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酒精肝的發(fā)病機制(酒精所致肝硬化的發(fā)病機制)

佚名 2023-11-13 21:03:40

酒精肝的發(fā)病機制

酒精肝的發(fā)病機制可能由于多種因素共同作用的結(jié)果

,分述如下。①NADH/NAD平衡失調(diào)
。NADH是指脂肪酸合成的輔酶
,NAD是脂肪酸氧化的輔酶,造成合成增加
,分解減少
,以致甘油三酯在肝內(nèi)大量聚集,引起脂肪肝
。②乙醇
、乙醛對肝細胞的毒性作用,造成細胞膜損傷
。③造成肝細胞抗原改變
,引起自身免疫反應(yīng)。④缺氧
。乙醇高謝狀態(tài)引起肝細胞缺氧
,加重肝細胞損傷
。⑤乙醛促進膠原合成,炎癥刺激膠原纖維增生
,造成肝纖維化。

酒精所致肝硬化的發(fā)病機制

長期過度飲酒,可史肝細胞反復(fù)發(fā)生脂肪變性,壞死和再生,最終導(dǎo)致肝纖維化和肝硬化.酒精性肝病在病理上表現(xiàn)為三部曲:酒精性脂肪肝→酒精性肝炎→酒精所致肝硬化

,且三者常有重疊存在
。 A、脂質(zhì)過氨化促進膠原形成
。B
、酒精性肝病患者膠原合成關(guān)鍵酶脯氨酸羥化酶被激活。C
、酒精可使貯脂細胞變成肌成纖維細胞
,合成層黏蛋白
,膠原的mRNA含量增加
,合成各種膠原。D
、酒內(nèi)含有鐵
,飲酒導(dǎo)致攝入和吸收增加
,肝細胞內(nèi)鐵顆粒沉著,鐵質(zhì)可刺激纖維增生
,加重肝硬化

酒精肝的癥狀和前兆是什么 酒精肝對人體的危害有哪些

酒精肝的日常反應(yīng)也很好判斷,主要表現(xiàn)為食欲不振

、乏力
、體重減輕,患者通常是由于長期大量飲酒或短期內(nèi)酗酒的情況造成
。酒精肝也分為輕度
、中度重度三種程度,不同程度酒精肝表現(xiàn)也會有所不同

酒精肝常見癥狀

指甲呈扇形
、酒精性肝硬化、肝臟病變彌漫
、上腹不適
、肝掌、睪丸萎縮
、舌炎
、肝淤血

酒精性肝病臨床分3型:脂肪肝、肝炎

、肝硬化
。此三者?div id="4qifd00" class="flower right">
;旌洗嬖凇8尾〉陌l(fā)生與飲酒時間長短
、飲量多少及營養(yǎng)狀態(tài)優(yōu)劣呈正相關(guān);飲酒量每天80g以下
,肝臟受損害較少,160g/d持續(xù)11年
,25%發(fā)生肝硬化;210g/d持續(xù)20年
,50%發(fā)生肝硬化。遺傳形成個體對酒精有不同的敏感性
,因此發(fā)生酒精性肝炎和肝硬化者
,以HLA-B8、B40者較多見

脂肪肝 一次飲酒量接近酗醉

,幾小時后即可發(fā)生肝脂肪變此類病人多為中等肥胖,癥狀隱襲
,呈類似肝炎的消化道癥狀如肝區(qū)疼
、上腹不適、腹疼等
。少數(shù)有黃疸
,水腫,維生素缺乏
。肝大
,觸診柔軟,光滑邊鈍
,有彈性感或壓痛
,脾臟增大較少。由于肝細胞腫脹和中央靜脈周圍硬化或靜脈栓塞
,可造成門靜脈高壓表現(xiàn)有腹水發(fā)生
,但無硬化。嚴重者可因低血糖
、脂肪栓塞而死亡

