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遺傳代謝病的診斷(原來及早發(fā)現(xiàn)這么重要
！解析14種新生兒先天性代謝異常疾病)

祝由網(wǎng) 2023-12-13 12:47:57

遺傳代謝病的診斷

主要是血清銅藍蛋白降低

，血清中非銅藍蛋白的銅增多，尿銅排出量增加
，肝含銅量增加。

1

、血清銅藍蛋白測定 正常小兒為200—400mg/L（或血清氧化酶測定為0.25—0.49O.D）患兒通常低于200mg/L或＜0.25O.D甚至在50mg/L以下，但有5％患兒正?div id="m50uktp" class="box-center"> ；蛟谡５拖?div id="m50uktp" class="box-center"> 。

2、24小時尿銅排出量測定 正常小兒尿銅低于40μg/24小時

，患兒明顯增高
，常達100—1000μg/24小時
，由于其他原因所致肝病，包括慢性活動性肝炎
，膽汁滯留
、肝硬化等
，亦常有尿銅排出量增高，在診斷時應予以鑒別
。該項指標對估價治療效果和指導藥物劑量頗有幫助
。

3

、肝細胞含銅量測定 上述銅生化測定未能確診的病例，可采用肝穿刺方法測定肝組織內(nèi)的銅含量
，正常人肝含銅量在20μg/（干重）以下，患兒可高達200—300μg/g（干重）
。采集肝標本時需注意勿被污染
、送檢標本量應＞5mg
，以保證檢測數(shù)據(jù)可靠
。肝銅量增高還可見于肝內(nèi)、外膽管阻塞性膽汁潴留、膽汁性肝硬化
，應予以區(qū)別
。

4、同位素銅結(jié)合試驗 根據(jù)正常人在經(jīng)靜脈給銅后肝細胞能迅速將其合成銅藍蛋白并分泌入血循環(huán)的特點?div id="m50uktp" class="box-center"> ？梢淮谓o患者靜注64Cu或67Cu（板衰期分別為12和61小時）0.3—0.5μCi。在注射后5—10分鐘，1

、2、3
、4、24和48小時各采集血樣一次
，監(jiān)測其反射量。正常人在4—48小時之間呈持續(xù)上升
，而患者則在4小時以后持續(xù)下降，其48小時血樣的計數(shù)僅為4小時的一半
。

5、基因診斷 本病的基因（WND）座位與紅細胞酶D（ESD）基因和視網(wǎng)膜母細胞瘤（RB）基因緊連鎖

，其異常主要表現(xiàn)為點突變
，另外還有小片斷缺失
、插入等，一般可用PCR技術(shù)檢測出突變
，亦可應用RFLP法進行DNA分析來早期診斷
。對具有典型癥狀和K—F換
、血清銅藍蛋白低下的患兒即可作出診斷，對早期無癥狀的患兒
，可選擇相應的實驗室檢測以助診斷
。

原來及早發(fā)現(xiàn)這么重要！解析14種新生兒先天性代謝異常疾病

原來及早發(fā)現(xiàn)這么重要

！解析14種新生兒先天性代謝異常疾病 小Baby誕生了，一定要做「新生兒先天性代謝異常疾病篩檢」嗎
？如何做篩檢
？有篩檢哪些項目？如果篩檢出陽性或疑陽性
，怎么辦？ 萬一新生兒先天性代謝異常疾病篩檢確認患病
，該如何照顧寶寶？本文請小兒遺傳疾病專家一次告訴爸媽所有相關(guān)知識
，解答爸媽的常見疑惑。

什么是「新生兒先天性代謝異常疾病篩檢」

？ 楊晨醫(yī)師表示，新生兒篩檢的主要目的為及早篩檢出先天遺傳性疾病
，及早預防疾病的發(fā)生與提供爸媽正確衛(wèi)教知識。簡單來說
，就是公衛(wèi)領(lǐng)域的優(yōu)生目的，所有先進國家都有實施新生兒篩檢
，不過由于每個國家較常見的遺傳疾病并不相同，所以各個國家間的檢查項目也會有所差異
，依好發(fā)率而定
。

