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      研究稱自身t細(xì)胞可殺死癌細(xì)胞,或成抗癌新方法(癌癥疫苗新療法 腫瘤化為抗癌工廠)

      佚名 2024-03-14 09:36:54

      研究稱自身t細(xì)胞可殺死癌細(xì)胞,或成抗癌新方法

      癌癥一直是人類的夢魘,攻克癌癥也成為無數(shù)科學(xué)家和醫(yī)學(xué)人士殫精竭慮

      、孜孜以求的“圣杯”。各種抗癌方法層出不窮
      ,但大多都在癌癥強(qiáng)大的防御面前潰不成軍。不過
      ,這種情況有望獲得改善。據(jù)英國《獨(dú)立報(bào)》網(wǎng)站近日報(bào)道
      ,現(xiàn)在,英國科學(xué)家另辟蹊徑
      ,提出了一種抗癌新方法:使用人體血液內(nèi)的t細(xì)胞來殺死惡性腫瘤。這一技術(shù)目前還處于臨床試驗(yàn)的第一階段
      ,結(jié)果如何?可能需要5年到10年時(shí)間
      ,答案才能揭曉。

      另辟蹊徑:t細(xì)胞殺死癌細(xì)胞

      在過去20年內(nèi)

      ,創(chuàng)辦immunocore公司的科研機(jī)構(gòu)一直希望能實(shí)現(xiàn)自己的夢想――研發(fā)出一種全新的方法來治療癌癥?div id="4qifd00" class="flower right">
      ,F(xiàn)在
      ,諸多努力似乎有了回報(bào)
      。在過去3周內(nèi),該公司同全球兩大生物制藥企業(yè)瑞士巨頭羅氏制藥公司和英國葛蘭素史克公司簽署了合同
      ,這些合同有望給公司帶來大約5億英鎊的資金,用于其獨(dú)特的癌癥免疫療法――利用身體自身的免疫系統(tǒng)來對抗腫瘤細(xì)胞的研究

      immunocore可能是全球唯一一家找到方法利用免疫系統(tǒng)天生的殺手細(xì)胞――血液內(nèi)t細(xì)胞的力量來治療癌癥的公司。在數(shù)百萬年的進(jìn)化過程中

      ,t細(xì)胞的主要功能就是“揪出”并殺死入侵的病原體,諸如病毒和細(xì)菌等,它并不擅長發(fā)現(xiàn)和殺死癌細(xì)胞
      ,但immunocore公司的高官們并不甘心,在這方面進(jìn)行了多年不屈不撓的研究
      。該公司的首席執(zhí)行官認(rèn)為,現(xiàn)在
      ,他們已經(jīng)找到了解決方法,未來
      ,病人有望用自己的免疫系統(tǒng)來抵御癌癥。

      該公司的首席科學(xué)官本特?雅各布森表示:“免疫療法非常不同?div id="d48novz" class="flower left">

      !毖鸥鞑忌呀?jīng)研究t細(xì)胞20多年了,而且
      ,他也在劍橋大學(xué)醫(yī)藥研究院的分子生物實(shí)驗(yàn)室從事研究工作。他說:“t細(xì)胞并不會(huì)讓其他癌癥療法下崗
      ,只是錦上添花,將自己的獨(dú)特屬性加諸其上
      ,它或許有潛力真正治愈癌癥?div id="d48novz" class="flower left">
      !闭沁@一潛能吸引了美國基因工程技術(shù)公司的注意,該公司由羅氏制藥公司和葛蘭素史克共同擁有

      目前,這一療法第一階段的臨床試驗(yàn)正在英國和美國幾名罹患惡性黑色素瘤的病患身上進(jìn)行

      。這些臨床試驗(yàn)已經(jīng)證明,人們能夠比較好地接受這些藥物
      ,而且也出現(xiàn)了“早期抗腫瘤活動(dòng)的信號”。雅克布森表示,immunocore公司的t細(xì)胞藥物測試以及未來的測試
      ,從本質(zhì)上來說都是安全的,因?yàn)閷Σ∪耸褂玫乃幬飫┝渴侵饾u增加的
      。諸多臨床跡象表明,人們有望獲得期待中的抗癌突破

      癌癥疫苗新療法 腫瘤化為抗癌工廠

      《自然醫(yī)學(xué)》(Nature Medicine)一項(xiàng)小型研究顯示,針對腫瘤注射一系列免疫 *** 劑

      ,并搭配放療,可將該腫瘤變成自體免疫細(xì)胞的教育工廠
      ,使免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤。

      癌癥疫苗新療法

      ,免疫治療如虎添翼!《自然醫(yī)學(xué)》(Nature Medicine)一項(xiàng)小型研究顯示
      ,針對腫瘤注射一系列免疫 *** 劑,并搭配放療
      ,可將該腫瘤變成自體免疫細(xì)胞的教育工廠,使免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤
      。部分非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin lymphoma,簡稱NHL
      ,是指霍奇金氏淋巴瘤以外的其他淋巴瘤。其癥狀包括淋巴結(jié)腫大
      、發(fā)燒、體重降輕等)患者在治療下
      ,獲得數(shù)月到數(shù)年的緩解。老鼠研究也發(fā)現(xiàn)
      ,癌癥疫苗配合免疫抑制劑療法
      ,75%癌癥老鼠獲得長期緩解

      癌癥疫苗非疫苗 而是免疫療法

      根據(jù)《Science Daily》報(bào)導(dǎo),癌癥疫苗并不是一種疫苗

      ,而是指一種用于提供長期免疫力物質(zhì)的療法。根據(jù)美國癌癥協(xié)會(huì)定義
      ,「癌癥疫苗」泛指培訓(xùn)免疫系統(tǒng)來對抗癌癥的療法。

      正確來說

      ,新療法是一種免疫療法,是給患者注射兩種類型的免疫 *** 劑
      。療程分成三步驟,首先注射第一種免疫 *** 劑
      ,將「免疫細(xì)胞將軍」樹突狀細(xì)胞,召募至腫瘤處
      。接下來
      ,患者接受低劑量的放射治療
      ,殺死一些腫瘤細(xì)胞
      ,此時(shí)癌細(xì)胞碎片會(huì)漂進(jìn)血液中,這些物質(zhì)稱為抗原
      ,就像是通緝畫像。樹突細(xì)胞會(huì)將這些「通緝畫像」呈現(xiàn)給T細(xì)胞─免疫系統(tǒng)的士兵

      接著,第二種免疫 *** 劑會(huì)激活「將軍」樹突細(xì)胞

      ,指導(dǎo)「士兵」T細(xì)胞殺死癌細(xì)胞。這時(shí)免疫軍隊(duì)已學(xué)會(huì)識別腫瘤細(xì)胞的特征
      ,能將它們排出體外并全部摧毀
      ,從而將腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)榘┌Y疫苗工廠

