研究稱自身t細(xì)胞可殺死癌細(xì)胞,或成抗癌新方法(癌癥疫苗新療法　腫瘤化為抗癌工廠)

研究稱自身t細(xì)胞可殺死癌細(xì)胞,或成抗癌新方法

癌癥一直是人類的夢魘，攻克癌癥也成為無數(shù)科學(xué)家和醫(yī)學(xué)人士殫精竭慮、孜孜以求的“圣杯”。各種抗癌方法層出不窮，但大多都在癌癥強(qiáng)大的防御面前潰不成軍。不過，這種情況有望獲得改善。據(jù)英國《獨(dú)立報》網(wǎng)站近日報道，現(xiàn)在，英國科學(xué)家另辟蹊徑，提出了一種抗癌新方法：使用人體血液內(nèi)的t細(xì)胞來殺死惡性腫瘤。這一技術(shù)目前還處于臨床試驗(yàn)的第一階段，結(jié)果如何？可能需要5年到10年時間，答案才能揭曉。

另辟蹊徑：t細(xì)胞殺死癌細(xì)胞

在過去20年內(nèi)，創(chuàng)辦immunocore公司的科研機(jī)構(gòu)一直希望能實(shí)現(xiàn)自己的夢想――研發(fā)出一種全新的方法來治療癌癥。現(xiàn)在，諸多努力似乎有了回報。在過去3周內(nèi)，該公司同全球兩大生物制藥企業(yè)瑞士巨頭羅氏制藥公司和英國葛蘭素史克公司簽署了合同，這些合同有望給公司帶來大約5億英鎊的資金，用于其獨(dú)特的癌癥免疫療法――利用身體自身的免疫系統(tǒng)來對抗腫瘤細(xì)胞的研究。

immunocore可能是全球唯一一家找到方法利用免疫系統(tǒng)天生的殺手細(xì)胞――血液內(nèi)t細(xì)胞的力量來治療癌癥的公司。在數(shù)百萬年的進(jìn)化過程中，t細(xì)胞的主要功能就是“揪出”并殺死入侵的病原體，諸如病毒和細(xì)菌等，它并不擅長發(fā)現(xiàn)和殺死癌細(xì)胞，但immunocore公司的高官們并不甘心，在這方面進(jìn)行了多年不屈不撓的研究。該公司的首席執(zhí)行官認(rèn)為，現(xiàn)在，他們已經(jīng)找到了解決方法，未來，病人有望用自己的免疫系統(tǒng)來抵御癌癥。

該公司的首席科學(xué)官本特?雅各布森表示：“免疫療法非常不同。”雅各布森已經(jīng)研究t細(xì)胞20多年了，而且，他也在劍橋大學(xué)醫(yī)藥研究院的分子生物實(shí)驗(yàn)室從事研究工作。他說：“t細(xì)胞并不會讓其他癌癥療法下崗，只是錦上添花，將自己的獨(dú)特屬性加諸其上，它或許有潛力真正治愈癌癥?！闭沁@一潛能吸引了美國基因工程技術(shù)公司的注意，該公司由羅氏制藥公司和葛蘭素史克共同擁有。

目前，這一療法第一階段的臨床試驗(yàn)正在英國和美國幾名罹患惡性黑色素瘤的病患身上進(jìn)行。這些臨床試驗(yàn)已經(jīng)證明，人們能夠比較好地接受這些藥物，而且也出現(xiàn)了“早期抗腫瘤活動的信號”。雅克布森表示，immunocore公司的t細(xì)胞藥物測試以及未來的測試，從本質(zhì)上來說都是安全的，因?yàn)閷Σ∪耸褂玫乃幬飫┝渴侵饾u增加的。諸多臨床跡象表明，人們有望獲得期待中的抗癌突破。

癌癥疫苗新療法　腫瘤化為抗癌工廠

《自然醫(yī)學(xué)》(Nature Medicine)一項(xiàng)小型研究顯示，針對腫瘤注射一系列免疫 *** 劑，并搭配放療，可將該腫瘤變成自體免疫細(xì)胞的教育工廠，使免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤。

癌癥疫苗新療法，免疫治療如虎添翼！《自然醫(yī)學(xué)》(Nature Medicine)一項(xiàng)小型研究顯示，針對腫瘤注射一系列免疫 *** 劑，并搭配放療，可將該腫瘤變成自體免疫細(xì)胞的教育工廠，使免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤。部分非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin lymphoma，簡稱NHL，是指霍奇金氏淋巴瘤以外的其他淋巴瘤。其癥狀包括淋巴結(jié)腫大、發(fā)燒、體重降輕等）患者在治療下，獲得數(shù)月到數(shù)年的緩解。老鼠研究也發(fā)現(xiàn)，癌癥疫苗配合免疫抑制劑療法，75%癌癥老鼠獲得長期緩解。

癌癥疫苗非疫苗　而是免疫療法

根據(jù)《Science Daily》報導(dǎo)，癌癥疫苗并不是一種疫苗，而是指一種用于提供長期免疫力物質(zhì)的療法。根據(jù)美國癌癥協(xié)會定義，「癌癥疫苗」泛指培訓(xùn)免疫系統(tǒng)來對抗癌癥的療法。

正確來說，新療法是一種免疫療法，是給患者注射兩種類型的免疫 *** 劑。療程分成三步驟，首先注射第一種免疫 *** 劑，將「免疫細(xì)胞將軍」樹突狀細(xì)胞，召募至腫瘤處。接下來，患者接受低劑量的放射治療，殺死一些腫瘤細(xì)胞，此時癌細(xì)胞碎片會漂進(jìn)血液中，這些物質(zhì)稱為抗原，就像是通緝畫像。樹突細(xì)胞會將這些「通緝畫像」呈現(xiàn)給T細(xì)胞─免疫系統(tǒng)的士兵。

接著，第二種免疫 *** 劑會激活「將軍」樹突細(xì)胞，指導(dǎo)「士兵」T細(xì)胞殺死癌細(xì)胞。這時免疫軍隊已學(xué)會識別腫瘤細(xì)胞的特征，能將它們排出體外并全部摧毀，從而將腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)榘┌Y疫苗工廠。

