遺傳代謝病

遺傳代謝病是以青少年為主的遺傳性疾病，由銅代謝障礙引起。其特點(diǎn)為肝硬化、大腦基底節(jié)軟化和變性、角膜色素環(huán)，伴有血漿銅藍(lán)蛋白缺少和氨基酸尿癥。又名Wilson病。

1、肝臟 可表現(xiàn)為急性或慢性肝炎、暴發(fā)性肝功能衰竭或肝硬化。

2、神經(jīng)系統(tǒng) 早期有腕部震顫、扮鬼臉、口吃和書(shū)寫(xiě)困難等，同時(shí)有步態(tài)僵直、吞咽困難，四肢呈波動(dòng)性強(qiáng)直。

3、精神癥狀 表現(xiàn)為行為異常，躁狂抑郁或精神分裂癥、癡呆。

4、眼 位于角膜周?chē)?，呈棕色或綠色，或金黃色。

5、血液系統(tǒng) 病程中常出現(xiàn)急性血管內(nèi)溶血，至少15%的患者溶血表現(xiàn)明顯。

6、腎臟 腎功能受損程度不一，包括腎小球?yàn)V過(guò)率降低，腎血流量減少和腎小管病變。

7、骨骼 可有脫鈣，骨質(zhì)軟化，患者可有膝關(guān)節(jié)或其他大關(guān)節(jié)疼痛和僵硬。

8、其他 心臟可有心律失常，心肌病和植物神經(jīng)功能異常，繼發(fā)于肝病的內(nèi)分泌變化。

治療：1、青霉胺為首選藥，成功的關(guān)鍵是早期診斷早期治療。2、低銅飲食。3、硫酸鋅或醋酸鋅制劑每次50mg，每日3次，餐間服。4、對(duì)有明顯肝硬化或肝功能衰竭患者，原位肝移植。5、其他有骨骼脫鈣者補(bǔ)充維生素D、鈣劑。

