血友病甲的臨床表現(xiàn)為何?
血友病甲的臨床表現(xiàn)是反復出血及由出血導致的各種并發(fā)癥。部分患兒出生后數(shù)周即開始發(fā)生出血
，以后隨患兒逐漸長大，活動增多
，容易碰撞，出血現(xiàn)象就更為頻繁而明顯
。部分患者也可遲至5-6歲
，甚至成年后才發(fā)病。一般說來
，發(fā)病越晚
，病情越輕。
患者出血前往往都有輕度外傷
、小手術（拔牙
、膿腫切開等）和打針等。出血部位多在深部組織（腿部
、臀部）和四肢大關節(jié)處
。由于血腫壓迫周圍神經組織，引起局部疼痛
，甚至繼發(fā)感染或造成滑膜
、軟組織及骨關節(jié)破壞，引起關節(jié)萎縮
、畸形
、功能喪失
。其它如消化道出血、鼻衄
、血尿
、陰囊出血也常見
。頭顱外傷可致顱內出血
，導致嚴重后果。
血友病是什么.
血友病為一組遺傳性凝血功能障礙的出血性疾病
，其共同的特征是活性凝血活酶生成障礙
，凝血時間延長，終身具有輕微創(chuàng)傷后出血傾向
，重癥患者沒有明顯外傷也可發(fā)生“自發(fā)性”出血
。
1.血友病A（血友病甲），即因子Ⅷ促凝成分（Ⅷ：C）缺乏癥
，也稱AGH缺乏癥
，是一種性聯(lián)隱性遺傳疾病，女性傳遞
，男性發(fā)病
。
2.血友病B（血友病乙），即因子Ⅸ缺乏癥
，又稱PTC缺乏癥
、凝血活酶成分缺乏癥，亦為性聯(lián)隱性遺傳
，其發(fā)病數(shù)量較血友病A少
。但本型中有出血癥狀的女性傳遞者比血友病A多見。
3.血友病C（血友病丙）
，即因子Ⅺ（FⅪ）缺乏癥
，又稱PTA缺乏癥、凝血活酶前質缺乏癥
。為常染色體不完全隱性遺傳
，男女均可患病，是一種罕見的血友病
。
15～20/10萬男孩中有發(fā)病
，此發(fā)病率在所調查的不同的種族和地域之間沒有差異。發(fā)病率以血友病A最多占85%
，血友病B占15%
，血友病C較少見。
（一）血友病A
1.出血
為本病主要的表現(xiàn)
。終身有輕微損傷或手術后長時間出血的傾向
。出血程度及發(fā)病的早晚與患者血漿中FⅧ活性水平有關
。根據(jù)出血輕重與血漿中凝血因子活性的水平，將本病分為4型：
（1）重型?血漿中FⅧ活性<1%
，常在2歲以前就出血
，在嬰兒開始學爬、學走后出現(xiàn)出血癥狀
，甚至結扎臍帶時出血不止
。患者出血部位多且嚴重
，常有皮下
、肌肉及關節(jié)等部位的反復出血，關節(jié)內血腫畸形多見
。此外
，還可見腎臟出血導致血尿、胃腸道出血
、腹腔內出血
，肺、胸腔
、顱內出血少見
。
（2）中間型?FⅧ活性為1%～5%，起病在童年時期以后
，以皮下及肌肉出血居多
，亦有關節(jié)出血，但反復次數(shù)較少
，嚴重程度也輕于重型
。
（3）輕型?FⅧ活性為5%～25%，出血多在青年期
，由于運動
、拔牙或外科手術后出血不止而被發(fā)現(xiàn)，出血輕微
，可以正常生活
，參加運動，偶爾發(fā)生關節(jié)血腫
。
（4）亞臨床型?只有大手術后才發(fā)生出血
，實驗室檢查可以證實為本病，F(xiàn)Ⅷ活性為25%～40%
。
一般而言
，凡出血癥狀出現(xiàn)越早，病情越重
，隨年齡的增長
，出血癥狀可逐漸減輕
，有時可出現(xiàn)無出血癥狀的緩解期。出血可在創(chuàng)傷后數(shù)小時或數(shù)天后發(fā)生