      癌癥疫苗助免疫治療 療程需精簡

      《現(xiàn)場科學(xué)》報(bào)導(dǎo)

      ,該療法對11例非霍奇金淋巴瘤(免疫系統(tǒng)細(xì)胞癌)患者中進(jìn)行測試
      ,并非所有患者都有反應(yīng),但其中一些患者經(jīng)歷了數(shù)月到數(shù)年的緩解
      。另外,小鼠實(shí)驗(yàn)顯示
      ,癌癥疫苗大大增加了免疫抑制劑療法的成功率。西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院研究主任Joshua Brody指出
      ,這有助于其它對免疫療法無效的癌癥。

      「非常需要治療非霍奇金淋巴瘤的新型免疫治療法

      。」羅斯威爾公園癌癥研究所腫瘤學(xué)助理教授Torka評論指出
      ,然而該研究中使用的治療方法「非常麻煩」,「患者每天須注射9次第一次免疫 *** 劑
      ,然后接受兩次放療,再注射8次第二次免疫 *** 劑
      。」未來需簡化療程
      ,并在更多醫(yī)療院所進(jìn)行研究。

      細(xì)胞免疫治療有用嗎

      細(xì)胞免疫治療是一種新興的

      、具有顯著療效的腫瘤治療模式,是一種自身免疫抗癌的新型治療方法
      。它是運(yùn)用生物技術(shù)和生物制劑對從病人體內(nèi) 采集的免疫細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)和擴(kuò)增后回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)的方法,來激發(fā)
      ,增強(qiáng)機(jī)體自身免疫功能
      ,從而達(dá)到治療腫瘤的目的。生物免疫治療是繼手術(shù)
      、放療和化療之后的第四大腫瘤治療技術(shù)。
      1概述
      機(jī)體內(nèi)具有殺傷作用的淋巴細(xì)胞有自然殺傷細(xì)胞
      、殺傷細(xì)胞殺傷性T細(xì)胞等,它們本身就能夠?qū)鼓[瘤細(xì)胞的產(chǎn)生
      。根據(jù)實(shí)驗(yàn)觀察,一個(gè)腫瘤細(xì)胞需要上百個(gè)淋巴細(xì)胞對付它
      。而一立方厘米大小的瘤塊中約有10億個(gè)瘤細(xì)胞。因此
      ,如果有大量的淋巴細(xì)胞,就能夠有效的消滅腫瘤細(xì)胞
      ,對抗腫瘤細(xì)胞的生成,這就是細(xì)胞免疫療法的基本理念
      。[1]
      2簡介
      當(dāng)前,以特異性抗腫瘤免疫療法為首的細(xì)胞生物治療己經(jīng)初露鋒芒
      ,成為腫瘤生物治療中重要的發(fā)展方向。細(xì)胞免疫療法
      ,其全稱為過繼性免疫細(xì)胞療法
      ,(adoptive cellular immunotherapy, ACI或AIT),是指向腫瘤患者轉(zhuǎn)輸具有抗腫瘤活性的免疫細(xì)胞(特異性和非特異性的)
      ,直接殺傷腫瘤或激發(fā)機(jī)體的免疫應(yīng)答殺傷腫瘤細(xì)胞。臨床上是指將體外激活的自體或異體免疫效應(yīng)細(xì)胞輸注給患者
      ,以殺傷患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞的一種治療方式。
      細(xì)胞免疫療法一直是腫瘤生物治療中最活躍的領(lǐng)域
      。細(xì)胞免疫療法對細(xì)胞免疫功能低下的患者
      ,如大劑量化療
      、放療后
      、骨髓移植后
      、病毒感染損傷免疫細(xì)胞數(shù)量及功能的患者
      ,尤其是血液/免疫系統(tǒng)腫瘤的患者更為適合。
      3發(fā)展
      細(xì)胞免疫治療可選擇性地抑制/殺傷腫瘤細(xì)胞,而且不依賴于荷瘤者的免疫功能,并可與放
      、化療合用,自上世紀(jì)80年代以來已進(jìn)行了大量研究
      。該療法歷經(jīng)NK
      、γδT
      、CD3AK
      、DC-CIK、LAK
      、TIL、CIK
      、、EAAL等發(fā)展階段
      ,其療效、特異性
      、整體有效率
      、副作用反應(yīng)等方面的情況逐步改善[2]。
      4分類
      NK細(xì)胞
      NK細(xì)胞即自然殺傷細(xì)胞
      ,它是人體防御體系的第一道屏障。它通常處于休眠狀態(tài)
      ,一旦被激活,它們會(huì)滲透到大多數(shù)組織中攻擊腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞
      。NK細(xì)胞是人體先天免疫的核心組成部分,是腫瘤細(xì)胞免疫的基礎(chǔ)

      由于NK細(xì)胞的殺傷活性無MHC限制
      ,不依賴抗體
      ,因此稱為自然殺傷活性
      。NK細(xì)胞作用于癌細(xì)胞后殺傷效果出現(xiàn)早
      ,在體外1小時(shí)、體內(nèi)4小時(shí)即可見到殺傷效應(yīng)
      。同時(shí)NK細(xì)胞彌補(bǔ)了細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞在殺傷腫瘤細(xì)胞時(shí)必須識別MHC-I類分子,而無法殺傷此類分子陰性的腫瘤細(xì)胞的缺陷

      NK細(xì)胞的特點(diǎn)
      ①、NK 細(xì)胞是人體內(nèi)抗癌活性最強(qiáng)的細(xì)胞
      ,可直接識別、殺死癌細(xì)胞
      ,抑制腫瘤的生長及擴(kuò)散;
      ②、NK 細(xì)胞會(huì)通過其分泌的因子抑制腫瘤附近新血管的增生
      ,限制腫瘤生長;
      ③、NK 細(xì)胞可直接改善并調(diào)節(jié)患者的免疫力及神經(jīng)系統(tǒng)
      ,間接提高患者之生活品質(zhì);
      、NK 細(xì)胞會(huì)分泌多種細(xì)胞因子
      ,減少患者疼痛,間接提升生活品質(zhì);
      、NK 細(xì)胞治療無副作用。
      γδT細(xì)胞
      γδT細(xì)胞是介于特異性免疫與非特異性免疫之間的一種特殊類型的免疫細(xì)胞
      ,主要分布于皮膚和黏膜組

      細(xì)胞免疫治療
      ,一般不超過T細(xì)胞總數(shù)的5%
      ,γδT細(xì)胞處于機(jī)體免疫防護(hù)系統(tǒng)的第一線
      ,在抗腫瘤免疫中具有重要的作用
      ,具有細(xì)胞毒性和分泌多種細(xì)胞因子及趨化因子的功能。
      γδT細(xì)胞特點(diǎn)
      、γδT細(xì)胞能夠與多種免疫細(xì)胞發(fā)生作用,參加抗腫瘤免疫應(yīng)答