病因

遺傳代謝病致病原因定位在13q14.3，其發(fā)病機(jī)制迄今未名，現(xiàn)認(rèn)為其基本代謝缺陷是肝臟不能正常合成血漿銅藍(lán)蛋白，銅與銅藍(lán)蛋白的結(jié)合力下降以致自膽汁中排出銅量減少。人銅藍(lán)蛋白基因位于3q23—25，其基因突變與本病相關(guān)，目前發(fā)現(xiàn)6種移碼突變導(dǎo)致編碼蛋白功能障礙銅藍(lán)蛋白無(wú)法與銅結(jié)合。銅是人體所必需的微量元素之一，人體新陳代謝所需的許多重要的酶，如過(guò)氧化物歧化酶、細(xì)胞色素C氧化酶、酪氨基酶、賴(lài)氨酸氧化酶和銅藍(lán)蛋白等，都需銅例子的參與合成。但機(jī)體內(nèi)銅含量過(guò)多、高濃度的銅會(huì)使細(xì)胞受損和壞死，導(dǎo)致臟器功能損傷。其細(xì)胞毒性可能銅與蛋白質(zhì)、核酸過(guò)多結(jié)合，或使各種膜的脂質(zhì)氧化，或是產(chǎn)生了過(guò)多的氧自由基，破壞細(xì)胞的線(xiàn)粒體、過(guò)氧化物小體九、溶酶體等。因此，銅缺乏或過(guò)量?jī)?chǔ)積都會(huì)造成疾病。人內(nèi)銅的穩(wěn)定是通過(guò)腸道吸收和膽汁排出兩者間的動(dòng)態(tài)平衡維持的。 肝臟是銅但寫(xiě)的主要器官，食物中的銅約有40％—60％在小腸上段被吸收、經(jīng)靜脈進(jìn)入肝臟，肝細(xì)胞靠其溶酶體合成銅藍(lán)蛋白，每日約有0.5—1mg銅合成銅藍(lán)蛋白，并分泌入膽汁由大便排出，每日由膽汁排出銅1.2—1.7mg。尿中排出量約為0.07mg左右。銅藍(lán)蛋白是由1046個(gè)氨基酸殘基組成的單鏈糖蛋白，每一分子中結(jié)合有6—7個(gè)銅離子，在酶催化過(guò)程中世為一種氧化酶，可使二價(jià)鐵氧化為三價(jià)鐵，促進(jìn)轉(zhuǎn)鐵蛋白合成，并可催化腎上腺素，5—羥色胺和多巴胺的氧化反應(yīng)。正常人血漿中，90％—95％的銅結(jié)合在銅藍(lán)蛋白之中，小兒血液中銅藍(lán)蛋白的含量為200—400mg/L。僅僅一少量與白蛋白或氨基酸結(jié)合，即所謂的非銅藍(lán)蛋白銅，是銅在血液中和各組織間轉(zhuǎn)運(yùn)的主要形式。人體內(nèi)總銅量（約100％）的8％儲(chǔ)存于肝臟內(nèi)，居各臟器之首，其次為腦、心、腎等組織。正常成人肝銅中約80％與金屬硫因相結(jié)合而儲(chǔ)存于細(xì)胞漿內(nèi)，其余則與各種肝臟酶結(jié)合存在。當(dāng)這種機(jī)制發(fā)生缺陷時(shí)，銅自膽汁中排出銳減，而腸道吸收銅功能正常，大量銅儲(chǔ)積在肝報(bào)，最終導(dǎo)致肝功能異常和肝硬化，透視由于肝臟合成銅藍(lán)蛋白速度減慢，血液中銅藍(lán)蛋白降低，而非銅藍(lán)蛋白銅增高，致使由尿中排出增加，同時(shí)銅由血循環(huán)再轉(zhuǎn)移到體內(nèi)其他各組織中，逐漸沉積在腦、腎、肌和眼等組織中，造成細(xì)胞損傷，臨床出現(xiàn)各系統(tǒng)被累及的錯(cuò)綜復(fù)雜的相應(yīng)癥狀。

癥狀

遺傳代謝病又稱(chēng)Wilson病，是一種遺傳性代謝缺陷病，屬常染色體隱形遺傳。其特點(diǎn)是由于銅沉積在肝、腦、腎和角膜等組織，而引起一系列臨床癥狀。發(fā)病率約為1/50萬(wàn)－100萬(wàn)。

診斷

主要是血清銅藍(lán)蛋白降低，血清中非銅藍(lán)蛋白的銅增多，尿銅排出量增加，肝含銅量增加。

1、血清銅藍(lán)蛋白測(cè)定 正常小兒為200—400mg/L（或血清氧化酶測(cè)定為0.25—0.49O.D）患兒通常低于200mg/L或＜0.25O.D甚至在50mg/L以下，但有5％患兒正?；蛟谡５拖?。

2、24小時(shí)尿銅排出量測(cè)定 正常小兒尿銅低于40μg/24小時(shí)，患兒明顯增高，常達(dá)100—1000μg/24小時(shí)，由于其他原因所致肝病，包括慢性活動(dòng)性肝炎，膽汁滯留、肝硬化等，亦常有尿銅排出量增高，在診斷時(shí)應(yīng)予以鑒別。該項(xiàng)指標(biāo)對(duì)估價(jià)治療效果和指導(dǎo)藥物劑量頗有幫助。

3、肝細(xì)胞含銅量測(cè)定 上述銅生化測(cè)定未能確診的病例，可采用肝穿刺方法測(cè)定肝組織內(nèi)的銅含量，正常人肝含銅量在20μg/（干重）以下，患兒可高達(dá)200—300μg/g（干重）。采集肝標(biāo)本時(shí)需注意勿被污染、送檢標(biāo)本量應(yīng)＞5mg，以保證檢測(cè)數(shù)據(jù)可靠。肝銅量增高還可見(jiàn)于肝內(nèi)、外膽管阻塞性膽汁潴留、膽汁性肝硬化，應(yīng)予以區(qū)別。