，也可在創(chuàng)傷或手術后即滲血不止
。
2.出血所導致的壓迫癥及并發(fā)癥
出血形成血腫后可導致壓迫癥狀：
（1）周圍神經受累?發(fā)生率為5%～15%，病人有麻木
、劇痛
、肌肉萎縮。
（2）上呼吸道梗阻?口腔底部
、喉
、舌、扁桃體
、后咽壁或頸部的嚴重出血甚為危險可引起窒息。
（3）壓迫附近血管?可發(fā)生組織壞死
。
（二）血友病B
血友病B也可出現(xiàn)類似于血友病A的典型癥狀
。不同點在于：①血友病B重型患者（FⅨ活性小于2%）較血友病A少，而輕型較多
，因此臨床表現(xiàn)較血友病A為輕
；②女性傳遞者也可出血；③發(fā)生抗FⅨ抗體者較少
，僅占1%
。
（三）血友病C
因子Ⅺ（FⅪ）缺乏癥癥狀輕，有時僅在手術
、拔牙或損傷后出血
；其傳遞者一般無臨床癥狀，但拔牙后
，較正常人容易出血
；FⅪ缺乏癥常合并其他先天性凝血因子異常，如合并FV
、Ⅶ缺乏癥
。
1.一般項目
血小板計數(shù)正常，束臂試驗陰性
，出血時間正常
，血塊回縮正常；凝血酶原時間正常
，凝血酶時間正常
，纖維蛋白原定量正常；凝血時間延長為本病的特征
，但僅在FⅧ：C活性低于1%～2%時才延長
，>4%可正常
。
2.初篩試驗
凝血酶原消耗試驗（PCT）、白陶土部分凝血活酶時間（APTT
，當Ⅷ
、Ⅸ的活性30%時，即可延長
，可以檢測輕型病例）
、簡易凝血活酶生成試驗（STGT）有助于輕型和重型血友病A、B的診斷
。
3.確診試驗
可用APTT
、STGT、Biggs凝血活酶生成（BiggsTGT）糾正試驗來鑒定血友病類型
。如凝血酶原消耗及凝血活酶生成試驗不正常時
，可做糾正試驗。正常血漿經硫酸鋇吸附后
，尚含有FⅧ
、FⅪ；正常血清中含有FⅨ
、IXa因子
，因此如果患者血漿的部分凝血活酶時間僅被正常硫酸鋇吸附血漿糾正時，為FⅧ缺乏癥
；僅被正常血清糾正時
，為FⅨ缺乏癥；如二者皆可糾正
，則為FⅪ缺乏癥
。可將三者加以鑒別
。
4.FⅧ
、FⅨ、IXa因子活性測定
采用凝血酶原時間一期法
，將已知有關因子缺乏的血漿作為基質血漿
，加入兔腦浸出液、白陶土懸液
、氯化鈣及不同稀釋度血漿或血清后
，按凝固時間制成有關因子活性曲線后，對受檢標本進行換算
。
5.FⅧRAg的測定
血友病A患者血漿中含量正?div id="m50uktp" class="box-center"> ；蛟龈摺?/p>
6.FⅧCAg的測定
在血友病A患者中
，血漿Ⅷ：CAg與Ⅷ：C平行減少
。
7.VWFAg的測定
血友病A患者正?div id="m50uktp" class="box-center"> ；蛟龈摺?/p>
8.基因診斷
血友病分子水平存在著顯著的遺傳異質性
，基因診斷血友病是一種有效精確快速的方法
，目前主要采用PCR進行基因分析。
9.血友病A攜帶者及胎兒期的診斷和遺傳咨詢
大多數(shù)血友病A攜帶者血漿中因子Ⅷ：C的水平僅為正常婦女平均值的50%
。近年來
，大多數(shù)人認為檢測Ⅷ：C與ⅧR：Ag的意義較大，70%～98%的攜帶者比值小于正常
。在妊娠第8～12孕周
，通過胎兒鏡羊膜穿刺或絨毛取樣，用放射免疫微量法測定ⅧR：Ag及Ⅷ：C
，可在產前診斷胎兒是否患血友病
，以便考慮中止妊娠問題。近年來基因診斷技術的開展
，目前已應用于對傳遞者及產前的檢查
。
1.血管性假血友病
又稱vonWillebrand氏病，為常染色體顯性遺傳