延伸閱讀：新生兒篩檢異常怎么辦

？是否會影響保險？看這篇就知道
！

如果新生兒體內(nèi)的新陳代謝異常

，原本應該被代謝的物質(zhì)會滯留在新生兒體內(nèi)
，繼而形成毒性物質(zhì)，影響新生兒的健康
。早期癥狀大多不明顯
，不一定能夠借由癥狀來診斷出疾?div id="d48novz" class="flower left">
。ɑ蚴前Y狀出現(xiàn)時
，往往已較慢），借由「新生兒先天性代謝異常疾病篩檢」
，則能及早發(fā)現(xiàn)疾病與及早給予適當?shù)闹委煛?/p>

什么時候要做篩檢

？ 新生兒誕生48小時以后～7天內(nèi)必須完成篩檢。為什么是這個時間點呢
？顧名思義，「代謝異常疾病篩檢」表示要先進食
，等代謝后再檢查
。新生兒剛出生時
，奶通常會喝得比較少，如果太早做檢查
，結(jié)果的準確度會比較差
，出生后24小時該喝的奶量要喝滿
，比方新生兒每天每公斤要喝80～120C.C.的奶，如果能喝到這樣的量
，檢查結(jié)果會比較準確
，畢竟如果吃得少，代謝也會跟著變少
；至于為何要在7天內(nèi)完成篩檢，則是因為如果不及早將先天性疾病篩檢出
，毒素會持續(xù)在體內(nèi)愈累積愈多
，不正確的照顧方式對新生兒造成的傷害會愈大
，例如：如果患有苯酮尿癥的新生兒，可能不能喝一般配方奶
，必須及早篩檢出而做飲食的調(diào)整
。

如何做篩檢

？ 楊晨醫(yī)師指出
，檢查需采新生兒的腳跟血，再以串連質(zhì)譜儀做血片（簡單來說
，就是以滴管滴到相關(guān)試紙上檢驗）。之所以會采腳跟血
，是因為腳跟血比較便于采集，而且也比較不會痛
。新生兒篩檢很安全，建議全部新生兒都要做檢查
。

公費篩檢原價大約900元左右

，各醫(yī)療院所不一定
。健保有提供部分補助200元（不過父母雙方必須至少一方為臺灣籍），但父母仍須部分負擔剩下大約700元的款項
；至于自費篩檢則大約400元左右
，各醫(yī)療院所可能也會有所差異
。

如果決定也要加做自費的篩檢，篩檢方法與公費篩檢相同

，可以一次篩檢
，大多不用分兩次來采血。

要采血時，醫(yī)護人員會先以酒精消毒新生兒的腳跟兩側(cè)

，再以采血針輕扎腳跟兩側(cè)（用手按壓小藍盒尾端按鈕
，針就會彈出來），然后以毛細管吸取血液
，再滴到血片上
，待陰干后
，再送至篩檢中心做進一步檢驗。

圖為采新生兒腳跟血的采血針與血片

。

誰都要做公費加自費檢查嗎

？ 建議所有新生兒都要做公費篩檢
；至于自費篩檢的部分
，如果本身有家族史必須要做（比方第一胎已驗出有此疾病
，第二胎也要做檢查）
，不過為了以防萬一
，其實還是鼓勵大家最好在做公費檢查之余
，連同自費項目一起篩檢
。

公費篩檢有哪些項目？ 采一次血可篩檢以下11項公費項目：

苯酮尿癥

發(fā)生率大約3萬5千分之1

，因為體內(nèi)無法有效代謝食物中的蛋白質(zhì)
，又分為食物型與藥物型
，在出生大約3?4個月左右會出現(xiàn)尿液與身體有霉臭味等癥狀，如果沒有獲得妥善照護
，可能導致生長發(fā)育遲緩
、智能不足
。如果是食物型的苯酮尿癥患者，日常飲食對蛋白質(zhì)必須有所限制
，并以去除苯丙胺酸的特殊奶粉來補充其他可攝取的胺基酸
，而且要定期追蹤
；倘若是藥物型的苯酮尿癥患者，則要補充BH4及相關(guān)神經(jīng)傳導物質(zhì)
。

半乳糖血癥

在臺灣的發(fā)生率，大約為100萬分之1

。主要是體內(nèi)無法正常代謝乳糖所致。當寶寶吃了含乳糖的奶類以后
，會出現(xiàn)嘔吐與昏睡的現(xiàn)象
，嚴重者可能會傷害肝臟及腦部、眼睛等各部位
。如果能夠及早發(fā)現(xiàn)罹患半乳糖血癥，即可以不含乳糖或半乳糖的奶制品
，來代替母乳或一般配方奶喂食。此外
，如果媽咪曾生過患有半乳糖血癥的大寶
，再次懷孕時
，建議盡量避免攝取含有乳糖的食物或乳制品。