4、同位素銅結(jié)合試驗(yàn) 根據(jù)正常人在經(jīng)靜脈給銅后肝細(xì)胞能迅速將其合成銅藍(lán)蛋白并分泌入血循環(huán)的特點(diǎn)。可一次給患者靜注64Cu或67Cu（板衰期分別為12和61小時(shí)）0.3—0.5μCi。在注射后5—10分鐘，1、2、3、4、24和48小時(shí)各采集血樣一次，監(jiān)測(cè)其反射量。正常人在4—48小時(shí)之間呈持續(xù)上升，而患者則在4小時(shí)以后持續(xù)下降，其48小時(shí)血樣的計(jì)數(shù)僅為4小時(shí)的一半。

5、基因診斷 本病的基因（WND）座位與紅細(xì)胞酶D（ESD）基因和視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（RB）基因緊連鎖，其異常主要表現(xiàn)為點(diǎn)突變，另外還有小片斷缺失、插入等，一般可用PCR技術(shù)檢測(cè)出突變，亦可應(yīng)用RFLP法進(jìn)行DNA分析來(lái)早期診斷。對(duì)具有典型癥狀和K—F換、血清銅藍(lán)蛋白低下的患兒即可作出診斷，對(duì)早期無(wú)癥狀的患兒，可選擇相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)以助診斷。

治療

遺傳代謝病是可治性的，治療愈早，預(yù)后愈好。治療的原則是減少銅的攝入和增加銅的排出，避免銅在體內(nèi)的沉積，以恢復(fù)和改善正常功能。

1、低銅飲食 每日食物中含銅量不應(yīng)＞1mg，不宜進(jìn)食動(dòng)物內(nèi)在、魚(yú)蝦海鮮、堅(jiān)果、巧克力和蘑菇等含銅量高的食品。

2、促進(jìn)銅排出 D—青霉胺是目前最常用的藥物，能與銅離子結(jié)合，促進(jìn)尿銅排出，且可能促進(jìn)細(xì)胞合成金屬硫因。劑量為每日200mg/kg，分次口服。治療期間應(yīng)監(jiān)測(cè)尿銅，第1年內(nèi)要求每日尿銅排出量＞2mg，一般在治療數(shù)周后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀可改善，而肝功能好轉(zhuǎn)常需3—4個(gè)月的治療，可根據(jù)尿銅及臨床癥狀調(diào)整外藥，因青霉胺可能抑制維生素B6，故應(yīng)每日補(bǔ)充維生素B6 25mg?？煽紤]用鹽酸三乙撐四胺劑量為每日0.5—2g。近年來(lái)應(yīng)用另一高效銅絡(luò)合劑，連四硫代相酸胺，可與銅絡(luò)合成Cu（MoS4）2自尿液排出，短期內(nèi)改善癥狀。

3、減少銅吸收 口服鋅制劑可促進(jìn)肝和腸粘膜細(xì)胞合成分泌金屬硫因，與銅離子結(jié)合后減少腸銅離子吸收。常用硫酸鋅（每100mg含元素鋅20mg），每日口服量以相當(dāng)于50mg鋅為宜。分2—3次，餐間服用，對(duì)輕癥或病情改善后可單用鋅劑，對(duì)病情較重開(kāi)始治療時(shí)，與青霉胺聯(lián)合使用，但兩藥需間隔2—3小時(shí)，以免療效降低。

4、其他治療 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀可對(duì)癥處理，如用左旋作巴、安坦等，肝、腎、骨關(guān)節(jié)等病癥根本病情適當(dāng)治療。對(duì)病所致的急性肝功能衰竭或失代償性肝硬化患兒，經(jīng)上述各種治療無(wú)效時(shí)可考慮進(jìn)行肝移植。