      ②、γδT細(xì)胞能夠在腫瘤發(fā)生的早期階段迅速引起有效的抗腫瘤免疫應(yīng)答
      、γδT細(xì)胞在抗腫瘤免疫過程中具有重要的保護(hù)作用。
      、γδT能夠利用細(xì)胞毒效應(yīng)殺傷腫瘤細(xì)胞,防止腫瘤的發(fā)生發(fā)展
      、γδT細(xì)胞能夠分泌相關(guān)因子使活化的淋巴細(xì)胞、抗原遞呈細(xì)胞
      、中性粒細(xì)胞募集到特定位置,產(chǎn)生效應(yīng)
      ,其誘導(dǎo)產(chǎn)生的趨化因子能夠放大腫瘤信號。
      、能分泌穿孔素,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡
      由于γδT細(xì)胞具有獨(dú)特的抗原識別特性和組織分布
      ,使其成為最合適的早期抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞之一,與其他天然免疫細(xì)胞構(gòu)成機(jī)體防御惡變的第一道屏障
      ,在抗腫瘤免疫監(jiān)視和免疫效應(yīng)中發(fā)揮著重要的作用。
      CD3AK細(xì)胞免疫治療
      CD3AK(Anti-CD3 Antibody induced activated killer cells)是抗CD3單克隆抗體和IL-2共同激活的殺傷細(xì)胞
      ,具有強(qiáng)體外增殖能力、高效細(xì)胞毒活性
      。是繼LAK、TIL細(xì)胞后又一具有殺傷腫瘤作用的免疫活性細(xì)胞,與LAK細(xì)胞及TIL細(xì)胞相比較,CD3AK細(xì)胞具有擴(kuò)增能力強(qiáng)
      、體外存活時(shí)間較長、細(xì)胞毒活性高
      、分泌淋巴因子的能力強(qiáng)和體內(nèi)外抗腫瘤效果顯著等優(yōu)點(diǎn),有報(bào)道稱其增殖能力及抗腫瘤細(xì)胞毒活性均顯著優(yōu)于LAK細(xì)胞

      根據(jù)現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)。CD3AK細(xì)胞可能通過兩種方式殺傷腫瘤細(xì)胞

      (1)直接殺傷作用:CD3AK細(xì)胞通過靶細(xì)胞受體,或不同于TCR復(fù)合體的識別機(jī)構(gòu)
      ,識別靶細(xì)胞。并與其結(jié)合
      ,CD3AK與靶細(xì)胞的結(jié)合。啟動(dòng)細(xì)胞溶解反應(yīng)
      ,釋放一些細(xì)胞毒顆粒或因子
      ,從而溶解靶細(xì)胞;
      (2)間接殺傷作用:CD3AK細(xì)胞除自身直接溶解靶細(xì)胞外
      ,還能分泌IL-2,腫瘤壞死因子(TNF)
      ,γ-干擾素(γ-TFN)等多種細(xì)胞因子對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生間接殺傷作用
      ,此類因子對腫瘤細(xì)胞均有直接的細(xì)胞毒活性或抑制作用

      CD3AK和LAK細(xì)胞一樣具有廣譜的非MHC限制的殺傷腫瘤細(xì)胞的作用,但兩者的殺瘤譜有所不同.CD3AK細(xì)胞有比LAK細(xì)胞和TIL細(xì)胞更強(qiáng)的擴(kuò)增及抗腫瘤能力
      ,體外抗腫瘤能力比常規(guī)LAK高6~20倍,對NK細(xì)胞敏感和LAK細(xì)胞敏感的腫瘤細(xì)胞
      ,如K562
      。YAC一1,Raji,P805等均有不同程度的殺傷效應(yīng)

      CD3AK細(xì)胞能夠有選擇地直接或間接殺傷腫瘤細(xì)胞
      ,但對自體或舁體轉(zhuǎn)化的淋巴細(xì)胞。對正常組織細(xì)胞沒有殺傷活性
      。因此就CD3AK細(xì)胞而言。對人體沒有毒副作用

      CIK細(xì)胞免疫治療
      繼淋巴因子激活殺傷細(xì)胞(LAK)、浸潤腫瘤淋巴細(xì)胞(TIL)
      、及CD3單抗激活的殺傷細(xì)胞(CD3AK)后,細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(cytokine induced killer ,CIK)的殺瘤作用日益受到重視
      。CIK細(xì)胞最早是1991年由美國斯坦福大學(xué)Schmidt Wolf等首次報(bào)道。他們發(fā)現(xiàn)在多種細(xì)胞因子(γ-干擾素
      、CD3單抗、白介素-1和白介素-2)作用下
      ,外周血淋巴細(xì)胞可以被定向誘導(dǎo)并大量增值成為腫瘤殺傷細(xì)胞。
      細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷(CIK) 細(xì)胞是人外周血中單個(gè)核細(xì)胞在體外經(jīng)多種細(xì)胞因子刺激后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞
      。它具有增殖能力強(qiáng)、殺瘤活性高和殺瘤譜廣
      、臨床應(yīng)用不良反應(yīng)小的特點(diǎn)。是腫瘤過繼兔疫治療中更為有效的殺瘤效應(yīng)細(xì)胞

      作為一種新型的免疫活性細(xì)胞,CIK細(xì)胞是將人外周血單個(gè)核細(xì)胞在體外用多種細(xì)胞因子共同培養(yǎng)一段時(shí)間后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞
      ,具有T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗瘤活性和非主要組織相容性復(fù)合體(major hismcompatibility complex, MHC)限制性殺瘤的優(yōu)點(diǎn),CD3+
      、CD56+、T淋巴細(xì)胞是CIK群體中主要效應(yīng)細(xì)胞,與其他過繼性免疫治療細(xì)胞相比
      ,具有增殖速度更快、殺瘤活性更高
      、殺瘤譜更廣等優(yōu)點(diǎn)。
      DC+CIK細(xì)胞免疫治療
      DC+CIK(或DC/CIK)是指與DC細(xì)胞共培養(yǎng)的CIK細(xì)胞
      。細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(cytokine-induced killers,CIK)是一類抗腫瘤抗病毒效應(yīng)細(xì)胞,能在體外被誘導(dǎo)并大量增殖
      。樹突狀細(xì)胞(dendritic cell,DC)是有效的專職抗原提呈細(xì)胞,成熟的DC可以通過Ⅱ型組織相容性抗原(MHC-Ⅱ)等途徑提呈腫瘤抗原
      ,有效抵制腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸機(jī)制
      。CIK細(xì)胞和DC細(xì)胞是細(xì)胞免疫治療的2個(gè)重要組成部分
      ,兩者聯(lián)合可確保高效的免疫反應(yīng)。
      將CIK細(xì)胞和同源DC細(xì)胞共培養(yǎng)后即可獲得DC-CIK細(xì)胞
      。它既可促進(jìn)DC細(xì)胞的成熟,更能促進(jìn)ClK的增殖
      ,并加強(qiáng)其抗腫瘤活性
      。DC細(xì)胞是機(jī)體免疫應(yīng)答的始動(dòng)者
      ,能夠誘導(dǎo)持久有力的特異性抗腫瘤免疫反應(yīng);CIK細(xì)胞可通過非特異性免疫殺傷作用清除腫瘤患者體內(nèi)微小殘余病灶
      ,所以負(fù)載腫瘤抗原的DC與CIK的有機(jī)結(jié)合(即DC-CIK細(xì)胞)能產(chǎn)生特異性和非特異性的雙重抗腫瘤效應(yīng)。在CIK細(xì)胞免疫治療的基礎(chǔ)上
      ,進(jìn)一步提高了治療的特異性和有效性。
      DC+CIK細(xì)胞免疫治療技術(shù)優(yōu)勢
      1
      、各種免疫原性強(qiáng)的腫瘤患者(包括和黑色素瘤
      、腎癌
      、前列腺癌
      、肺癌、膀胱癌
      、胃癌
      、鼻咽癌等)及慢性血液系統(tǒng)惡性疾病患者;
      2
      、原發(fā)灶祛除后(手術(shù)
      、放療)
      ,可應(yīng)用細(xì)胞免疫治療預(yù)防復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移;
      3
      、腫瘤廣泛轉(zhuǎn)移
      ,無法進(jìn)行手術(shù)者
      ,可以與化療配合使用;在化療間歇期應(yīng)用細(xì)胞免疫治療可以盡快恢復(fù)機(jī)體受損的免疫功能
      ,與某些化療藥物聯(lián)合應(yīng)用還可同時(shí)增加化療與免疫治療的效果。某些免疫細(xì)胞如NK細(xì)胞和T細(xì)胞等對產(chǎn)生耐藥基因的腫瘤細(xì)胞仍有殺傷作用

