(一)藥物進入人體途徑 包括口服、注射、灌注、點眼、滴鼻、漱口、含化、噴霧、吸入、外用、藥熏、陰道及膀胱沖洗等。
(二)引起藥疹常見的藥物
1.砷劑 幾次注射以后,可以出現(xiàn)。由于過敏的急性中毒癥狀,有的長期應用以后,才出現(xiàn)皮疹。皮損往往為廣泛的大皰、丘疹、膿皰,嚴重時可引起剝脫性皮炎,少數(shù)人可引起副銀屑病、扁平苔蘚、玫瑰糠疹或點斑狀色沉著斑等損害。
2.解熱止痛藥類 常引起猩紅熱樣或麻疹樣紅斑,固定性紅斑、剝脫性皮炎等損害。
3.安眠鎮(zhèn)靜藥類 麻疹樣紅斑、血管性水腫、多形紅斑、扁平苔蘚樣皮炎、固定型藥疹及剝脫性皮炎。
4.抗生素類 尤其是青霉素的注射可引起過敏休克反應,遲緩反應表現(xiàn)瘙癢癥,麻疹樣紅斑,蕁麻疹及血管性水腫,甚至剝脫性皮炎。
5.類固醇皮質激素類 猩紅熱樣或麻疹樣紅斑、藥斑狼瘡樣皮疹、固定性紅斑,嚴重的是剝脫性皮炎、惡性大皰性紅斑或中毒性表皮松解的表現(xiàn)。有的粒細胞減少癥或固有障礙性貧血而死亡。
6.免疫抑制劑和抗腫瘤制劑 常引起脫發(fā),剝脫性皮炎、黃疸及嗜中性粒細胞減少或粒性細胞減少。
7.中藥 中藥引起過敏反應逐漸增多。最常見,蕁麻疹、麻疹樣紅斑、固定性藥疹及口腔粘膜糜爛。
發(fā)病機理非常復雜,可以是免疫性或非免疫性機理,但大部分藥疹是變態(tài)反應,由于變態(tài)反應的藥疹只限于少數(shù)服藥的人,服用各種藥品的人很多。而發(fā)生藥疹的畢竟是少數(shù),又由于變應性藥疹不是藥理作用或毒性反應,藥疹和用藥的劑量無關,極微量的藥物能使高度敏感的人發(fā)生嚴重的藥疹。
四型變態(tài)反應:血清、疫苗等藥物是蛋白質構成的完全抗原,而若干非蛋白質性化學藥品是半抗原和身體組織的蛋白質相結合,才成為完全抗原。機體接觸抗原后,經(jīng)過一定潛伏期,免疫細胞致敏或產(chǎn)生足量抗體,再遇抗原性藥物,則發(fā)生各種變態(tài)反應。Ⅰ型變態(tài)反應包括蕁麻疹、血管性水腫。某些濕疹性皮疹及過敏性休克等。Ⅱ型包括因小板減少性紫癜等。Ⅲ型包括血管炎、血清病及血清病樣反應等。Ⅳ型可有紅斑及濕疹樣皮疹、剝脫性皮炎、固定性藥疹、結節(jié)性紅斑、狼瘡樣綜合征。
屬于某幾型的藥疹可以同時存在。有些藥物經(jīng)光線作用可起變態(tài)反應而發(fā)生藥疹,表現(xiàn)為紅斑塊、風團、扁平苔蘚,可發(fā)生于經(jīng)常暴光的部位,也可出現(xiàn)于非暴露的皮膚上。磺胺藥、氯丙嗪、避孕藥、四環(huán)素等藥物常引起光變態(tài)反應。對某一些藥物過敏者可對化學結構相似的另一種藥物發(fā)生藥疹。
少數(shù)藥疹和變態(tài)反應無關。由于光中毒作用而發(fā)生的皮疹也和變態(tài)反應無關。但和藥物濃度、特定波長和暴光量有關。有些人的紅細胞內葡萄糖6-磷酸鹽脫氫酶的活性有先天性缺陷、系由于隱性遺傳,在服用肼苯噠嗪、砜類藥物、磺胺藥后,可引起溶血性貧血。有些藥物可以直接作用于肥大細胞釋放介質而表現(xiàn)蕁麻疹、血管笥水腫,也有的藥物改變花生的烯酸的代謝途徑,即抑制了環(huán)氧化酶,使花生的烯酸產(chǎn)生前列腺素減少。如服用非激素抗炎藥物可發(fā)生藥疹。總之藥疹的發(fā)病機理十分復雜。目前有許多學說尚未得到足夠的證明,還待進一步深入研究。
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