、III型為隱性遺傳，男女均可患病
。
家系調查也有助于區(qū)別
；出血時間延長、阿司匹林耐量試驗陽性
，血小板粘附率降低
，對瑞斯托霉素血小板無聚集反應，血漿中因子Ⅷ：C/ⅧR：Ag的比例增高或正常
，血漿中VW因子缺乏或減少
，而血友病A除Ⅷ，C和Ⅷ：C/Ⅷ：Ag比例降低外
，其他實驗室檢查均正常
。
2.獲得性第Ⅷ因子減少
常見于甲亢、彌散性血管內凝血等疾病
，以往無出血史
，無家族史，兩性均可發(fā)?div id="4qifd00" class="flower right">
?div id="4qifd00" class="flower right">
；臨床伴有原發(fā)性疾病癥狀和體征，凝血因子的減少除第Ⅷ因子外尚有其他因子不足
，不難與血友病A鑒別
。
3.凝血酶復合體減低癥
出血癥狀及凝血時間與血友病A相似
，但患者凝血酶原時間延長，維生素K治療有效
。
1.局部止血治療
傷口小者局部加壓5min以上
；傷口大者，用紗布或棉球蘸正常人血漿或凝血酶
、腎上腺素等敷于傷口
，加壓包扎。國外有人配制止血劑內含冷沉淀5ml
、氨基己酸750mg
、凝血酶50U于生理鹽水中，當口腔
、皮膚
、包皮損傷部位出血時，可外用止血
，療效較好
。關節(jié)腔內出血時應減少活動，局部冷敷
，當腫脹不再繼續(xù)加重時改為熱敷
。
2.替代療法
是治療血友病的有效方法，目的是將患者血漿因子水平提高到止血水平
。當FⅧ：C水平達正常人的3%～5%時
，患者一般不會有自發(fā)性出血，外傷或手術時才出血
；但重型患者
，出血頻繁，需替代治療
。
（1）輸血漿為輕型血友病A
、B的首選治療方法。但由于用量過多易致血容量過大
，其應用受到限制
。
（2）冷沉淀物冰凍（-20℃）冷沉淀制劑中，每袋含因子Ⅷ的活性平均為100U
，可使體內因子Ⅷ的血漿濃度提高到正常的50%以上
。具有效力大而容量小的優(yōu)點。室溫下放置1h
，活性喪失50%
，冷凍干燥存于-20℃以下可保存25d以上。適用于輕型和中型患者。
（3）因子Ⅷ
、Ⅸ濃縮劑為凍干制品
，每單位因子Ⅷ、Ⅸ活性相當于1ml正常人新鮮血漿內平均的活性
。每瓶內含200U
，每千克體重注入1U的因子Ⅷ，可使體內Ⅷ因子的活性升高2%
，但注入每1U因子Ⅸ僅提高活性0.5%～1%
。因子Ⅷ及Ⅸ在循環(huán)中的半衰期短，必須每12h補充1次
，以維持較高因子水平
，控制出血。
（4）凝血酶原復合物（PPSB）每瓶200U
，相當于200ml血漿中含有因子Ⅸ
，適用于血友病B。
（5）重組FⅧ的替代治療優(yōu)點是不受病毒污染
，藥代動力學試驗表明其與血漿FⅧ的生物半壽期極其相似
，從1987年始，已試用于臨床
，與血漿FⅧ作用相同
，亦無明顯的毒副作用。
3.DDAVP（1-去氨基-8-右旋-精氨酸加壓素）
一種人工合成的抗利尿激素衍生物
，有抗利尿及增加血漿因子Ⅷ水平的作用
，靜脈注射后可使Ⅷ：C及ⅧR：Ag增加2～3倍。適用于輕型血友病和血友病傳遞者
。
4.替代治療的不良反應
（1）肝炎見于40%～50%經常使用血制品者，轉氨酶可持續(xù)升高
，肝功能異常占50%以上
，尤其是兒童患者；現(xiàn)用干擾素γ治療丙型肝炎300萬U
，3/周
，共6個月。
（2）溶血FⅧ濃縮劑制備于大量混合血漿中
，不同程度上存在IgM和IgG型抗A
、抗B同種凝集素，大量接受FⅧ濃縮劑治療的患者