癌癥疫苗助免疫治療　療程需精簡

《現(xiàn)場科學(xué)》報導(dǎo)，該療法對11例非霍奇金淋巴瘤（免疫系統(tǒng)細(xì)胞癌）患者中進(jìn)行測試，并非所有患者都有反應(yīng)，但其中一些患者經(jīng)歷了數(shù)月到數(shù)年的緩解。另外，小鼠實(shí)驗(yàn)顯示，癌癥疫苗大大增加了免疫抑制劑療法的成功率。西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院研究主任Joshua Brody指出，這有助于其它對免疫療法無效的癌癥。

「非常需要治療非霍奇金淋巴瘤的新型免疫治療法。」羅斯威爾公園癌癥研究所腫瘤學(xué)助理教授Torka評論指出，然而該研究中使用的治療方法「非常麻煩」，「患者每天須注射9次第一次免疫 *** 劑，然后接受兩次放療，再注射8次第二次免疫 *** 劑。」未來需簡化療程，并在更多醫(yī)療院所進(jìn)行研究。

細(xì)胞免疫治療有用嗎

細(xì)胞免疫治療是一種新興的、具有顯著療效的腫瘤治療模式，是一種自身免疫抗癌的新型治療方法。它是運(yùn)用生物技術(shù)和生物制劑對從病人體內(nèi) 采集的免疫細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)和擴(kuò)增后回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)的方法，來激發(fā)，增強(qiáng)機(jī)體自身免疫功能，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。生物免疫治療是繼手術(shù)、放療和化療之后的第四大腫瘤治療技術(shù)。
1概述
機(jī)體內(nèi)具有殺傷作用的淋巴細(xì)胞有自然殺傷細(xì)胞、殺傷細(xì)胞殺傷性T細(xì)胞等，它們本身就能夠?qū)鼓[瘤細(xì)胞的產(chǎn)生。根據(jù)實(shí)驗(yàn)觀察，一個腫瘤細(xì)胞需要上百個淋巴細(xì)胞對付它。而一立方厘米大小的瘤塊中約有10億個瘤細(xì)胞。因此，如果有大量的淋巴細(xì)胞，就能夠有效的消滅腫瘤細(xì)胞，對抗腫瘤細(xì)胞的生成，這就是細(xì)胞免疫療法的基本理念。[1]
2簡介
當(dāng)前，以特異性抗腫瘤免疫療法為首的細(xì)胞生物治療己經(jīng)初露鋒芒，成為腫瘤生物治療中重要的發(fā)展方向。細(xì)胞免疫療法，其全稱為過繼性免疫細(xì)胞療法，(adoptive cellular immunotherapy, ACI或AIT)，是指向腫瘤患者轉(zhuǎn)輸具有抗腫瘤活性的免疫細(xì)胞(特異性和非特異性的)，直接殺傷腫瘤或激發(fā)機(jī)體的免疫應(yīng)答殺傷腫瘤細(xì)胞。臨床上是指將體外激活的自體或異體免疫效應(yīng)細(xì)胞輸注給患者，以殺傷患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞的一種治療方式。
細(xì)胞免疫療法一直是腫瘤生物治療中最活躍的領(lǐng)域。細(xì)胞免疫療法對細(xì)胞免疫功能低下的患者，如大劑量化療、放療后、骨髓移植后、病毒感染損傷免疫細(xì)胞數(shù)量及功能的患者，尤其是血液/免疫系統(tǒng)腫瘤的患者更為適合。
3發(fā)展
細(xì)胞免疫治療可選擇性地抑制/殺傷腫瘤細(xì)胞,而且不依賴于荷瘤者的免疫功能,并可與放、化療合用,自上世紀(jì)80年代以來已進(jìn)行了大量研究。該療法歷經(jīng)NK、γδT、CD3AK、DC-CIK、LAK、TIL、CIK、、EAAL等發(fā)展階段，其療效、特異性、整體有效率、副作用反應(yīng)等方面的情況逐步改善[2]。
4分類
NK細(xì)胞
NK細(xì)胞即自然殺傷細(xì)胞，它是人體防御體系的第一道屏障。它通常處于休眠狀態(tài)，一旦被激活，它們會滲透到大多數(shù)組織中攻擊腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞。NK細(xì)胞是人體先天免疫的核心組成部分，是腫瘤細(xì)胞免疫的基礎(chǔ)。
由于NK細(xì)胞的殺傷活性無MHC限制，不依賴抗體，因此稱為自然殺傷活性。NK細(xì)胞作用于癌細(xì)胞后殺傷效果出現(xiàn)早，在體外1小時、體內(nèi)4小時即可見到殺傷效應(yīng)。同時NK細(xì)胞彌補(bǔ)了細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞在殺傷腫瘤細(xì)胞時必須識別MHC-I類分子，而無法殺傷此類分子陰性的腫瘤細(xì)胞的缺陷。
NK細(xì)胞的特點(diǎn)
①、NK 細(xì)胞是人體內(nèi)抗癌活性最強(qiáng)的細(xì)胞，可直接識別、殺死癌細(xì)胞，抑制腫瘤的生長及擴(kuò)散;
②、NK 細(xì)胞會通過其分泌的因子抑制腫瘤附近新血管的增生，限制腫瘤生長;
③、NK 細(xì)胞可直接改善并調(diào)節(jié)患者的免疫力及神經(jīng)系統(tǒng)，間接提高患者之生活品質(zhì);
④、NK 細(xì)胞會分泌多種細(xì)胞因子，減少患者疼痛，間接提升生活品質(zhì);
⑤、NK 細(xì)胞治療無副作用。
γδT細(xì)胞
γδT細(xì)胞是介于特異性免疫與非特異性免疫之間的一種特殊類型的免疫細(xì)胞，主要分布于皮膚和黏膜組

