向著艾滋病病毒的軟肋開(kāi)火

來(lái)自匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一個(gè)關(guān)鍵HIV蛋白的“軟肋”，他們證實(shí)靶向這一脆弱點(diǎn)可以阻止病毒復(fù)制，有潛力阻撓HIV感染發(fā)展為完全型艾滋病(full-blownAIDS)。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在《細(xì)胞》(Cell)旗下子刊《化學(xué)與生物學(xué)》(Chemistry&；Biology)上。

艾滋病是由HIV引起，使人體的免疫系統(tǒng)遭受破壞，對(duì)威脅生命的各種病原體喪失了抵抗能力，從而發(fā)生多種感染或腫瘤，最后導(dǎo)致死亡的一種嚴(yán)重傳染病。聯(lián)合國(guó)數(shù)據(jù)顯示到目前為止，全世界共有3400萬(wàn)人感染了艾滋病毒或患艾滋病，絕大多數(shù)在低收入和中等收入國(guó)家；艾滋病已成為全世界頭號(hào)傳染病殺手，迄今已造成3000多萬(wàn)人死亡。抗HIV藥物的研發(fā)已成為全球當(dāng)前的一個(gè)重要課題。

以往的研究證實(shí)，一種稱作Nef的HIV小蛋白可以與感染細(xì)胞中的大量蛋白發(fā)生互作，幫助病毒繁殖以及逃避免疫系統(tǒng)。匹茲堡大學(xué)研究小組開(kāi)發(fā)了一種方法，通過(guò)高通量藥物篩選追蹤Nef活性。論文的資深作者、微生物學(xué)和分子遺傳學(xué)系教授ThomasE．Smithgall博士解釋道，他們將Nef活性與HIV感染細(xì)胞中Nef激活的一種酶Hck關(guān)聯(lián)在一起。Smithgall博士說(shuō)：“我們認(rèn)為能夠阻止Nef與其他蛋白互作的藥物，或許能夠終止HIV復(fù)制或感染其他細(xì)胞。在這項(xiàng)研究中，我們?cè)O(shè)計(jì)了一個(gè)自動(dòng)化篩查程序，對(duì)近25個(gè)化合物進(jìn)行了測(cè)試，以尋找可以阻斷Nef活性的化合物?！?/p>

他們發(fā)現(xiàn)其中一個(gè)命名為B9的化合物似乎能夠特別有效地阻斷Nef。在接下來(lái)的實(shí)驗(yàn)中，研究人員檢測(cè)了B9的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)它能夠阻止兩個(gè)Nef分子互作形成二聚體，其效率與突變?cè)摰鞍妆砻娴囊粋€(gè)關(guān)鍵區(qū)域相同。Nef無(wú)法成為二聚物，由此損害了它在病毒復(fù)制過(guò)程中發(fā)揮功能。

Smithgall說(shuō)：“發(fā)現(xiàn)的這個(gè)口袋既是B9與Nef的結(jié)合位點(diǎn)，也是Nef形成二聚體的位點(diǎn)，這表明它是一個(gè)熱區(qū)，或是薄弱點(diǎn)，可能代表了HIV藥物的一個(gè)新靶點(diǎn)。我們的試管實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，阻斷這一位點(diǎn)可以停止HIV復(fù)制?！?/p>

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