急性鼻炎概述詳談(肝素簡介)

急性鼻炎概述詳談

急性鼻炎(acute rhinitis)是鼻腔粘膜的急性炎性疾病。也就是平時稱的“傷風”、“感冒”反復(fù)鼻炎急性發(fā)作也就是經(jīng)常感冒后會引起慢性鼻炎。所以預(yù)防和治療慢性鼻炎必須注意經(jīng)常預(yù)防感冒。

病因：致病微生物主要為病毒，各種呼吸道病毒均可引起本病，而以鼻病毒(rhinoviruses)和冠狀病毒(coronaviruses)為主。當機體抵抗力降低或鼻粘膜的防卸功能遭到破壞時，即可引起病毒侵入機體、生長繁殖而發(fā)病。同時存在于病人鼻部和咽部的致病菌(鏈球菌、葡萄球菌、肺炎菌、流行性感冒桿菌及其它細菌等)也乘機活躍繁殖，形成繼發(fā)感染。

常見的誘因有全身因素，如受涼、過勞、營養(yǎng)不良、煙酒過度、內(nèi)分泌失調(diào)(甲狀腺功能紊亂等)及全身慢性疾病(心、肝、腎疾病)等均可影響新陳代謝的正常過程，造成血管痙攣、組織缺氧、鼻粘膜溫度降低、免疫功能下降等，使呼吸道粘膜，特別是鼻腔粘膜的抵抗力下降。體質(zhì)因素亦有一定關(guān)系。局部因素主要由于鼻中隔偏曲、慢性鼻炎、鼻息肉等，致鼻腔通氣受限，影響鼻腔生理功能。鄰近的病灶性疾病，對急性鼻炎的發(fā)生有誘發(fā)作用。

臨床表現(xiàn)：

典型的臨床表現(xiàn)可以分為三個時期：(1)初期(前驅(qū)期)：約1~2天，多表現(xiàn)為一般性的全身酸困，鼻及鼻咽部發(fā)干灼熱，鼻粘膜充血、干燥。(2)急性期(濕期)：約2~7天，漸有鼻塞，鼻分泌物增多，噴嚏和鼻腔發(fā)癢，說話呈閉塞性鼻音，嗅覺減退。鼻粘膜明顯充血腫脹，鼻腔內(nèi)充滿粘液性或粘膿性分泌物，可轉(zhuǎn)為膿樣。全身有不同程度的發(fā)熱、頭脹、頭痛等。(3)末期(恢復(fù)期)：鼻塞逐漸減輕，膿涕也減少，若不發(fā)生并發(fā)癥，則數(shù)日后可自愈。

肝素簡介

目錄 1 拼音 2 英文參考 3 國家基本藥物 4 概述 5 肝素說明書 5.1 藥品名稱 5.2 英文名稱 5.3 肝素的別名 5.4 分類 5.5 劑型 5.6 肝素的藥理作用 5.7 肝素的藥代動力學(xué) 5.8 肝素的適應(yīng)證 5.9 肝素的禁忌證 5.10 注意事項 5.11 肝素的不良反應(yīng) 5.12 肝素的用法用量 5.13 肝素與其它藥物的相互作用 5.14 專家點評 6 肝素中毒 6.1 臨床表現(xiàn) 6.2 實驗室檢查 6.3 診斷 6.4 治療 7 參考資料 附： * 肝素相關(guān)藥品說明書其它版本 1 拼音 gān sù

2 英文參考 heparin [21世紀雙語科技詞典]

hamocura

depoheparin

disebrin

3 國家基本藥物 與肝素有關(guān)的國家基本藥物零售指導(dǎo)價格信息

序號 基本藥物
目錄序號 藥品名稱 劑型 規(guī)格 單位 零售指
導(dǎo)價格 類別 備注 917 140 肝素鈣 注射劑 1萬單位:1ml 瓶（支） 15.7 化學(xué)藥品和生物制品部分 *△ 918 140 肝素鈣 注射劑 5000單位:1ml 瓶（支） 9.2 化學(xué)藥品和生物制品部分 919 140 肝素鈣 注射劑 7500單位:1ml 瓶（支） 12.6 化學(xué)藥品和生物制品部分 920 140 肝素鈉 注射劑 1.25萬單位:2ml 瓶（支） 11.7 化學(xué)藥品和生物制品部分 *△ 921 140 肝素鈉 注射劑 5000單位:2ml 瓶（支） 4.8 化學(xué)藥品和生物制品部分 注：