細(xì)胞免疫治療
織，一般不超過T細(xì)胞總數(shù)的5%，γδT細(xì)胞處于機(jī)體免疫防護(hù)系統(tǒng)的第一線，在抗腫瘤免疫中具有重要的作用，具有細(xì)胞毒性和分泌多種細(xì)胞因子及趨化因子的功能。
γδT細(xì)胞特點(diǎn)
①、γδT細(xì)胞能夠與多種免疫細(xì)胞發(fā)生作用，參加抗腫瘤免疫應(yīng)答。
②、γδT細(xì)胞能夠在腫瘤發(fā)生的早期階段迅速引起有效的抗腫瘤免疫應(yīng)答
③、γδT細(xì)胞在抗腫瘤免疫過程中具有重要的保護(hù)作用。
④、γδT能夠利用細(xì)胞毒效應(yīng)殺傷腫瘤細(xì)胞，防止腫瘤的發(fā)生發(fā)展
⑤、γδT細(xì)胞能夠分泌相關(guān)因子使活化的淋巴細(xì)胞、抗原遞呈細(xì)胞、中性粒細(xì)胞募集到特定位置，產(chǎn)生效應(yīng)，其誘導(dǎo)產(chǎn)生的趨化因子能夠放大腫瘤信號。
⑥、能分泌穿孔素，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡
由于γδT細(xì)胞具有獨(dú)特的抗原識別特性和組織分布，使其成為最合適的早期抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞之一，與其他天然免疫細(xì)胞構(gòu)成機(jī)體防御惡變的第一道屏障，在抗腫瘤免疫監(jiān)視和免疫效應(yīng)中發(fā)揮著重要的作用。
CD3AK細(xì)胞免疫治療
CD3AK（Anti-CD3 Antibody induced activated killer cells）是抗CD3單克隆抗體和IL-2共同激活的殺傷細(xì)胞，具有強(qiáng)體外增殖能力、高效細(xì)胞毒活性。是繼LAK、TIL細(xì)胞后又一具有殺傷腫瘤作用的免疫活性細(xì)胞，與LAK細(xì)胞及TIL細(xì)胞相比較,CD3AK細(xì)胞具有擴(kuò)增能力強(qiáng)、體外存活時間較長、細(xì)胞毒活性高、分泌淋巴因子的能力強(qiáng)和體內(nèi)外抗腫瘤效果顯著等優(yōu)點(diǎn)，有報道稱其增殖能力及抗腫瘤細(xì)胞毒活性均顯著優(yōu)于LAK細(xì)胞。
根據(jù)現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)。CD3AK細(xì)胞可能通過兩種方式殺傷腫瘤細(xì)胞。
(1)直接殺傷作用：CD3AK細(xì)胞通過靶細(xì)胞受體，或不同于TCR復(fù)合體的識別機(jī)構(gòu)，識別靶細(xì)胞。并與其結(jié)合，CD3AK與靶細(xì)胞的結(jié)合。啟動細(xì)胞溶解反應(yīng)，釋放一些細(xì)胞毒顆粒或因子，從而溶解靶細(xì)胞；
(2)間接殺傷作用：CD3AK細(xì)胞除自身直接溶解靶細(xì)胞外，還能分泌IL-2，腫瘤壞死因子(TNF)，γ-干擾素(γ-TFN)等多種細(xì)胞因子對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生間接殺傷作用，此類因子對腫瘤細(xì)胞均有直接的細(xì)胞毒活性或抑制作用。
CD3AK和LAK細(xì)胞一樣具有廣譜的非MHC限制的殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，但兩者的殺瘤譜有所不同．CD3AK細(xì)胞有比LAK細(xì)胞和TIL細(xì)胞更強(qiáng)的擴(kuò)增及抗腫瘤能力，體外抗腫瘤能力比常規(guī)LAK高6～20倍，對NK細(xì)胞敏感和LAK細(xì)胞敏感的腫瘤細(xì)胞，如K562。YAC一1，Raji，P805等均有不同程度的殺傷效應(yīng)。
CD3AK細(xì)胞能夠有選擇地直接或間接殺傷腫瘤細(xì)胞，但對自體或舁體轉(zhuǎn)化的淋巴細(xì)胞。對正常組織細(xì)胞沒有殺傷活性。因此就CD3AK細(xì)胞而言。對人體沒有毒副作用。
CIK細(xì)胞免疫治療
繼淋巴因子激活殺傷細(xì)胞(LAK)、浸潤腫瘤淋巴細(xì)胞(TIL)、及CD3單抗激活的殺傷細(xì)胞(CD3AK)后，細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(cytokine induced killer ,CIK)的殺瘤作用日益受到重視。CIK細(xì)胞最早是1991年由美國斯坦福大學(xué)Schmidt Wolf等首次報道。他們發(fā)現(xiàn)在多種細(xì)胞因子(γ-干擾素、CD3單抗、白介素-1和白介素-2)作用下，外周血淋巴細(xì)胞可以被定向誘導(dǎo)并大量增值成為腫瘤殺傷細(xì)胞。
細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷(CIK) 細(xì)胞是人外周血中單個核細(xì)胞在體外經(jīng)多種細(xì)胞因子刺激后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞。它具有增殖能力強(qiáng)、殺瘤活性高和殺瘤譜廣、臨床應(yīng)用不良反應(yīng)小的特點(diǎn)。是腫瘤過繼兔疫治療中更為有效的殺瘤效應(yīng)細(xì)胞。
作為一種新型的免疫活性細(xì)胞，CIK細(xì)胞是將人外周血單個核細(xì)胞在體外用多種細(xì)胞因子共同培養(yǎng)一段時間后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞，具有T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗瘤活性和非主要組織相容性復(fù)合體(major hismcompatibility complex, MHC)限制性殺瘤的優(yōu)點(diǎn)，CD3+、CD56+、T淋巴細(xì)胞是CIK群體中主要效應(yīng)細(xì)胞，與其他過繼性免疫治療細(xì)胞相比，具有增殖速度更快、殺瘤活性更高、殺瘤譜更廣等優(yōu)點(diǎn)。
DC+CIK細(xì)胞免疫治療
DC+CIK(或DC/CIK)是指與DC細(xì)胞共培養(yǎng)的CIK細(xì)胞。細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（cytokine-induced killers,CIK）是一類抗腫瘤抗病毒效應(yīng)細(xì)胞，能在體外被誘導(dǎo)并大量增殖。樹突狀細(xì)胞（dendritic cell,DC）是有效的專職抗原提呈細(xì)胞，成熟的DC可以通過Ⅱ型組織相容性抗原（MHC-Ⅱ）等途徑提呈腫瘤抗原，有效抵制腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸機(jī)制。CIK細(xì)胞和DC細(xì)胞是細(xì)胞免疫治療的2個重要組成部分，兩者聯(lián)合可確保高效的免疫反應(yīng)。
