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小兒川崎病發(fā)病率逐年增加

祝由網(wǎng) 2023-12-13 04:40:59

小兒川崎病發(fā)病率逐年增加

近年北京

、上海等地區(qū)先后進行的流行病學研究顯示
,小兒川崎病的發(fā)病率有逐年增加趨勢

川崎病又稱皮膚黏膜淋巴結綜合征

,全世界有60多個國家報告發(fā)生
,是兒童后天心臟病的主要病因。北京兒童醫(yī)院杜忠東教授介紹
,該病在日本兒童中的發(fā)病率高達150/10萬
,在歐美國家卻不到10/10萬。我國自1993年開始組織10個省市參與的較大流行病學調(diào)查
,確認至2003年中國的發(fā)病率為2/10萬至27/10萬
,各地之間相差很大,北京和上海較高
,達24/10萬至27/10萬
。2000~2004年,杜忠東教授再次組織北京市流行病學調(diào)查
,發(fā)病率達50/10萬
,男孩發(fā)病率明顯高于女孩,約1.8∶1

研究顯示

,川崎病似乎更偏愛亞裔人群,中國發(fā)病率雖低于日本
,卻高于歐美國家
。近年國外研究認為,川崎病的血管炎與機體免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)有關
,免疫系統(tǒng)中大量炎性細胞因子激活
,參與了動脈炎的發(fā)病過程。還有研究提示
,細胞炎性因子激活過程有基因的調(diào)控
,可能是不同人群患病率不同的原因。川崎病在我國陜西、廣東
、江蘇等地發(fā)病率較低
,提示其發(fā)生還可能受到環(huán)境、食物等其他因素的影響

盡管病因不明

,臨床上也沒有特異性的確診指標,但患兒持續(xù)5天以上的發(fā)熱
,出現(xiàn)雙眼球結膜充血
、口唇干燥發(fā)紅、頸部淋巴結腫大
、多形性皮疹以及手心和腳心紅腫等并存癥狀
,基本可以確診為川崎病。只要及早治療
,絕大多數(shù)患兒是能夠治愈的

小兒川崎病怎么治

  除常規(guī)治療采用口服阿期匹林

,目前新的治療方法如下。

  1不同日期靜脈輸注大劑量丙種球蛋白(IVIG)的作用

  日本于1993年對2652所100張以上床位的醫(yī)院進行了調(diào)查
,結果共發(fā)現(xiàn)病例11221例
,其中8958(占79.8%)使用了IVIG。在這些病中多數(shù)病人使用的劑量為1000mg/kg(占36.3%)
,其次為2000mg/kg(占16.9%)和1200mg/kg(占16.85)
。53.8%的病人在發(fā)病后第5日開始用藥,83.7%的病人在發(fā)病后第7日開始用藥
。研究結果提示
,劑量>2000mg/kg或者在發(fā)病后第9日以后才用藥者發(fā)生心臟后遺癥的比例明顯增高,其原因可能與①用>2000mg/kg的病人病情較其他組為重
;②IVIG對預防心臟后遺癥無效
。研究認為>2000mg/kg或者在發(fā)病第9日后開始用IVIG者對預防心臟后遺癥會產(chǎn)生不利甚至危險因素,因此阿根延研究人員認為
,當大劑量IVGV無效而危險因素存在時可采用激素沖擊療法[2]
,但英國、意大利及美國采用2g/kg稀釋后于10小時~12小時內(nèi)緩慢靜滴
,如48小時~72小時內(nèi)再次發(fā)燒或原因不明時可再給一次[10,11]


  2 阿斯匹林

  是治療KD的首選藥物。該藥為環(huán)氧酶抑制劑
,具有抗炎及防止血小板聚集和血栓形成的作用
。國內(nèi)常用劑量為每日30mg~50mg/kg分3次~4次口服
,美國采用劑量20mg/kg次,每日4次
,連服14日
,如超聲心動提示冠狀動脈正常或可疑時阿斯匹林改為每日3mg~5mg/kg共2個月~3個月[12]


