由于妊高征的病因至今未明,故至今仍是根據(jù)其好發(fā)因素以及病理生理變化特點(diǎn)采取解痙、降壓、利尿及適時終止妊娠等原則治療。
解痙藥物硫酸鎂的應(yīng)用
硫酸鎂仍為治療妊高征的首選藥物。國內(nèi)外臨床實(shí)踐證明,硫酸鎂仍為最好的解痙藥物;在治療先兆子癇及子癇時,仍為首選藥物,可以很好的控制和預(yù)防子癇的發(fā)作。硫酸鎂的劑量與結(jié)藥途徑:國內(nèi)外對于硫酸鎂的應(yīng)用劑量至今未能統(tǒng)一。
(1)Pritchard在治療子癇患者時,硫酸鎂首次劑量(負(fù)荷量)為靜脈注射4g,肌內(nèi)注射每側(cè)臀部各5g,即首次為14g。并以肌內(nèi)注射途徑結(jié)于硫酸鎂的維持量,方法是尿量≥100ml/h及膝反射存在,則可給予5g/4h,行深部肌內(nèi)注射。給維持量時,血清Mg2+濃度相等于靜滴維持量2g/h的血清Mg2+濃度。
(2)Zuspan采用負(fù)荷量4g靜脈注射,以后以1~2g/h為維持量,但一般認(rèn)為1g/h靜脈滴注為維持量是不夠的。
(3)上海醫(yī)科大學(xué)婦產(chǎn)科醫(yī)院對于先兆子癇或子癇患者硫酸鎂的應(yīng)用,首次劑量為25%硫酸鎂10ml加50%葡萄糖液20ml靜脈緩注,或用硫酸鎂5g加入50%葡萄糖液100~200ml于1小時內(nèi)靜脈滴注,以后可再用硫酸鎂60ml加右旋糖酐或葡萄糖液1 000ml,以每小時1.5~2g的速度的靜脈滴注,于夜間再加用硫酸鎂5g肌內(nèi)注射,第一個24小時硫酸鎂總量為20~22.5g。如首次劑量為10~5g/h,血清鎂溶度立即上升,1小時后達(dá)高峰,2小時后開始下降。如首次劑理為10~14g(包括靜脈滴注及肌內(nèi)注射),24小時總量達(dá)30~35g時,血清鎂的最高濃度可達(dá)2.5~3mmol/L,臨床上可見顯效。然而中國孕婦的體重較國外輕,特別是歐美者體重較我國重得多,所以我國的妊高征患者應(yīng)用硫酸鎂的劑量如≥30g/d時,必得慎重,應(yīng)在嚴(yán)密觀察下使用之。
使用硫酸鎂的注意事項(xiàng):
(1)重度妊高征患者特別是較長時期的低鹽甚或無鹽飲食,可并發(fā)低鈉血癥,治療過程中可有嘔吐,致鈉鹽的進(jìn)一步丟失和酸中毒,臨床表現(xiàn)為呼吸深而慢,肌無力,膝腱反射減弱或消失,尿量減少,胎心率減慢,易被誤認(rèn)為鎂中毒。此情況下,即不可再盲目大劑量使用硫酸鎂,也不得單純臨床觀察,需立即測血清鎂及常規(guī)的電解質(zhì),并進(jìn)行心電圖監(jiān)測,決定進(jìn)一步處理。
(2)注意尿量、膝反射和呼吸,此3項(xiàng)為觀察鎂中毒的首要指標(biāo)。Chesley還強(qiáng)調(diào)在行硫酸鎂靜脈滴注時,除以上3項(xiàng)之外,必得定時聽心律和心率,因?yàn)镸g2+可使房室傳導(dǎo)受阻,故不可忽視。
(3)在硫酸鎂作用高峰時,慎加用呼吸抵制藥物,必要時亦需減少劑量,以免呼吸抵制。
(4)伴有心肌病存在時,必須慎用硫酸鎂,因可有低排高阻性心力衰竭甚或心臟停搏。對于有瓣膜病變的心臟病患者伴有妊高征時,雖不禁用硫酸鎂,但必須注間靜脈滴注速度和補(bǔ)液量。
(5)靜脈滴注優(yōu)于推注,后者需稀釋硫酸鎂濃度至5%~8%,推注必得緩慢,單位時間濃度過高亦可引起鎂中毒。
(6)必得注意體重與劑量的關(guān)系與流向速度。凡體重較輕者,不可在短時間內(nèi)使用大劑量硫酸鎂,以免中毒。Prichard在1984年資料中指出,一子癇患者體重56kg,抽搐未能控制,乃靜脈推注2g,子癇抽搐仍未控制,又追加硫酸鎂2g靜脈注射,計(jì)在2小時內(nèi),共用硫酸鎂20g之后,患者抽搐停止,但心跳、呼吸亦停止而死亡。Prichard此后又遇到2例相同病例,仍用同樣劑量的硫酸鎂,同樣發(fā)生心跳呼吸停止,然而因作好了所管插管、用氧等搶救工作,并及時應(yīng)用葡萄酸鈣靜脈推注,終于挽救了此2例孕婦的生命。Prichard通過以上3個病例的教訓(xùn),特別強(qiáng)調(diào)了應(yīng)用硫酸鎂時,必得注意體重與劑量和應(yīng)用速度之間的關(guān)系,這一問題是非常重要的,需引以為戒。