先天性甲狀腺低能癥

發(fā)生率大約為3千分之1

。如果體內(nèi)缺乏甲狀腺荷爾蒙
，就會影響相關(guān)生長發(fā)育
。如果沒有及早治療，而是延到6個月以后才治療
，可能會導致生長發(fā)育遲緩
。如果能及早發(fā)現(xiàn)，在出生后1?2個月開始給予甲狀腺素治療，比較能使寶寶的智能及身體追上正常的發(fā)育速度
。

楓漿尿癥

發(fā)生率大約10萬分之1

，是特殊支鏈胺基酸代謝異常的罕見疾病。新生兒在開始喂食后幾天
，會陸續(xù)出現(xiàn)呼吸急促、黃疸
、抽搐、嘔吐
、嗜睡等現(xiàn)象，甚至昏迷。及早篩檢發(fā)現(xiàn)后
，使用特殊配方奶與給予藥物治療，有助于控制病情
。

延伸閱讀：看0～1歲發(fā)展圖解 判斷寶貝是正常or異常

甲基丙二酸血癥

臺灣發(fā)生率大約為10萬分之1，是一種有機酸代謝異常的的罕見疾病

，嚴重時引起酮癥酸中毒
。早期篩檢
、早期發(fā)現(xiàn)，可預防急性發(fā)病
?div id="4qifd00" class="flower right">
？赡軙o予維生素B12治?或特殊配方奶、高熱?飲食來治療，使體內(nèi)的甲基丙二酸濃?維持正常
。

高胱胺酸尿癥

原來及早發(fā)現(xiàn)這么重要！解析14種新生兒先天性代謝異常疾病 異戊酸血癥

在臺灣的發(fā)生率大約為10萬分之1

，是一種有機酸代謝異常的罕見疾病
?div id="m50uktp" class="box-center"> ；颊叩纳眢w無法正常分解白胺酸，有毒產(chǎn)物過?堆積
，可能會進一步侵犯?經(jīng)與造血系統(tǒng)
。典型患者可能會逐漸出現(xiàn)惡心、嘔吐
、倦怠
、嗜睡
、抽筋等癥狀，大?的?戊酸堆積在體內(nèi)
，身體和?液會有臭味；非典型患者發(fā)病時間較晚
，且癥?輕微?明顯
，可能1歲以后才會被診斷出。治療方式包括喝特殊配方奶與特殊飲食
，并佐以藥物治療，而且也要定期追蹤
。

G-6-PD缺乏癥（蠶豆癥） 在臺灣，蠶豆癥是很常見的遺傳性疾病

，發(fā)生率大約為3／100，主要是因為體內(nèi)紅血球的葡萄糖新陳代謝發(fā)生異常的緣故
?div id="4qifd00" class="flower right">
；颊咴诮佑|到蠶豆
、樟腦丸、紫藥水
、解熱鎮(zhèn)痛劑等具氧化性的物質(zhì)時
，可能會產(chǎn)生急性溶血性貧血。癥狀例如：皮膚及眼睛突然變黃
，部分寶寶也會發(fā)燒
、呼吸喘
，必須立刻就近送醫(yī)，否則可能會導致核黃疸或智能障礙
，嚴重者甚至可能有生命危險
。為了避免蠶豆癥被誘發(fā)
，應盡量避免這些誘發(fā)的因素，也不要自行服藥
，所服用藥物必須經(jīng)由醫(yī)師處方
。就醫(yī)時
，也要告訴醫(yī)師寶寶患有蠶豆癥
。

先天性腎上腺增生癥

臺灣的發(fā)生率約為1萬5千分之1，是一種體染色體隱性遺傳疾病

，常見的因素為腎上腺21-羥化酵素缺乏，而可能會造成鹽分大??失
，有可能造成危險；或是?寶寶會有?常性征
，例如：成長后無月經(jīng)
、男性化
、發(fā)育?常
；患病的男寶寶也會有發(fā)育上的問題
。有多種類型，根據(jù)不同類型
，治療方式也不同
，早期診斷、早期治?
，依缺乏的部分來給予藥物治療
，有助于正常發(fā)育與成長
。

