酸
    ,不需停藥。服苯妥英鈉還可以引起一過性白細(xì)胞下降和粒細(xì)胞減少
    ,也可發(fā)生輕度血小板減少
    ,但較少引起出血。

    ④致畸方面 孕婦服用苯妥英鈉所生的孩子

    ,畸形的發(fā)生率是正常人群的2—3倍
    。畸形的主要類型有腭裂、唇裂
    、先天性心臟病
    、骨骼畸形以及小頭畸形、胃腸道畸形等
    。癲癇患者服苯妥英鈉的致畸效應(yīng)為普通人群的2~3倍

    2.苯巴比妥(魯米那,PB)

    苯巴比妥自1912年就開始用于治療癲癇

    ,由于抗癲癇作用廣譜安全
    ,且毒性較低,價(jià)格低廉
    ,因而至今仍為第一線抗癲癇藥物

    (1)適應(yīng)證適用于各型癲癇發(fā)作。對(duì)全身強(qiáng)直—陣攣發(fā)作的療效最好

    ,對(duì)局限性發(fā)作
    、復(fù)雜部分性發(fā)作、發(fā)熱驚厥均有預(yù)防和治療作用
    。少數(shù)失神發(fā)作
    、肌陣攣發(fā)作也有效。

    (2)劑量與用法 苯巴比妥口服

    ,成人一般60—180mg/d
    ,每日3次或每晚1次頓服,多從30mg/d開始
    ;兒童5~8mg/kg·d
    ;新生兒3~4mg/kg.d,分1—2次口服
    。肌肉注射或靜脈注射劑量同口服劑量
    。靜脈注射應(yīng)緩慢,以免抑制呼吸和血壓
    。本藥長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用可產(chǎn)生對(duì)藥物的依賴性
    ,突然停藥可引起發(fā)作。有效血藥濃度水平為15~40p.g/ml
    ,用藥后達(dá)到穩(wěn)定血藥濃度所需時(shí)間5—10天
    。用藥應(yīng)從小劑量開始,改變劑量需觀察3周左右

    (3)不良反應(yīng) 苯比巴妥的不良反應(yīng)較其他抗癲癇藥物小

    ,適當(dāng)應(yīng)用本藥是比較安全的,其常見的不良反應(yīng)有如下幾個(gè)方面: 神經(jīng)精神方面 嗜睡是常見的反應(yīng)
    ,可在用藥數(shù)周后消失
    ?div id="jfovm50" class="index-wrap">?沙霈F(xiàn)興奮多動(dòng),多見于兒童和老人
    。逐步出現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)
    、動(dòng)作笨拙、說話不清
    ,大多與催眠作用同時(shí)出現(xiàn)
    ,嗜睡作用消失后這些癥狀隨之消失。病人對(duì)苯巴比妥的依賴性表現(xiàn)在突然撤去大劑量的苯巴比妥后出現(xiàn)的戒斷癥狀
    ,包括失眠
    、焦慮、情緒不穩(wěn)
    、震顫
    、精神錯(cuò)亂、癲癇發(fā)作等
    。因此決定停用此藥時(shí)
    ,必須小劑量、緩慢地逐漸撤除
    ,以避免出現(xiàn)戒斷綜合征

    血液系統(tǒng) 可引起巨幼細(xì)胞貧血及粒細(xì)胞減少,分娩期孕婦口服苯巴比妥

    ,可引起新生兒凝血障礙
    ,使用維生素K治療有效。苯巴比妥對(duì)成人和兒童的凝血功能無影響
    。內(nèi)分泌 若劑量過大
    ,可使垂體激素釋放增加,并能刺激類固醇的代謝

    肝毒性 很少出現(xiàn)肝功能損害

    過敏反應(yīng) 苯巴比妥可引起各種類型的皮疹,常見的是輕微的斑點(diǎn)疹樣紅魔

    ,皮疹可在服藥短期內(nèi)或長(zhǎng)期治療后發(fā)生
    。更加嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)
    ,如剝脫性皮炎則十分少見
    ,一旦發(fā)生則應(yīng)停服苯巴比妥,改用其他抗癲癇藥物
    ,并加用大量激素治療

    骨骼系統(tǒng) 可引起骨質(zhì)軟化或軟骨病,補(bǔ)充維生素D有效

    致畸效應(yīng) 有報(bào)道苯巴比妥可使服藥母體的胎兒發(fā)生畸形

    ,但發(fā)生率較苯妥英鈉為低

    3.撲癇酮(去氧苯巴比妥,商品名稱為麥蘇林)

    撲癇酮是從1952年就開始使用的一種強(qiáng)有力的抗癇藥

    ,撲癇酮在人體內(nèi)經(jīng)肝臟代謝為苯巴比妥(PB)和少量的苯乙基丙二酰胺(PEMA)
    ,其抗驚厥作用主要是靠代謝產(chǎn)物苯巴比妥,PEMA亦有抗驚厥作用

