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與鐮刀型貧血有關(guān)腎臟損傷相關(guān)酶研究

佚名 2023-11-17 11:13:18

研究人員意外地發(fā)現(xiàn)與鐮刀型貧血有關(guān)的腎臟損傷程度能夠通過抑制一種蛋白酶的活性來(lái)改善

。這種蛋白酶通常能在其他一些疾病中能起到保護(hù)身體的作用。

鐮刀型貧血（SCD）是一種遺傳性的血紅蛋白疾病

，能導(dǎo)致一些紅細(xì)胞形狀發(fā)生變化
，呈現(xiàn)一種鐮刀形狀。鐮刀狀細(xì)胞會(huì)在微血管中被卡住
，阻塞血流，并會(huì)導(dǎo)致疼痛
、中風(fēng)和對(duì)肺臟
、脾臟
、腎臟和肝臟的損傷
。

與SCD有關(guān)的腎病背后機(jī)制包括不同形式的次應(yīng)力（secondary stress）

，如腎臟內(nèi)部血流的改變
、氧化損傷的感應(yīng)和炎性細(xì)胞的流入。

研究人員一直認(rèn)為細(xì)胞通過表達(dá)HO-1（血紅素加氧酶）來(lái)抵御這種壓力

。在人類和小鼠模型的SCD腎臟中
，HO-1酶的表達(dá)增加了
。但是新的研究表明
，在SCD中
，HO-1可能并不是之前認(rèn)為的一種保護(hù)因子
。

為了弄清HO-1在腎臟損傷中的特殊作用，Juncos等人分析了SCD小鼠中SnPP（原卟啉）的表達(dá)情況

。SnPP是HO的一種抑制劑
。短期的SnPP治療能夠成功抑制正常的和SCD小鼠中的HO酶活性
，從而減少腎臟血流。但是這種處理并不影響正常的和SCD小鼠腎臟的過濾能力。但是
，當(dāng)緩和地使用SnPP時(shí)，SnPP能夠?qū)е抡Ｐ∈蟀l(fā)生炎癥和結(jié)疤
，但是不會(huì)在SCD小鼠中產(chǎn)生這種影響；在正常小鼠中
，SnPP誘導(dǎo)與纖維化和炎癥有關(guān)的基因的表達(dá)
，而在SCD小鼠中，這些基因則被下調(diào)
。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)用SnPP處理小鼠時(shí)

，SCD腎臟能夠避免發(fā)生因臨時(shí)干擾腎臟血流而誘導(dǎo)產(chǎn)生的細(xì)胞死亡和血管阻塞，而正常的小鼠腎臟則發(fā)生了細(xì)胞死亡和損傷
。因此
，SnPP在SCD腎臟中的作用與在正常小鼠腎臟中的功能正好相反，它能保護(hù)SCD腎臟發(fā)生損傷
。

在分析HO-1在SCD中的生物學(xué)意義時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種能夠減少SCD小鼠模型中的腎臟損傷的策略

。接下來(lái)，研究組將會(huì)分子SnPP在SCD中表現(xiàn)出的這種保護(hù)作用的基礎(chǔ)
。

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