酒精性肝炎 消化道癥狀較重可有惡心,嘔吐

,食欲減退
,乏力,消瘦
,肝區(qū)疼加重等
。嚴重者呈急性重型肝炎或肝功衰竭。

酒精性肝硬化 歐美國家占全肝硬化的50%~90%

,我國尚少見
。多在50歲左右出現(xiàn)
,80%有5~10年較大量的飲酒史,除一般肝硬化癥狀外
,還有營養(yǎng)不良
、貧血、蜘蛛痣
、肝掌
、神經(jīng)炎、肌萎縮
、腮腺腫大,男乳女化
,睪丸萎縮等癥狀較肝炎后肝硬化多見
,并可見Dupuytren掌攣縮、舌炎
,腮腺腫大時可伴胰腺炎
。早期肝大,晚期肝縮小
,脾大不如肝炎后肝硬化多見
。腹水出現(xiàn)較早,常合并潰瘍病

酒精肝的診斷方法

1.有飲酒史
,較重的肝硬化可呈大細胞性貧血。

2.血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)增高

,前者增高不明顯
。AST/ALT比值大于2有診斷意義。ALT不靈敏是因乙醛使酶的活性輔因子B6下降
。肝組織內(nèi)ALT比AST活性受抑制更顯著

3.γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GTP),分布在肝細胞細胞質(zhì)和毛細膽管內(nèi)皮中

。酒精損傷肝細胞微粒體時升高較靈敏

4.氨基酸譜中α氨基丁酸和亮氨酸成比例的升高。

5.靛氰綠滯留試驗異常為早期指標

6.血清內(nèi)特異性

,酒精性透明小體抗原抗體陽性。重癥時抗原抗體均陽性;恢復(fù)期抗原陰性
,抗體仍短時間陽性
。若抗原抗體持續(xù)陽性表明病情進展。血清IgA升高
,并有低鋅血癥
,高鋅尿癥
。故肝病時腎鋅清除率,有助病因診斷

7.間接免疫熒光法可測酒精性肝病血中肝細胞膜抗體陽性

,其陽性率為74%。

8.酒精口服法負荷試驗測糖蛋白

,前白蛋白
,d2HS糖蛋白、觸珠蛋白的變化
。酒精性脂肪肝時均減低
,酒精性肝炎和肝硬化時均增高。

9.酒精肝病再飲酒時

,血中前膠原Ⅲ肽(PⅢP)明顯增加

10.肝臟活組織檢查 可見肝組織內(nèi)酒精性透明蛋白小體(Mallorys alcoholic hyalin),巨線粒體

酒精肝的并發(fā)癥

肝硬化
、營養(yǎng)不良、貧血
、蜘蛛痣
、神經(jīng)炎

除一般肝硬化外,還有營養(yǎng)不良

、貧血
、蜘蛛痣、肝掌
、神經(jīng)炎
、肌萎縮、腮腺腫大
,男乳女化
,睪丸萎縮等。

酒精肝發(fā)病原因

酒精80%~90%在肝臟代謝
。經(jīng)過肝細胞漿內(nèi)的乙醇脫氫酶的催化
,氧化為乙醛,再經(jīng)乙醛脫氫酶催化轉(zhuǎn)成乙酸
,最終形成二氧化碳
。在乙醇氧化過程中脫下大量的氫離子與輔酶Ⅰ結(jié)合。輔酶Ⅰ被還原成為還原型輔酶Ⅰ
,則使其與輔酶Ⅰ的比值上升
,從而使細胞的氧化、還原反應(yīng)發(fā)生變化,造成依賴于還原型輔酶Ⅰ/輔酶Ⅰ的物質(zhì)代謝發(fā)生改變
,而成為代謝紊亂和致病的基礎(chǔ)