  3 腎上腺皮質(zhì)激素沖擊療法

  最近研究提示該病與抗原過高(高抗原性)有關
,因此阿根延研究人員報道對大劑量IVIG無效的病例可采用腎上腺皮質(zhì)激素沖擊療法[1]。日本東京對100例川崎病兒隨機對照研究采用強的松龍每日20mg/kg連續(xù)靜滴5日
,然后減為每日2mg/kg口服,直至CRP正常為止
,或者丙種球蛋白每日400mg/kg靜滴連用3日
,同時給予阿斯匹林每日50mg/kg,潘生丁每日5mg/kg
,研究提示早期靜脈輸注強的松龍是防止冠狀動脈損害的一種安全有效的方法


  4 氟聯(lián)苯丙酸及前列腺環(huán)素

  此兩種藥與阿斯匹林聯(lián)用可取得較好效果。氟聯(lián)苯丙酸每日4mg/kg
,熱退后減為每日2mg/kg
,前列腺環(huán)素每日2mg/kg,用藥2周后逐漸減量停藥[13]


  5 抗凝療法

  恢復期和慢性期為預防心肌梗塞及解除冠狀動脈狹窄或閉塞
,可用小劑量阿斯匹林每日3mg~5mg/kg,每日一次
,如未并發(fā)冠狀動脈異常
,則服藥時間不少于1年。

  6 潘生丁

  日本對100例1.5歲~4歲的KD患兒采用IVIG(400mg/kg連用3日)時口服潘生丁5mg/kg至CRP正常后停用
。研究證實聯(lián)用潘生丁是輔佐治療KD的一種較好的方法[1]


  7組織纖維蛋白溶解活性物(tPA)

  日本鹿兒島醫(yī)院研究認為tPA不僅對急性心肌梗塞有效,而且對無癥狀的血栓形成及冠狀動脈瘤也有效
,因無癥狀的血栓可致突然死亡
,認為冠狀動脈內(nèi)注入tPA較靜脈注射更為有效。劑量1440萬IU
?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">?勺糜酶嗡睾腿A法令[13]。

  8 尿激酶

  溶于注射用水2ml~3ml內(nèi)
,再加入葡萄糖液中于1小時內(nèi)輸入
,維持量每小時3000U~4000U/kg,持續(xù)3小時~10小時
。劑量20萬IU~48萬IU/每24小時
,在肝素化下給予


  9 冠脈搭橋術

  雖然許多病人采用阿斯匹林+潘生丁+噻氯吡啶(Ticlopidine)治療,但仍反復發(fā)生心肌梗塞
,長期服用華法令又不可取
,故對此類病人應采用冠脈搭橋術[14]。

  10 心臟移植

  據(jù)英
、美國立移植注冊單位報道全世界共有8例川崎病患兒因嚴重的冠狀動脈狹窄
、冠狀動脈瘤、重癥不可逆性心功能不全而進行心臟移植
,其中英國3例
,美國5例。其中6例存活
,2例死亡
。研究認為心臟移植是治療因川崎病導致的嚴重的心臟局部缺血的一種有效方法。移植指征為:嚴重心功能不全
、冠狀動脈多處重度狹窄
、搭橋手術失敗的病人[1]。

  日本報道雖然3歲以下的川崎病患兒較少見
,但容易出現(xiàn)冠狀動脈受損而死亡
。認為應早期發(fā)現(xiàn)(病后第4~5日),阿斯匹林每日30mg/kg+大劑量丙球2000mg/kg(共1次)靜滴
,能有效防止冠狀動脈受損[1]


  11 烏達替(UTI)

  UTI是一種對多種酶,如胰蛋白酶
、糜蛋白酶
、彈性蛋白酶等起作用的多價酶抑制劑。臨床研究提示UTI是一種內(nèi)源性的抗緊張物質(zhì)
,而且也是一種多形核白細胞(PMN)抑制劑和自由基清除劑及抗內(nèi)源性休克作用的藥物
。根據(jù)UTI的藥理作用,在川崎病早期應用UTI能阻斷PMN的致病途徑
,抑制PMN對纖維蛋白和彈性蛋白的破壞
,起到預防動脈瘤及冠狀動脈狹窄的形成等并發(fā)癥,并能減少丙種球蛋白的劑量[1]