將CIK細(xì)胞和同源DC細(xì)胞共培養(yǎng)后即可獲得DC-CIK細(xì)胞。它既可促進(jìn)DC細(xì)胞的成熟，更能促進(jìn)ClK的增殖，并加強(qiáng)其抗腫瘤活性。DC細(xì)胞是機(jī)體免疫應(yīng)答的始動者，能夠誘導(dǎo)持久有力的特異性抗腫瘤免疫反應(yīng)；CIK細(xì)胞可通過非特異性免疫殺傷作用清除腫瘤患者體內(nèi)微小殘余病灶，所以負(fù)載腫瘤抗原的DC與CIK的有機(jī)結(jié)合（即DC-CIK細(xì)胞）能產(chǎn)生特異性和非特異性的雙重抗腫瘤效應(yīng)。在CIK細(xì)胞免疫治療的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步提高了治療的特異性和有效性。
DC+CIK細(xì)胞免疫治療技術(shù)優(yōu)勢
1、各種免疫原性強(qiáng)的腫瘤患者(包括和黑色素瘤、腎癌、前列腺癌、肺癌、膀胱癌、胃癌、鼻咽癌等)及慢性血液系統(tǒng)惡性疾病患者;
2、原發(fā)灶祛除后(手術(shù)、放療)，可應(yīng)用細(xì)胞免疫治療預(yù)防復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移;
3、腫瘤廣泛轉(zhuǎn)移，無法進(jìn)行手術(shù)者，可以與化療配合使用;在化療間歇期應(yīng)用細(xì)胞免疫治療可以盡快恢復(fù)機(jī)體受損的免疫功能，與某些化療藥物聯(lián)合應(yīng)用還可同時增加化療與免疫治療的效果。某些免疫細(xì)胞如NK細(xì)胞和T細(xì)胞等對產(chǎn)生耐藥基因的腫瘤細(xì)胞仍有殺傷作用。
4、對放化療不敏感者或無法耐受的腫瘤患者;部分不適宜做手術(shù)、介入治療和其他治療的晚期腫瘤病人進(jìn)行細(xì)胞免疫治療可以提高病人的免疫功能，改善生命質(zhì)量，延長帶瘤生存期;部分病人通過大劑量綜合性細(xì)胞免疫治療可明顯減少腫瘤的體積，爭取手術(shù)或其他治療機(jī)會，少數(shù)晚期腫瘤病人通過細(xì)胞免疫治療后也能達(dá)到部分或完全緩解。
LAK細(xì)胞免疫治療
LAK細(xì)胞即淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞。將外周血淋巴細(xì)胞在體外經(jīng)淋巴因子白介素-2(IL-2)激活3～5天而擴(kuò)增為具有廣譜抗瘤作用的殺傷細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，把LAK輸給帶瘤小鼠，不但使原瘤消退，還可以使已確立的轉(zhuǎn)移瘤消失。LAK有廣譜抗瘤作用，LAK與IL-2合用比單用IL-2效果好，因?yàn)榻?jīng)IL-2激活的LAK在輸入人體后仍需IL-2才能維持其殺傷活性。
嚴(yán)格來說，LAK細(xì)胞并非是一個獨(dú)立的淋巴群或亞群，而是NK細(xì)胞或T細(xì)胞體外培養(yǎng)時，在高劑量IL-2等細(xì)胞因子誘導(dǎo)下成為能夠殺傷NK不敏感腫瘤細(xì)胞的殺傷細(xì)胞，稱為淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（lymphokine activated killer cells, LAK）。1982年Grimm等首先報道外周血單個核細(xì)胞（PBMC）中加入IL-2體外培養(yǎng)4-6天，能誘導(dǎo)出一種非特異性的殺傷細(xì)胞，這類細(xì)胞可以殺傷多種對CTL、NK不敏感的腫瘤細(xì)胞。目前尚未發(fā)現(xiàn)LAK細(xì)胞特有的表面標(biāo)志，許多實(shí)驗(yàn)表明，LAK細(xì)胞的前體細(xì)胞是NK細(xì)胞和T細(xì)胞。
由于IL-2用量大，在治療過程中可出現(xiàn)毒副反應(yīng)，最常見和最嚴(yán)重的毒副作用是出現(xiàn)毛細(xì)血管滲漏綜合征（capillary leak syndrome,CLS），主要表現(xiàn)為全身性水腫和多器官功能失調(diào)，可引起胸腹腔積液、肺間質(zhì)水腫和充血性心力衰竭。引起CLS的機(jī)理可能與內(nèi)皮細(xì)胞損傷和產(chǎn)生血管活性物質(zhì)有關(guān)。
TIL細(xì)胞免疫治療
TIL細(xì)胞是一種淋巴細(xì)胞，稱為腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL），它是一種新型的抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞，具有高效、特異、副作用小等優(yōu)點(diǎn)。經(jīng)測試TIL細(xì)胞的抗腫瘤效果是LAK的50—100倍，如把TIL細(xì)胞回輸?shù)襟w內(nèi)血液及腫瘤中可以存留達(dá)二月之久，因此它有著巨大的潛在治療價值。TIL已應(yīng)用于臨床，主要治療皮膚、腎、肺、頭頸部、肝、卵巢部位的原發(fā)或繼發(fā)腫瘤。
1986年Rosenberg研究組首先報道了腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（tumor infiltrating lymphocyte, TIL）。TIL細(xì)胞表型具有異質(zhì)性，一般來說，TIL中絕大多數(shù)細(xì)胞CD3陽性。不同腫瘤來源的TIL細(xì)胞中，CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞的比例有差異，大多數(shù)情況下以CD8+T細(xì)胞為主。新鮮分離的TIL中CD25+細(xì)胞百分率較低，隨著體外加IL-2培養(yǎng)時間的延長，CD25+細(xì)胞百分率逐漸升高。NK細(xì)胞的標(biāo)記（CD16，CD56）在TIL體外加IL-2培養(yǎng)過程中有先增高后降低的趨勢。
用機(jī)械處理和酶消化方法，從腫瘤局部分離出腫瘤浸潤的淋巴細(xì)胞，加入高劑量IL-2體外培養(yǎng)，殘存的腫瘤細(xì)胞7-13天全部死亡。經(jīng)IL-2活化的TIL與來自PBMC的LAK細(xì)胞比較，其特點(diǎn)是：
（1）50-100倍，因此在治療中可以減少效應(yīng)細(xì)胞和IL-2的用量，而且對LAK治療無效的晚期腫瘤仍有一定治療效果；
（2）主要由CD8陽性細(xì)胞誘導(dǎo)而來，在動物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)TIL殺傷腫瘤作用具有特異性；
