狂蛇風(fēng)險(xiǎn)堪憂：抗蛇毒血清短缺問題難解決

2016年09月15日訊 午夜剛過，Abdulsalam Nasidi的電話就響了，打電話的正是尼日利亞衛(wèi)生部部長(zhǎng)。Nasidi曾在尼日利亞衛(wèi)生部工作，電話那頭希望他能趕緊去貝努埃河谷，為許多奄奄一息的患者進(jìn)行診治。那里忽然出現(xiàn)了很多病人，他們眼、口、鼻出血。聽到這些癥狀，Nasidi的腦海里涌現(xiàn)出的是埃博拉、拉沙熱、馬爾堡病毒等一系列令人聞風(fēng)喪膽的名字。

當(dāng)他馬不停蹄地趕到了貝努埃，發(fā)現(xiàn)病人已被安置在了臨時(shí)“醫(yī)院”里。不過，Nasidi很快意識(shí)到，這些人可不是被什么病毒感染了，而是被毒蛇咬了。原隨著雨季的到來，河谷里很多毒蛇巢遭到了破壞，而恰好此時(shí)農(nóng)民們要進(jìn)行春耕。因?yàn)楹芏嗳烁F得買不起靴子，結(jié)果他們的腳就暴露給了毒蛇。

Nasidi想幫忙，卻發(fā)現(xiàn)實(shí)在“巧婦難為無米之炊”。他手頭只有一點(diǎn)點(diǎn)抗蛇毒血清，而且很快就用完了。一旦醫(yī)院把所有的抗蛇毒血清用盡，人們將無計(jì)可施。沒有人知道會(huì)死多少人。不過，據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年都有成百上千的尼日利亞人因被毒蛇咬而喪命，進(jìn)入雨季后情況更是惡劣。

如今，蛇咬傷已經(jīng)日益成為全球公共健康風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)，全球每年約有500萬人被蛇咬，超過10萬人因次喪命，還有40萬人被迫截肢或永久傷殘。澳大利亞墨爾本大學(xué)蛇毒研究者、非營利性組織“全球蛇咬傷行動(dòng)”負(fù)責(zé)人David Williams感慨地說道：“這是最被忽視的熱帶病?！?/p>

事實(shí)上，現(xiàn)有的抗蛇毒血清足可以應(yīng)對(duì)大部分蛇咬傷，但這些藥物往往十分緊缺。2015年9月，“無國界醫(yī)生組織”（MSF）宣稱，被用于治療非洲幾種致命毒蛇咬傷的抗蛇毒血清Fav-Afrique就要斷貨了，原因是賽諾菲巴斯德公司決定在2014年停止生產(chǎn)這種藥。MSF 政策顧問Julien Potet表示，據(jù)估計(jì)，一旦這種藥停產(chǎn)，每年非洲被蛇咬死的人就會(huì)多1萬。原因是蛇咬傷多發(fā)生在世界上最窮的地方，因而往往被忽視。

聚焦毒蛇

不過，今年5月，在瑞士日內(nèi)瓦召開的世界衛(wèi)生大會(huì)上，蛇咬危機(jī)終于成為議題。但盡管存在某些共識(shí)，專家對(duì)于解決方案卻產(chǎn)生了分歧。一些專家認(rèn)為，應(yīng)該利用最新科技研發(fā)新一代的廣譜抗蛇毒血清。另一些人則認(rèn)為，現(xiàn)有的抗蛇毒血清安全、有效且成本不高，所以應(yīng)想方設(shè)法提高產(chǎn)量、降低價(jià)格，并積極推廣。美國亞利桑那大學(xué)抗蛇毒血清研究專家Leslie Boyer坦言：“從醫(yī)生的角度來看，病人需要的是現(xiàn)在就能用，而不是一味求新?！?/p>

這一分歧也折射出許多發(fā)展中國家面臨的窘境，是求助于高科技的解決方案，還是依靠成本低廉的老辦法？不過對(duì)醫(yī)生Jean-Philippe Chippaux 而言，答案很簡(jiǎn)單：“解決問題其實(shí)不難，關(guān)鍵是我們?nèi)狈φ嬲ジ傻囊庠?。?/p>