  12 已酮可可堿(PTX)+IVIG

  日本山口大學采用PTX+IVIG對43例川崎病患兒進行了多中心
、前瞻、隨機臨床試驗
。A組病人僅用IVIG200mg/kg+阿斯匹林每日30mg/kg連用5日
,B組為IVIG+阿斯匹林(劑量同A組)+PTX每日20mg/kg口服,30日
。結果B組無冠狀動脈損害
,而A組14%病人發(fā)生冠狀動脈損害
,提示PTX能迅速降低TNFa水平,減少對冠狀動脈的損害

川崎病復查求助
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你也沒說清楚,希望下面的東西對你有所幫助

川崎病是一種血管炎綜合征,也稱為皮膚黏膜淋巴結結綜合征

,好發(fā)于2-4歲孩子
,以男孩多見。近年來
,發(fā)病率有所增高。川崎病的最大危害是損害冠狀動脈
,是小兒冠狀動脈病變的主要原因
,也是成年后發(fā)生冠心病的潛在危險因素。在我國以7-9月發(fā)病較多
,因此
,夏秋之交,家長應特別警惕嬰幼兒發(fā)生川崎病


護理體會,心理護理
冠狀動脈瘤是川崎病最嚴重的并發(fā)癥
,家長往往表現(xiàn)為焦慮、恐懼
。因此
,應根據(jù)家長的文化程度,耐心解釋川崎病的臨床表現(xiàn)
、疾病過程
、治療效果、預后
,使家長正確對待
。丙種球蛋白價格昂貴,應向家長說明此藥的重要性
,盡早使用
,可減少冠狀動脈損害。

高熱護理 患兒發(fā)病早期多為高熱
,體溫持續(xù)38.5℃~40.0℃之間
,持續(xù)7~10d
,個別可達2周,使用丙種球蛋白和阿斯匹林后2~4d體溫下降
。高熱時以物理降溫為主
,可使用冰袋降溫,溫水擦浴
,同時鼓勵患兒多喝開水
,靜脈補充液體。及時記錄體溫變化
,必要時使用藥物降溫
,如美林、泰諾退熱糖漿
。退熱期間及時擦干汗液
,及時更換衣服,防受涼


皮膚粘膜護理
石蠟油擦口唇
,以生理鹽水清洗口腔,每天2~3次
,避免生硬刺激性食物
,以溫涼飲食為宜。經(jīng)過1周左右
,患兒的口腔粘膜糜爛愈合
。患兒在發(fā)熱的同時出現(xiàn)紅色蕁麻疹
,多形性紅斑
,四肢出現(xiàn)硬性水腫,應保持皮膚清潔
,要求患兒衣服柔軟
、干凈,同時保持床單干燥平整
。在10d后出現(xiàn)指(趾)端膜狀脫皮
,要反復告訴患兒及家長,不要人為撕拉
,并保持局部的清潔


用藥護理
丙種球蛋白是一種血清制品,須現(xiàn)配現(xiàn)用
,嚴格按照無菌技術操作原則執(zhí)行
。同時其又是一種異性蛋白,容易引起過敏反應,開始速度宜慢
,10滴/min
,15min后無不良反應可加快速度,但不超過60滴/min
,避免與頭孢哌酮鈉
、氧哌嗪青霉素同一條靜脈輸入,因為兩者可產(chǎn)生配伍禁忌引起凝結塊
。盡量單一靜脈輸入
,為了避免藥液浪費,盡量采用輸液泵
。輸液過程中嚴密觀察面色
、神志、體溫
、皮疹等
,一有異常立即處理。阿斯匹林具有抗炎
、抗凝作用
,是治療川崎病的主要藥物,應保證準確及時給藥
,阿斯匹林胃腸道反應較大
,易引起惡心、嘔吐
,長期使用可誘發(fā)潰瘍病甚至出血,應向家長明確說明
。選用腸溶阿斯匹林
,在飯后15min服用,對嬰幼兒磨碎溶解后服用
,如有嘔吐應準確估算藥量
,重新補吃,保證藥物劑量
。定期復查肝功能