戊二酸血癥第一型

在臺灣的發(fā)生率大約為10萬分之1

，是一種胺基酸代謝異常的罕見疾病
。因缺乏戊二基輔酶A去氫酶
，無法正常分解離胺酸和色胺酸，使得例如戊二酸等有毒產(chǎn)物過量堆積于體內(nèi)
。癥狀包括逐漸出現(xiàn)的肌肉低張力
、運動困難或僵硬
、麻痹，也可能有癲癇發(fā)作
。早期發(fā)現(xiàn)相當重要
，喝特殊配方奶與吃特殊飲食
，并給予藥物治療
，有助于讓寶寶比較能有正常的生長發(fā)育。

中鏈酰輔酶A去氫酶缺乏癥

在臺灣的發(fā)生率大約為60萬分之1

，屬于較常?的一種脂肪酸代謝疾病
?div id="jfovm50" class="index-wrap">；颊邥蛉鄙僦墟溨舅崛涿?div id="jfovm50" class="index-wrap">，使脂肪代謝產(chǎn)生異常
，脂肪堆積在體內(nèi)產(chǎn)生毒性
，對大腦與?經(jīng)系統(tǒng)都可能造成傷害
。臨床癥狀不一定在新生兒期就出現(xiàn)
，癥狀包括嘔吐
、意?模糊
、肝臟腫大
、昏迷等
，但也可能沒有癥?，有可能在發(fā)作時死亡
，有時候會被誤以為是嬰兒猝死癥
。因此及早篩檢與發(fā)現(xiàn)很重要
，在急性期必須治?低血?的問題；也要避免長時間沒有進食
。如果能獲得妥善預防與治療
，預后通常還不錯
。

自費篩檢有哪些項目

？ 目前較常見的自費篩檢包括多種溶小體儲積癥（例如：龐貝氏癥
、法布瑞氏癥等）、嚴重復合型免疫缺乏癥等
。不過并非每一家醫(yī)療院所都有相同的自費項目檢查
。

龐貝氏癥

是一種罕見的遺傳代謝疾病

，主要是由于酸性α-葡萄糖甘酶缺乏，造成患者體內(nèi)無法正常代謝肝糖
。此病大致可分為嬰兒型與晚發(fā)型兩類
，嬰兒型龐貝氏癥的發(fā)生率大約為4萬分之1。龐貝氏癥的影響在出生后幾個月內(nèi)就會出現(xiàn)
，例如：心臟肥大
、肌肉無力
，可能會無法行走，或需要呼吸器協(xié)助呼吸
。一旦早期篩檢發(fā)現(xiàn)患病后
，可每月兩次定期注射酵素
。倘若能接受正確與妥善的酵素治療，有助于延長性命
，患病寶寶的運動功能也可能會有所改善
。

法布瑞氏癥

在臺灣的男性發(fā)生率大約為1千多分之1

；女性發(fā)生率大約為4萬分之1。法布瑞氏癥大多發(fā)生于男寶寶身上
，先天缺乏α-半乳糖苷酵素
，使身體代謝產(chǎn)生問題
，嚴重會使多重器官衰竭。法布瑞氏癥患者罹患心臟病與腎臟病等疾病的機率亦較高
，癥狀通常為肌肉與骨頭疼痛，不過新生兒不會表達
，除了做篩檢外父母也無從得知
。所幸由于是缺乏特定酵素的疾病，仍可借由注射酵素來治療
，不過大約必須每2周就要到醫(yī)院注射一次。

嚴重復合型免疫缺乏癥

在臺灣的發(fā)生率粗估大約為6萬分之1到8萬分之1

?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">；加袊乐貜秃闲兔庖呷狈ΠY的新生兒
，有免疫方面的問題
，較易被傳染疾病
，因此不能接種有些活性疫苗
，例如：卡介苗
，活性疫苗會使免疫力不佳的寶寶反而感染該疾病
，完全無法發(fā)揮誘發(fā)抗體的作用。