（3）宿主的抑制狀態(tài)有利于TIL的殺傷作用，因此治療時加用環(huán)磷酰胺（Cy）100mg/kg可明顯提高療效，可能與免疫抑制藥能消除抑制性細(xì)胞或因子，增強(qiáng)過繼免疫治療作用有關(guān)，因而可減少IL-2的用量，降低毒副反應(yīng)；
（4）可從手術(shù)切下腫瘤組織、腫瘤引流淋巴結(jié)、癌性胸腹水中獲得淋巴細(xì)胞，經(jīng)加IL-2培養(yǎng)后，其生長、擴(kuò)增能力強(qiáng)于LAK細(xì)胞。已有報道應(yīng)用TIL治療14例轉(zhuǎn)移性肺癌等晚期腫患者，其中4例腫瘤縮小50%以上，副作用明顯低于IL-2/LAK療法。
EAAL細(xì)胞免疫治療
EAAL，是擴(kuò)增活化的自體淋巴細(xì)胞的英文Expanding Activated Autologous Lymphocytes的縮寫，是在傳統(tǒng)的抗CD3抗體和IL-2體外擴(kuò)增活化淋巴細(xì)胞方法的基礎(chǔ)上，開發(fā)的一種新的腫瘤細(xì)胞免疫治療方法。這種方法所擴(kuò)增的細(xì)胞主要為殺傷性淋巴細(xì)胞，其中主要成分為CD8+的殺傷性T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞，CD8+ T淋巴細(xì)胞為機(jī)體最主要的抗腫瘤淋巴細(xì)胞群體，其中含有識別腫瘤抗原的特異性殺傷性T細(xì)胞，對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行特異性的殺傷；而NK細(xì)胞對HLA表達(dá)下調(diào)的腫瘤細(xì)胞有直接的殺傷作用。
EAAL細(xì)胞技術(shù)是治療腫瘤和慢性傳染性病毒感染的細(xì)胞免疫治療方法之一。EAAL治療效果與回輸次數(shù)、患者病情及個體差異等因素有關(guān)。日本在治療肝癌的隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，使用EAAL進(jìn)行的免疫治療可提高患者的無復(fù)發(fā)存活率，與無該治療的病人相比，EAAL治療組肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)率降低18%，復(fù)發(fā)的危險率減少了41%。日本和韓國截止到2004年為止有2134例不同系統(tǒng)的腫瘤患者參加了這項(xiàng)治療，其中完全緩解的患者為5%，部分緩解的患者是17%，長期病情穩(wěn)定的患者16%?；颊叩呐R床總受益率大約為38%。EAAL治療可能控制腫瘤生長，延長患者生命，改善病人生存質(zhì)量。治療副作用很小。
目前尚未見由于EAAL治療引起的明顯不良反應(yīng)或?qū)е滤劳龅牟±；剌敿?xì)胞是患者自身淋巴細(xì)胞，因此，沒有免疫排斥反應(yīng)。
5優(yōu)勢
在各種腫瘤免疫治療方法中，細(xì)胞免疫療法因具有以下的優(yōu)點(diǎn)而受到人們的重視，為近十多年腫瘤免疫治療中十分活躍的研究領(lǐng)域：
(1)免疫細(xì)胞在體外處理，可繞過體內(nèi)腫瘤免疫障礙的種種機(jī)制，從而選擇性地發(fā)揮抗腫瘤免疫反應(yīng)。如新鮮分離的腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞（tumor infiltrating lymphocyte，TIL）往往缺乏抗腫瘤效應(yīng)，而在體外一定條件下培養(yǎng)一段時間后可恢復(fù)特異性抗腫瘤作用；在體外培養(yǎng)條件下，腫瘤抗原特異性耐受的免疫細(xì)胞可被逆轉(zhuǎn)。
(2)免疫細(xì)胞的活化及效應(yīng)過程往往由一些細(xì)胞因子介導(dǎo)，而基因工程可大量克隆不同的細(xì)胞因子，也可大量克隆腫瘤抗原或多肽，這使體外活化擴(kuò)增大量的抗腫瘤免疫細(xì)胞更為可行方便。
(3)免疫細(xì)胞的體外活化擴(kuò)增可避免一些制劑體內(nèi)大量應(yīng)用帶來的嚴(yán)重毒副作用，如：IL-2、TNF-α、IL-4、IL-7、IL-12等具有抗腫瘤作用，抗CD3單克隆抗體(MabCD3)的體內(nèi)應(yīng)用可激活T淋巴細(xì)胞，但這些制劑由于其復(fù)雜的多種作用，在體內(nèi)大量應(yīng)用可導(dǎo)致嚴(yán)重的甚至致死性副作用，這也是這些因子難以被批準(zhǔn)臨床使用的重要原因，而在體外操作可避免這些副作用。
(4)已能在體外大量擴(kuò)增自體或異基因的抗腫瘤免疫細(xì)胞，其數(shù)量大于腫瘤疫苗在體內(nèi)激活的效應(yīng)細(xì)胞數(shù)，一些體外培養(yǎng)的免疫細(xì)胞已進(jìn)入臨床治療。實(shí)驗(yàn)顯示腫瘤疫苗在體內(nèi)應(yīng)用可增加體內(nèi)的腫瘤特異性CTL數(shù)量，但到一定時候，體內(nèi)的CTL到達(dá)平臺期而不再增加，這主要由體內(nèi)存在的特異性及非特異性免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)限制了CTL克隆的擴(kuò)增。而在體外培養(yǎng)可突破此調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，大量擴(kuò)增免疫效應(yīng)細(xì)胞。
6適應(yīng)時期
DC-CIK細(xì)胞治療三大黃金期
一.在腫瘤確診、未轉(zhuǎn)移時，單獨(dú)進(jìn)行DC-CIK腫瘤生物治療或配合手術(shù)治療，可以較好的、系統(tǒng)殺滅腫瘤細(xì)胞。
二.術(shù)后出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，DC-CIK腫瘤生物治療聯(lián)合放、化療，全面清除殘余細(xì)胞，建立免疫屏障，防止轉(zhuǎn)移!
三.中晚期病情較重不能耐受放、化療，DC-CIK腫瘤生物治療能減輕各種痛苦，確保患者長期帶瘤生存。放化療是全身性地殺死癌細(xì)胞，但治療的同時全身的有益細(xì)胞也在被殺死，化療毒副作用大，產(chǎn)生的惡心、嘔吐、食欲不振、脫發(fā)等癥狀反而會加重患者病情，造成人體免疫功能損傷。
7適應(yīng)癥
因DC-CIK細(xì)胞發(fā)揮識別和殺傷腫瘤細(xì)胞的功能不受MHC等因素限制，因此有廣譜抗腫瘤作用，臨床可應(yīng)用于多種腫瘤不同階段的治療。
呼吸系統(tǒng)：肺癌（小細(xì)胞肺癌、鱗癌、腺癌）等；
消化系統(tǒng)：肝癌、胃癌、腸癌等；
泌尿系統(tǒng)：腎癌、腎上腺癌及其轉(zhuǎn)移癌等；
血液系統(tǒng)：急慢性白血病、淋巴癌（除T細(xì)胞淋巴癌）及其轉(zhuǎn)移癌等；
其他腫瘤：惡性黑色素瘤、鼻咽瘤、乳腺癌、前列腺癌、舌癌等；