病情觀察
嚴密觀察心率、心律
、心音強度
、面色變化,每4h測量一次
,如心率加快
、心律不齊、心音遙遠
、心尖部聞及收縮期雜音
,提示冠狀動脈損害
,需臥床休息。心電監(jiān)護
,做好搶救藥物和物品的準備
。本組病例入院后常規(guī)予多普勒超聲心動圖檢查,4例發(fā)生冠狀動脈擴張
,隨訪6個月~1年恢復正常


出院指導
遵醫(yī)囑服用阿斯匹林,避免漏服
,觀察藥物副作用;注意休息
,避免劇烈活動;多吃新鮮蔬菜、水果
,多飲水
,保持大便通暢;定期作超聲心動圖,每隔6~12個月復查一次;定期復查血小板
、血沉
,并強調(diào)按期復查的重要性。

參考文獻
胡亞美
,江載芳.褚福棠實用兒科學上冊.第七版.北京:人民衛(wèi)生出版社
,2002,698-671.

川崎病; 冠狀動脈損害; 冠狀動脈造影; 核轉錄因子κB; 核轉錄因子κB抑制物; 信號通道; 蛋白表達 川崎病冠狀動脈損害的評價方法探討 目的:通過對12例川崎病(Kawasakidisease
,KD)疑有冠狀動脈損害患兒進行經(jīng)皮冠狀動脈造影
,旨在全面準確了解冠狀動脈損害情況,以指導臨床對KD患兒的后期治療及管理
。 方法:在靜脈麻醉下采用Sedinger法穿刺右股動脈
,采用Judkin法將冠狀動脈造影管送達冠狀動脈口,推注非離子造影劑
,同時行電影攝影記錄
。結果:12例接受冠狀動脈造影檢查患兒中發(fā)現(xiàn)9例冠狀動脈異常。其中
,左冠狀動脈和/或其分支受累者5例
,右冠狀動受累2例,左右冠狀動脈同時受累2例
。與超聲心動圖結果不盡一致
。 結論:冠狀動脈造影可明確顯示冠狀動脈損害的位置、形狀
、數(shù)目及病變程度
,是一種安全、有效的檢查KD冠狀動脈損害的方法。 第二部分:NF-kappaBp65
、IkappaBα在川崎病患兒PBMC中的表達及其與冠狀動脈損害的相關性研究 目的:研究KD思兒外周血單個核細胞(PBMC)核轉錄因子NF-κBp65
、核轉錄因子抑制物IκBα蛋白表達的變化,同時研究受NF-κB調(diào)控的前炎性因子TNF-α
、趨化因子MCP-1的mRNA表達水平及炎性因子G-CSF
、IL-8血清水平的改變,并注意觀察這些改變與冠狀動脈損害(coronaryarterylesions
,CALs)的關系
,探討NF-κB信號通道在川崎病冠狀動脈損害中的作用,為臨床尋求以NF-κB為靶點的治療手段提供實驗依據(jù)
。 方法:48例KD患兒根據(jù)彩色多普勒檢查結果將其分為兩組:合并冠狀動脈損害組(CALs亞組)11例
,無冠狀動脈損害組(Non-CALs亞組)37例。感染對照組:同年齡組急性發(fā)熱住院患兒18例
,健康對照組:同年齡組健康體檢兒童12例
。采用免疫印跡(Westernblot)方法檢測外周血單個核細胞(PBMC)中NF-κBp65及IκBα蛋白表達;采用逆轉錄聚合酶鏈反應(RT-PCR)檢測TNF-α
、MCPmRNA表達
;雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測G-CSF、IL-8血清水平
。 結果:1.KD組PBMC胞漿蛋白光密度值明顯低于感染對照組及健康對照組
。CALs亞組胞漿NF-κBp65蛋白較Non-CALs亞組顯著降低(p<0.01),在兩亞組間無顯著差異(p>0.05)
。胞核NF-κB蛋白水平在κD組明顯升高(p<0.001)
。CALs亞組胞核NF-κBp65蛋白水平顯著高于Non-CALs亞組(p<0.05)。CALs亞組中胞核NF-κBP65蛋白水平與CALs嚴重程度無相關性(r=0.392
,p>0.05)
。但胞核NF-κBP65蛋白/IκBα蛋白比值在CALs組中與CALs的嚴重程度呈正相關(r=0.536,p<0.05)