每年12月，Williams都會(huì)看到大批被蛇咬傷的患者涌入巴布亞新幾內(nèi)亞的莫爾斯比港總醫(yī)院。傷者幾乎都是被太攀蛇咬傷的，這種毒蛇非常危險(xiǎn)，常在雨季出沒。這些能夠在醫(yī)院接受抗蛇毒血清治療的人已經(jīng)算十分幸運(yùn)，如果沒有抗蛇毒血清，死亡率高達(dá)10%--15%；有了它，死亡率則降至0.5%。這一現(xiàn)狀值得全世界反思。

自19世紀(jì)90年代法國醫(yī)生Albert Calmette首次制備抗蛇毒血清以來，這種藥物的生產(chǎn)方法幾乎沒有多大變化。研究人員從毒蛇身上取出微量蛇毒，注入動(dòng)物（如馬和羊）體內(nèi)，使之產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。他們會(huì)逐漸加大注入的蛇毒劑量，以產(chǎn)生較多的抗體，再予以提純并供給蛇傷患者。

在拉丁美洲的很多地區(qū)，抗蛇毒血清由政府資助的實(shí)驗(yàn)室生產(chǎn)，并免費(fèi)發(fā)放。但在其他地方，尤其是非洲撒哈拉沙漠以南地區(qū)，這些藥卻往往極為短缺。此外，由于貪污賄賂，這些藥物的價(jià)格往往被抬得奇高，結(jié)果很多醫(yī)療機(jī)構(gòu)買不起，或者這些機(jī)構(gòu)擔(dān)心患者付不起費(fèi)用不敢購入，甚至一些患者也覺得抗蛇毒血清沒有效用。

由于市場(chǎng)不景氣，一些制藥企業(yè)便放棄生產(chǎn)這類藥物。“國際衛(wèi)生行動(dòng)”負(fù)責(zé)人Tim Reed表示，因?yàn)榕坏剿帲恍┍簧咭娜瞬坏貌徊捎猛练椒ㄖ委?，例如，喝汽油、電擊、涂抹牛糞等。

不過，英國利物浦熱帶醫(yī)學(xué)院阿里斯泰爾·里德毒液研究部門主任Robert Harrison表示，抗蛇毒血清本身也存在一些弱點(diǎn)：保存期有限且需要冷藏。此外，雖然也有一些廣譜類型，但大部分抗蛇毒血清只能應(yīng)對(duì)一種蛇毒。

老問題新方法

10年前，Harrison和來自哥斯達(dá)黎加大學(xué)的José María Gutiérrez領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組利用“蛇毒蛋白質(zhì)組學(xué)”和“抗蛇毒血清組學(xué)”技術(shù)，希望為撒哈拉以南非洲地區(qū)研發(fā)通用的抗蛇毒血清。他們?cè)噲D識(shí)別出蛇毒中有破壞性作用的蛋白質(zhì)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了提供免疫響應(yīng)的特殊位點(diǎn)抗原表位。

研究人員希望使用這些抗原生產(chǎn)綜合血清。該研究雖然進(jìn)展緩慢，但仍取得了一些成果。去年，Gutiérrez等人分離并識(shí)別出了眼鏡蛇毒液中的眾多致命毒蛋白，并給各種蛋白的毒性打了分。

今年3月，一個(gè)巴西團(tuán)隊(duì)宣稱自己取得了更大突破。他們?cè)O(shè)計(jì)出了某些編碼珊瑚蛇蛇毒抗原的DNA短片段，成功使小鼠產(chǎn)生出了能對(duì)抗珊瑚蛇毒的抗體。

這些進(jìn)展讓Harrison信心倍增，他認(rèn)為3--4年內(nèi)新一代抗蛇毒血清即可誕生，當(dāng)然，由于資源匱乏，以及蛇毒確實(shí)成分復(fù)雜，他也承認(rèn)這一預(yù)期顯得過于樂觀。