    (1)適應(yīng)證對(duì)全身強(qiáng)直一陣攣發(fā)作

    、局限性發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng)發(fā)作有效
    。苯巴比妥
    、苯妥英鈉無效時(shí),可改用此藥

    (2)劑量與用法 成人每次0.25—0.5g

    ,每日3次口服;兒童為10.5—25mg/kg·d
    ,分3—4次口服
    。口服用藥
    ,應(yīng)從小劑量開始
    ,如每次0.125g,每日I一2次
    。有效血藥濃度為6一lOμg/m1

    用藥后達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)的時(shí)間為4—7天。中毒血藥濃度水平大于12μg/mL

    ,可能發(fā)生眩暈及惡心
    ,所以宜從小劑量開始服用。

    (3)不良反應(yīng) 常見的副反應(yīng)有頭暈

    、惡心
    、嗜睡、共濟(jì)失調(diào)等
    ,少數(shù)可見眼球震顫
    、精神反常。血液系統(tǒng)可見巨細(xì)胞貧血
    、白細(xì)胞減少
    、血小板減少、再生障礙性貧血及新生兒凝血障礙
    。孕婦

    長(zhǎng)期服用可致胎兒畸形

    4.苯甲二氮類

    (1)地西泮(安定)

    ①適應(yīng)證 多用于癲癇持續(xù)狀態(tài),對(duì)其他類型的癲癇可作為輔助治療

    ②劑量及用法 成人口服劑量每次2

    。5~5mg
    ,每日3次,新生兒和嬰兒按0.5一lmg/kg肛門給藥
    ,數(shù)分鐘即達(dá)治療濃度
    ,一般可維持1小時(shí),1歲以上每日2.5一lOmg
    。癲癇持續(xù)狀態(tài)首次劑量在兒童和成人按0.2—0.3mg/kg靜脈緩慢注射
    ,需3—5分鐘,直至發(fā)作停止或產(chǎn)生嚴(yán)重副反應(yīng)
    ,靜脈注射過快可致呼吸停止
    。首次用藥只能維持較短時(shí)間,且可能有1/3病人無效
    ,第2次或第3次用藥才可發(fā)生效果
    ,兩次用藥應(yīng)間隔20~30分鐘,或60~lOOmg加入5%的葡萄糖鹽水500ml
    ,以40ml/h速度維持靜脈滴注
    ,24小時(shí)總量應(yīng)少于lOOmg。有效血濃度0.2—0.8μg/ml
    ,中毒血藥濃度>lμg/m1

    ③不良反應(yīng) 可見嗜睡、乏力

    、共濟(jì)失調(diào)
    、頭昏、肌張力低
    、注意力下降等
    。少數(shù)兒童可產(chǎn)生行為改變,易激惹
    、欣快
    。其他副反應(yīng)有皮疹、白細(xì)胞下降
    、肝功能改變
    、黃疸等。靜脈給藥速度過快時(shí)可引起呼吸抑制
    、低血壓

    (2)硝基地西泮(硝基安定)

    ①適應(yīng)證嬰兒痙攣的首選藥物,對(duì)肌陣攣發(fā)作

    、失神發(fā)作
    、失張力發(fā)作
    、復(fù)雜部分性發(fā)作也有效

    ②常用劑量與用法 成人口服劑量為15—60ng/d

    ,分3次服;學(xué)齡兒童5—30ng/d
    ,分3次服
    ,幼兒為5~15mg/d,分3次服
    ;嬰兒為2.5—7.5mg/d
    ,分3次服。有效血藥濃度為30~60ng/ml
    ,中毒濃度>90ng/m1

    ③不良反應(yīng) 嗜睡、共濟(jì)失調(diào)

    、言語含糊
    ,有時(shí)可見乏力、頭暈
    、注意力不集中
    、肌張力降低和肌無力等。

    (3)氯硝地西泮(氯硝安定)

    ①適應(yīng)證 用于失神小發(fā)作

    、肌陣攣發(fā)作
    、Lennox-Gastaut綜合征、嬰兒痙攣癥及癲癇持續(xù)狀態(tài)

    ②劑量與用法 成人口服劑量開始為lmg/d

    ,分3次口服
    ,每3日增加0.5~lmg,至維持量為4~12mg/d
    。嬰兒或兒童口服開始劑量為0.01~0.03mg/kg·d
    ,分2~3次服,逐漸增加至0.1~0.2mg/kg·d
    。癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí)靜脈給藥
    ,成人每次1—4mg,兒童每次0.01~0
    。lmg/kg
    ,應(yīng)緩慢注射,每秒鐘不超過0.Olmg
    。有效血濃

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