。2.KD組TNF-α、MCP-1mRNA表達明顯上調(diào)
,CALs亞組TNF-αmRNA表達水平明顯高于Non-CALs組(P<0.05)及兩組對照組(P值均<0.001)
。KD組MCP-1mRNA表達水平明顯高于兩組對照組(p值均<0.01),其中CALs亞組較Non-CALs亞組顯著增高(p<0.05)
。3.KD組血清G-CSF
、IL-8濃度均明顯高于感染和健康對照組,其中G-CSF在CALs亞組較Non-CALs亞組顯著增高(p<0.01)
,而IL-8在KD組的兩亞組之間無顯著差異(p>0.05)
。 結論:1.NF-κBp65、Iκα參與KD急性期血管炎的發(fā)生機制,極有可能加劇KD血管炎性反應
,參與CALs的形成
;KD患兒PBMC中胞核NF-κBp65蛋白/IκBα蛋白比值可作為預測CALs嚴重程度的參考指標。2.TNF-αmRNA
、MCP-1mRNA升高在KDCALs的發(fā)生發(fā)展中可能起重要作用
。TNF-αmRNA水平可作為預測CALs嚴重程度的參考指標。3.G-CSF
、IL-8均參與KD的發(fā)生
,其中G-CSF較IL-8可能起重程度的參考指標。3.G-CSF
、IL-8均參與KD的發(fā)生
,其中G-CSF較IL-8可能起更為關健的作用,并且可作為預測CAL的指標之一
。 第三部分:IVIG對川崎病患兒FNF-kappaB
、IkappaB調(diào)節(jié)作用的臨床研究 目的:研究KD患兒靜脈注射大劑量丙種球蛋白(IVIG)治療對NF-κBp65活性、蛋白表達的影響
,同時觀察血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)
、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、集落刺激因子(G-CSF)血清水平改變
,探討IVIG對NF-κB通道的調(diào)節(jié)作用及其預防冠狀動脈損害(CALs)的治療機制
。 方法:采用電泳遷移率變動分析(EMSA)檢測外周血單核細胞(PBMC)NF-κBp65的活性;采用免疫印跡(Westernblot)方法檢測PBMC中IκBα蛋白表達
;采用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)
、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、集落刺激因子(G-CSF)血清水平
。 結果:1.NF-κBp65活性在IVIG組治療后較治療前明顯下降(p<0.001)
;APS組治療前后NF-κBp65無明顯改變(p>0.05)。2.IκBα蛋白表達在IVIG治療后較治療前顯著增高(p<0.001)
;ASP組病例治療前后IκBα蛋白無顯著性差異(p>0.05)
。3.IVIG組、ASP對照組治療前后血清VEGF水平均無顯著改變(p>0.05)
;IVIG組血清TNF-α
、G-CSF水平在IVIG治療后均明顯降低,ASP對照組ASP治療前后無顯著差異(p>0.05)
。 結論:1.IVIG可抑制KD患兒PBMCIκB降解及NF-κB活性
,下調(diào)TNF-α、G-CSF血清水平
,抑制KD血管炎癥反應
,預防CALs的發(fā)生
;2.IVIG的作用方式呈劑量依賴性,并存在個體差異
;3.IVIG對KD患兒VEGF血清水平無作用
,可能有更復雜的機制參與VEGF的調(diào)控。
【文摘語種】 中文文摘

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