同時乙醛對肝細胞有直接毒性作用。乙醛為高活性化合物

,能干擾肝細胞多方面的功能
,如影響線粒體對ATP的產(chǎn)生、蛋白質(zhì)的生物合成和排泌
、損害微管使蛋白
、脂肪排泌障礙而在肝細胞內(nèi)蓄積,引起細胞滲透性膨脹乃至崩潰

由于酒精被氧化時

,產(chǎn)生大量的還原型輔酶Ⅰ,而成為合成脂肪酸的原料
,從而促進脂肪的合成
。乙醛和大量還原型輔酶Ⅰ可以抑制線粒體的功能使脂肪酸氧化發(fā)生障礙,導(dǎo)致脂肪肝的形成

酒精引起高乳酸血癥

,通過刺激脯氨酸羥化酶的活性和抑制脯氨酸的氧化
,而使脯氨酸增加
,從而使肝內(nèi)膠原形成增加,加速肝硬化過程
。并認為高乳酸血癥和高脯氨酸血癥
,是可作為酒精性肝病肝纖維化生成的標志。

酒精肝發(fā)病機制

1.游離脂酸進入血中過多

2.肝內(nèi)脂肪酸的新合成增加

3.肝內(nèi)脂肪酸的氧化減少。

4.三酰甘油合成過多

5.肝細胞內(nèi)脂蛋白釋出障礙

目前認為酒精對肝細胞的直接毒性作用是脂肪肝的主要原因。

酒精性肝炎的發(fā)病機制近年證明有免疫因素參與

,且有重要意義
。目前認為腫大的肝細胞不能排出微絲(filaments)且在肝細胞內(nèi)聚積形成酒精性透明小體,并引起透明小體的抗體產(chǎn)生
。自身肝抗原和分離的酒精透明小體
,可以刺激病人淋巴細胞轉(zhuǎn)化和游走移動抑制因子(MIF)活力。

酒精性肝硬化可以查出自身免疫性特征的天然DNA抗體

,和肝細胞膜產(chǎn)生IgG和IgA抗體
。這些抗體能被肝浸液吸附。

近年證明酒精和乙醛可以改變肝細胞膜抗原

,并非由乙醛的毒性直接作用于肝細胞膜

酒精肝是啥 酒精肝的表現(xiàn)

目前在所有肝病中

,排在前幾位往往是病毒性肝炎、藥物性肝損傷
、酒精肝
、脂肪肝。而其中酒精肝
、酒精性脂肪肝
、脂肪肝這三種肝病極容易混淆,下面我們就將一同了解酒精肝產(chǎn)生的原因
,以及酒精肝與脂肪肝的區(qū)別

酒精肝是啥 顧名思義,是有長期飲酒有關(guān)的一種疾病

。酒精肝
,又可以稱為酒精性脂肪肝,飲酒時超過90%的酒精是在肝臟中代謝的
,對肝細胞有很強的毒性
,影響肝臟對蛋白質(zhì)、脂肪的代謝
,也降低肝臟的解毒功能
。酒精抑制了肝細胞內(nèi)的脂肪酶活性,肝細胞分解脂肪的能力下降
,導(dǎo)致脂肪在肝細胞內(nèi)堆積
,從而容易發(fā)生脂肪性病變,肝細胞壞死

此外

,酒精對肝臟有諸多危害,每一種影響都有可能促進脂肪在肝臟類堆積

據(jù)有關(guān)的資料顯示

,慢性酗酒是導(dǎo)致脂肪肝的主要原因,如果每天飲酒中的酒精量在80-160g
,那么酒精性脂肪肝的發(fā)生率提高5-25倍
。而如果每天攝入300g酒精,大約8天后就有可能出現(xiàn)脂肪肝
。點擊藍字了解:8大傷肝行為
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酒精肝的表現(xiàn) 1、一般沒有特殊表現(xiàn)