1、表中備注欄標注“*”的為代表品。

2、表中代表劑型規(guī)格在備注欄中加注“△”的，該代表劑型規(guī)格及與其有明確差比價關(guān)系的相關(guān)規(guī)格的價格為臨時價格。

4 概述 肝素（肝素）是一種黏多糖硫酸酯，其相對分子量為6000～20 000。低分子肝素是普通肝素經(jīng)過物理分離法，化學(xué)裂解法與合成法等使標準肝素解聚而成。主要用于防治血栓形成和栓塞，治療各種原因的彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）以及其他體內(nèi)外抗凝血，如心肌梗死及肺、腦、外周血管栓塞，體外循環(huán)等。肝素在體內(nèi)、體外都具有很強的抗凝作用，主要阻滯激活凝血因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa，阻滯凝血酶原形成凝血酶以及阻滯血小板凝集等，達到抗凝作用。

低分子量肝素相對分子量為3000～7000，在肝素輔因子和抗凝血酶Ⅲ的介導(dǎo)下，可抑制凝血因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa，與抗凝血酶Ⅲ有強親和性，通過內(nèi)皮細胞介導(dǎo)作用，促進組織纖溶酶原激活物和前列環(huán)素樣物質(zhì)釋放，增強纖溶活性。用藥量過量易導(dǎo)致出血。

5 肝素說明書

5.1 藥品名稱

肝素

5.2 英文名稱

Heparin

5.3 肝素的別名

肝素鈉 ；肝磷脂；Hepathrom；Lipohepin；Panheparin；Hepsal

5.4 分類

循環(huán)系統(tǒng)藥物 > 抗血栓藥物 > 抗凝劑

5.5 劑型

注射液：每支2ml（100U），2ml（500U），2ml（1000U），2ml（5000U），2ml（12500U）。

5.6 肝素的藥理作用

肝素可抑制凝血酶原激酶的形成?？鼓涪螅ˋTⅢ）是一種絲氨酸蛋白酶抑制劑，能滅活有絲氨酸蛋白酶活性的凝血因子（如凝血因子Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa）。肝素與ATⅢ的δ氨基賴氨酸殘基結(jié)合成復(fù)合物，加速其對凝血因子的滅活作用，從而抑制凝血酶原激酶的形成；并能對抗已形成的凝血酶原激酶的作用。干擾凝血酶的作用。小劑量肝素與ATⅢ結(jié)合后使ATⅢ的反應(yīng)部位（精氨酸殘基）更易與凝血酶的活性中心（絲氨酸殘基）結(jié)合成穩(wěn)定的凝血酶抗凝血酶復(fù)合物，從而滅活凝血酶，抑制纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白。干擾凝血酶對凝血因子ⅩⅢ的激活，影響交聯(lián)纖維蛋白的形成，阻止凝血酶對凝血因子Ⅷ和Ⅴ的正常激活。防止血小板的聚集和破壞/肝素能阻抑血小板的黏附和聚集，從而防止血小板崩解而釋放出血小板第3因子及5羥色胺。肝素的抗凝作用與其分子中具有強陰電荷的硫酸根有關(guān)。當硫酸基團被水解或被帶有強陽電荷的魚精蛋白中和后，立即失去抗凝活力。

5.7 肝素的藥代動力學(xué)

肝素口服不吸收，皮下、肌內(nèi)或靜脈注射均吸收良好，吸收后分布于血細胞和血漿中，部分可彌散到血管外組織間隙。其靜脈注射后能與血漿低密度脂蛋白高度結(jié)合成復(fù)合物，也可與球蛋白及纖維蛋白原結(jié)合，由單核吞噬細胞系統(tǒng)攝取到肝內(nèi)代謝，經(jīng)肝內(nèi)肝素酶作用，部分分解為尿肝素。肝素靜脈注射后半衰期為1～6h，平均1.5h。并與用量有相關(guān)性；按體重靜脈注射100U/kg、200U/kg或400U/kg，其半衰期分別為56、96、152min。慢性肝、腎功能不全及過度肥胖者，肝素的代謝、排泄延遲，并有體內(nèi)蓄積的可能。由于分子較大，肝素不能通過胸膜和腹膜，也不能通過胎盤。血漿內(nèi)肝素濃度不受透析的影響。肝素起效時間與給藥方式有關(guān)。直接靜脈注射可立即發(fā)揮最大抗凝效應(yīng)，以后作用逐漸下降，3～4h后凝血時間恢復(fù)正常。一次靜脈滴注給予負荷量可立即發(fā)揮抗凝效應(yīng)，否則起效時間則取決于滴注速度。皮下注射一般在20～60min內(nèi)起效，且有個體差異。肝素的代謝產(chǎn)物一般為尿肝素，經(jīng)腎臟排泄，大量靜脈注射后其50%可以原形排出。