      4、對放化療不敏感者或無法耐受的腫瘤患者;部分不適宜做手術(shù)
      、介入治療和其他治療的晚期腫瘤病人進(jìn)行細(xì)胞免疫治療可以提高病人的免疫功能,改善生命質(zhì)量
      ,延長帶瘤生存期;部分病人通過大劑量綜合性細(xì)胞免疫治療可明顯減少腫瘤的體積,爭取手術(shù)或其他治療機(jī)會(huì)
      ,少數(shù)晚期腫瘤病人通過細(xì)胞免疫治療后也能達(dá)到部分或完全緩解

      LAK細(xì)胞免疫治療
      LAK細(xì)胞即淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞
      。將外周血淋巴細(xì)胞在體外經(jīng)淋巴因子白介素-2(IL-2)激活3~5天而擴(kuò)增為具有廣譜抗瘤作用的殺傷細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)證實(shí)
      ,把LAK輸給帶瘤小鼠
      ,不但使原瘤消退,還可以使已確立的轉(zhuǎn)移瘤消失
      。LAK有廣譜抗瘤作用,LAK與IL-2合用比單用IL-2效果好
      ,因?yàn)榻?jīng)IL-2激活的LAK在輸入人體后仍需IL-2才能維持其殺傷活性。
      嚴(yán)格來說
      ,LAK細(xì)胞并非是一個(gè)獨(dú)立的淋巴群或亞群,而是NK細(xì)胞或T細(xì)胞體外培養(yǎng)時(shí)
      ,在高劑量IL-2等細(xì)胞因子誘導(dǎo)下成為能夠殺傷NK不敏感腫瘤細(xì)胞的殺傷細(xì)胞,稱為淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(lymphokine activated killer cells, LAK)
      。1982年Grimm等首先報(bào)道外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)中加入IL-2體外培養(yǎng)4-6天,能誘導(dǎo)出一種非特異性的殺傷細(xì)胞
      ,這類細(xì)胞可以殺傷多種對CTL
      、NK不敏感的腫瘤細(xì)胞
      。目前尚未發(fā)現(xiàn)LAK細(xì)胞特有的表面標(biāo)志,許多實(shí)驗(yàn)表明
      ,LAK細(xì)胞的前體細(xì)胞是NK細(xì)胞和T細(xì)胞

      由于IL-2用量大
      ,在治療過程中可出現(xiàn)毒副反應(yīng),最常見和最嚴(yán)重的毒副作用是出現(xiàn)毛細(xì)血管滲漏綜合征(capillary leak syndrome,CLS)
      ,主要表現(xiàn)為全身性水腫和多器官功能失調(diào)
      ,可引起胸腹腔積液
      、肺間質(zhì)水腫和充血性心力衰竭。引起CLS的機(jī)理可能與內(nèi)皮細(xì)胞損傷和產(chǎn)生血管活性物質(zhì)有關(guān)

      TIL細(xì)胞免疫治療
      TIL細(xì)胞是一種淋巴細(xì)胞,稱為腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)
      ,它是一種新型的抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞
      ,具有高效、特異
      、副作用小等優(yōu)點(diǎn)。經(jīng)測試TIL細(xì)胞的抗腫瘤效果是LAK的50—100倍
      ,如把TIL細(xì)胞回輸?shù)襟w內(nèi)血液及腫瘤中可以存留達(dá)二月之久,因此它有著巨大的潛在治療價(jià)值
      。TIL已應(yīng)用于臨床,主要治療皮膚
      、腎
      、肺
      、頭頸部
      、肝
      、卵巢部位的原發(fā)或繼發(fā)腫瘤

      1986年Rosenberg研究組首先報(bào)道了腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(tumor infiltrating lymphocyte, TIL)
      。TIL細(xì)胞表型具有異質(zhì)性
      ,一般來說
      ,TIL中絕大多數(shù)細(xì)胞CD3陽性
      。不同腫瘤來源的TIL細(xì)胞中
      ,CD4+T細(xì)胞
      、CD8+T細(xì)胞的比例有差異
      ,大多數(shù)情況下以CD8+T細(xì)胞為主
      。新鮮分離的TIL中CD25+細(xì)胞百分率較低,隨著體外加IL-2培養(yǎng)時(shí)間的延長
      ,CD25+細(xì)胞百分率逐漸升高
      。NK細(xì)胞的標(biāo)記(CD16
      ,CD56)在TIL體外加IL-2培養(yǎng)過程中有先增高后降低的趨勢

      用機(jī)械處理和酶消化方法,從腫瘤局部分離出腫瘤浸潤的淋巴細(xì)胞
      ,加入高劑量IL-2體外培養(yǎng),殘存的腫瘤細(xì)胞7-13天全部死亡
      。經(jīng)IL-2活化的TIL與來自PBMC的LAK細(xì)胞比較,其特點(diǎn)是:
      (1)50-100倍
      ,因此在治療中可以減少效應(yīng)細(xì)胞和IL-2的用量,而且對LAK治療無效的晚期腫瘤仍有一定治療效果

      (2)主要由CD8陽性細(xì)胞誘導(dǎo)而來
      ,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)TIL殺傷腫瘤作用具有特異性