患有嚴重復合型免疫缺乏癥的新生兒大多沒有癥狀

，但有些新生兒出生剪斷臍帶后
，如果傷口很慢才愈合
，而且常易生病，就有可能是患有嚴重復合型免疫缺乏癥
。（一般新生兒出生10～14天臍帶可脫落
，但患有嚴重復合型免疫缺乏癥的新生兒
，臍帶不易自行脫落）。

如果篩檢結(jié)果為疑陽型或陽性

，怎么辦
？ 楊晨醫(yī)師表示，一個檢查的敏感度如果太廣
，檢查出疑陽性（懷疑是陽性）的人數(shù)就會比較多；檢查的特異性如果太狹窄
，容易有漏網(wǎng)之魚（即為是陽性
，而可能沒被篩檢到）。不過無論是公費或自費篩檢
，至少皆有9成以上的準確度
。正由于檢查并非100%準確
，篩檢結(jié)果即使為正常
，倘若后續(xù)有上述癥狀
，仍必須就醫(yī)檢查
。

如果篩檢結(jié)果為疑陽性，也不用太擔心

，疑陽性大多其實是正常的，醫(yī)療院所會替新生兒再做一次檢查
；即使檢查出為陽性，也要再做一次檢查才能確診
。第二次復檢根據(jù)不同篩檢疾病項目
，復檢作法不同，多數(shù)復檢方式為重采腳跟血與抽血
。由此可知
，采腳跟血為初步篩檢
，被篩檢出疑陽性或陽性都先不用太緊張，但要配合醫(yī)護人員的指示做進一步檢查
。

早產(chǎn)兒的篩檢時間

，與足月寶寶相同嗎
？ 早產(chǎn)兒要做兩次篩檢，兩次都是采腳后跟血
。第一次篩檢時間為出生48小時后
；第二次篩檢時間為周數(shù)滿37周足月
、且體重滿2200公克以上時，例如：32周出生的早產(chǎn)兒
，5周后如果體重滿2200公克
，就要做第二次篩檢
。因為第一次可能還不太能飲食
、還沒代謝產(chǎn)物，不夠準確
，所以要做兩次來比較對照。

「產(chǎn)檢時

，為什么沒檢查出來？」 一旦復檢確認新生兒患有新生兒先天性代謝異常疾病
，許多爸媽都會異口同聲說：「懷孕時
，明明做了很多產(chǎn)檢項目
，為什么沒有發(fā)現(xiàn)這些遺傳性疾?div id="m50uktp" class="box-center"> ?div id="m50uktp" class="box-center"> ？」楊晨醫(yī)師解釋
，大部分例行產(chǎn)檢項目，大多著重染色體異常檢查
，并沒有包括胎兒是否有先天性代謝異常疾病。這些新陳代謝的疾病主要是基因問題
；但是懷孕時的染色體檢查，主要是檢查染色體的結(jié)構(gòu)與數(shù)目是否異常
，并不是檢查基因問題
，這是現(xiàn)階段醫(yī)學尚未能夠完全突破的困境，爸媽不能都怪產(chǎn)檢醫(yī)師
。

更何況

，當胎兒還在母體中時還沒開始進食
，也不用靠自己來進行代謝，所以目前無法在孕期提早發(fā)現(xiàn)胎兒是否有代謝相關(guān)疾病
。除非已有第一胎大寶發(fā)現(xiàn)患有此病
，第二胎較能合理懷疑是否也有此遺傳性疾病
，才能考慮能否做產(chǎn)前診斷的部分。

遺傳代謝病的介紹

遺傳代謝病是因維持機體正常代謝所必需的某些由多肽和（或）蛋白組成的酶、受體

、載體及膜泵生物合成發(fā)生遺傳缺陷
，即編碼這類多肽（蛋白）的基因發(fā)生突變而導致的疾病
。又稱遺傳代謝異?div id="4qifd00" class="flower right">
；蛳忍齑x缺陷
。遺傳代謝病就是有代謝功能缺陷的一類遺傳病
，多為單基因遺傳病
，包括代謝大分子類疾?div id="4qifd00" class="flower right">
。喊ㄈ苊阁w貯積癥（三十幾種病）
、線粒體病等等，代謝小分子類疾?div id="d48novz" class="flower left">
。喊被帷⒂袡C酸
、脂肪酸等
。遺傳代謝病一部分病因由基因遺傳導致，還有一部分是后天基因突變造成
，發(fā)病期不僅僅是新生兒，覆蓋全年齡階段
。

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