，常發(fā)生溶血反應
，程度與劑量有關；血友病患者多次輸血
，血清中結合珠蛋白降低
，此與患者體內存在的慢性亞臨床型溶血有關
。
（3）獲得性免疫缺陷病（艾滋病
，AIDS）是近年來普遍受到重視的一種嚴重并發(fā)癥
，返期死亡率40%，遠期可達100%
。將血漿制品加熱處理可將HIV病毒殺滅
，減少因輸注血漿所致的AIDS病。
5.血友病患者外科手術問題
即使系拔牙等小手術
，也應盡量避免
。隨著因子Ⅷ等制劑的應用，如手術過程有充分準備
，危險性已大為減少
。術前應充分估計凝血因子缺乏程度，手術中補充達到需要止血的濃度
，替代療法必須維持到創(chuàng)口完全愈合
。
6.基因治療
正在研究中，動物試驗中取得初步成功
。
血友病發(fā)病機理是什么?
正常的血液凝結是血液中很多物質共同作用的結果
，其中一些物質叫作凝血因子。如果一種凝血因子數(shù)量缺乏就可能發(fā)生出血時間延長現(xiàn)象
。血友病患者的凝血因子比正常人要少
，因此血管破裂后血液不容易凝結，導致出血難止
。 按照患者所缺乏的凝血因子類型
，可將血友病分為甲型、乙型
、丙型三種
。甲型血友病患者血漿中缺乏第Ⅷ因子，乙型血友病患者血漿中缺乏第Ⅸ因子
，丙型血友病患者血漿中缺乏第Ⅺ因子
。
一、遺傳性凝血機制障礙性疾病
遺傳性凝血機制障礙性疾病一般是指具有家族史
，自嬰幼兒起就有出血癥狀
，常是單一凝血因子缺泛。其中以血友病和血管性血友病為多見
。
第一節(jié):血友病
血友?div id="m50uktp" class="box-center"> 。╤emophilia)是一組遺傳性出血性疾病，包括血友病A(甲）、血友病B（乙）和因子XI缺乏癥（曾稱血友病丙）
。血友病在先天性出血性疾病中最為常見
。其中又以血友病甲最為多見，約占先天性出血性疾病的85％
。一般認為血友病A
、B和因子XI缺乏癥的發(fā)病率之比是16：3：1。其中血友病甲的患病率
，在歐美國家約為5-10/10萬
，在國內一些地區(qū)統(tǒng)計約為(2.3-3.43)/10萬
（一）血友病A
血友病A又稱抗血友病因子A(antihemophilia factor A)缺乏癥，或抗血友病球蛋白（AHG)缺乏癥
。遺傳性
、先天性因子Ⅷ缺乏癥。新近認為血友病甲是由于凝血因子Ⅷ(FⅧ)基因缺乏
，致血漿中FⅧ含量不足或功能缺陷
，從而引起凝血障礙而出血。
血友病甲是典型的X染色體連鎖的隱性遺傳
。其特點是男性發(fā)病
，女性傳遞。此病早在2000年前被猶太人所注意
，12世紀時在阿拉伯文中有血友病記載
，19世紀時由于英國王室人員中出現(xiàn)了血友病甲，并波及了歐洲各王室
，被稱為王室病
。
據(jù)美國最新調查顯示，血友病甲患病率在男性約1/(5000-10000)
?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">？偘l(fā)病率約占存活男嬰的1/5000.本病出現(xiàn)程度與血漿FⅧ活性相關，重癥型（血漿因子Ⅷ水平<1%)
、中癥型（1%-5%）
、輕癥型（5%-25%）分別占美國血友病患者的43%、26%
、31%.由于采用FⅧ替代治療的進展，使患者的生存期從20世紀的11.3年延長至60-70年?div id="jfovm50" class="index-wrap">，F(xiàn)在美國已初步建立FⅧ基因突變的數(shù)據(jù)庫