5.8 肝素的適應(yīng)證

1.羊水栓塞、死胎綜合征、異型輸血反應(yīng)、暴發(fā)性紫癜、膿毒血癥、中暑及轉(zhuǎn)移性癌腫；但對蛇咬傷所致DIC無效。

2.作為體外（如輸血、體外循環(huán)，血液透析，腹膜透析及血樣標本體外實驗等）抗凝劑。

3.有報道，肝素能促進脂蛋白脂酶（清除因子）從組織釋放，后者再催化三酰甘油水解，從而清除血脂；還能增強抗凝血酶Ⅲ對血管舒緩素的抑制作用，因而可抑制遺傳性血管神經(jīng)性水腫的急性發(fā)作。

5.9 肝素的禁忌證

1.不能控制的活動性出血。

2.有出血性疾病及凝血機制障礙（包括血友病、血小板減少性或血管性紫癜）的患者。

3.外傷或術(shù)后滲血。

4.先兆流產(chǎn)。

5.亞急性感染性心內(nèi)膜炎。

6.胃、十二指腸潰瘍。

7.嚴重肝、腎功能不全。

8.黃疸。

9.重癥高血壓。

10.活動性結(jié)核。

11.內(nèi)臟腫瘤。

5.10 注意事項

1.（1）有過敏性疾病及哮喘病史；（2）口腔手術(shù)等易致出血的操作；（3）已口服足量的抗凝藥者；（4）月經(jīng)量過多者；（5）妊娠及產(chǎn)后婦女（因妊娠最后3個月或產(chǎn)后，肝素有增加母體出血的危險）。

2.藥物對老人的影響：60歲以上老年人（尤其是老年女性）對肝素較為敏感，用藥期間容易出血，因此應(yīng)減少用量，并加強隨訪。

3.藥物對檢驗值或診斷的影響：（1）肝素可延長凝血酶原時原時間，使磺溴酞鈉（BSP）試驗潴留時間增長而呈假陽性反應(yīng)，導(dǎo)致T3、T4濃度增加，從而抑制垂體促甲狀腺激素的釋放；（2）肝素用量達15000～20000U時，血清膽固醇濃度下降。

4.治療前宜測定全血凝固時間（試管法），一期法測凝血酶原時原時間；治療期間應(yīng)測定全血凝固時間（試管法）、血細胞比容，大便潛血試驗、尿潛血試驗及血小板計數(shù)等。

5.臨床上均按部分凝血活酶時間（APTT）調(diào)整肝素用量。凝血時間要求保持在治療前的2～3倍，APTT為治療前的1.5～2.5倍，隨時調(diào)整肝素用量及給藥間隔時間；治療第1天，應(yīng)在每次用藥前觀察上述觀測值，以后每天測定數(shù)次，用維持量時則每天測定1次；對于老年人、高血壓及肝腎功能不全者，因其對肝素反應(yīng)敏感，更需注意監(jiān)測。

6.需長期抗凝治療時，可在肝素應(yīng)用的同時，加用雙香豆素類口服抗凝，36～48h后停用肝素，而后單獨用口服抗凝藥維持抗凝。

7.肝素口服無效，可采用靜脈注射、靜脈滴注和深部皮下注射，一般不主張肌內(nèi)注射，因可導(dǎo)致注射部位血腫；皮下注射應(yīng)深入脂肪層（如髂嵴和腹部脂肪組織），注入部位需不斷更換，注射時不要移動針頭，注射處不宜搓揉，而需局部壓迫。