      (3)宿主的抑制狀態(tài)有利于TIL的殺傷作用,因此治療時(shí)加用環(huán)磷酰胺(Cy)100mg/kg可明顯提高療效
      ,可能與免疫抑制藥能消除抑制性細(xì)胞或因子
      ,增強(qiáng)過繼免疫治療作用有關(guān)
      ,因而可減少IL-2的用量,降低毒副反應(yīng)

      (4)可從手術(shù)切下腫瘤組織
      、腫瘤引流淋巴結(jié)
      、癌性胸腹水中獲得淋巴細(xì)胞
      ,經(jīng)加IL-2培養(yǎng)后
      ,其生長、擴(kuò)增能力強(qiáng)于LAK細(xì)胞
      。已有報(bào)道應(yīng)用TIL治療14例轉(zhuǎn)移性肺癌等晚期腫患者
      ,其中4例腫瘤縮小50%以上
      ,副作用明顯低于IL-2/LAK療法

      EAAL細(xì)胞免疫治療
      EAAL
      ,是擴(kuò)增活化的自體淋巴細(xì)胞的英文Expanding Activated Autologous Lymphocytes的縮寫
      ,是在傳統(tǒng)的抗CD3抗體和IL-2體外擴(kuò)增活化淋巴細(xì)胞方法的基礎(chǔ)上,開發(fā)的一種新的腫瘤細(xì)胞免疫治療方法
      。這種方法所擴(kuò)增的細(xì)胞主要為殺傷性淋巴細(xì)胞,其中主要成分為CD8+的殺傷性T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞
      ,CD8+ T淋巴細(xì)胞為機(jī)體最主要的抗腫瘤淋巴細(xì)胞群體,其中含有識別腫瘤抗原的特異性殺傷性T細(xì)胞
      ,對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行特異性的殺傷;而NK細(xì)胞對HLA表達(dá)下調(diào)的腫瘤細(xì)胞有直接的殺傷作用

      EAAL細(xì)胞技術(shù)是治療腫瘤和慢性傳染性病毒感染的細(xì)胞免疫治療方法之一。EAAL治療效果與回輸次數(shù)
      、患者病情及個(gè)體差異等因素有關(guān)
      。日本在治療肝癌的隨機(jī)臨床試驗(yàn)中
      ,使用EAAL進(jìn)行的免疫治療可提高患者的無復(fù)發(fā)存活率,與無該治療的病人相比
      ,EAAL治療組肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)率降低18%
      ,復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)率減少了41%
      。日本和韓國截止到2004年為止有2134例不同系統(tǒng)的腫瘤患者參加了這項(xiàng)治療
      ,其中完全緩解的患者為5%
      ,部分緩解的患者是17%
      ,長期病情穩(wěn)定的患者16%
      ?div id="m50uktp" class="box-center"> ;颊叩呐R床總受益率大約為38%
      。EAAL治療可能控制腫瘤生長
      ,延長患者生命
      ,改善病人生存質(zhì)量
      。治療副作用很小

      目前尚未見由于EAAL治療引起的明顯不良反應(yīng)或?qū)е滤劳龅牟±
      ;剌敿?xì)胞是患者自身淋巴細(xì)胞,因此
      ,沒有免疫排斥反應(yīng)

      5優(yōu)勢
      在各種腫瘤免疫治療方法中
      ,細(xì)胞免疫療法因具有以下的優(yōu)點(diǎn)而受到人們的重視,為近十多年腫瘤免疫治療中十分活躍的研究領(lǐng)域:
      (1)免疫細(xì)胞在體外處理
      ,可繞過體內(nèi)腫瘤免疫障礙的種種機(jī)制
      ,從而選擇性地發(fā)揮抗腫瘤免疫反應(yīng)
      。如新鮮分離的腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞(tumor infiltrating lymphocyte
      ,TIL)往往缺乏抗腫瘤效應(yīng)
      ,而在體外一定條件下培養(yǎng)一段時(shí)間后可恢復(fù)特異性抗腫瘤作用;在體外培養(yǎng)條件下
      ,腫瘤抗原特異性耐受的免疫細(xì)胞可被逆轉(zhuǎn)

      (2)免疫細(xì)胞的活化及效應(yīng)過程往往由一些細(xì)胞因子介導(dǎo)
      ,而基因工程可大量克隆不同的細(xì)胞因子
      ,也可大量克隆腫瘤抗原或多肽
      ,這使體外活化擴(kuò)增大量的抗腫瘤免疫細(xì)胞更為可行方便。
      (3)免疫細(xì)胞的體外活化擴(kuò)增可避免一些制劑體內(nèi)大量應(yīng)用帶來的嚴(yán)重毒副作用
      ,如:IL-2
      、TNF-α
      、IL-4
      、IL-7
      、IL-12等具有抗腫瘤作用
      ,抗CD3單克隆抗體(MabCD3)的體內(nèi)應(yīng)用可激活T淋巴細(xì)胞,但這些制劑由于其復(fù)雜的多種作用
      ,在體內(nèi)大量應(yīng)用可導(dǎo)致嚴(yán)重的甚至致死性副作用,這也是這些因子難以被批準(zhǔn)臨床使用的重要原因
      ,而在體外操作可避免這些副作用。
      (4)已能在體外大量擴(kuò)增自體或異基因的抗腫瘤免疫細(xì)胞
      ,其數(shù)量大于腫瘤疫苗在體內(nèi)激活的效應(yīng)細(xì)胞數(shù)
      ,一些體外培養(yǎng)的免疫細(xì)胞已進(jìn)入臨床治療
      。實(shí)驗(yàn)顯示腫瘤疫苗在體內(nèi)應(yīng)用可增加體內(nèi)的腫瘤特異性CTL數(shù)量,但到一定時(shí)候
      ,體內(nèi)的CTL到達(dá)平臺期而不再增加
      ,這主要由體內(nèi)存在的特異性及非特異性免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)限制了CTL克隆的擴(kuò)增
      。而在體外培養(yǎng)可突破此調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)
      ,大量擴(kuò)增免疫效應(yīng)細(xì)胞

      6適應(yīng)時(shí)期
      DC-CIK細(xì)胞治療三大黃金期
      一.在腫瘤確診
      、未轉(zhuǎn)移時(shí)
      ,單獨(dú)進(jìn)行DC-CIK腫瘤生物治療或配合手術(shù)治療
      ,可以較好的
      、系統(tǒng)殺滅腫瘤細(xì)胞

      二.術(shù)后出現(xiàn)轉(zhuǎn)移
      ,DC-CIK腫瘤生物治療聯(lián)合放、化療
      ,全面清除殘余細(xì)胞,建立免疫屏障
      ,防止轉(zhuǎn)移!
      三.中晚期病情較重不能耐受放、化療
      ,DC-CIK腫瘤生物治療能減輕各種痛苦,確保患者長期帶瘤生存
      。放化療是全身性地殺死癌細(xì)胞,但治療的同時(shí)全身的有益細(xì)胞也在被殺死
      ,化療毒副作用大,產(chǎn)生的惡心
      、嘔吐
      、食欲不振
      、脫發(fā)等癥狀反而會(huì)加重患者病情
      ,造成人體免疫功能損傷