還包括腫瘤轉(zhuǎn)移，以及惡性胸水、惡性腹水等治療。
8適合人群
早期腫瘤患者
早期腫瘤患者的局部腫瘤病灶需首先采用手術(shù)切除，之后應(yīng)立即采用過繼細(xì)胞免疫治療，殺死殘留微小病灶及血管夜淋巴中的癌細(xì)胞，同事提高患者自體免疫力，恢復(fù)患者機(jī)體自然的識別，殺死癌細(xì)胞的免疫力。
從根本上，全面防止腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，從而提高治愈率，過繼細(xì)胞免疫治療防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移效果優(yōu)于放療、化療，且對患者無毒副作用。
中晚期患者
中晚期患者適合不能手術(shù)的中晚期或不愿意手術(shù)的患者?？墒紫炔捎脷搴さ段?chuàng)靶向治療。微創(chuàng)靶向治療效果相當(dāng)于姑息性手術(shù)，且創(chuàng)傷小，副作用低?？煽焖贇⑺垒^大的腫瘤病灶，降低腫瘤負(fù)荷。然后采用預(yù)防性化療及DC-CIK生物治療，死殘留病灶及血管夜淋巴中的癌細(xì)胞，同時提高免疫力，恢復(fù)患者機(jī)體自然較大的識別，殺死癌細(xì)胞的免疫功能，從根本上阻止和控制腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。
9飲食護(hù)理
增加食欲
更換食譜，改變烹調(diào)方法：一種新的食物可促進(jìn)食欲，比如常吃豬肉類食物的病人可更換吃魚、蝦、蟹、雞等，有條件的可吃一些龜、甲魚。改變烹調(diào)方法使食物具有不同的色香味，也可以增加食欲。但無論哪一種食物，烹調(diào)時一定要達(dá)到食物比較熟爛的程度，方能順利地消化吸收。
藥膳開胃健脾：山楂肉?。荷介?00克，瘦豬(或牛)肉1000克，菜油250克，及香菇、姜、蔥、胡椒、
食療
料酒、味精、白糖各適量。先將瘦肉切成片，油爆過，再用山楂調(diào)料等囟透燒干，即可食用。既可開胃又可抗癌；
黃芪山藥羹：用黃芪30克，加水煮半小時，去渣，加入山藥片60克，再煮30分鐘，加白糖(便秘者加蜂蜜)即成。每日早晚各服1次。具有益氣活血，增加食欲，提高胃腸吸收功能的作用；
病友之間交流飲食經(jīng)驗(yàn)：病友之間交流飲食經(jīng)驗(yàn)不但可以取長補(bǔ)短，還有利于增加食欲，這對癌癥患者是十分必要的；
多吃維生素含量高的新鮮蔬菜和水果：這類食物不但可以增加抵抗力，而且還可增加食欲。有些病人認(rèn)為應(yīng)忌食生、冷食物，但對水果蔬菜類應(yīng)視情況對待。術(shù)后初期可吃菜汁和少量易消化的水果，每次量不宜多，應(yīng)少量多餐。胃腸功能基本恢復(fù)后可以吃一些清淡爽口的生拌涼菜和水果，特別是化療、放療期，具有明顯的開胃作用。
增加營養(yǎng)
腫瘤屬于慢性消耗性疾病，在腫瘤病人中營養(yǎng)不均衡、營養(yǎng)不良是常見的。因此，增進(jìn)食欲、加強(qiáng)營養(yǎng)對腫瘤病人的康復(fù)十分重要。日常生活中要注意營養(yǎng)合理，食物盡量做到移樣化，多吃高蛋白、多維生素、低動物脂肪、易消化的食物及新鮮水果、蔬菜，不吃陳舊變質(zhì)或刺激性的東西，少吃薰、烤、腌泡、油炸、過咸的食品，主食粗細(xì)糧搭配，以保證營養(yǎng)平衡。
富有營養(yǎng)的食品種類繁多，除大米、小麥、小米、大豆等外，雞、羊、牛肉是補(bǔ)氣的食品，體虛的腫瘤病人可食用。鴨子、烏龜、鱉、鯽魚、娼魚是具有補(bǔ)益健脾的食品，海參、海蜇、鮑魚、海帶、荸薺、菱角能軟堅散結(jié)，可以消“痞塊”，木耳、猴頭蘑、香菇、金針菇等多種食用磨菇都是有一定的抗癌作用。尤其是香菇的營養(yǎng)價值超過所有的蘑菇，含有7種人體所必需的氨基酸，含有鈣、銅、鐵、錳等徽量元素，還含有多種糖和酶，能提高和增強(qiáng)人體免疫力。
酸、甜、苦、辣、咸五昧，每味都有它的特殊作用。酸能收斂，生津開胃；甜能補(bǔ)益脾胃；苦能泄下、燥濕，少量可開胃；辣也能開胃；咸能通下、軟堅。食品基本上都是以上五味，或幾味混合在一起，腫瘤康復(fù)期病人應(yīng)選擇有一定抗癌成分和有軟堅散結(jié)作用的食品。
蔬菜、瓜果、豆類等含有豐富的多種維生素和微量元素，有一定防癌和抗癌作用。如黃豆、卷心菜、大白菜均合有豐富的微量元素鉬，西紅柿、胡蘿卜、空心菜、大棗含有豐富的維生素A、C和B民等，其中空心菜營養(yǎng)最好，它含有多種維生素，超過西紅柿數(shù)倍。蒜苔、韭黃、菜花、包心菜除含有豐富的維生素外，還含有可增高芳基烴羥基化酶活性的靛基質(zhì)，可抗御化學(xué)致癌物質(zhì)的致癌作用。[3]
10副作用
生物免疫療法也有一些缺點(diǎn)與不足，可能會出現(xiàn)以下一些副反應(yīng)：
①體外人為增生免疫細(xì)胞，如果實(shí)驗(yàn)室環(huán)節(jié)操控不好，會增加感染和細(xì)胞變異的風(fēng)險。體外培養(yǎng)的細(xì)胞有污染病毒、支原體等病原微生物的可能性，會增加食道癌患者感染的風(fēng)險。
②食道癌生物免疫療法還會造成食道癌患者出現(xiàn)低熱、寒戰(zhàn)、皮膚潮紅、肌痛、關(guān)節(jié)痛、皮疹等不良反應(yīng)。
③體外培養(yǎng)的免疫細(xì)胞，在回輸人體之后，容易遭到自身免疫細(xì)胞的排斥。
④回輸后的免疫細(xì)胞同樣也有一個生命周期，過一段時間后，自身也會凋亡，需要每隔幾天就做一次，治療成本較高。另外，培養(yǎng)出來的免疫細(xì)胞還未達(dá)到能精準(zhǔn)殺傷癌細(xì)胞的階段。
11總結(jié)
腫瘤的細(xì)胞免疫治療的基礎(chǔ)，是機(jī)體的免疫系統(tǒng)具有的監(jiān)視和殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。相比較于化療和放射治療，細(xì)胞免疫治療具有特異性高，副作用小的特點(diǎn)。理論上來說，每一位腫瘤病人都可從免疫治療中獲益，并且早期病人由于機(jī)體免疫系統(tǒng)尚未受到腫瘤的嚴(yán)重影響，對免疫治療的應(yīng)答較好，療效相對也會加強(qiáng)。而免疫治療的對象往往是晚期無法進(jìn)行其它治療的病人。即使在這些病人群體中，免疫治療所顯現(xiàn)的療效，已足以使其成為繼手術(shù)、放化療之后的第四種腫瘤治療手段。
需要注意的是，細(xì)胞免疫療法并不是所謂“最佳”治療方式，而是一種新的腫瘤治療手段，是醫(yī)學(xué)科研人員為了滿足臨床需求，填補(bǔ)臨床空白開發(fā)出的新療法，具有其他療法所不具備的一些優(yōu)勢，但并不能完全替代其他治療手段。在惡性腫瘤的治療之中，應(yīng)當(dāng)提倡綜合、立體的治療方針，希望腫瘤患者及家屬不要被一些夸大的宣傳所誤導(dǎo)，走入治療的誤區(qū)。