(7)凡使用大劑量硫酸鎂靜脈及肌內(nèi)注射者,必須行血清鎂值測定,以決定是否應(yīng)用。盡管如Anderson報道硫酸鎂每天可用44g,連續(xù)4天,無不良反應(yīng),而且效果很好。但我們國家的孕婦一般體重均在60kg,以不超過30g/d為宜;24小時后可考慮減量。
(8)在重復(fù)或持續(xù)靜脈滴注硫酸鎂時,除監(jiān)護(hù)膝反射外,應(yīng)精確監(jiān)護(hù)尿量,至少100ml/4h,即≥25ml/h,而且需嚴(yán)禁由患者家屬來記錄尿量,以免發(fā)生錯誤,對病人的處理不利。
(9)連續(xù)靜脈滴注硫酸鎂時,患者常感胎動消失或減弱,遇有此現(xiàn)象當(dāng)停藥1~2天進(jìn)行觀察。如屬硫酸鎂所致,則在停藥后胎動可恢復(fù);反之則應(yīng)考慮為胎兒-胎盤功能不全所致。在有胎動減弱時,應(yīng)測臍動脈血流量,以助判斷胎兒宮內(nèi)缺氧情況。
擴(kuò)張血容量療法
在重度妊高征患者有不同程度的低血容量。Prichard認(rèn)為正常妊娠晚期,血容量增加47%,而子癇患者僅增加16%。在血容量下降同時常伴有不同程度的血粘稠度增加和血液濃縮,必導(dǎo)致子宮胎盤血流灌注不良,嚴(yán)重者可致先兆子癇或子癇,患者出現(xiàn)低排高阻抗性心力衰竭,所以對重癥患者伴有血漿和全血粘度增加者應(yīng)予擴(kuò)容治療。
1.擴(kuò)容治療的原則:可概括為:解痙基礎(chǔ)上擴(kuò)容,擴(kuò)容之后繼脫水,提高膠體滲透壓,適時分娩保母嬰。
因?yàn)槿迅哒魈貏e是重癥患者常伴有低血漿蛋白,肺小動脈痙攣,肺楔形壓(PAWP)升高,所以易于發(fā)生肺水腫,因而在擴(kuò)容治療前及治療時須注意心電圖監(jiān)護(hù)以及脈搏、血壓、尿量及肺部聽診等。如未注意提高膠體滲透壓而只予以輸入大量晶體溶液,有時反可導(dǎo)致肺水腫。
2.擴(kuò)容治療的優(yōu)點(diǎn)
(1)增加血容量,改善組織灌注。
(2)改善微循環(huán)淤滯,增加腦血流量,改善腦組織缺氧。由于微循環(huán)灌注好轉(zhuǎn),則有助于防止彌散性血管內(nèi)凝血的發(fā)生。
(3)子宮胎盤血流灌注增加,胎兒-胎盤功能好轉(zhuǎn),胎兒宮內(nèi)缺氧情況改善,圍生兒死亡率降低。
3.擴(kuò)容治療的指證和禁忌證
(1)單純采用擴(kuò)容療法的指征:按上海第二醫(yī)科大學(xué)新華醫(yī)院的標(biāo)準(zhǔn),凡血細(xì)胞比容>0.35,全血粘度比值>3.6,血漿粘度比值>1.6~1.7者,均應(yīng)予擴(kuò)容治療。
擴(kuò)容后給予脫水劑:即有腦水腫表現(xiàn)者,如劇烈頭痛、惡心、嘔吐等,有視網(wǎng)膜水腫或伴滲出物者,擴(kuò)容治療后,每小時尿量<25~30ml,需鑒別腎功能情況,一般采用25%甘露醇250ml快速靜脈滴注,如尿量增加,提示血容量不足,而非腎功能不全或腎功能衰竭,可繼予擴(kuò)容治療,補(bǔ)足血容量。如尿量仍不增加,提示腎功能不全,則應(yīng)嚴(yán)格限制入水量,需按腎功能衰竭治療。
(2)擴(kuò)容治療的禁忌證:有肺水腫或心功能衰竭先兆者,或腎功能不全者均屬禁忌。另外,在未了解紅細(xì)胞比容及尿比重之前,亦忌快速擴(kuò)容治療。
4.擴(kuò)容劑的選擇:由于妊高征嚴(yán)重程度不同,血液濃縮情況也各有差異,而貧血程度及尿蛋白的丟失等都需選擇不同的擴(kuò)容制劑,目前仍為膠體溶液和晶體溶液兩大類。
5.影響擴(kuò)容治療效果的因素