      7適應(yīng)癥
      因DC-CIK細(xì)胞發(fā)揮識別和殺傷腫瘤細(xì)胞的功能不受MHC等因素限制
      ,因此有廣譜抗腫瘤作用
      ,臨床可應(yīng)用于多種腫瘤不同階段的治療。
      呼吸系統(tǒng):肺癌(小細(xì)胞肺癌
      、鱗癌
      、腺癌)等

      消化系統(tǒng):肝癌
      、胃癌
      、腸癌等

      泌尿系統(tǒng):腎癌
      、腎上腺癌及其轉(zhuǎn)移癌等

      血液系統(tǒng):急慢性白血病
      、淋巴癌(除T細(xì)胞淋巴癌)及其轉(zhuǎn)移癌等

      其他腫瘤:惡性黑色素瘤
      、鼻咽瘤
      、乳腺癌
      、前列腺癌
      、舌癌等;
      還包括腫瘤轉(zhuǎn)移
      ,以及惡性胸水
      、惡性腹水等治療

      8適合人群
      早期腫瘤患者
      早期腫瘤患者的局部腫瘤病灶需首先采用手術(shù)切除
      ,之后應(yīng)立即采用過繼細(xì)胞免疫治療
      ,殺死殘留微小病灶及血管夜淋巴中的癌細(xì)胞
      ,同事提高患者自體免疫力
      ,恢復(fù)患者機(jī)體自然的識別
      ,殺死癌細(xì)胞的免疫力。
      從根本上
      ,全面防止腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,從而提高治愈率
      ,過繼細(xì)胞免疫治療防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移效果優(yōu)于放療、化療
      ,且對患者無毒副作用

      中晚期患者
      中晚期患者適合不能手術(shù)的中晚期或不愿意手術(shù)的患者
      ?div id="jfovm50" class="index-wrap">?墒紫炔捎脷搴さ段?chuàng)靶向治療
      。微創(chuàng)靶向治療效果相當(dāng)于姑息性手術(shù)
      ,且創(chuàng)傷小
      ,副作用低
      ?div id="jfovm50" class="index-wrap">?煽焖贇⑺垒^大的腫瘤病灶
      ,降低腫瘤負(fù)荷
      。然后采用預(yù)防性化療及DC-CIK生物治療
      ,死殘留病灶及血管夜淋巴中的癌細(xì)胞
      ,同時(shí)提高免疫力,恢復(fù)患者機(jī)體自然較大的識別,殺死癌細(xì)胞的免疫功能
      ,從根本上阻止和控制腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。
      9飲食護(hù)理
      增加食欲
      更換食譜
      ,改變烹調(diào)方法:一種新的食物可促進(jìn)食欲,比如常吃豬肉類食物的病人可更換吃魚
      、蝦、蟹
      、雞等
      ,有條件的可吃一些龜
      、甲魚
      。改變烹調(diào)方法使食物具有不同的色香味
      ,也可以增加食欲
      。但無論哪一種食物
      ,烹調(diào)時(shí)一定要達(dá)到食物比較熟爛的程度
      ,方能順利地消化吸收

      藥膳開胃健脾:山楂肉?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">。荷介?00克
      ,瘦豬(或牛)肉1000克
      ,菜油250克
      ,及香菇
      、姜
      、蔥
      、胡椒

      食療
      料酒
      、味精
      、白糖各適量
      。先將瘦肉切成片,油爆過
      ,再用山楂調(diào)料等囟透燒干
      ,即可食用
      。既可開胃又可抗癌

      黃芪山藥羹:用黃芪30克
      ,加水煮半小時(shí)
      ,去渣
      ,加入山藥片60克
      ,再煮30分鐘
      ,加白糖(便秘者加蜂蜜)即成
      。每日早晚各服1次
      。具有益氣活血
      ,增加食欲
      ,提高胃腸吸收功能的作用

      病友之間交流飲食經(jīng)驗(yàn):病友之間交流飲食經(jīng)驗(yàn)不但可以取長補(bǔ)短
      ,還有利于增加食欲
      ,這對癌癥患者是十分必要的

      多吃維生素含量高的新鮮蔬菜和水果:這類食物不但可以增加抵抗力
      ,而且還可增加食欲
      。有些病人認(rèn)為應(yīng)忌食生
      、冷食物
      ,但對水果蔬菜類應(yīng)視情況對待
      。術(shù)后初期可吃菜汁和少量易消化的水果
      ,每次量不宜多
      ,應(yīng)少量多餐。胃腸功能基本恢復(fù)后可以吃一些清淡爽口的生拌涼菜和水果
      ,特別是化療
      、放療期
      ,具有明顯的開胃作用

      增加營養(yǎng)
      腫瘤屬于慢性消耗性疾病
      ,在腫瘤病人中營養(yǎng)不均衡、營養(yǎng)不良是常見的
      。因此,增進(jìn)食欲
      、加強(qiáng)營養(yǎng)對腫瘤病人的康復(fù)十分重要。日常生活中要注意營養(yǎng)合理
      ,食物盡量做到移樣化
      ,多吃高蛋白
      、多維生素
      、低動(dòng)物脂肪
      、易消化的食物及新鮮水果
      、蔬菜
      ,不吃陳舊變質(zhì)或刺激性的東西
      ,少吃薰
      、烤
      、腌泡
      、油炸、過咸的食品
      ,主食粗細(xì)糧搭配,以保證營養(yǎng)平衡

      富有營養(yǎng)的食品種類繁多
      ,除大米、小麥
      、小米、大豆等外
      ,雞
      、羊
      、牛肉是補(bǔ)氣的食品
      ,體虛的腫瘤病人可食用
      。鴨子
      、烏龜
      、鱉
      、鯽魚
      、娼魚是具有補(bǔ)益健脾的食品
      ,海參
      、海蜇
      、鮑魚
      、海帶
      、荸薺、菱角能軟堅(jiān)散結(jié)
      ,可以消“痞塊”,木耳
      、猴頭蘑、香菇
      、金針菇等多種食用磨菇都是有一定的抗癌作用。尤其是香菇的營養(yǎng)價(jià)值超過所有的蘑菇
      ,含有7種人體所必需的氨基酸
      ,含有鈣、銅
      、鐵
      、錳等徽量元素
      ,還含有多種糖和酶
      ,能提高和增強(qiáng)人體免疫力