。
[病因和發(fā)病機制]血友病甲發(fā)病的分子機制：可以是基因突變、缺失
、插入異常片段
、基因重排等。最新資料是：
（1）FⅧ和其基因：FⅧ基因定位于Xq28,距端粒僅1.5Mb，約占X染色體全長的0.1%,由26個外顯子和25個內含子組成
。FⅧMRNA長9029bp
，編號2351個氨基酸，分子量300KDa的蛋白質
。FⅧ生成的來源未完全了解
，有報道稱在肝、外周血細胞及淋巴細胞均有FⅧ基因表達
。
（2）FⅧ內含子22基因倒位：內含子22基因重組是45%重癥血友病甲的發(fā)病機制
。倒位產生的刪減蛋白極不穩(wěn)定，不能積累到一定水平
，故患者的FⅧ水平測不出
，呈重癥型，臨床出現(xiàn)重癥出血
。此基因突變起源于患者外祖父生殖細胞減數(shù)分裂時
，由于男性XY染色體大區(qū)帶的非均一性，減數(shù)分裂有利于基因重復序列的私自重組
，女性則因為存在第二個X染色體
，減數(shù)分裂時完全配對，從而不發(fā)生上述情況
。但帶有這種基因倒位患者的母親是致病基因的攜帶者
。
（3）FⅧ基因的其它突變：FⅧ基因突變數(shù)據(jù)庫中基因突變的統(tǒng)計資料（至1999年5月止）顯示：<1>點突變309例，其中85%為錯意突變致單個氨基酸替代
；15%為無意突變
，產生早熟的終止密碼子；<2>mRNA剪接異常38例
；<3>大片段（1-210Kb）基因缺失92例
；<4>小片段（1-86bp)基因缺失77例；使框架移位
。FⅧ表達丟失
；<5>1bp-3.8Kb基因插入28例，致框架移位和臨床表現(xiàn)嚴重
。
（4）血友病A遺傳規(guī)律性：血友病甲是典型的性染色體（X染色體）隱性遺傳疾病
，病變基因位于X染色體上，男性患者具有一條含突變基因的X染色體
，無法正確控制Ⅷ：C（Ⅷ凝血活性）的合成
，所產生的因子Ⅷ分子結構異常或含量減少
，臨床上出現(xiàn)出血癥狀
。因為男性僅有一條X染色體
，當其發(fā)生病變時，其致病基因不能被掩蓋
，因此男性呈表現(xiàn)型
。接受父親具有致病基因X染色體的女兒，同時從母親獲得一條正常的X染色體
，隱性致病基因被掩蓋
，臨床上常無癥狀，即稱為隱性攜帶者（carrier).血友病的遺傳規(guī)律可分為四種情況
；<1>患病男性與正常女性所生男孩均為正常
，而所生女孩均為攜帶者。<2>女性攜帶者與正常男性所生的男孩有50%機會為血友病患者
，所生女孩則有50%機會成為致病基因攜帶者
。<3>女性攜帶者和男性患者所生男孩有50%機會是血友病患者，所生女孩要么是致病基因攜帶者
，要么就是血友病患者
。<4>女性患者與男性患者所生男女均為患者。
在血友病A判斷女性為攜帶者很重要
，一般判斷女性為致病基因攜帶者的方法有三種：
（1）肯定攜帶者：<1>血友病A患者的女兒
；<2>生育二個以上血友病患者的母親；<3>生育一個血友病患者的母親
，其家系中常有一個以上的血友病甲患者
。
（2）可能攜帶者：<1>某女性的母系成員中有血友病甲患者，而她自己所生的兒子中無血友病患者
，或未生兒子
；<2>血友病患者的姊妹和他們所生的女兒（即患者的外甥女）；<3>血友病甲患者的姨母和她們的女兒（即患者的姨表姐妹）
。
（3）血友病A患者中
，有近1/3為散發(fā)病例，其母親系中無他人患者血友病A