免疫細(xì)胞治療在治療癌癥上優(yōu)勢有哪些？

您好：

腫瘤免疫療法已成為未來“治愈”癌癥的希望。因?yàn)樽顝?qiáng)大的抗癌力量，不是來自藥物，也不是手術(shù)或者放療，而是我們自身強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)。

近年來，除了風(fēng)頭正盛的PD-1類免疫檢查點(diǎn)抑制劑，全球醫(yī)療界對細(xì)胞免疫療法的新研究、新突破、新認(rèn)識，也使其身份逐漸從“非主流療法”向“標(biāo)準(zhǔn)療法的輔助療法”過渡，許多大型醫(yī)療機(jī)構(gòu)都開始接納它、研究它、應(yīng)用它，成為繼PD1抑制劑后的抗癌“新寵”，在人類抗癌進(jìn)程的春天里百花齊放，方興未艾。

目前，國內(nèi)細(xì)胞免疫療法政策法規(guī)正快速完善，暫未正式進(jìn)入臨床應(yīng)用，我們的鄰國日本，是國際上率先批準(zhǔn)使用免疫療法的國家之一，并且相關(guān)研究處于世界前沿。很多國內(nèi)的癌癥患者已經(jīng)從中獲益，還有更多的癌癥患者希望了解日本的細(xì)胞免疫療法，今天，全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部就給大家詳細(xì)介紹下。

一圖看懂癌癥與免疫機(jī)制

免疫防御機(jī)制

正常人體內(nèi)也會產(chǎn)生突變細(xì)胞進(jìn)一步變?yōu)榘┘?xì)胞。由于我們有免疫系統(tǒng)的保護(hù)，通常我們不會得癌癥。簡單來說，體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞信息在循環(huán)過程中，會被體內(nèi)的巡邏兵樹突細(xì)胞識別，但巡邏兵不會直接殺死癌細(xì)胞，而是把癌細(xì)胞的特征也就是癌抗原“告訴”殺手T細(xì)胞，殺手T細(xì)胞就會在體內(nèi)殺死這些有特異性抗原的癌細(xì)胞。

癌癥的發(fā)生

癌癥的發(fā)生好比是癌細(xì)胞與免疫系統(tǒng)在身體里面的一場大戰(zhàn)，最后免疫系統(tǒng)戰(zhàn)敗，癌細(xì)胞一統(tǒng)天下，在身體里任意生長，誘發(fā)癌癥。免疫系統(tǒng)戰(zhàn)敗的原因有很多，歸根結(jié)底有兩個：