      、甜
      、苦
      、辣
      、咸五昧,每味都有它的特殊作用
      。酸能收斂,生津開胃
      ;甜能補(bǔ)益脾胃;苦能泄下
      、燥濕
      ,少量可開胃
      ;辣也能開胃
      ;咸能通下
      、軟堅(jiān)
      。食品基本上都是以上五味
      ,或幾味混合在一起
      ,腫瘤康復(fù)期病人應(yīng)選擇有一定抗癌成分和有軟堅(jiān)散結(jié)作用的食品

      蔬菜
      、瓜果
      、豆類等含有豐富的多種維生素和微量元素
      ,有一定防癌和抗癌作用
      。如黃豆
      、卷心菜、大白菜均合有豐富的微量元素鉬
      ,西紅柿
      、胡蘿卜
      、空心菜
      、大棗含有豐富的維生素A
      、C和B民等
      ,其中空心菜營養(yǎng)最好
      ,它含有多種維生素
      ,超過西紅柿數(shù)倍
      。蒜苔
      、韭黃、菜花
      、包心菜除含有豐富的維生素外,還含有可增高芳基烴羥基化酶活性的靛基質(zhì)
      ,可抗御化學(xué)致癌物質(zhì)的致癌作用。[3]
      10副作用
      生物免疫療法也有一些缺點(diǎn)與不足
      ,可能會(huì)出現(xiàn)以下一些副反應(yīng):
      ①體外人為增生免疫細(xì)胞,如果實(shí)驗(yàn)室環(huán)節(jié)操控不好
      ,會(huì)增加感染和細(xì)胞變異的風(fēng)險(xiǎn)
      。體外培養(yǎng)的細(xì)胞有污染病毒
      、支原體等病原微生物的可能性
      ,會(huì)增加食道癌患者感染的風(fēng)險(xiǎn)

      ②食道癌生物免疫療法還會(huì)造成食道癌患者出現(xiàn)低熱
      、寒戰(zhàn)
      、皮膚潮紅
      、肌痛、關(guān)節(jié)痛
      、皮疹等不良反應(yīng)

      ③體外培養(yǎng)的免疫細(xì)胞
      ,在回輸人體之后
      ,容易遭到自身免疫細(xì)胞的排斥

      ④回輸后的免疫細(xì)胞同樣也有一個(gè)生命周期
      ,過一段時(shí)間后
      ,自身也會(huì)凋亡
      ,需要每隔幾天就做一次
      ,治療成本較高
      。另外
      ,培養(yǎng)出來的免疫細(xì)胞還未達(dá)到能精準(zhǔn)殺傷癌細(xì)胞的階段

      11總結(jié)
      腫瘤的細(xì)胞免疫治療的基礎(chǔ)
      ,是機(jī)體的免疫系統(tǒng)具有的監(jiān)視和殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。相比較于化療和放射治療
      ,細(xì)胞免疫治療具有特異性高,副作用小的特點(diǎn)
      。理論上來說
      ,每一位腫瘤病人都可從免疫治療中獲益
      ,并且早期病人由于機(jī)體免疫系統(tǒng)尚未受到腫瘤的嚴(yán)重影響
      ,對免疫治療的應(yīng)答較好
      ,療效相對也會(huì)加強(qiáng)
      。而免疫治療的對象往往是晚期無法進(jìn)行其它治療的病人
      。即使在這些病人群體中
      ,免疫治療所顯現(xiàn)的療效
      ,已足以使其成為繼手術(shù)
      、放化療之后的第四種腫瘤治療手段。
      需要注意的是
      ,細(xì)胞免疫療法并不是所謂“最佳”治療方式
      ,而是一種新的腫瘤治療手段
      ,是醫(yī)學(xué)科研人員為了滿足臨床需求
      ,填補(bǔ)臨床空白開發(fā)出的新療法
      ,具有其他療法所不具備的一些優(yōu)勢
      ,但并不能完全替代其他治療手段
      。在惡性腫瘤的治療之中
      ,應(yīng)當(dāng)提倡綜合
      、立體的治療方針
      ,希望腫瘤患者及家屬不要被一些夸大的宣傳所誤導(dǎo)
      ,走入治療的誤區(qū)

      免疫細(xì)胞治療在治療癌癥上優(yōu)勢有哪些

      您好:

      腫瘤免疫療法已成為未來“治愈”癌癥的希望。因?yàn)樽顝?qiáng)大的抗癌力量

      ,不是來自藥物,也不是手術(shù)或者放療
      ,而是我們自身強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)。

      近年來

      ,除了風(fēng)頭正盛的PD-1類免疫檢查點(diǎn)抑制劑,全球醫(yī)療界對細(xì)胞免疫療法的新研究
      、新突破
      、新認(rèn)識
      ,也使其身份逐漸從“非主流療法”向“標(biāo)準(zhǔn)療法的輔助療法”過渡
      ,許多大型醫(yī)療機(jī)構(gòu)都開始接納它
      、研究它
      、應(yīng)用它,成為繼PD1抑制劑后的抗癌“新寵”
      ,在人類抗癌進(jìn)程的春天里百花齊放
      ,方興未艾

      目前

      ,國內(nèi)細(xì)胞免疫療法政策法規(guī)正快速完善
      ,暫未正式進(jìn)入臨床應(yīng)用
      ,我們的鄰國日本
      ,是國際上率先批準(zhǔn)使用免疫療法的國家之一
      ,并且相關(guān)研究處于世界前沿。很多國內(nèi)的癌癥患者已經(jīng)從中獲益
      ,還有更多的癌癥患者希望了解日本的細(xì)胞免疫療法,今天
      ,全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部就給大家詳細(xì)介紹下。


      一圖看懂癌癥與免疫機(jī)制


      免疫防御機(jī)制

      正常人體內(nèi)也會(huì)產(chǎn)生突變細(xì)胞進(jìn)一步變?yōu)榘┘?xì)胞

      。由于我們有免疫系統(tǒng)的保護(hù),通常我們不會(huì)得癌癥
      。簡單來說
      ,體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞信息在循環(huán)過程中
      ,會(huì)被體內(nèi)的巡邏兵樹突細(xì)胞識別,但巡邏兵不會(huì)直接殺死癌細(xì)胞
      ,而是把癌細(xì)胞的特征也就是癌抗原“告訴”殺手T細(xì)胞,殺手T細(xì)胞就會(huì)在體內(nèi)殺死這些有特異性抗原的癌細(xì)胞



      癌癥的發(fā)生

      癌癥的發(fā)生好比是癌細(xì)胞與免疫系統(tǒng)在身體里面的一場大戰(zhàn),最后免疫系統(tǒng)戰(zhàn)敗

      ,癌細(xì)胞一統(tǒng)天下
      ,在身體里任意生長
      ,誘發(fā)癌癥
      。免疫系統(tǒng)戰(zhàn)敗的原因有很多,歸根結(jié)底有兩個(gè):