(1)擴(kuò)容劑選擇使用不恰當(dāng):在重度妊高征患者中多有高血粘度、血液濃縮,可根據(jù)化驗(yàn)結(jié)果予以右旋糖酐-70或右旋糖酐-40、平衡液,以增加和稀釋血液。當(dāng)膠體滲透壓<2.7kPa時,治療應(yīng)采用膠體液治療(人體白蛋白或全血)不可用右旋糖酐或其他晶體液。
(2)輸入速度及量不足或過多,均可影響療效。所以在治療前、后及療程結(jié)束后,必須測定紅細(xì)胞壓積、尿比重、A/G比值、血液流變學(xué)指標(biāo),并結(jié)合臨床表現(xiàn)以判斷其效果。
降壓藥物的應(yīng)用
1.用藥原則:①以不影響心排出量、腎血流量與胎盤灌注量為原則;②凡舒張壓≥14.7kPa(110mmHg)者當(dāng)予以靜脈滴注。
2.肼苯噠嗪(apresoline):可阻斷α-受體,使外周血管擴(kuò)張而血壓下降。優(yōu)點(diǎn)是使心排出量增加,腎、腦血流增加,其不良反應(yīng)為心率加快,面部潮紅,伴有惡心、心悸等不適。劑量為12.5~25mg加入葡萄糖液250~500ml,靜脈滴注,一般為每分鐘20~30滴,血壓維持在18.6~12.0kPa(140/90mmHg)即需減慢滴速,以維持之。
3.柳胺芐心啶(labetalal):為水楊酸氨衍生物,對α、β腎上腺素能受體有競爭性拮抗作用。優(yōu)點(diǎn)為降壓作用良好,血管阻力降低,腎血流量增加而胎盤血流量無減少,并有促進(jìn)胎兒胎成熟、減少血小板消耗和增加前列環(huán)素水平等作用。靜脈滴注時,血壓可漸下降,但無心悸、潮紅、嘔吐等不良反應(yīng),較肼苯噠嗪更為患者所接受。劑量:50mg或100mg加5%葡萄糖液500ml靜脈滴注,每分鐘20~40滴,根據(jù)血壓調(diào)整滴速,5天為一療程。血壓穩(wěn)定后,可改口服100mg,每日3次。
4.硝苯地平(nifedipine):為鈣離子慢通道拮抗劑??勺柚辜?xì)胞外鈣離子穿透細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),并柳制細(xì)胞內(nèi)在肌漿網(wǎng)的鈣離子釋放進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)。肌原纖維ATP酶存在于細(xì)胞質(zhì)內(nèi),阻止鈣離子進(jìn)入細(xì)胞質(zhì),繼之阻止ATP酶的激活及ATP的解裂,中斷了平滑肌收縮所需的能量來源。藥理作用的結(jié)果是使全身血管擴(kuò)張,血壓下降。另由于平滑肌收縮受抑制,所以對妊高征伴有稀弱宮縮者不僅使血壓下降,而且有助于防止先兆早產(chǎn)。劑量:10mg含舌下,每日3次或每6小時一次,24小時總量不超過60mg;7天為一療程,可用3~5個療程,療程之間,不必間歇。
經(jīng)上述治療后,平均動脈壓可下降1.6~2.8kPa(12~21mmHg),療效較好,而且服用方便。少數(shù)病人可出現(xiàn)頭暈、潮紅、心慌等,但一般均可耐受,在用藥2~3天后,癥狀自行消失,勿需停藥。
5.甲丙脯酸:為血管擴(kuò)張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑,其作用機(jī)制為ACE抑制因子使血管緊張素Ⅰ(AT-Ⅰ)不能轉(zhuǎn)化成血管緊張素Ⅱ(AT-Ⅱ),從而達(dá)到降壓作用,并有抑制醛固酮的作用。劑量為12.5~25mg,每日2次口服,降壓效果良好。由于可顯著擴(kuò)張血管,同時可擴(kuò)張腎血管,增加腎血流量,且無不良反應(yīng),比另一種降壓藥——壬肽抗增壓素的降壓作用強(qiáng)10倍,所以妊高征患者使用甲丙脯酸更為簡便有效。
6.硝普鈉:少數(shù)重度妊高征患者血壓很高,
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