1、癌細(xì)胞偽裝得好，使得樹突細(xì)胞無法識別和殺滅癌細(xì)胞；

2、體內(nèi)免疫細(xì)胞數(shù)量下降，沒有足夠的兵力（殺手T細(xì)胞）去消滅癌細(xì)胞。

日本主要的細(xì)胞免疫治療類型

針對癌癥患者面臨的兩大免疫問題，日本經(jīng)過20多年的臨床研究，研發(fā)出全新細(xì)胞免疫療法，能夠讓樹突細(xì)胞重新識別癌細(xì)胞，同時，增加殺手T細(xì)胞的數(shù)量，一舉殲滅敵人。

目前日本的細(xì)胞免疫治療主要分為兩大類：

一：樹突細(xì)胞療法（增強(qiáng)抗原呈遞，解除免疫抑制）

樹突細(xì)胞是已知體內(nèi)功能最強(qiáng)、惟一能活化靜息T細(xì)胞的專職抗原提呈細(xì)胞，相當(dāng)于是免疫系統(tǒng)的司令部，它能夠識別癌細(xì)胞，并將癌細(xì)胞的抗原呈遞給T淋巴細(xì)胞，使數(shù)量龐大的淋巴細(xì)胞能夠識別癌細(xì)胞，命令更多的淋巴細(xì)胞去攻擊帶有相應(yīng)抗原的癌細(xì)胞。因此，通過大量體外活化培養(yǎng)負(fù)載腫瘤抗原的樹突細(xì)胞，當(dāng)細(xì)胞數(shù)量達(dá)到一定數(shù)量后回輸給病人，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)烈的抗腫瘤免疫反應(yīng)。

紅色的樹突細(xì)胞將抗原呈遞給藍(lán)色的淋巴細(xì)胞，命令其識別殺滅癌細(xì)胞

二：淋巴細(xì)胞--效應(yīng)細(xì)胞療法（增加免疫細(xì)胞數(shù)量，增強(qiáng)殺傷力）

αβT細(xì)胞療法

γδT細(xì)胞療法

NK細(xì)胞療法

a?βT細(xì)胞是細(xì)胞毒性T細(xì)胞的一種，成熟的細(xì)胞毒性T細(xì)胞受抗原刺激后，分化為效應(yīng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞和記憶細(xì)胞毒性T細(xì)胞。前者能特異性殺傷帶抗原的靶細(xì)胞，如移植細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞及受微生物感染的細(xì)胞等。T細(xì)胞的殺傷力較強(qiáng)，可反復(fù)殺傷靶細(xì)胞。a?βT細(xì)胞活化后，是對癌細(xì)胞攻擊力最強(qiáng)的一種免疫細(xì)胞，廣泛適用于各種早期癌癥。

γ?ΔT細(xì)胞是細(xì)胞毒性T細(xì)胞的另一個類型，是攻擊癌細(xì)胞的另一個主要力量，成熟的細(xì)胞毒性T細(xì)胞受抗原刺激后，分化為效應(yīng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞和記憶細(xì)胞毒性T細(xì)胞。前者能特異性殺傷帶抗原的靶細(xì)胞，如移植細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞及受微生物感染的細(xì)胞等。T細(xì)胞的殺傷力較強(qiáng)，可反復(fù)殺傷靶細(xì)胞。

γ?ΔT細(xì)胞用于以肺癌和多發(fā)性骨髓瘤為首的各種各樣的癌癥。日本大學(xué)醫(yī)院進(jìn)行了臨床研究，成果作為論文已經(jīng)發(fā)表在國際期刊，是一種值得期待的治療方法。

NK細(xì)胞就是我們熟知的自然殺傷細(xì)胞，在身體里巡邏，是最早發(fā)現(xiàn)和攻擊癌細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的免疫細(xì)胞。占血液中的淋巴細(xì)胞的10～20%，是殺傷能力極強(qiáng)的免疫細(xì)胞，NK細(xì)胞NK細(xì)胞療法，是把患者自身的NK細(xì)胞取出體外，在高度安全的環(huán)境下增加數(shù)量、增加活性，再回輸?shù)襟w內(nèi)。

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NK細(xì)胞（黃色）識別并殺死癌細(xì)胞（粉紅色）或病毒感染的細(xì)胞

免疫治療的前奏--免疫功能檢測

每個人的體內(nèi)含有多種免疫細(xì)胞，每個腫瘤患者體內(nèi)的免疫細(xì)胞水平和狀態(tài)都是不同的，目前國內(nèi)和日本最新一代的細(xì)胞免疫治療技術(shù)都會在治療前進(jìn)行體內(nèi)免疫細(xì)胞檢測，全面了解體內(nèi)PD-1、NK、殺傷性T細(xì)胞等免疫細(xì)胞水平，從而掌握體內(nèi)的免疫儲備及反應(yīng)情況，在此基礎(chǔ)上，判斷細(xì)胞治療的種類和方案。

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比如，這個結(jié)直腸癌患者，αβT細(xì)胞非常低，因此我們針對性的進(jìn)行αβT細(xì)胞治療。

日本新一代細(xì)胞免疫治療技術(shù)

個性化定制細(xì)胞免疫療法

隨著腫瘤診療技術(shù)的不斷提高和對腫瘤生物學(xué)特征的深入認(rèn)識，細(xì)胞免疫療法不斷升級換代，從第一代以LAK細(xì)胞為代表、第二代以CIK為代表、第三代以DC-CIK為代表的非特異性細(xì)胞免疫治療，發(fā)展到第四代DC-CIK特異性免疫治療，可以說是越來越精準(zhǔn)，靶向針對性更強(qiáng)。目前，日本的免疫治療技術(shù)已經(jīng)更新至第五代，即個性化的精準(zhǔn)復(fù)合細(xì)胞免疫療法。

通過對患者的癌組織進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色，以及流式細(xì)胞定量檢測分析，全面了解患者體內(nèi)PD-1、NK、殺傷性T細(xì)胞等免疫細(xì)胞水平，從而掌握體內(nèi)的免疫功能及反應(yīng)情況，在此基礎(chǔ)上，根據(jù)患者的個體化病情選擇αβ T細(xì)胞療法、樹突細(xì)胞疫苗療法、NK細(xì)胞療法、 γΔT細(xì)胞療法等組合，相當(dāng)于個性化定制。

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