,或發(fā)生右上腹脹痛
,食欲不振、體重下降、乏力以及發(fā)生黃疸等
。隨著病情發(fā)展
,會有其他表現(xiàn)。

2

、手顫
,寫字、吃飯或提重時
,容易發(fā)生手顫抖現(xiàn)象
,主要是是因為酒精對神經(jīng)系統(tǒng)影響以及導(dǎo)致維生素缺乏引起。

3

、發(fā)生低熱現(xiàn)象
,低熱是酒精肝患者經(jīng)常出現(xiàn)的一種情況,一般表現(xiàn)為夜間
、午后發(fā)熱
,早晨降溫。手足煩熱以及伴有消瘦
、乏力

4、四肢麻木

,經(jīng)常出現(xiàn)酸痛
、腫脹。嚴重時還可能發(fā)生腹水
、下肢水腫

酒精肝與脂肪肝的區(qū)別 其實酒精肝與脂肪肝在最后的疾病表現(xiàn)方面并沒有太多區(qū)別

,都會表現(xiàn)為脂肪在肝臟內(nèi)堆積
,治療不及時,容易發(fā)展為肝臟纖維化
、肝硬化

兩者最大的區(qū)別在于病因的不同,酒精肝的主要病因是飲酒導(dǎo)致

,而脂肪肝則是由于多種原因?qū)е赂闻K細胞內(nèi)脂肪堆積引起的病變
。引起脂肪肝的病因中,肥胖
、飲酒
、糖尿病和不良飲食習(xí)慣為主要病因。

關(guān)于酒精肝的預(yù)防和治療 在預(yù)防方面

,最有效的預(yù)防是戒酒
,或者控制飲酒量,尤其是酒精濃度高的白酒。

在治療方面

,輕度酒精肝一般不需要藥物治療
,選擇戒酒和健康的生活方式即可。

對于已經(jīng)發(fā)展為酒精性脂肪肝的患者來說

,可能需要配合藥物治療
。而當發(fā)展為肝臟纖維化、肝硬化
,已經(jīng)屬于非常危險的情況
,應(yīng)該配合醫(yī)生住院治療,同時避免濫用藥而造成藥物性肝損傷

酒精肝,一種“古老”的疾病

肝硬化是一個古老的疾病

,早在2300多年前的古希臘時代
,醫(yī)學(xué)之父希波克拉底就記錄了肝硬化癥狀。到了18世紀
,在歐洲發(fā)生的“白蘭地肝”或“杜松子酒肝”事件
,把肝硬化病因與“酒”聯(lián)系了起來。到了現(xiàn)代
,據(jù)統(tǒng)計
,因長期大量飲酒而導(dǎo)致的肝硬化患病率在歐洲為42%、美洲為66%
,亞洲為10%


幾千年前,人類就開始將糧食
、水果
、蜂蜜等發(fā)酵,釀制成酒精性飲料
。酒最早記載于古埃及文明時期;我國西安半坡村遺址發(fā)掘出來的距今7000年左右的陶器中
,就有像甲骨文和金文中的“酉”(古文字“酒”字作“酉”)字形狀的罐子,證明那時飲酒已相當普遍和講究;在印度
,公元前3000~前2000年飲用的酒精飲料——谷物酒
,是用米蒸餾出來的。由于飲用酒精性飲料會在精神和身體上產(chǎn)生愉悅感
,所以幾千年來人類對酒的依賴一直沒有減退
。特別是被認為有 養(yǎng)生 益壽和醫(yī)療作用后,更是如此


公元1世紀
,古羅馬學(xué)者老普林尼在《博物志》中記錄了杜松子酒的 養(yǎng)生 效用
。依靠良好的止血作用,杜松子還成為醫(yī)生們的摯愛
。14世紀中葉
,當黑死病橫掃歐洲,奪走幾千萬人生命時
,醫(yī)生們曾推薦用杜松子酒等來強健體魄抵御疾病
。15世紀,荷蘭人在蒸餾酒中加入杜松子作為添加原料
。這種酒被荷蘭人稱作金酒
,后來漸漸有了琴酒之名。盡管最初是為了藥用
,但琴酒因其口感和給人帶來的愉悅感
,很快獲得人們喜愛。