      1

      、癌細(xì)胞偽裝得好
      ,使得樹突細(xì)胞無法識別和殺滅癌細(xì)胞

      2

      、體內(nèi)免疫細(xì)胞數(shù)量下降
      ,沒有足夠的兵力(殺手T細(xì)胞)去消滅癌細(xì)胞

      日本主要的細(xì)胞免疫治療類型


      針對癌癥患者面臨的兩大免疫問題

      ,日本經(jīng)過20多年的臨床研究
      ,研發(fā)出全新細(xì)胞免疫療法,能夠讓樹突細(xì)胞重新識別癌細(xì)胞
      ,同時(shí),增加殺手T細(xì)胞的數(shù)量
      ,一舉殲滅敵人。

      目前日本的細(xì)胞免疫治療主要分為兩大類:

      一:樹突細(xì)胞療法(增強(qiáng)抗原呈遞

      ,解除免疫抑制)

      樹突細(xì)胞是已知體內(nèi)功能最強(qiáng)

      、惟一能活化靜息T細(xì)胞的專職抗原提呈細(xì)胞
      ,相當(dāng)于是免疫系統(tǒng)的司令部
      ,它能夠識別癌細(xì)胞
      ,并將癌細(xì)胞的抗原呈遞給T淋巴細(xì)胞
      ,使數(shù)量龐大的淋巴細(xì)胞能夠識別癌細(xì)胞
      ,命令更多的淋巴細(xì)胞去攻擊帶有相應(yīng)抗原的癌細(xì)胞
      。因此,通過大量體外活化培養(yǎng)負(fù)載腫瘤抗原的樹突細(xì)胞
      ,當(dāng)細(xì)胞數(shù)量達(dá)到一定數(shù)量后回輸給病人
      ,可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)烈的抗腫瘤免疫反應(yīng)



      紅色的樹突細(xì)胞將抗原呈遞給藍(lán)色的淋巴細(xì)胞

      ,命令其識別殺滅癌細(xì)胞

      二:淋巴細(xì)胞--效應(yīng)細(xì)胞療法(增加免疫細(xì)胞數(shù)量

      ,增強(qiáng)殺傷力)

      αβT細(xì)胞療法

      γδT細(xì)胞療法

      NK細(xì)胞療法

      a?βT細(xì)胞是細(xì)胞毒性T細(xì)胞的一種

      ,成熟的細(xì)胞毒性T細(xì)胞受抗原刺激后,分化為效應(yīng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞和記憶細(xì)胞毒性T細(xì)胞
      。前者能特異性殺傷帶抗原的靶細(xì)胞
      ,如移植細(xì)胞
      、腫瘤細(xì)胞及受微生物感染的細(xì)胞等
      。T細(xì)胞的殺傷力較強(qiáng),可反復(fù)殺傷靶細(xì)胞
      。a?βT細(xì)胞活化后,是對癌細(xì)胞攻擊力最強(qiáng)的一種免疫細(xì)胞
      ,廣泛適用于各種早期癌癥。

      γ?ΔT細(xì)胞是細(xì)胞毒性T細(xì)胞的另一個(gè)類型

      ,是攻擊癌細(xì)胞的另一個(gè)主要力量
      ,成熟的細(xì)胞毒性T細(xì)胞受抗原刺激后
      ,分化為效應(yīng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞和記憶細(xì)胞毒性T細(xì)胞
      。前者能特異性殺傷帶抗原的靶細(xì)胞
      ,如移植細(xì)胞
      、腫瘤細(xì)胞及受微生物感染的細(xì)胞等。T細(xì)胞的殺傷力較強(qiáng)
      ,可反復(fù)殺傷靶細(xì)胞。

      γ?ΔT細(xì)胞用于以肺癌和多發(fā)性骨髓瘤為首的各種各樣的癌癥

      。日本大學(xué)醫(yī)院進(jìn)行了臨床研究,成果作為論文已經(jīng)發(fā)表在國際期刊
      ,是一種值得期待的治療方法

      NK細(xì)胞就是我們熟知的自然殺傷細(xì)胞

      ,在身體里巡邏,是最早發(fā)現(xiàn)和攻擊癌細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的免疫細(xì)胞
      。占血液中的淋巴細(xì)胞的10~20%,是殺傷能力極強(qiáng)的免疫細(xì)胞
      ,NK細(xì)胞NK細(xì)胞療法
      ,是把患者自身的NK細(xì)胞取出體外,在高度安全的環(huán)境下增加數(shù)量
      、增加活性
      ,再回輸?shù)襟w內(nèi)

      請點(diǎn)擊輸入圖片描述

      NK細(xì)胞(黃色)識別并殺死癌細(xì)胞(粉紅色)或病毒感染的細(xì)胞

      免疫治療的前奏--免疫功能檢測

      每個(gè)人的體內(nèi)含有多種免疫細(xì)胞

      ,每個(gè)腫瘤患者體內(nèi)的免疫細(xì)胞水平和狀態(tài)都是不同的
      ,目前國內(nèi)和日本最新一代的細(xì)胞免疫治療技術(shù)都會(huì)在治療前進(jìn)行體內(nèi)免疫細(xì)胞檢測
      ,全面了解體內(nèi)PD-1
      、NK、殺傷性T細(xì)胞等免疫細(xì)胞水平
      ,從而掌握體內(nèi)的免疫儲(chǔ)備及反應(yīng)情況
      ,在此基礎(chǔ)上,判斷細(xì)胞治療的種類和方案

      請點(diǎn)擊輸入圖片描述

      比如,這個(gè)結(jié)直腸癌患者

      ,αβT細(xì)胞非常低
      ,因此我們針對性的進(jìn)行αβT細(xì)胞治療

      日本新一代細(xì)胞免疫治療技術(shù)

      個(gè)性化定制細(xì)胞免疫療法

      隨著腫瘤診療技術(shù)的不斷提高和對腫瘤生物學(xué)特征的深入認(rèn)識

      ,細(xì)胞免疫療法不斷升級換代
      ,從第一代以LAK細(xì)胞為代表
      、第二代以CIK為代表、第三代以DC-CIK為代表的非特異性細(xì)胞免疫治療
      ,發(fā)展到第四代DC-CIK特異性免疫治療,可以說是越來越精準(zhǔn)
      ,靶向針對性更強(qiáng)。目前
      ,日本的免疫治療技術(shù)已經(jīng)更新至第五代
      ,即個(gè)性化的精準(zhǔn)復(fù)合細(xì)胞免疫療法

      通過對患者的癌組織進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色

      ,以及流式細(xì)胞定量檢測分析
      ,全面了解患者體內(nèi)PD-1
      、NK
      、殺傷性T細(xì)胞等免疫細(xì)胞水平
      ,從而掌握體內(nèi)的免疫功能及反應(yīng)情況
      ,在此基礎(chǔ)上,根據(jù)患者的個(gè)體化病情選擇αβ T細(xì)胞療法
      、樹突細(xì)胞疫苗療法、NK細(xì)胞療法
      、 γΔT細(xì)胞療法等組合,相當(dāng)于個(gè)性化定制

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