，但可檢測家系的基因情況
，可發(fā)現(xiàn)攜帶者。
血友病A是收由于患者血漿中缺乏凝血因子Ⅷ：C
。因子Ⅷ：C是內源性血系統(tǒng)中激發(fā)因子Ⅸ的輔因子
。當Ⅷ：C缺乏時，不能與Ⅸa/鈣離子及磷脂組成復合物
，以致凝血活酶形成發(fā)生障礙
，凝血酶原不能轉變?yōu)槟福w維蛋白原也不能轉變纖維蛋白
，導致凝血功能障礙而出血
。
新近發(fā)現(xiàn)有因子Ⅴ(FⅤ)和因子Ⅷ聯(lián)合缺乏的家系達100多個，在南歐和中東居多
。并得知40年首次報道的FⅤ
、FⅧ水平僅10%-15%的一家系，是由于ERIG-53蛋白的變異以致功能完全喪失
?div id="4qifd00" class="flower right">
；颊叱食Ｈ旧w隱性遺傳。
[臨床表現(xiàn)]血友病A以出血傾向為其主要表現(xiàn)
，其特點是延遲
、持久的、緩慢的滲血
，急性大出血甚為少見
。出血誘因常為輕度外傷，小手術（包括撥牙等）及注射等。手術后延遲性出血甚至可危及生命。自發(fā)性出血者約占1/3
。一般認為Ⅷ：C有濃度越低
，則出血越重。其中關節(jié)及深部肌肉出血于反復發(fā)生后可致肢體活動障礙甚至致殘
，是目前常見的致殘原因之一。
本病出血早可在出生后即時發(fā)生，遲可至成年后才發(fā)病
。以皮膚、黏膜和肌肉出血為最常見
，關節(jié)腔出血次之
，內臟出血少見，但發(fā)生后較為嚴重
。
（1）皮膚
、黏膜出血：皮膚、黏膜是最常見的出血部位
，其發(fā)生率在90%左右
。多為輕度創(chuàng)傷后，出現(xiàn)持續(xù)不易制止的滲血
。撥牙后出血較為常見
，可為撥牙后立即出血，并可以延長至3-7天以上
。有人認為
，一個未經預防性治療的患者，如撥牙后沒有發(fā)生持續(xù)出血現(xiàn)象
，則血友病的可能性不大
。
（2）肌肉出血：肌肉發(fā)生出血
，則可形成血腫，為血友病的特有癥狀之一
。肌肉出血以下肢
、前臂及臀部出血為多見。多與創(chuàng)傷或活動過久有關
。深部肌肉出血多形成血腫
，局部腫痛、活動受限制
。且血腫周圍可形成假包膜
，甚至成為血友病性假囊腫，進而造成鄰近組織的病理變化
，局部血循環(huán)障礙和Volkmann孿縮（手或足的肌肉陳舊性血腫）等
。
（3）關節(jié)腔出血：是本病的突出癥狀之一。負重關節(jié)最為多見
，其中膝關節(jié)出血最早見
，其次為踝、肘
、髖關節(jié) 等
。常發(fā)生在行走過久，運動
、扭傷或創(chuàng)傷后
。主要系是關節(jié)內滑膜血管出血。關節(jié)出血可分為三期：<1>急性關節(jié)炎期：關節(jié)腔內及關節(jié)周圍組織出血
，引起急性無菌性炎癥
，致關節(jié)局部腫脹、疼痛
、發(fā)熱
、發(fā)紅，影響關節(jié)功能
。若及時治療
，積血吸收，可不留后遺癥
。<2>慢性關節(jié)炎期：若關節(jié)反復出血或積血吸收不完全
，局部白細胞釋放的酶及血液中其它成分刺激關節(jié)組織，滑膜增厚
，以致關節(jié)持續(xù)腫脹及功能障礙
。慢性關節(jié)炎的發(fā)生取決于血友病甲的嚴重程度。有資料表明
，在FⅧ水平>20%者
，不論有無關節(jié)出血史
，一般均不會發(fā)生血友病性關節(jié)炎，而FⅧ：c水平在6%-20%者