盡管眼下相關(guān)文章紛紛涌現(xiàn)，但墨西哥國立自治大學(xué)毒物學(xué)家Alejandro Alagón并不相信這些方法有用。在他看來，這些新手段成本太高。Alagón認(rèn)為，依靠現(xiàn)有的成本相對(duì)低廉的抗蛇毒血清才是王道?！澳愀静豢赡苷业礁阋说慕鉀Q方案了?！?/p>

來自會(huì)場(chǎng)的聲音

這些爭(zhēng)吵在本屆日內(nèi)瓦大會(huì)上匯集到了一起。75位來自全世界的專家、衛(wèi)生健康機(jī)構(gòu)代表擠在了聯(lián)合國總部大樓三層的一間會(huì)議室里。

光線逐漸暗了下來，伴隨著窗外的雨滴，一部由“全球蛇咬傷行動(dòng)”參與制作的紀(jì)錄短片講述了一個(gè)催人淚下的故事：為了給被眼鏡蛇咬傷的女兒尋找抗蛇毒血清，一對(duì)非洲夫婦帶著她在崎嶇的路上艱難前行。這個(gè)女孩是幸運(yùn)的，因?yàn)樗罱K活了下來；但不幸的是，她的胳膊殘疾了。讓人更悲傷的是，女孩的姐姐就因被這種蛇咬傷而離開了人世。

讓與會(huì)者認(rèn)識(shí)到蛇咬傷問題的嚴(yán)重性正是會(huì)議的主要目標(biāo)，在90分鐘的會(huì)議期間，參會(huì)者慷慨陳詞，傳達(dá)出來的中心議題是同一個(gè)--我們需要更多的抗蛇毒血清。

會(huì)議上也能聽到憤怒的抗議聲。Chippaux和部分非洲代表深感失望：根本沒有幾個(gè)非洲人應(yīng)邀發(fā)言，而這里才是抗蛇毒血清匱乏的重災(zāi)區(qū)?！拔覀兊囊庠竿耆缓鲆暋！盋hippaux說。

一些人認(rèn)為，目前非洲之所以會(huì)出現(xiàn)抗蛇毒血清不足，根本原因在于這里的人總指望外界提供幫助，而真正的解決辦法是非洲人民自力更生，生產(chǎn)出高質(zhì)量的藥物。另外，Alagón覺得把希望寄托在抗蛇毒血清組學(xué)是個(gè)誤區(qū)。“把精力放在這方面太浪費(fèi)人力物力了，或許到2050年這是可行的，但我們必須解決燃眉之急。”

Williams和 Gutiérrez屬于中間派，認(rèn)為問題的解決需要多線共進(jìn)，既要進(jìn)行技術(shù)創(chuàng)新，也需要現(xiàn)有藥廠擴(kuò)大生產(chǎn)。

事實(shí)上，也有一些好消息。例如，哥斯達(dá)黎加、巴西和墨西哥正在測(cè)試適用于非洲不同地區(qū)的抗蛇毒血清。另外，一些政府也在設(shè)法降低這些藥物的價(jià)格，使其保持在民眾承受范圍內(nèi)。

盡管如此，應(yīng)對(duì)蛇咬傷、解決抗蛇毒血清短缺之路仍籠罩著層層迷霧。Williams認(rèn)為，本次會(huì)議只是個(gè)開始，還需要更多會(huì)議促成一個(gè)真正可行的方案，不過，這畢竟讓他看到了一線曙光--人們已經(jīng)開始認(rèn)真考慮蛇咬傷問題。

Boyer則表示，不管最終解決方案是什么，當(dāng)務(wù)之急是阻止非洲的這場(chǎng)災(zāi)難，要讓政府和民眾相信抗蛇毒血清的安全性和有效性，醫(yī)療機(jī)構(gòu)能有藥且民眾能負(fù)擔(dān)得起。

也許，Nasidi的觀點(diǎn)更易達(dá)成：還是給那些農(nóng)民提供一雙靴子吧。

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