并發(fā)癥

遺傳代謝病發(fā)病年齡、臨床表現(xiàn)有明顯的個(gè)體差異，與地理環(huán)境、飲食結(jié)構(gòu)、基因突變?cè)诓煌M織的表達(dá)不同等有關(guān)。患兒肝內(nèi)銅的儲(chǔ)存在嬰兒期即已開(kāi)始，大都在學(xué)齡期發(fā)病，但亦有早3或晚至成人期發(fā)病的，整個(gè)病程大致可分為3個(gè)階段：首先是從出生后開(kāi)始的無(wú)癥狀期，除輕度尿銅增高外一切正常，甚少被發(fā)現(xiàn)。以后隨著肝細(xì)胞中銅儲(chǔ)存量的增加，逐漸出現(xiàn)肝臟損害。繼而銅開(kāi)始在腦、眼、腎和骨骼沉積，發(fā)生肝外組織損害。

（一）肝臟損害 肝臟是最常見(jiàn)的受累器官，多表現(xiàn)為慢性肝炎、肝硬化，反復(fù)出現(xiàn)疲乏、食欲差，嘔吐、黃疸、浮腫或腹水等。有少數(shù)表現(xiàn)為急性肝炎，甚至迅速發(fā)展至急性肝功能衰竭。輕者僅見(jiàn)肝脾大而無(wú)臨床癥狀。約15％的患兒在出現(xiàn)肝病癥狀前后同時(shí)發(fā)生溶血性貧血，一般是一過(guò)性的，但亦可發(fā)生嚴(yán)重溶血合并爆發(fā)性肝功能衰竭，甚至死亡。溶血原因是由于大量銅由肝臟釋放入血循環(huán)。直接損傷紅細(xì)胞膜所致，此時(shí)患兒童常無(wú)K—F環(huán)出現(xiàn)，因此對(duì)凡是非球形紅細(xì)胞明顯增高，血清銅藍(lán)蛋白低下。

（二）神經(jīng)精神損害 神經(jīng)系統(tǒng)損害僅次于肝損害，其癥狀出現(xiàn)亦多晚于肝損害。早期主要是構(gòu)語(yǔ)困難（納吃）、動(dòng)作笨拙或震顫、不自主運(yùn)動(dòng)、表情呆板、肌張力改變等，到晚期精神癥狀更為明顯，常有行為異常和智能障礙，顱腦CT和MRI可顯示基底節(jié)目低密度灶，嚴(yán)重時(shí)可累及丘腦、腦干和小腦 。

（三）腎臟損害 大都繼發(fā)于肝損害，少數(shù)可作為首發(fā)癥狀，主要表現(xiàn)為腎小管重吸收功能障礙，如蛋白尿、糖尿、氨基酸尿和腎小管酸中毒表現(xiàn)，少數(shù)患兒可有Fanconi綜合征癥狀。少數(shù)患者可并發(fā)甲狀旁腺功能減低，葡萄糖不耐受、胰酶分泌不足、體液或細(xì)胞免疫功能低下等。

本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/179882.html.

聲明： 我們致力于保護(hù)作者版權(quán)，注重分享，被刊用文章因無(wú)法核實(shí)真實(shí)出處，未能及時(shí)與作者取得聯(lián)系，或有版權(quán)異議的，請(qǐng)聯(lián)系管理員，我們會(huì)立即處理，本站部分文字與圖片資源來(lái)自于網(wǎng)絡(luò)，轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來(lái)源標(biāo)注錯(cuò)誤或侵犯了您的合法權(quán)益，請(qǐng)立即通知我們(管理員郵箱：douchuanxin@foxmail.com)，情況屬實(shí)，我們會(huì)第一時(shí)間予以刪除，并同時(shí)向您表示歉意,謝謝!

上一篇: 下蹲運(yùn)動(dòng)健身好處多

下一篇: 中醫(yī)對(duì)癥治療手足口病