，則有近1/3的患者發(fā)生慢性關節(jié)炎
。其發(fā)生機制及不可逆性滑膜增生的機制不清楚。血友病性關節(jié)病晚期可呈變性關節(jié)病或類風濕性關節(jié)炎樣改變
。關節(jié)腫脹畸形，呈球形狀突出
，是由軟骨破壞
、關節(jié)骨性增生所致關節(jié)活動嚴重受限，纖維化骨質增生所致關節(jié)強直現(xiàn)象常見
，而關節(jié)出血少見
。<3>后期關節(jié)纖維化，強直
、畸形
，骨質破壞，肌肉萎縮
，關節(jié)功能障礙
。可引起膝屈曲
、外翻
、腓骨呈半脫位狀，出現(xiàn)血友病特征性步伐
。
（4）內臟出血：消化道出血有嘔血或黑便
、黑糞，常與存在原發(fā)性病灶（如潰瘍等）有關
。呼吸道出血為咯血
，且可與肺結核、支氣管擴張并存
。舌下血腫若向頸部發(fā)展可致呼吸困難
。顱內出血是血友病致死的重要原因之一。據(jù)一組10年觀察2500例血友病A患者
，71例發(fā)生中樞神經系統(tǒng)出血
，病死率為34%。存活者均遺留有精神呆滯
、強制性紊亂或運動障礙
。
（5）血友病性囊腫和假瘤：血友病A患者大量肌肉出血可形成單一的肌肉囊腫。骨膜下出血則形成血友病性假瘤
。血友病假瘤有兩種類型：<1>成人型
，多見于盆骨或股骨近端
；<2>幼兒型，多發(fā)生于肘
、膝
、骨關節(jié)遠端，預后較成人型為佳
。
對肌肉囊腫和假瘤均強調早期應采取保守治療
，包括補充因子Ⅷ和限制活動治療。若病情持續(xù)發(fā)展
，則可在充分準備情況下
，行外科治療以免發(fā)生破裂、竇道形成
、神經血管的破壞和鄰近部位骨折
。禁止行抽液性穿刺。
[實驗室檢查]
(1)血象：紅細胞
、血紅蛋白
、白細胞數(shù)和血小板數(shù)大致正常。出血過多可致紅細胞及血紅蛋白減少
，白細胞數(shù)可增加
。
（2）出血、凝血象：出血時間多數(shù)正常
，少數(shù)可輕度延長
。凝血時間延長，凝血酶原消耗不良
?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">；钚圆糠帜蠲笗r間（APTT）延長。凝血酶原時間（PT）正常
，血塊回縮正常
。
FⅧ：c測定（一期法）定性檢測及因子Ⅷ：c定量測定，血友病A者均明顯降低
。
VWF:Ag測定可正常
，F(xiàn)Ⅷ：c/VWF:Ag明顯降低。
FⅧ：c測定是目前國內血友病A患者臨床分為重型
、中
、輕、亞臨床型的主要依據(jù)
。
簡易凝血活酶生成時間（STGT）
，Biggs凝血活酶生成糾正試驗，因操作繁雜，且準確性有一定差異
，目前僅在無法得到缺乏因子Ⅷ基質血漿的情況下采用
。
（3）基因診斷：目前國內外已逐漸開展血友病A的基因診斷。一般認為重型血友病A患者有必要篩選內含子22基因倒位
，但對輕
、中型或任何可測到血漿FⅧ活性患者都可能除外DNA基因倒位，必要時可采用連鎖分析或直接DNA序列分析法
。
（4）產前診斷：可在妊娠第13-16周行羊水穿刺
，確定胎兒性別，然后確定胎兒基因是否屬血友病的胎兒DNA
。通過胎兒DNA基因型分析或胎兒血的遺傳表型分析可診斷胎兒血友病
。
[診斷與鑒別診斷]血友病甲診斷標準：
1：臨床表現(xiàn)
（1）男性患者，有或無家族史
。有家族史者符合性聯(lián)隱性遺傳規(guī)律。女性純合子型可發(fā)生