8.給藥期間應(yīng)避免肌內(nèi)注射其他藥物。

9.肝素代謝迅速，輕微過量，停用即可；嚴重過量應(yīng)用魚精蛋白緩慢靜脈注射予以中和，通常1mg魚精蛋白能中和100U的肝素；如果肝素注射后已超過30min，魚精蛋白用量需減半。

10.肝素可干擾凝血酶原時原時間的測定，因此必須在使用肝素4h后重復(fù)該項試驗。

11.若血漿中ATⅢ降低，肝素療效較差，需輸血漿或ATⅢ。

12.臨床上通常以小劑量肝素作為預(yù)防血栓形成，而大劑量則作為治療血栓的劑量。

13.下列藥物與肝素有配伍禁忌：硫酸阿米卡星，頭孢噻啶、頭孢孟多、頭孢哌酮、頭孢噻吩鈉、硫酸慶大霉霉素、卡那毒素、妥布霉素、乳糖酸紅霉素、萬古霉素、多黏菌素B、阿霉素、柔紅霉素、氫化可的松琥珀酸鈉、麻醉性鎮(zhèn)痛藥、氯丙嗪、異丙嗪等。

14.對肝素反應(yīng)過敏者應(yīng)提高警惕，遇有過敏素質(zhì)者，特別對豬肉、牛肉或其他動物蛋白過敏者，可先給予肝素6～8mg作為測試量，如0.5h后無特殊反應(yīng)，才可給予全量。

15.肝素與溶栓藥物（如尿激酶等）不同，對已形成的血栓無溶解作用。

16.因肝素容易導(dǎo)致眶內(nèi)及顱內(nèi)出血，在眼科及神經(jīng)科手術(shù)時以及有出血性疾病患者，不宜作為預(yù)防用藥。

17.自發(fā)性出血傾向是肝素過量使用的最主要危險。早期過量的表現(xiàn)有黏膜和傷口出血，刷牙時齒齦滲血，皮膚淤斑或紫癜、鼻出血。月經(jīng)量過多等；嚴重時有內(nèi)出血征象，表現(xiàn)為腹痛、腹脹、背痛、麻痹性腸梗性腸梗阻、咯血、嘔血、血尿、血便及持續(xù)性頭痛。

18.靜脈給藥時最好用微量輸液泵泵入，按100U/kg泵入，隨時測APTT以調(diào)整用量。

5.11 肝素的不良反應(yīng)

一種為輕型，血小皈計數(shù)常中度減少，不出現(xiàn)血栓或出血癥狀，一般發(fā)生在用藥后2～4天，即使繼續(xù)應(yīng)用，血小板數(shù)可自行恢復(fù)；另一種為重癥，發(fā)生了肝素依賴性的抗血小板抗體，血小板大量聚集而血中血小板顯著減少，一般發(fā)生于用藥后第8天，少數(shù)可短至2天，如繼續(xù)應(yīng)用可發(fā)生臟器栓塞。

5.12 肝素的用法用量

1.（1）深部皮下注射：①一般用量：首次給藥5000～10000U，以后每8小時注射8000～10000U或每12小時注射15000～20000U，每天總量約30000～40000U。也有如下用法：首次給藥5000～10000U，以后每8～12小時注射。每天總量約12500～40000U。每天總量如控制在12500U，一般不需測APTT，量大時需用APTT監(jiān)測。②預(yù)防高?；颊哐ㄐ纬桑ǘ酁榉乐垢共渴中g(shù)后的深部靜脈血栓）：手術(shù)前2h先給藥5000U，以后每隔8～12小時給藥5000U，共7天。（2）靜脈注射：每次給藥5000～10000U，每4～6小時1次，或按體重每4小時給藥100U/kg，用氯化鈉注射劑稀釋。（3）靜脈滴注：每天給藥20000～40000U，加入1 000ml氯化鈉注射劑中持續(xù)滴注，但滴注前應(yīng)先靜脈注射5000U作為首次劑量。

2.兒童：（1）靜脈注射：按體重首次給藥50U/kg，以后每4小時給藥50～100U。（2）靜脈滴注：按體重首次給藥50U/kg，以后每天按體表面積20000U/m2給藥，加入氯化鈉注射劑中緩慢滴注。