18世紀
,谷物過剩使英國議會通過了用谷物蒸餾酒精和酒類消費的議案
,并以此種方式穩(wěn)定谷物價格。因此
,酒價大幅下降
,造成廉價酒被過度消費的情況。在英國
,琴酒一年的消耗量曾達到1800萬加侖(約等于8200萬升)
,酗酒開始普遍起來,酒精性脂肪肝導(dǎo)致的肝硬化病例大增
,因此喪命的人多得令人難以置信
,這一公共衛(wèi)生事件常被稱為“白蘭地肝”或“杜松子酒肝”事件。啟蒙運動的自由思想者伊拉斯謨斯·達爾文曾在其充滿情趣的植物詩《植物之愛》的腳注中
,表達了他對“酒精飲料”的感受:“沒有比烈火燒心更好的方式形容啜飲烈酒的感受
。可以肯定的是
,飲用烈性酒一般會引起肝臟發(fā)炎
、硬化或麻痹
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到了20世紀初,雖然醫(yī)生們已經(jīng)知道血吸蟲病
、肝炎
、瘧疾等多種疾病會導(dǎo)致肝硬化,但酒精飲料依然是導(dǎo)致肝病的重要原因
。世界衛(wèi)生組織曾統(tǒng)計
,各國酒精飲料的消耗量與肝硬化病死率呈正相關(guān)
。第二次世界大戰(zhàn)的歐美限酒期間,肝硬化死亡率明顯下降
。奧地利曾報道
,啤酒廠工人每日隨意飲酒,約合乙醇144克/日
,酒精性肝病患病率為26%
,與之相對比,金屬廠工人中僅為9.3%
,說明在歐美酒精性肝硬化是主因


醫(yī)學(xué)對肝臟的研究中,英國病理學(xué)家馬修·貝立解剖了大量飲酒人的尸體后
,發(fā)現(xiàn)其肝臟會呈現(xiàn)“結(jié)核狀”
,他推測肝硬化與長期飲酒有關(guān)。19世紀
,隨著細胞理論和生物化學(xué)的創(chuàng)立和發(fā)展
,醫(yī)生開始用顯微鏡揭示酒精肝與肝硬化的關(guān)系。哈佛醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教授弗蘭克·伯爾馬洛里在1911年發(fā)表的一篇簡短論文中
,將肝硬化重新定義為一種綜合征:“一種慢性
、進行性、破壞性的肝病
,同時雜亂修復(fù)和結(jié)締組織攣縮
。”并且
,他首次描述了炎癥與酒精性肝病之間的關(guān)系


現(xiàn)代臨床研究已證明,飲酒不加以干涉
,最開始酒精會引起肝細胞脂肪變性
,即酒精性脂肪肝(酒精肝);如果繼續(xù)這一趨勢,酒精肝會發(fā)展為肝硬化
,又稱為肝纖維化
。長期的肝纖維化導(dǎo)致的肝臟炎癥會極大增加肝癌的發(fā)生風(fēng)險。雖然醫(yī)學(xué)上已經(jīng)闡述了酒精性肝硬化的病理機制
,但現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對中晚期肝硬化的治療仍缺乏有效手段


上世紀60年代開始的肝移植手術(shù)給中晚期肝癌患者帶來了一線希望,盡管它是昂貴
、復(fù)雜的手術(shù)
,且有明顯副作用,但將患者的5年生存率提高到了70%~80%
,為患者帶來一點兒慰藉
。迄今為止
,仍然沒有一個藥物或療法能逆轉(zhuǎn)肝硬化。因此
,預(yù)防酒精性肝硬化的發(fā)生
,最有效的辦法就是不飲酒,因為即便小酌也會給肝臟帶來莫大負擔
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