5.13 藥物相互作用

1.甲巰咪唑（他巴唑）、丙硫氧嘧嘧啶等與肝素有協(xié)同作用。

2.肝素與香豆素及其衍生物合用，可導(dǎo)致嚴重的凝血因子Ⅸ缺乏而致出血。

3.肝素與阿司匹林及非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥（包括甲芬那酸、水楊酸等）合用，能抑制血小板功能，及誘發(fā)胃腸道潰瘍出血。

4.肝素與雙嘧達莫、右旋糖酐等合用，可抑制血小板功能。

5.肝素與腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素等合用，易誘發(fā)胃腸道潰瘍出血。

6.其他如依他尼酸、組織纖溶酶原激活物（tPA）、尿激酶、鏈激酶等藥物與肝素合用，有加重出血的危險。

5.14 專家點評

肝素系自豬的腸黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖鈉鹽，屬黏多糖類物質(zhì)，通過激活抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）而發(fā)揮抗凝作用，對凝血過程的三個階段均有影響，在體內(nèi)、外均有抗凝效果，可延長凝血時間、凝血酶原時原時間和凝血酶時時間?？诜晃眨は?、肌內(nèi)均吸收良好，靜脈注射后抗凝效果更佳。

6 肝素中毒 肝素（肝素）是一種黏多糖硫酸酯，其相對分子量為6000～20 000。低分子肝素是普通肝素經(jīng)過物理分離法，化學(xué)裂解法與合成法等使標準肝素解聚而成。主要用于防治血栓形成和栓塞，治療各種原因的彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）以及其他體內(nèi)外抗凝血，如心肌梗死及肺、腦、外周血管栓塞，體外循環(huán)等。

肝素口服不吸收，靜脈注射后作用迅速，持續(xù)時間短，血漿半衰期1.5～2.5h，3～4h作用消失。當患者肝、腎功能不良時，在體內(nèi)的留存時間延長。肝素在體內(nèi)、體外都具有很強的抗凝作用，主要阻滯激活凝血因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa，阻滯凝血酶原形成凝血酶以及阻滯血小板凝集等，達到抗凝作用。

低分子量肝素相對分子量為3000～7000，在肝素輔因子和抗凝血酶Ⅲ的介導(dǎo)下，可抑制凝血因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa，與抗凝血酶Ⅲ有強親和性，通過內(nèi)皮細胞介導(dǎo)作用，促進組織纖溶酶原激活物和前列環(huán)素樣物質(zhì)釋放，增強纖溶活性。用藥量過量易導(dǎo)致出血。[1]

6.1 臨床表現(xiàn)

應(yīng)用劑量過大，可發(fā)生自發(fā)性出血，如皮膚、口腔及鼻黏膜、關(guān)節(jié)、內(nèi)臟均可發(fā)生出血，大量出血可導(dǎo)致休克，甚至可發(fā)生腦、脊髓、腎上腺等重要器官出血。對肝素過敏者，可出現(xiàn)急性鼻炎、嚴重哮喘、蕁麻疹、結(jié)膜炎、血管神經(jīng)性水腫、發(fā)熱等，偶見過敏性休克。此外，部分病人尚可有血管痙攣性反應(yīng)，表現(xiàn)為患肢疼痛、缺血或青紫；或有四肢感覺異常；全身血管痙攣、表皮淤血、頭痛、呼吸急促等癥狀。治療4個月以上時可有骨質(zhì)疏松及自發(fā)性骨折。偶有脫發(fā)、肌注局部疼痛、脂肪萎縮、皮膚壞死。少數(shù)病人可有心律失常。極少數(shù)病人用肝素后體內(nèi)形成肝素性的抗血小板抗體，由此可造成嚴重血小板缺乏癥而發(fā)生出血。[1]

6.2 實驗室檢查

[1]

1.血小板減少。

2.凝血時間延長，可達20～30min。

3.凝血酶原時間延長，達正常2倍以上。

4.高鉀血癥。

6.3 診斷

肝素中毒的診斷要點為[1]：

1.病史：明確應(yīng)用肝素史。

2.具有肝素中毒的臨床表現(xiàn)。

3.實驗室檢查證實。

6.4 治療

肝素中毒的治療要點為[2]：

1.出現(xiàn)中毒癥狀后立即停止用藥。

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